PPARγ与乳腺癌关系的研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)属于II型核激素受体超家族的一员。配体激活的PPARγ通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞分化、促进细胞凋亡以及抑制肿瘤血管新生等方式调节肿瘤的形成和进展。细胞中PPARγ通过与多种信号传导通路关联发挥作用,因而有望成为肿瘤生物治疗新的靶点。笔者就PPARγ及其配体与乳腺癌关系的研究状况进行综述,主要内容涉及上述诸多方面的问题。     

PPARγ与糖尿病肾病小管间质炎症性病变研究进展

过氧化脂质体增值激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是配体激活的核转录因子超家族成员,PPARγ是其一亚型,也是近年来的研究热点,其生物学功能复杂,主要通过PPARγ激动剂特异激活,且在炎症反应中发挥着重要作用,糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症,研究表...     

核转录因子PPARγ与骨质疏松

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一个转录因子,属于核受体超家族成员之一,参与调节细胞的分化、增殖及凋亡,其亚型PPARγ2是调控脂肪细胞分化的关键因子并对骨髓间充质干细胞的分化方向起重要调节作用。研究表明,PPARγ2的高表达以及其配体的应用可使骨髓腔中的成骨细胞减少进而可能引起骨质疏松。因此,对PPARγ调控骨髓间充质干细胞分化方向的作用和机制的研究,可能为骨质疏松的防治提供新的思路和方法。     

PPARγ与肾脏炎症调节研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）作为一种Ⅱ型核激素受体,是配体激活的核转录因子超家族成员之一,包括PPARα、β/δ、γ三种表型,目前对PPARγ的研究最广泛.PPARγ不仅参与细胞分化、脂蛋白/脂质代谢、糖代谢、免疫调节、炎症、细胞周期调控、凋亡、肿瘤发生及血栓形成等许多组织细胞功能调节,而且与全身各系统疾病如糖尿病、高血压、肥胖、动脉粥样硬化、肾脏疾病等关系密切.关于PPARγ炎症调控机制的研究已有大量文献报道,本文就其与肾脏炎症调节方面新进展作一简要综述.     

不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响

目的观察不同浓度15d-PGJ2对大鼠骨髓细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)及骨代谢相关基因核因子-κB活化受体配体(RANKL)、碱性磷酸酶(ALP)、骨保护素(OPG)、核因子-κB活化受体(RANK)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)mRNA表达水平的变化,探讨PPARγ2内源性配体15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。方法体外培养大鼠骨髓细胞,加入不同浓度15d-PGJ2(0、10、20、30μmol/L)干预24h后,采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测骨髓细胞PPARγ2、RANKL、ALP、OPG、RANK、TRAPmRNA表达水平,比较不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。结果不同浓度15d-PGJ2呈剂量依赖性下调RANKL、ALP、OPGmRNA的表达水平,同时呈剂量依赖性上调PPARγ2、RANK、TRAPmRNA的表达水平,组间比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 15d-PGJ2可能通过激活PPARγ2转录活性抑制骨髓细胞成骨细胞标记物基因的表达,促进破骨细胞标记物基因的表达,这可能是15d-PGJ2参与增龄相关的骨质疏松发生的原因之一。     

PPARs、TZD与肾脏疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是配体激活的转录因子 ,它有三种亚型 ,即PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。噻唑烷二酮 (TZD)是PPARγ的特异性配体 ,其与PPARγ结合后 ,能改善胰岛素抵抗 ,影响肾血流动力学、炎症反应 ,减轻蛋白尿及防止肾维化等作用 ,显示其具有肾脏保护作用     

PPARs、TZD与肾脏疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子，它有三种亚型，即PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。噻唑烷二酮(TZD)是PPARγ的特异性配体，其与PPARγ结合后，能改善胰岛素抵抗，影响肾血流动力学、炎症反应，减轻蛋白尿及防止肾维化等作用，显示其具有肾脏保护作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体对肝衰竭患者肝脏的保护作用与机制

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,存在3种亚型,即PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,目前关于PPAR与肝脏疾病的研究主要集中在脂肪性肝病、肝纤维化和肝癌等[1-2],PPAR与肝衰竭的相关性研究报道较少,但已有研究结果提示PPAR与肝衰竭的发病关系密切,本文重点综述了PPAR在肝衰竭中的保护作用与机制.     

