重度子痫前期患者可溶性人类白细胞抗原G在血浆和胎盘组织中的表达

目的:研究可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)在孕晚期重度子痫前期患者血浆的含量水平及其亚型mRNA在胎盘组织中的表达,探讨sHLA-G的来源及其在子痫前期发病中的意义.方法:选择2008年10月至2009年4月第四军医大学唐都医院重度子痫前期患者20例(重度子痫前期组),20例正常足月妊娠者(正常足月妊娠组)及20例正常未妊娠者(正常未妊娠组).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆sHLA-G的含量;采用实时荧光定量PCR法比较sHLA-G亚型(HLA-G5、G6)mRNA在重度子痫前期组和正常足月妊娠组胎盘组织表达的差异.结果:①重度子痫前期组血浆sHLA-G含量水平明显低于正常足月妊娠组(P<0.05),正常未妊娠组与重度子痫前期组和正常足月妊娠组比较,差异有统计学意义(P<0.05).②重度子痫前期组胎盘HLA-G5、G6 mRNA相对表达量(0.32)明显低于正常足月妊娠组相对表达量(1.0).结论:重度子痫前期患者血浆sHLA-G及其胎盘组织中亚型mRNA含量水平均降低,可能与子痫前期发病有关,胎盘可能是sHLA-G的来源之一.     

人类白细胞抗原G的表达与子痫前期发病的关系

目的 通过检测子痫前期孕妇相关组织中人类白细胞抗原G (HLA-G)的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年3月至12月在陕西省妇幼保健院产科住院分娩的子痫前期孕妇30例,根据病情分为轻度子痫前期组8例,重度子痫前期组22例.选择同期健康孕妇30例为对照组.3组孕妇均以剖宫产方式分娩.采用ELISA法检测孕妇外周血、脐血及羊水中的可溶性HLA-G(sHLA-G)水平;采用蛋白印迹法检测胎盘、胎膜及脐带组织中HLA-G蛋白的表达.结果 (1)各组孕妇外周血、脐血、羊水中sHLA-G水平:轻、重度子痫前期组孕妇外周血sHLA-G水平分别为(50±14)、(30±6) μg/L,新生儿脐血中sHLA-G水平分别为(34±10)、( 26±8)μg/L,均明显低于对照组的(100±16)、(70±9) μg/L,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组新生儿脐血中sHLA-G水平虽低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇羊水中sHLA-G水平分别为(26±7)、( 25±5) μg/L,均低于对照组的(27±6)μg/L,但分别与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各组孕妇胎盘、胎膜及脐带组织中的HLA-G蛋白表达:对照组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为1.59±0.36,胎膜组织中表达水平为0.42±0.09,胎盘组织中的HLA-G蛋白表达水平明显高于胎膜组织,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脐带组织中HLA-G蛋白表达水平为0.24±0.17,分别与胎盘及胎膜组织中的HLA-G蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.78±0.21,重度子痫前期组为0.29±0.17,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻、重度子痫前期组孕妇胎膜及脐带组织中均未检测出HLA-G蛋白的表达.结论 与健康孕妇相比,HLA-G在子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中呈明显低表达,HLA-G表达水平的异常可能与子痫前期的发病有关.     

子痫前期患者血清及胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达研究

目的:检测正常晚期妊娠妇女及子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达及血清中sHLA-G的浓度,探讨HLA-G在子痫前期发病中的临床意义。方法:用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)检测37例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)及41例子痫前期患者(轻度20例,重度21例)胎盘组织中HLA-G mRNA的表达;并用ELISA检测血清sHLA-G浓度。结果:(1)子痫前期胎盘组织中HLA-G mRNA表达水平分别为:轻度0.402±0.104、重度0.329±0.09,明显低于正常妊娠组的0.628±0.117(P<0.01),轻、重度差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)子痫前期血清sHLA-G浓度:轻度45.5±11.9u/ml,重度31.2±10.3u/ml,均明显低于正常妊娠组的105.7±12.5u/ml(P<0.01),轻重度差异亦有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期患者血清sHLA-G浓度与胎盘组织HLA-G mRNA表达水平呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:子痫前期血清sHLA-G浓度及胎盘组织中HLA-G表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病及病情轻重程度相关。     

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.     

