锑剂和砷剂合并应用的毒性研究

酒石酸锑钾和葡萄糖酸锑钠均含有微量砷,各国对此二种锑剂中砷量限度的规定并不相同。本文对于微量砷影响锑剂毒性的问题,用小白鼠进行了比较系统的研究。结果表明当砷含量在200ppm以下时对二种锑剂的毒性无明显影响,仅当砷含量增至2000—20000ppm时二种锑剂的毒性始相应增加。同时按Loewe图解分析法用小白鼠分析酒石酸锑钾(PAT_sbⅢ)与三氧化二砷(AS^Ⅲ)和葡萄糖酸锑钠(SAG_sbv)与砷酸氢二钠(AS^v)合用时的毒性,证明PAT_sbⅢ与AS^Ⅲ间,SAG_sbv与AS^v 间的毒性均呈相加作用。     

治疗血吸虫病药物葡萄糖酸锑(Ⅲ)铵的初步研究

1.葡萄糖酸锑铵可由三氯化锑及葡萄糖酸的浓溶液,与浓氨水作用而得.亦可用亚锑酸乙酯及葡萄糖酸铵制备.在操作上以前法较简便.成品的含锑量可因锑化剂用量的多寡而不同。2.葡萄糖酸锑铵极易溶于水,水溶液加热或遇酸、鹼时均不稳定。水溶液与碘作用时,锑的氧化(由三价至五价)速度较慢,不能直接滴定,这一点和酒石酸锑钾(吐酒石)不同,后者可以直接用碘滴定,不必经过破坏。     

影响三价葡萄糖酸锑铵毒性的因素

动物实验已经证明三价葡萄糖酸锑铵(以后简称锑铵)的毒性约为酒石酸锑钾(以后简称吐酒石)的三分之一。用等毒性的剂量治疗动物感染血吸虫病时,锑铵的疗效优于吐酒石。临床实验的报告指出,锑铵的毒性反应较吐酒石轻,而疗效则最少和吐酒石相等。可见锑铵是治疗血吸虫病很有前途的药物。一般认为很多因素能影响含锑化合物的毒性。本文报告一些可能影响锑铵毒性的因素研究。     

硫辛酸对酒石酸锑钾解毒作用的研究

本文研究了国产硫辛酸对酒石酸锑钾的解毒作用.结果证明硫辛酸对酒石酸锑钾的急性及亚急性毒性均有非常显著的解毒作用.小白鼠腹腔注射酒石酸锑钾后,立即以130毫克/公斤的硫辛酸灌胃或皮下注射,可分别使酒石酸锑钾的急性LD₅₀提高1.6和1.9倍.在急性试验中,酒石酸锑钾为LD₉₅时,2-3分子硫辛酸可对抗1分子酒石酸锑钾;在亚急性试验中,酒石酸锑钾为LD₅₀时,1分子硫辛酸即可对抗1分子酒石酸锑钾.腹腔注射酒石酸锑钾LD₅₀后3小时皮下注射硫辛酸,可完全保护小白鼠免于死亡.硫辛酸性质稳定,口服吸收良好,在锑剂中毒出现症状后仍然有效,值得在临床试用.     

关于葡萄糖酸锑钠的含量测定

葡萄糖酸锑钠是现在用来治疗黑热病的最普遍的五价锑制剂,我国患黑热病的人很多,故葡萄糖酸锑钠之应用甚广。其鉴定法在中国药业及英国副药典上载有,但这二种方法,都需经过破坏有机质的阶段,比较麻烦,不适用于做日常工作。经研究后,葡萄糖酸锑钠亦可不经过破坏有机质的手续,用直接的方法来测定,这样可以节省许多时间。为了试验这方法的准确度,特取同一种的国产葡萄糖酸锑钠,用五种方法来测定其锑的含量。这五种方法即:(1)中国药典的方法;(2)英国副药典的方法;(3)N.N.R.定新斯的波霜的方法;(4)英国副药典的改进方法;(5)新的直接滴定法。兹将五种方法的操作过程及结果报告于下:     

血吸虫病治疗进展和预防(下)

6治疗进展 6.1锑剂治疗血吸虫病 1975年以前,我国研制与应用了三价锑剂的化学药物,以酒石酸锑钠(锑273)为主的三价锑剂在血吸虫病防治工作中被广泛使用30余年,发挥了重大作用,疗效一般在70%以上.由于锑剂对心脏和肝脏的毒副作用大,治疗病死率与阿一斯综合征发生率与肝损害率分别达0.005%与15%,故至上世纪80年代初已被淘汰.     