过氧化物酶增殖物激活受体γ活化抑制肝癌细胞迁移的研究

目的 研究过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对肝癌细胞迁移的影响,并探讨其机制.方法 应用伤口愈合实验观察PPARγ的合成配体曲格列酮和罗格列酮对肝癌细胞系BEL-7402迁移的影响;应用免疫荧光化学、RT-PCR和Western Blotting分析探讨其中的机制.结果 曲格列酮和罗格列酮均能抑制肝癌细胞的迁移活动,其原因是由于该两种药物激活PPARγ通路且具有配体依赖性.结论 PPARγ活化能够抑制肝癌细胞的迁移.     

PPARs激动剂与骨质疏松症

过氧化物酶增殖激活受体(Peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是核激素受体家族中的配体激活受体,包括3种亚型：PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,具有增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡以及脂肪的分化、生成等多种生物学功能。PPARγ激动剂作为胰岛素增敏剂治疗2型糖尿病的重要药物,可引起糖尿病性骨质疏松症(Diabetic Osteoporosis,DO),DO发病机制复杂,致残、致死率高。本文主要对PPARs激动剂在治疗糖尿病中对骨的影响进行综述。     

过氧化物酶增殖物活化受体γ对肝肿瘤细胞生物学行为影响的实验研究

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ在肝肿瘤细胞株中的表达,结合配体对其生长的影响,并初步探讨其机制。方法RT-PCR及Westen blot检测肝肿瘤细胞株中PPARγ的表达;MTT法检测PPARγ活化对肝肿瘤细胞生长的影响,Annexin V-FITC、DAPI染色、流式细胞仪、RT- PCR分别研究PPARγ对肝肿瘤细胞凋亡、细胞周期、周期调节因子影响。结果人类肝肿瘤细胞株SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B在mRNA及蛋白水平均表达PPARγ;PPARγ/活化配体曲格列酮、吡格列酮作用肝肿瘤细胞株48 h后在25、50μmol/L浓度时显示明显的生长抑制作用,流式细胞仪显示细胞周期中G_0/G_1期显著延长,S期明显减少,曲格列酮10、25、50μmol/L作用SMMC-7721 48 h后,Cyclin D1的表达明显下调,P21~(WAF1/CIP1)的表达则明显上调,P27~(KIP1)未见明显变化。PPARγ配体在25、50μmol/L浓度时可诱导SMMC一7721凋亡。结论PPARγ在SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B中存在表达;PPARγ配体对于肝肿瘤细胞株有明显的生长抑制作用,其生长抑制作用可能是通过下调Cyclin D1,上调P21~(WAF1/CIP1)表达,产生细胞周期阻滞及促进细胞凋亡而实现。     

PPARγ在肝癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)属于核激素受体超家族,PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARγ和PPARβ,其中PPARγ与肿瘤的关系最为密切,成为最近研究的热点。本文就PPARγ性质及其在肝癌中的研究进展作一综述。     

噻唑烷二酮类药物与糖尿病肾病

噻唑烷二酮类药物（thiazolidinedione,TZD）目前作为胰岛素增敏剂已在临床上用于治疗2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）,主要包括吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮（因在使用过程中出现异质性肝损害,目前已经禁用）。该类药物通过激活PPARγ（peroxisome prolifemtor—activatedr eceptors）而起作用。PPAR是一类由配体激活的核转录因子。自1990年第1个PPAR（即PPARα）在小鼠体内被发现后,     

PPAR-γ受体与急性肺损伤

过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPAR γ)作为一种核转录因子,能与其特异性配体结合,在转录水平上调控多种基因表达。研究证实PPAR γ通过抑制NF κB、AP 1和STATs等炎症信号转导途径,发挥抗炎作用。现就PPAR γ的分子结构、活性调节、抗炎作用机制以及PPAR γ配体对急性肺损伤的保护作用作一综述。     

过氧化物酶增殖物激活剂受体γ在血栓闭塞性脉管炎大鼠患肢中的表达

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是发生于中小动、静脉的节段性非化脓性病变和血管腔内血栓形成[1].其发病的始动环节为内膜的炎症反应.研究结果表明,与炎症反应关系最为密切的分子之一即为过氧化物酶增殖物激活剂受体γ( PPARγ).实验证实PPARγ在每100 mg血管组织中拷贝量在1×109数量级[2].本研究旨在观察TAO模型中PPARγ的表达,探讨PPARγ及其配体在TAO发病过程中的作用.     