子痫前期孕产妇胎盘组织中过氧化氢对人类白细胞相关抗原G表达的影响

目的 探讨子痫前期孕产妇胎盘组织中氧化应激产物过氧化氢(H2O2)对胎盘滋养细胞中的人类白细胞相关抗原G(HLA-G)表达的影响.方法 选择2008年10月-2009年10月南京医科大学第一附属医院住院的产妇40例,其中子痫前期组20例,健康妊娠组20例.采用比色法检测两组产妇胎盘组织中H2O2水平;采用蛋白印迹法检测两组产妇胎盘组织中HLA-G蛋白的表达水平;并对胎盘组织中H2O2水平与HLA-G蛋白表达水平进行相关性分析.人绒毛膜癌细胞株JEG-3细胞培养24 h后贴壁完全,分为两组,干预组加入浓度为175 μmol/L的H2O2,对照组不加H2O2,两组细胞培养24及48 h后,采用蛋白印迹法和细胞免疫荧光法检测JEG-3细胞中HLA-G蛋白表达水平和强度的变化.结果 (1)子痫前期组产妇胎盘组织中H2O2水平为(105±13)nmol·mg-1·prot-1,健康妊娠组产妇胎盘组织中H2O2水平为(62±18)nmol·mg-1·prot-1,子痫前期组较健康妊娠组明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05).(2)子痫前期组产妇胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.20±0.08,健康妊娠组为1.67±0.65,子痫前期组比健康妊娠组下降了88%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(3)两组产妇胎盘组织中H2O2水平与HLA-G蛋白表达水平呈显著负相关(r=-0.895,P=0.000).(4)H2O2干预JEG-3细胞24 h后,JEG-3细胞中HLA-G蛋白表达水平为1.95±0.25,干预48 h后为0.65±0.08;与未干预细胞中的3.21±0.33比较,分别下降了39%和80%,干预24、48 h分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);干预48 h与干预24 h比较,HLA-G蛋白表达水平下降了67%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05).H2O2干预JEG-3细胞48 h后荧光显微镜下显示,干预组细胞中HLA-G表达强度明显弱于对照组.结论 子痫前期产妇胎盘滋养细胞中的高水平H2O2能下调胎盘滋养细胞中HLA-G蛋白的表达,从而参与子痫前期的发病.     

青海地区子痫前期患者HLA-GmRNA及蛋白表达研究

目的:探讨青海高原地区子痫前期患者人类白细胞相关抗原G(HLA-G)mRNA、蛋白表达情况及临床意义。方法:收集2011年9月至2011年12月在青海大学附属医院产科分娩的30例子痫前期患者和30例正常妊娠妇女的胎盘组织和血清样品,采用实时荧光定量PCR及West-ernblot分析检测HLA-GmRNA和蛋白在正常妊娠与子痫前期患者胎盘中的表达差异,并应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中可溶性HLA-G的表达。结果:①青海高原地区子痫前期患者胎盘组织中HLA-GmRNA、蛋白表达水平明显低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。②子痫前期患者血清中可溶型HLA-G(sHLA-G)浓度明显低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HLA-G基因转录的下调及其蛋白质表达下降,在青海高原地区子痫前期的发生发展过程中可能发挥重要作用。     