二磺酸纳儿茶酚等七种药物对三价锑剂的解毒机制及锑在血液中存在形式的初步分析

酒石酸锑钾与二磺酸钠儿茶酚、二巯基丁二酸钠及其它一些能与锑螯合的药物混合后,能或多或少地生成(?)波芬、二巯基丁二酸锑钠及其它一些相应的锑剂.而这些能与锑螯合的药物,亦能降低锑剂杀血吸虫的作用,并与浓度有关.二磺酸钠儿茶酚或二巯基丁二酸钠分别与酒石酸锑钾在血液中混合后,亦可形成(?)波芬或二巯基丁二酸锑钠.二磺酸钠儿茶酚与酒石酸锑钾先后注射于同一小白鼠的腹腔中,其半数致死量与(?)波芬相同.这些结果说明锑剂进入血液后,可能与某些能和锑螯合或“结合”的物质在一定条件下形成一种动态的平衡,而解毒药物对锑剂的解毒机制在于与机体中某些重要的物质相互竞争锑的缘故.     

有机锑化合物 Ⅰ.含有酚型羟基团的有机结构和亚锑酸的作用

为了治疗日本分体吸虫病,布置各项研究计划,寻求了含有三价锑的有机结构,阅览化学文献后,查知一个有机分子中,含有两个以上酚型羟基团,相互处於隣位,与亚锑酸或酒石酸锑钾起反应,形成的有机含锑化合物在治疗上是可能有效的。     

脂质体剂型的开发:实用性考虑

脂质体载体经静注后,主要分布于富于网状内皮系的肝和脾,因而妨碍它进入其他靶组织。但对于网状内皮系方面的治疗,则能获得预期效果。例如包封五价锑剂葡萄糖酸锑钠(Pentostam)的脂质体,能显著提高对小鼠和仓鼠的实验性利什曼病的疗效。由于药物定向寄生虫感染的主要部位肝和脾,并且持续保持很高的药     

酒石酸锑钾的氧化及其衍生物的制备

酒石酸銻鉀(Ⅰ)用过氧化氫氧化后生成相应五价銻化合物(Ⅱa),它与二乙胺或吡啶等弱碱不能成鹽,但与氫氧化鉀生成鉀鹽(Ⅱb),酒石酸銻鉀(Ⅱa)与酒石酸氫鉀、甘油酸、葡萄糖酸、半乳糖二酸及沒食子酸作用,生成相应于Ⅲ結構的螯合鹽。     

酒石酸锑钾及葡萄糖酸锑铵对大鼠甲状腺吸收Ⅰ131的影响

大鼠每天腹腔注射吐酒石15毫克/公斤或锑铵60毫克/公斤,连续两周后,再腹腔注射I¹³¹ 0.24微居里。于24小时后处死时,吐酒石组动物甲状腺吸收的I¹³¹为注射量的17.2%,锑铵组为16.4%,正常动物组(对照祖)为19.8%,三组并无明显差异。三组动物于24小时内自尿排出的放射性碘,亦无明显不同。可见连续两周注射锑剂于大鼠,并不影响其甲状腺的功能。     

二磺酸儿茶酚及其钠盐对酒石酸锑钾毒性及疗效的影响

酒石酸銻鉀是治疗血吸虫病的主要药物,因其安全度小,在应用方面受到了一定的限制,进行減低其毒性的研究有着实际的意义。几年来,国內曾研究了几百种銻剂解毒药物,其中作用較好的有阿託品、抗甲状腺药物,及二巯基丁二酸鈉,然而在实际应用中有其局限性,尚不能作为酒石酸銻鉀毒性的理想对抗药。因此血吸虫病研究委員会在总結我国十年来銻剂毒性和解毒时曾指出需要继续寻找理想的銻剂解毒剂。文献記載,二磺酸鈉儿茶酚用于鉛、鉍中毒时有一定的解毒效果,亦可用来減低     

口服8-羟喹啉锑实验治疗小白鼠血吸虫病的研究(血吸虫病实验治疗研究之十二)

近年来,许多单位进行了口服药物治疗血吸虫病的研究,以期能够代替投药繁杂,耗费人力物力的静脉注射方法.1958年,湖北省寄生虫病防治研究所与我所先后合成8-羟喹啉锑,动物试验证明,这种口服锑剂的毒性较吐酒石的低,而疗效则高于吐酒石.今将实验治疗结果与病理学的观察一并报告于下.     

