芩丹胶囊对自发性高血压大鼠血管重构以及骨桥蛋白基因表达的影响

目的观察芩丹胶囊（QC）对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用及对血管重构的影响并探讨其可能的机制。方法SHRs随机分为模型组和QC组,WKY大鼠作为正常对照组。QC组给予芩丹胶囊灌胃治疗,模型组和正常对照组给予等量生理盐水。观测各组大鼠收缩压、主动脉中膜厚度（MT）、腔内径（LD）、MT／LD、中膜胶原含量以及中膜血管平滑肌细胞（VSMC）超微结构变化,实时定量PCR检测管壁骨桥蛋白（OPN）mRNA的表达。结果与模型组相比,QC组收缩压明显下降;主动脉MT、MT／LD以及中膜胶原含量均显著下降;主动脉壁VSMCs表型变化不明显;动脉壁OPNmRNA表达显著降低。结论QC不仅能够有效地降低SHRs血压,而且能够对动脉血管重构具有明显地逆转作用,其机制可能与下调血管OPNmRNA表达,进而抑制VSMCs表型的变化以及抑制血管壁胶原网络重构有关。      

高血压大鼠血管外膜血管紧张素转化酶活性与胶原关系的初步研究

目的通过观察自发性高血压大鼠(SHR)组和Wistar大鼠组血管外膜血管紧张素转化酶(ACE)活性的改变,了解高血压大鼠血管外膜RAS系统激活的情况及与胶原代谢的关系,探讨外膜在血管重塑及功能调控中的可能机制。方法自发性高血压大鼠10只(雄性,20周龄),为实验组。正常Wistar大鼠10只(雄性,20周龄,为对照组。每周采用大鼠血压心率测定仪测定大鼠安静清醒状态下鼠尾动脉收缩压。取胸主动脉行病理形态学观察,其外膜用分光光度法测定血管胶原含量和ACE酶活性。结果发现在高血压大鼠的外膜中的ACE酶活性较正常的Wistar大鼠活性明显升高,两者之间差异有统计学意义,血管外膜ACE酶活性与血管外膜胶原含量有一定的相关性(r=0.65)。结论高血压大鼠主动脉外膜RAS系统激活,ACE酶活性升高,与血管的胶原增生有明显关系,血管外膜RAS在高血压血管重塑中可能起着重要的作用。     

清肝降压颗粒逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的探讨清肝降压颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚的影响。方法将21只8周龄自发性高血压大鼠随机分为三组,即空白组、依那普利组和清肝降压颗粒组。三组分别干预8周后测大鼠尾动脉收缩压、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和左室心肌肥厚指数。结果清肝降压颗粒可降低自发性高血压大鼠的心肌肥厚指数、降低血清透明质酸和Ⅲ型前胶原等作用,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。清肝降压颗粒组各项指标与依那普利组相当,清肝降压颗粒组各项指标有优于依那普利组的趋势,且大鼠血压较依那普利组下降更早,但两组差异无统计学意义。结论清肝降压颗粒具有改善心室纤维化、逆转SHR左室心肌肥厚的作用,各项指标与依那普利组相当。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的影响

目的：通过测定自发性高血压大鼠（SHR）左、右心室胶原含量和浓度．观察高血压时心肌间质的改变及卡托普利对其的影响。方法：尾动脉测压法测定大鼠收缩压；改良的Stagemann法间接测定胶原含量；放免法测定血醛固酮水平。结果：14周龄SHR出现血压升高、左室肥厚（LVH）的同时，心室胶原含量亦增加；12周后，治疗组SHR血压显著降低．LVH消退。并且，左、右室胶原浓度分别较未治疗组下降26％及13％，接近正常对照组水平。结论：SHR大鼠伴随心肌重量增加，其间质有胶原纤维异常堆积；卡托普利能预防和消退间质中胶原的过度堆积，具有抗纤维化作用。     