人类白细胞抗原3/G的表达变化在子前期发病机制中的作用

目的探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)的表达变化在子前期发病机制中的作用。方法收集2004年1月至2006年1月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科分娩的40名正常妊娠妇女和38例子前期患者(其中轻度子前期患者20例,重度子前期患者18例)的胎盘组织和血浆样本,运用实时荧光定量RT-PCR技术检测胎盘组织中HLA-G mRNA的表达,HLA-G mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示。Western blot印迹法检测胎盘组织中HLA-G蛋白质的表达,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆中可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平。结果与正常妊娠妇女比较,轻、重度子前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA(38.65±0.03、49.13±0.02;59.32±0.02)及其蛋白质(0.31±0.03、0.19±0.04;0.40±0.05)和血浆中sHLA-G[(1.13±0.03)g/L、(0.54±0.05)g/L;(1.95±0.03)g/L]的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度子前期患者比较,重度子前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA及其蛋白质和血浆中sHLA-G的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论滋养细胞下调HLA-G基因的转录,降低其蛋白质的表达水平,可能在子前期的发病机制中发挥重要作用。     

人类白细胞抗原-G的表达变化在子(癎)前期发病机制中的作用

目的 探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)的表达变化在子(癎)前期发病机制中的作用.方法 收集2004年1月至2006年1月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科分娩的40名正常妊娠妇女和38例子(癎)前期患者(其中轻度子(癎)前期患者20例,重度子(癎)前期患者18例)的胎盘组织和血浆样本,运用实时荧光定量RT-PCR技术检测胎盘组织中HLA-G mRNA的表达,HLA-G mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示.Western blot印迹法检测胎盘组织中HLA-G蛋白质的表达,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆中可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平.结果 与正常妊娠妇女比较,轻、重度子(癎)前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA(38.65±0.03、49.13±0.02;59.32±0.02)及其蛋白质(0.31±0.03、0.19±0.04;0.40±0.05)和血浆中sHLA-G[(1.13±0.03)g/L、(0.54±0.05)g/L;(1.95±0.03)g/L]的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与轻度子(癎)前期患者比较,重度子(癎)前期患者胎盘组织中HLA-G mRNA及其蛋白质和血浆中sHLA-G的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 滋养细胞下调HLA-G基因的转录,降低其蛋白质的表达水平,可能在子(癎)前期的发病机制中发挥重要作用.     

脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系

目的 探讨脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物连接(SP)法及RT-PCR技术,检测20例正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)、12例轻度子痫前期(轻度子痫前期组)及22例重度子痫前期(重度子痫前期组)患者胎盘组织中脂联素蛋白及其mRNA的表达,并分析其与子痫前期发病的关系.结果 (1)3组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞质内脂联素蛋白均呈阳性表达,且各组内胎盘母面及子面脂联素蛋白的表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)重度子痫前期组胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(30 984±14 604)低于轻度子痫前期组(58 360±8910)及正常妊娠组(53 246±17 554),差异均有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组中妊娠足月者胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(38 890±20 386)与未足月者(29 319±8997)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组孕妇胎盘组织中均有脂联素mRNA的表达.其中重度子痫前期组胎盘组织中脂联素mRNA表达水平(1.0±0.2)低于轻度子痫前期组(2.9±0.8)及正常妊娠组(3.3±1.1),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘组织中脂联素mRNA表达水平下降导致其蛋白表达水平也下降,提示脂联素的异常表达参与了子痫前期的发病.     

血清可溶性血管内皮生长因子受体与子痫前期发病的关系

目的探讨血清中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)的变化及其与子痫前期发病的关系。方法(1)应用半定量RT-PCR技术检测10例重度子痫前期患者(子痫前期组)及10例足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)的胎盘组织中sFlt-1mRNA表达水平。(2)应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定35例重度子痫前期患者(子痫前期1组)及35例正常足月妊娠妇女(正常妊娠1组)外周血中sFlt-1水平。(3)ELISA测定20例重度子痫前期患者(子痫前期2组)及20例正常足月妊娠妇女(正常妊娠2组)胎盘附着处子宫静脉血中sFlt-1水平。(4)ELISA测定10例早孕(早孕组)及10例中孕(中孕组)妇女外周血中sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1mRNA表达水平为0.95±0.04,明显高于正常妊娠组的0.64±0.15,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)子痫前期1组孕妇外周血清中sFlt-1水平为(5640±3191)ng/L,明显高于正常妊娠1组的(2194±635)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期2组孕妇子宫静脉血清中sFlt-1水平为(7673±2296)ng/L,明显高于正常妊娠2组的(3057±785)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)早、中孕组孕妇外周血清中sFlt-1水平分别为(32±20)ng/L及(994±302)ng/L。结论(1)子痫前期患者外周血中sFlt-1水平明显增高;(2)血清中sFlt-1水平随孕周增加而升高,并可能与子痫前期的发病有关。     