防治血吸虫病药物的研究Ⅳ.几个口服锑剂的合成

Wiley在1951年合成了一类毒性较低和口服有效的锑剂硫代水杨酸氯化锑化合物(Ⅰ),我们曾重复制备I_a及I_b,提供动物试验.文献曾报导氨基化合物的锑络合物对动物感染日本血吸虫病有口服疗效.综合文献的结果,我们考虑含有巯基的杂环化合物可能与锑形成较稳定的化合物,这样也许会减轻毒性及副作用,同时口服后可能易于掌握其肠胃道吸收规律,因此,我们用三氯化锑与2-甲基-1,3-二氮茚及2-巯基-1,3-硫氮茚分别在苯中加热,生成相应的含锑化合物Ⅱ及Ⅲ.其结构尚未能肯定.     

二磺酸钠儿茶酚对注射酒石酸锑钾后兔体内锑的分布及排泄的影响

家兔靜脉注射酒石酸銻鉀8毫克/公斤后1/2小时及2小时的血銻分別为2.1及0.6微克/克。在相同剂量酒石酸銻鉀注射后立卽靜脉注射二磺酸鈉儿茶酚500毫克/公斤,1/2小时的血銻浓度为6.1微克/克,2小时为2.1微克/克。血浆銻含量的增高較血球更明显,在合并注射后1/2小时兔內血浆銻量可达7.5微克/毫升,約为血球銻量3.8微克/毫升的1倍。第2小时二者含量相接近。由于血浆銻量增加,小便內銻的排出亦相应加多,注射后1小时及3小时排出尿銻比对照組高2.3及6.8倍。合用二磺酸鈉儿茶酚注射后24小时的家兔肝脏、心脏及血吸虫虫体的含銻量分別减少31.6%,36.3%及34.8%。     

六种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响

本文初步探讨了6种抗血吸虫药物对血吸虫谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的影响,观察到将药物直接加至血吸虫匀浆中时,吐酒石2×10^-4克分子及南瓜子氨酸5×10^-2克分子的浓度皆能使谷-丙转氨酶的活力减低50%左右,后者尚可使谷-草转氨酶的活力增强24%.F30066的浓度为2×10^-4克分子时,可抑制谷-草转氨酶的活力28%,对谷-丙转氨酶则无明显影响.萱草根素、甲基敌百虫及玫苯胺对血吸虫匀浆的两种转氨酶均无明显作用.在体外培养试验中,吐酒石使血吸虫谷-丙转氨酶活力减低一半所需的药物浓度为直接加至匀浆中的5倍.血吸虫在含F30066 2×10^-4克分子的培基中培养4小时后,谷-丙转氨酶与谷-草转氨酶的活力分别下降25及14%.南瓜子氨酸、玫苯胺、甲基敌百虫及萱草根素对体外培养血吸虫的两种转氨酶活力均无明显影响.在体内试验中,除玫苯胺外,都能引起虫体明显退化,但两种转氨酶的活力似与对照组的相仿.根据试验结果,可以认为,有效药物的抗血吸虫作用可能不是在由转氨酶所促化的代谢环节上.     

Antimony toxicity from the use of tartar emetic for the treatment of alcohol abuse

Antimony is a poisonous element with toxic properties that mimic those of arsenic. Numerous reports describe gastrointestinal complications of vomiting, diarrhea and stomatitis associated with antimony exposure. However, antimony toxicity from the use of tartar emetic as a treatment for alcohol abuse has never been described previously. A 19-y-o man with a history of alcohol abuse ingested a 10 mL bottle of "Soluto Vital" (tartar emetic, 50 mg/mL), produced in Guatemala for treatment of alcohol abuse. He presented 60 min after ingestion with severe vomiting, abdominal cramps, diarrhea, weakness and orthostasis. Initial laboratory evaluations were remarkable for creatinine of 2.5 mg/dL, potassium 6.1 mEq/L, and 60% hematocrit. He was given activated charcoal, iv saline and antiemetics. Over the next 48 h his creatinine normalized to 1.1 mg/dL and the hematocrit returned to 53%; urine had an antimony concentration of 1200 mcg/L (normal = < 10 mcg/L). It is important to recognize that foreign alcohol therapies aversive therapy other than disulfiram may be used, the contents of such a foreign product should be identified.     

8-羟喹啉銻对家兎心脏及肝脏功能的影响及口服后銻的吸收和排泄

在实驗所采用的剂量及条件下,正常家兔口服8-羟喹啉銻后,銻的吸收情况与酒石酸銻鉀相似.在連續口服8-羟喹啉銻14天及停药后3天內,由粪便及尿中排出的总銻量分別为口服的总銻量的64%及3%.在口服8-羟喹啉銻的前后,心电图无明显的不同,但血清酚溴酞鈉瀦留試驗的結果表明,8-羟喹啉銻对肝脏的損害比酒石酸銻鉀小.