过氧化物酶增殖物激活受体γ对大鼠肝星状细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖与凋亡的影响。方法 常规培养大鼠HSC，经系列浓度的PPARγ天然配体（15-d-PGJ2）或合成配体（GW7845）作用后，通过噻唑蓝（MTT）比色法及流式细胞仪观察细胞的增殖和凋亡状态，应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot探讨PPARy配体诱导凋亡的分子机制，透射电镜观察HSC形态学变化。结果15-d-PGJ2和GW7845可通过抑制细胞增殖同时诱导凋亡而抑制HSC生长，且呈剂量依赖效应（各实验组与对照组比较，P＜0．01）；PPARy活化可显著抑制HSC中bcl-2基因表达（同时在转录和转录后水平），且此抑制作用可被PPARγ特异性拮抗剂GW9662部分或完全逆转，说明此种抑制效应确由PPARγ所介导；电镜观察亦显示明显的细胞凋亡发生。结论PPARγ活化可显著抑制HSC增殖，并通过下调bcl-2基因表达而诱导凋亡，提示PPARγ可作为逆转肝纤维化治疗的新的有效靶点。     

过氧化物酶增殖物激活受体及配体的抗炎机制进展

过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPAR)是一类配体依赖性的核转录因子,调控多种基因表达.最近的研究显示PPAR配体能在炎症反应中作用于多种细胞和多个分子位点,通过抑制细胞因子、趋化因子、黏附分子等的基因表达而发挥抗炎作用.细胞与分子水平就PPAR及其配体的抗炎机制作一综述.     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ减少高糖诱导系膜细胞外基质的积聚及其机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)外基质(ECM)积聚的抑制作用及其机制。方法以表达野生型小鼠PPARγ1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARγ1/WT转染系膜细胞(WT),然后予30mmol/L的高糖(HG)刺激48h,以ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1、纤连蛋白(FN)的浓度。GMC中c-fos、c-jun、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)mRNA的表达检测采用半定量RT-PCR法,并以Western印迹检测胞浆中核因子抑制物(Ⅰ-κB)、核因子(NF-κB)及胞核中NF-κB、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平。同时以2μmol/L的PPARγ激活剂吡咯列酮(Pio)、转染表达功能缺陷的突变型(dominantnegative,DN)PPARγ1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARγ1/DN(DN)或空白质粒pIRES2-EGFP作为对照。PPARγ的活性以其与PPARγ反应元件(PPRE)的结合能力表示。结果HG培养时系膜细胞的PPARγ活性较正常糖浓度(5mmol/L)培养时明显上升(P<0.01),HG WT组的PPARγ活性显著高于HG DN、HG pIRES2-EGFP和HG Pio组。与HG DN、HG pIRES2-EGFP相比,WT转染所致的PPARγ1高表达能显著抑制高糖诱导GMC的TGFβ-1、FN生成增多,减轻c-fos和c-jun的mRNA表达的上调,改善p-ERK蛋白水平的增加、胞浆Ⅰ-κB表达的降低以及NF-κB由胞浆向胞核转移的增加(P均<0.0     

PPARγ激动剂对增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β_1和Smad信号途径的作用研究

增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积为主要特征的结缔组织疾病。其发病机制至今尚未彻底阐明。目前已知,转化生长因子（TGF）β1是主要致纤维化因子之一,Smad是参与TGF-β主要信号转导途径,Smad2和Smad3磷酸化参与其信号转导。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）系一类配体激活的核转录因子超家族,     

PPAR-γ及其配体在消化系统肿瘤中作用机制的研究进展

PPAR-γ是一类由配体激活的核转录因子，为核激素受体超家族中的成员。本文综述PPAR-γ及其配体在消化系统肿瘤(胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌)中作用机制的研究进展。