晚发型重度子痫前期患者胎盘中微小RNA-152及血清中可溶性人类白细胞抗原G蛋白的表达及其关系

目的 探讨胎盘中微小RNA(micro-ribonucleic acid,miRNA)-152及血清中可溶性人类白细胞抗原G(soluble human leukocyte antigen-G,sHLA-G)蛋白在重度子痫前期发病中的作用.方法 选择2010年7月至2012年3月在镇江市妇幼保健院妇产科产前检查并剖宫产分娩的20例妊娠36～40周的晚发型重度子痫前期患者,选择孕周匹配的20例剖宫产产妇作为正常对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测胎盘组织miRNA-152的表达:采用酶联免疫吸附试验检测血清sHLA-G蛋白含量.2组miRNA-152与sHLA-G差异比较采用两独立样本t检验,相关性采用Pearson相关分析. 结果 miRNA-152在重度子痫前期组胎盘中的表达为512.6±52.3,明显高于对照组(175.6±18.4),差异有统计学意义(t=7.06,P＜0.01).重度子痫前期组血清中sHLA-G的含量为(19.7±5.2) U/ml,明显低于正常对照组[(34.3±10.2) U/ml],差异有统计学意义(t=5.01,P＜0.05).重度子痫前期组和对照组胎盘组织miRNA-152与血清中sHLA-G表达均呈负相关(r=-0.52和-0.57,P＜0.05). 结论 miR-152在晚发型重度子痫前期患者胎盘组织中表达升高,使HLA-G mRNA的稳定性降低,产生基因沉默影响转录,导致血清sHLA-G表达减少,可能与晚发型重度子痫前期的发病有一定相关性.     

巨噬细胞移动抑制因子与受体CD_(74)在胎盘组织中的表达及其与子痫前期发病的关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与受体CD_(74)在胎盘组织中的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 选取2008年3-11月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕产妇69例,其中轻度子痫前期孕产妇33例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕产妇36例(重度子痫前期组).另选取同期正常妊娠晚期孕产妇43例为对照组.采用免疫比浊法榆测3组孕产妇血中C反应蛋白水平;采用免疫组化链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法榆测3组孕产妇胎枯组织中的MIF和CD_(74)的表达;采用逆转录(RT)PCR技术检测3组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA和CD_(74)mRNA的表达.并对轻度及重度子痫前期组孕产妇血中C反应蛋白水平与胎盘组织中MIF mRNA及CD_(74) mRNA表达的相关性进行分析.结果 (1)3组孕产妇胎盘组织中均有MIF和CD_(74)的表达,并呈棕黄色染色,轻度及莆度子痫前期组孕产妇胎盘组织中MIF及CD_(74)的表达明显增强.(2)轻度子痫前期组孕产妇胎盘组织中MIF mRNA及CD_(74)mRNA表达水平分别为0.70±0.13及0.96±0.16;重度子痫前期组分别为0.88±0.12及1.08±0.15,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).对照组孕产妇胎盘组织中MIF mRNA及CD_(74)mRNA表达水平分别为0.67±0.11及0.83±0.14,明显低于轻度及重度子痫前期组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕产妇血中C反应蛋白水平分别为(15.3±7.0)及(21.6±9.1)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);对照组为(4.8±1.8)mg/L,明显低于轻度及重度子痫前期组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕产妇血中C反应蛋白水平与胎盘组织中MIF mRNA表达呈正相关关系(r=0.67,P<0.01);与胎盘组织中CD_(74)mRNA表达呈正相关火系(r=0.83,P<0.01).胎盘组织中MIF mRNA表达与CD_(74)mRNA表达呈正相关关系(r=0.93,P<0.01).结论 子痫前期患者胎盘组织中的MIF及其受体CD_(74)的过度表达,可上调血中炎性标志物C反应蛋白的水平,引起血管内皮损伤,从而参与子痫前期的发病.     