原发性高血压患者降压治疗前后血清不对称性二甲基精氨酸浓度的变化

目的： 探讨血清不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度变化与原发性高血压患者血压水平、靶器官损害的关系及依那普利和洛沙坦治疗对其水平的影响。 方法： 42例新近诊断未经治疗的1,2级原发性高血压患者随机分为2组,分别接受依那普利和洛沙坦治疗8周;治疗前后检测血清ADMA,L-精氨酸及NO水平,同时检测23例健康体检者作为对照。结果： 高血压患者血清L-精氨酸及ADMA浓度明显高于而NO水平明显低于对照组（P<0.01）;ADMA及NO水平与血压高度及靶器官损害程度有关,L-精氨酸与其无关。依那普利和洛沙坦在有效降压的同时均使血清ADMA浓度下降、NO水平回升（P<0.01）,但不影响L-精氨酸水平。 结论： 高血压患者早期血清L-精氨酸及ADMA浓度增高、NO水平下降,依那普利和洛沙坦可通过降低ADMA浓度改善内皮细胞功能障碍。     

洛沙坦和依那普利对SHR血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的动态观察自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)的凋亡,探讨血管紧张素II AT1-R阻滞剂洛沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂依那普利降压治疗对SHR VSMC凋亡的影响.方法末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,RT-PCR和免疫组化方法分别检测Bax、Bcl-2基因及其蛋白的表达.结果从12 ～ 24周龄,SHR VSMC凋亡逐渐减低,24周龄时,凋亡指数(APOI)低于同周龄正常血压大鼠(WKY)(P<0.05);洛沙坦和依那普利降压治疗8和12周,分别使APOI增加了36%、51%和71%、35%(P<0.05).随周龄增加,SHR胸主动脉Bax基因表达逐渐下调,与APOI变化趋势一致,依那普利治疗12周时,使Bax基因表达上调(P<0.05);各实验组均未检测出Bcl-2基因的表达.依那普利和洛沙坦降压治疗可使SHR胸主动脉Bax蛋白表达上调,BCL-2蛋白下调.结论 VSMC凋亡不足可能是血管肥厚的主要原因之一;洛沙坦、依那普利长期降压治疗,可促进血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能是通过促进Bax蛋白表达和/或抑制Bcl-2蛋白表达实现.     

依那普利和非洛地平联用对自发性高血压大鼠血压及左室重量的影响

目的:探讨依那普利、非洛地平联合应用,对自发性高血压大鼠(SHR)血压、左室重量(LVM)的影响。方法:SHR大鼠48只,分为4组,即青年实验组和对照组、老年实验组和对照组,实验组给予依那普利与非洛地平联合治疗,治疗20周,对照组给予生理盐水,实验毕测定收缩压和处死后测左心室重量。结果:两治疗组的收缩压和左室重量均比对照组明显下降,P<0.05。结论:两药联合治疗可降低SHR大鼠血压、逆转SHR大鼠左心肥厚。     

洛沙坦和依那普利对SHR血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的动态观察自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)的凋亡,探讨血管紧张素II AT1-R阻滞剂洛沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂依那普利降压治疗对SHR VSMC凋亡的影响.方法末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,RT-PCR和免疫组化方法分别检测Bax、Bcl-2基因及其蛋白的表达.结果从12 ～ 24周龄,SHR VSMC凋亡逐渐减低,24周龄时,凋亡指数(APOI)低于同周龄正常血压大鼠(WKY)(P<0.05);洛沙坦和依那普利降压治疗8和12周,分别使APOI增加了36%、51%和71%、35%(P<0.05).随周龄增加,SHR胸主动脉Bax基因表达逐渐下调,与APOI变化趋势一致,依那普利治疗12周时,使Bax基因表达上调(P<0.05);各实验组均未检测出Bcl-2基因的表达.依那普利和洛沙坦降压治疗可使SHR胸主动脉Bax蛋白表达上调,BCL-2蛋白下调.结论 VSMC凋亡不足可能是血管肥厚的主要原因之一;洛沙坦、依那普利长期降压治疗,可促进血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能是通过促进Bax蛋白表达和/或抑制Bcl-2蛋白表达实现.     

丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

为探讨丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的作用及其可能机制，以WKY大鼠为阴性对照，SHR大鼠为SHR阳性对照，观察丹参对SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮（ALD）、NO、超氧化物歧化酶（SOD）含量影响。结果显示：丹参组除收缩压（SBP）明显高于WKY组与SHR组无明显区别外，左室Ⅰ、Ⅲ型胶原及ALD含量明显低于SHR组，而明显高于WKY组；NO、SOD含量则明显高于SHR组，但仍明显低于WKY组（P＜0.05)。结果提示：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用，其机制可能与抑制胶原合成，促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。     

依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用

目的:观察依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用。方法:自发性高血压肾损害大鼠32只,随机分为4组,每组8只:对照组、依那普利组、氯沙坦组、依那普利+氯沙坦组;治疗前后行血压监测;治疗后,测定尿MA、β2-MG,血清SCr、BUN、UA和肾组织ATⅡ。结果:与对照组比较,依那普利组、氯沙坦组和依那普利+氯沙坦组大鼠血压及尿MA、β2-MG和血清SCr、BUN、UA水平明显降低(P<0.05或P<0.01),依那普利+氯沙坦组降低最显著;依那普利组和依那普利+氯沙坦组大鼠肾组织ATⅡ含量明显降低(P<0.01)。结论:依那普利、氯沙坦分别用药对自发性高血压大鼠肾脏均具有保护作用,依那普利联合氯沙坦可发挥协同作用,效果更加显著。     

芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

目的    观察芩丹胶囊对老年自发性高血压（SHR）大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法    32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组), SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦, SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水, WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果    WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强, SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P＜0.05), SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论    芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏组织Bcl-2和Bax表达的影响

目的：探讨氯沙坦对自发性高血压（SHR）大鼠肾脏组织Bax、Bcl-2表达的影响。方法：将40只11周龄雄性SHR大鼠随机分成4组：氯沙坦组[氯沙坦30 mg/（kg.d）,灌胃]、培哚普利组[培哚普利2 mg/（kg.d）,灌胃]、氨氯地平组[氨氯地平6 mg/（kg.d）,灌胃]和对照组各10只,另设11周龄雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作正常对照组（n=10）。实验前及实验开始后测大鼠尾动脉收缩压1次/4周。饲养并灌胃8周后,收集肾脏组织,采用荧光定量PCR法和免疫组化法检测各组肾脏细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的情况。结果：氯沙坦、培哚普利、氨氯地平均能显著降低SHR大鼠的收缩压,各组间差异无统计学意义。其中氯沙坦能显著降低SHR大鼠肾脏组织中Bax的表达（P〈0.01）,增加Bcl-2的表达（P〈0.01）,而培哚普利组、氨氯地平组无明显作用。结论：三种降压药均有明显的降压作用,其中氯沙坦在高血压病程中可抑制细胞凋亡因子Bax和促进Bcl-2的基因及蛋白质表达。     