内源性一氧化氮合酶抑制物及其水解酶变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨子痫前期孕妇血浆内源性一氧化氮合酶抑制物--非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的水平变化及胎盘组织中一氧化氮合酶抑制物水解酶--二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH-2)的表达变化与子痫前期发病的关系.方法 选择2004年1月至2005年1月在广州医学院第三附属医院住院分娩的子痫前期孕妇30例(子痫前期组),以同期正常晚期妊娠妇女10例(正常妊娠组)为对照.采用高效液相色谱(HPLC)分析法测定两组孕妇血浆ADMA水平;采用荧光定量PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达.结果 (1)血浆ADMA水平:子痫前期组孕妇血浆ADMA水平为(18.0±7.2)mg/L,高于正常妊娠组的(10.3±1.7)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者血浆ADMA水平为(22.0±7.0)mg/L,显著高于发病孕周≥34周者的(12.7±2.8)ms/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)胎盘组织DDAH-2 mRNA的表达量:子痫前期组胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达量为1×10(5.23±0.45) copy/μ,显著低于正常妊娠组的1×10(5.65±0.08)copy/μ,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者胎盘组织DDAH-2 mRNA表达量为1×10(5.02±0.46)copy/μ,显著低于发病孕周≥34周者的1 ×10(5.61±0.19)copy/μ,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 胎盘组织中DDAH-2 mRNA的低表达与血浆ADMA水平的升高,可能与子痫前期的发病有关.     

人白细胞抗原-G mRNA各亚型在重度子(癎)前期胎盘组织中的表达

目的　探讨人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)各亚型在早发型、晚发型重度子(癎)前期患者以及正常妊娠产妇胎盘组织中表达的差异. 方法　使用巢式RT-PCR方法检测11例早发型重度子(癎)前期患者、14例晚发型重度子(癎)前期患者以及8例正常分娩产妇胎盘组织中HLA-G各亚型mRNA表达的差异情况. 结果 与正常对照组相比,HLA-G1亚型在早发型和晚发型重度子(癎)前期患者的胎盘组织中表达明显减少(中位数:早发型组1.37,P<0.05;晚发型组24.90,P<0.05;正常对照组46.67,P<0.05).HLA-G2亚型在晚发型重度子(癎)前期患者的胎盘组织中表达水平较高(中位数:早发型组0;晚发型组21.59,P<0.05;正常对照组5.39).HLA-G5亚型在早发型以及晚发型重度子(癎)前期患者的胎盘组织中表达水平增高(中位数:早发型组19.23;晚发型组3.65;正常对照组1.33). 结论 HLA-G膜结合型亚型mRNA在胎盘组织中表达减少以及HLA-G可溶性亚型mRNA在胎盘组织中表达的增高,可能在子(癎)前期的发病机制中起到一定的作用.     