气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用

目的: 研究新型气体分子硫化氢(H2S)对自发性高血压(SHR)大鼠高血压形成期主动脉几何形态和显微结构的影响并初步探讨其调节主动脉结构重建的作用机制.方法: 4周龄雄性SHR及正常血压(WKY)大鼠各自随机分为对照组、 NaHS(H2S供体)组及 PPG(H2S代谢酶抑制剂)组,5周以后,应用图像采集与分析系统对Weigert染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学的方法检测细胞增殖核抗原(PCNA).结果: 9周龄SHR 对照组大鼠血压显著高于 WKY对照组大鼠[(184±12) mm Hg对(108±23) mm Hg],而SHR NaHS 组大鼠的血压[(158±12) mm Hg]显著低于SHR对照组.SHR对照组大鼠胸主动脉的血管内径、外径、中膜面积以及壁厚与内径的比均显著高于WKY对照组[血管外径(1 999±45) μm对(1 790±96) μm,内径(1 759±91) μm对(1 636±94) μm,中膜面积(0.60±0.06) μm2对(0.48±0.03) μm2,壁厚与内径的比(0.066±0.006)对 (0.060±0.004)],血管平滑肌细胞增殖指数也高于WKY对照组[(0.24± 0.06)对(0.11±0.05)].SHR NaHS组大鼠的多数血管结构指标低于SHR对照组大鼠[外径(1 864±66) μm,内径(1 634±66) μm,中膜面积 (0.53±0.06) μm2,只有壁厚内径比(0.063±0.003)与SHR对照组相比差异无显著性],血管平滑肌细胞增殖指数显著低于SHR对照组大鼠(0.151±0.028).结论: H2S是影响高血压主动脉结构重建的关键因素之一,外源性给予其供体NaHS有助于缓解自发性高血压形成期的主动脉结构重建.     

Effect of angiotensin II type I receptor blocker losartan on bone deterioration in orchiectomized male hypertensive and normotensive rats

Background Epidemiological study showed that the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors was associated with higher bone mineral density (BMD) in older people, especially male subjects, which suggested that angiotensin II may have a detrimental effect on bone. Therefore, blocking its effect may have a beneficial effect on bone health.

Methods Six-month-old male spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar Kyoto rats (WKY) were used. Animals of each model were randomly assigned to the following four groups: Group 1, SHAM operated+vehicle; Group 2, orchidectomy (ORX)+vehicle; Group 3, ORX+low-dose losartan (10 mg·kg-1·d-1); and Group 4, ORX+high-dose losartan (25 mg·kg-1·d-1). Blood pressure was recorded weekly. SHAM and ORX operations were performed, followed by daily losartan and vehicle treatment from day 4 after operation for 16 weeks. Serum and 24-hour urine samples were collected for measurement of bone turnover markers before euthanasia and then the left femur was collected for measurements of BMD and microarchitecture before mechanical test.

Results Urine deoxypyridinoline/urine creatinine (DPD/Cr) ratio was significantly higher in SHR than in WKY. BMD and microarchitecture parameters also showed bone deterioration in SHR. After ORX, serum osteocalcin concentration decreased and urine DPD/Cr ratio increased significantly accompanied by a significant decrease in cortical and trabecular BMD and cortical bone thickness in both WKY and SHR. High-dose losartan significantly increased DPD in urine in both SHR and WKY. Apart from marginal favorable changes in bone architecture in WKY treated with high-dose losartan, losartan did not show significant effect on BMD, bone area, bone microarchitecture, and mechanical properties in both SHR and WKY.

Conclusion Angiotensin II type I receptor blocker losartan was not able to demonstrate significant effect on ORX-induced bone deterioration in both hypertensive and normotensive rats.

     

ADMA对自发性高血压大鼠血小板聚集的影响及氯沙坦的干预作用

目的:以自发性高血压大鼠为动物模型,氯沙坦为干预药物,探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine,ADMA)对血小板聚集的影响以及氯沙坦的干预作用。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、L-精氨酸组(SHR L-精氨酸)、氯沙坦组(SHR 氯沙坦);另设一组京都Wistar大鼠作为对照组(WKY),每组大鼠均16只。所有大鼠自由饮水、饮食,WKY组与SHR组每天10mL/(kg·d)蒸馏水灌胃1次,L-精氨酸组与氯沙坦组分别用1.0g/(kg·d)的L-精氨酸、30mg/(kg·d)的氯沙坦钾溶解于10mL蒸馏水灌胃1次,连续2周。分别检测血小板聚集率(Pt-Ag),血浆与血小板NO,NOS,血浆与血小板ADMA浓度;另取SD大鼠血小板,分别用上述4组大鼠血管内皮孵育血小板,检测Pt-Ag。结果:(1)SHR组Pt-Ag显著高于WKY组(P<0.01);L-精氨酸与氯沙坦干预后的Pt-Ag与SHR比较均显著降低(P<0.01);(2)SHR组血浆NO浓度与血小板NO含量均显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后NO均显著升高(P<0.05);(3)SHR组血浆与血小板NOS活性显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著升高NOS活性(P<0.01);(4)SHR组血浆ADMA浓度与血小板ADMA含量显著高于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著降低ADMA(P<0.05);(6)血管内皮体外孵育血小板后,与对照组相比,WKY内皮组Pt-Ag显著降低(P<0.05);SHR内皮组Pt-Ag显著增加(P<0.05);与SHR内皮组相比,L-精氨酸与氯沙坦内皮组Pt-Ag均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:(1)高血压大鼠ADMA浓度升高导致NOS活性降低和NO合成减少,这可能是引起血小板聚集率增高的重要原因;(2)氯沙坦在降压的同时显著降低血小板聚集率,该作用可能是通过降低体内ADMA浓度、增加NOS活性和NO合成而实现的。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心肌转化生长因子-β1表达及胶原重构的影响

目的：观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠（SHR）左室肌转化生长因子-β₁（TGF-β₁）表达及胶原网络重构的影响并探讨其机制。方法：雄性15周龄SHR 24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶组及卡托普利组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠作为正常血压对照组。胰激肽原酶腹腔注射（7.2 U•kg^-1•d^-1）,卡托普利组灌胃给药（10 mg•kg^-1•d^-1）,SHR组和正常血压对照组给予0.9% NaCl溶液腹腔注射（2 mL•kg^-1•d^-1）。实验4周后行颈动脉插管测量血压,然后处死动物,测量各组左心室重量指数（LVMI）、心肌胶原体积比例（CVF）、心肌血管周围胶原与管腔面积的比例（PVCA）及左室肌TGF-β₁的表达。结果：SHR组收缩压（SBP）、LVMI、CVF、 PVCA增高（P<0.05）,TGF-β₁的表达量增加,与正常血压对照组比较,差异均具有显著性（P<0.05）。用药4周后,胰激肽原酶组SBP、LVMI、CVF、PVCA及TGF-β₁均较SHR组显著下降,两组比较差异均具有显著性（P<0.05）;胰激肽原酶组SBP高于卡托普利组（P>0.05）,其他各项指标与卡托普利组比较差异无显著性（P>0.05）。结论：胰激肽原酶具有减轻SHR心肌胶原网络破坏及反应性胶原过度沉积的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的TGF-β₁有关。     

自发性高血压大鼠硫化氢/胱硫醚γ-裂解酶体系的实验观察

目的　探讨硫化氢 /胱硫醚γ 裂解酶 (H2 S/CSE)体系在自发性高血压形成及发展中的变化及重要作用。方法　 4周龄雄性正常血压大鼠 (WKY) 8只 ,作为WKY对照组 (n =8) ,自发性高血压大鼠 (SHR) 16只 ,随机分为SHR对照组 (n =8)及SHR NaHS(外源性H2 S供体 )组 (n =8) ,其中SHR NaHS组每日腹腔注射NaHS ,WKY对照组及SHR对照组注射同样剂量的生理盐水。相同条件下饲养 5周后 ,检测其血压、左心与全心重量比 ,血浆H2 S水平、胸主动脉CSEmRNA转录水平以及胸主动脉显微结构。结果　 9周龄时SHR对照组大鼠血压显著高于WKY对照组大鼠 [(184±12 )mmHgvs (10 8± 2 3)mmHg ,1mmHg =0 .133kPa],左心与全心比值大于WKY对照组[(0 85 3± 0 0 2 1)vs (0 82 6± 0 0 2 4 ) ],胸主动脉CSEmRNA转录水平及血浆H2 S水平均低于WKY对照组大鼠 [(9 3± 0 7)× 10 -8fmolvs (16 1± 1 0 )× 10 -8fmol]及 [(2 0± 9) μmol/Lvs (4 8± 13)μmol/L],而胸主动脉显微结构结果显示胸主动脉外径、中膜面积、壁厚腔径比均大于WKY对照组大鼠 [外径 (1999± 4 5 ) μmvs (1790± 96 ) μm],中膜面积 (0 6 0± 0 0 6 )mm2 vs (0 4 8± 0 0 3)mm2 ,壁厚腔径比 (0 0 6 6± 0 0 0 6 )vs (0 0 6 0± 0 0 0 4 )。给予NaHS干预     