胎盘内质网应激相关分子伴侣ERdj1与子痫前期发病的关系

目的:探讨胎盘组织中内质网应激相关分子伴侣ERdj1的mRNA及蛋白的表达,及其与子痫前期发病的关系.方法:收集剖宫产分娩36例孕妇的胎盘,其中正常足月妊娠妇女12例(正常对照组),轻度子痫前期患者12例(轻度子痫前期组),重度子痫前期患者12例(重度子痫前期组).应用透射电镜扫描观察子痫前期胎盘组织中滋养细胞内质网超微结构改变,通过RT-PCR技术检测胎盘组织中ERdj1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测胎盘组织中ERdjl蛋白的表达.结果:①正常对照组胎盘滋养细胞中内质网体积无明显增大,内质网无肿胀;子痫前期组胎盘滋养细胞中内质网体积增大、扩张及液泡化.②轻、重度子痫前期组ERdj1 mRNA的表达水平(2.1327±0.4855,2.3064±0.1004)显著高于正常对照组(0.2809±0.0064),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③轻、重度子痫前期组ERdj1蛋白表达水平(3.8412±0.8423,4.9421±0.9810)显著高于正常对照组(1.5678±0.2315),差异有高度统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:子痫前期胎盘滋养细胞内质网有明显扩张及肿胀性改变;内质网应激相关分子伴侣ERdj1参与了子痫前期的病理生理过程,可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中肝X受体α水平变化的研究

目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中肝X受体α水平的变化及临床意义。方法 2008年11月至2009年7月北京军区总医院产科收治68例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压23例、轻度子痫前期22例、重度子痫前期23例)及20例正常妊娠妇女(对照组),采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)及免疫组化方法,检测其血清及胎盘组织中肝X受体α水平。结果妊娠期高血压疾病组血清肝X受体α水平[(217.65±89.43)μg/L]明显高于对照组[(152.38±76.52)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中肝X受体α水平逐渐升高[分别为(158.33±67.19)μg/L,(225.36±79.22)μg/L,(298.48±81.24)μg/L],各组间差异有统计学意义(P均<0.01)。妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中肝X受体α表达明显升高(P<0.05)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中肝X受体α表达强度与对照组比较明显升高(P均<0.05)。两组血清肝X受体α水平与胎盘组织肝X受体α表达呈正相关(r=0.618,...     

孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物及其受体的表达水平变化与子痫前期发病的相关性

目的探讨孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物（AGE）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达水平变化与子痫前期发病的相关性。方法选择2013年12月至2014年6月在青岛大学附属医院产科住院的重度子痫前期孕妇32例为重度子痫前期组,选取同期晚期妊娠健康孕妇30例为健康对照组,两组孕妇均为剖宫产术分娩。采用ELISA法检测孕妇血清中AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及胎盘组织中AGE、TNF-α的水平;免疫组化SP法检测胎盘组织中AGE、RAGE蛋白的表达定位;实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中RAGE和TNF-αmRNA的表达水平;蛋白印迹法（western blot）检测胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平。结果（1）重度子痫前期组孕妇血清中AGE、sRAGE及TNF-α水平分别为（538±75）、（367±86）及（322±40）ng/L,均显著高于健康对照组的（454±50）、（286±35）及（270±35）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇血清AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.588,P<0.05）,sRAGE水平与TNF-α水平无相关性（r=-0.041,P>0.05）。（2）重度子痫前期组胎盘组织中AGE及TNF-α水平分别为（500±82）及（334±57）ng/L,明显高于健康对照组的（431±74）及（263±46）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘组织中AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.406,P<0.05）。（3）重度子痫前期组及健康对照组胎盘组织中AGE及RAGE蛋白均主要定位表达于胎盘合体滋养细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞,AGE主要定位于细胞质内,RAGE主要定位于细胞膜和细胞质内。（4）重度子痫前期组胎盘组织中RAGE及TNF-αmRNA的表达水平分别为12.6±4.6及10.4±2.4,均高于健康对照组的0.9±0.4及3.5±0.9,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。（5）重度子痫前期组胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平分别为0.68±0.06、0.82±0.08及0.76±0.08,均显著高于健康对照组的0.46±0.05、0.42±0.09及0.52±0.07,分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论重度子痫前期孕妇血清及胎盘组织中AGE及RAGE表达水平明显高于健康孕妇,同时伴有胎盘组织炎性因子TNF-α水平的明显升高,提示AGE及RAGE可能通过诱发孕妇全身和胎盘局部炎性反应参与子痫前期的发病过程。     