Expression of p-PPARγ in the aging thoracic aorta of spontaneously hypertensive rat and inhibitory effect of rosiglitazone

ObjectiveTo investigate the expression of phosphorylated peroxisome proliferators-activated receptor γ (p-PPARγ) in the aging thoracic aorta of spontaneously hypertensive rat (SHR) and the inhibitory effect of rosiglitazone on the phosphorylation of PPARγ.Methods16, 32 and 64 week-old Wistar-Kyoto rats (WKY) and SHR were randomly and respectively divided into WKY, SHR and SHR+rosiglitazone group (9 in each group). The rats in SHR+rosiglitazone group were treated with rosiglitazone (5 mg/kg, intragastrically) for 56 d, whereas normal saline was applied in WKY and SHR groups. Systolic blood pressure (SBP) of rats was measured by tail cuff method. Histopathological damage of thoracic aorta was analyzed using Hematoxylin-Eosin (HE) staining. Immunohistochemical staining and western blot were performed to test the level of p-PPARγ protein in the thoracic aorta arising from each group.ResultsThe SBP in 16, 32 and 64 week-old SHR were significantly higher as compared with those in matched WKY rats (P<0.05, respectively). HE staining showed increased content of smooth muscle cell, wrinkled lining endothelium and increased thickness of internal elastic lamina in the thoracic aorta of SHR. Immunohistochemical staining and western blot indicated that the levels of p-PPARγ in the thoracic aorta arising from SHR were obviously higher than those in the thoracic aorta arising from WKY rats (P<0.05, respectively). Importantly, the high SBP, histopathological abnormalities of the thoracic aorta and elevated p-PPARγ expression were prominently abrogated by rosiglitazone treatment in SHR (P<0.05, respectively). Furthermore, the SBP, histopathological abnormalities of the thoracic aorta and p-PPARγ expression were positively correlated with age in SHR (P<0.05, respectively).ConclusionsThe PPARγ phosphorylation was observed in the thoracic aorta of SHR and its expression was increased by the increase of age. Furthermore, rosiglitazone inhibited the PPARγ phosphorylation and suppressed vascular aging in SHR.     

葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善作用研究

目的  探讨葡萄籽原花青素（GSP）对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉重构的改善作用。方法  8周龄雄性SHR 24 只随机分为4组，每组6只：SHR组、GSP低剂量（50 mg/kg）、高剂量组（200 mg/kg）以及卡托普利组（30 mg/kg）。6只同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠设为对照组。每周测定尾动脉收缩压（SBP）；治疗6周后HE染色下测定胸主动脉中膜横截面积（MCSA）、管腔面积（LA）及MCSA/LA；Masson三色法测量胸主动脉胶原容积分数（CVF）；ELISA法测定胸主动脉中Ⅰ型胶原（ColⅠ）含量；生化法检测大鼠胸主动脉中过氧化氢酶（CAT）活力及丙二醛（MDA）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胸主动脉中ERK1/2蛋白表达。结果  GSP能显著降低SHR SBP（P <0.01），改善血管重构参数，减少胸主动脉MDA含量以及ERK1/2蛋白的表达，提高CAT活力。结论  GSP能够改善SHR胸主动脉重构，其作用可能是通过降压、对抗氧化应激和抑制ERK1/2蛋白表达实现的。

     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。