血清HSP70抗体诊断子痫前期及评价疾病严重程度的研究

目的:探讨测定血清热休克蛋白70抗体(HSP 70 Ab)在子痫前期诊断中的临床价值.方法:选择2008年1至10月在天津医科大学总医院产科住院分娩的子痫前期患者48例(子痫前期组),其中轻度子痫前期组24例,重度子痫前期组24例,另选择同期产前检查健康、孕周相当的孕妇23例(正常妊娠组).分娩前抽空腹血,采用ELISA方法检测两组孕妇血清中HSP70Ab的表达水平.结果:HSP 70 Ab在正常妊娠组为5.54±1.39 ng/ml,子痫前期组为7.71±2.27 ng/ml,其中轻度子痫前期组为6.00±1.56 ng/ml,重度子痫前期组为9.35±1.50 ng/ml,HSP70 Ab在子痫前期组患者血清中表达较正常妊娠组升高(P<0.05),重度子痫前期与轻度子痫前期相比,其水平也升高,差异有统计学意义(P<0.05),但轻度子痫前期组与正常妊娠组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:子痫前期患者体内HSP 70 Ab水平增高,有助于子痫前期的诊断及评价子痫前期的严重程度,具有临床应用价值.     

血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa和血浆纤维蛋白原监测子痫前期及子痫的临床价值

目的 探讨血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa和血浆纤维蛋白原(FIB)对诊断和监测子痫前期和子痫的临床意义.方法 2007年1月至2008年2月于吉林大学第二医院采用流式细胞术和ACL血凝仪检测子痫前期及子痈、正常孕晚期和正常未孕妇女全血中GPⅡb/Ⅲa和血浆FIB水平.结果 (1)血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa水平:分娩前子痫前期及子痫组(1.98±0.53)%比正常未孕组(0.46±0.12)%、正常孕晚期组(0.54±0.19)%均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);分娩前重度子痫前期及子痫组(2.60±0.63)%与正常未孕组、正常孕晚期组、轻度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.01);分娩后各组之间差异均无统计学意义(P0.05).(2)血浆FIB水平:正常孕晚期组(4.87±0.98)g/L、轻度子痫前期组(5.89±1.25)g/L及重度子痫前期及子痫组(4.67±1.36)g/L与正常未孕组(3.09±1.10)g/L比较均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期及子痫组比轻度子痫前期组明显降低(P<0.05),与正常孕晚期组比较差异无统计学意义(P0.05).结论 重度子痫前期及子痫与轻度子痫前期患者比较,全血中GPⅡb/Ⅲa表达水平增高及血浆FIB水平降低,联合检测全血中GPⅡb/Ⅲa和FIB,可作为诊断监测指标.     

重度子痫前期患者胎盘合体滋养细胞凋亡的研究

目的 比较早发型与晚发型重度子痫前期患者胎盘合体滋养细胞凋亡水平变化,探讨其病因及发病机制的差异.方法 选择2008年11月至2009年5月在上海交通大学附属第六人民医院住院剖宫产分娩的早发型重度子痫前期患者15例(早发型组)、晚发型重度子痫前期患者15例(晚发型组)和健康妊娠妇女10例(对照组),采用酶联免疫吸附试验检测孕妇血浆中合体滋养细胞微粒(STBM)水平,蛋白印迹法检测胎盘组织中凋亡蛋白--半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平.结果 (1)STBM:早发型组孕妇血浆STBM水平为(71±21)μg/L,高于晚发型组的(42±30)μg/L和对照组的(26±11)μg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);晚发型组血浆STBM水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)caspase-3蛋白:早发型组胎盘组织中caspase-3蛋白表达水平为0.85±0.61,晚发型组为0.77±0.46,对照组为0.32±0.15,早发型和晚发型组胎盘组织中caspase-3蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);但早发型组和晚发型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早发型与晚发型重度子痫前期可能存在不同的发病机制,早发型重度子痫前期可能是一种胎盘疾病,而晚发型则可能与母体因素有关.