在荷瘤裸小鼠体内研究抗癌药物筛选流程

为了寻找抗癌新药,全世界已筛选了约60万种有关物质,被推荐到临床使用的亦有数百种之多,但对人体癌瘤治疗确实有效的尚不足50种。筛选成功率小于万分之一,说明筛选工作有“大海捞针”之难度,故要求我们从速改进现有的筛选体系与方法。     

利用荷瘤裸小鼠研究抗癌药物筛选流程的建议

本文报告的流程为:被筛选的药物用正常普通小鼠测定其LD_(50),而后取其1/10量注射于荷瘤裸小鼠腹腔,3天后再腹腔注射~3H-TdR30μci/鼠,18小时后取移植瘤、股骨和小肠制成匀浆测CPM值。根据被测组织中掺入的~3H-TdR量来评价被筛选药物的抗癌活性和毒性副作用。     

人脑胶质瘤裸小鼠模型实验化疗的研究(摘要)

我们利用本室建立的人脑胶质瘤体外细胞系裸小鼠实体瘤模型NHG—1(中华肿瘤杂志,1987.9(4):269)进行了一些实验性化疗的研究,报告如下: 一、常用药物的实验治疗:将第22代移植瘤剪成1mm~3小块,通过套管针直接穿刺接     

重组人生长激素及联合5-氟尿嘧啶对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）及联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响。方法建立人结肠癌LOVO裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组、GH组、5-FU组、GH/5-FU组,每组8只,同时治疗10天,观察裸鼠体重、皮下移植瘤体积、重量的变化,以流式细胞术测定细胞周期及凋亡情况。将另外32只小鼠编为第二大组,同法分为4组,并分别给于上述处理,观察生存期。结果与对照组比较,GH组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH/5-FU组肿瘤体积、重量明显减少（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的肿瘤体积、重量差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,GH组S、G2/M期细胞百分比及增殖指数（PI）差异无统计学意义（P〉0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的S、G2/M期细胞百分比及PI差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH＋5-FU组的凋亡率均升高（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的凋亡率差异也无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU、GH/5-FU组明显延长（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组延长,但无统计学意义（P〉0.05）。结论生长激素在荷瘤裸鼠体内不刺激肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,未发现增敏现象。     

裸小鼠人癌异种移植及影响移植成功的因素(综述)

一个世纪以来,人们为探索人癌异种移植进行了不懈的努力,但均未获得满意结果。1966年裸小鼠(nude mice)的发现以及证实这种裸小鼠先天性无胸腺,为人癌异种移植提供了较理想的实验动物。1969年Ryg-aard 首先报告人结肠癌在裸小鼠移植成功,此后裸小鼠人癌模型便广泛应用于肿瘤的基础理论及实验性治疗等研究。裸小鼠虽无胸腺,但并非全无免疫力,因此,寻求可靠、稳定的提高移植成功率的方法仍为各国学者所重视。本文综述与此有关的问题。     

石蜡包埋癌组织制备的瘤苗(PETV)对荷瘤615小鼠的治疗作用

应用石蜡包埋的Ca761－YP8／L小鼠移植性乳腺癌组织制备的瘤苗，对荷瘤（Ca761－FP8／L）的615近交系小鼠的治疗作用进行了研究，结果显示：经PETV治疗后小鼠的存活期明显延长，肿瘤的重量明显小于对照组，肺转移率也较对照组降低，应用PETV配合选择性去除Ts细胞的小剂量CTX和增强免疫应答反应的细胞因子INFa－2b可进一步提高疗效。作者认为，PICFV应用范围广，可长期保存抗原等优点，值得深入研究。     

可移植性人脑胶质瘤组织裸小鼠脑内移植及其MR显像研究

背景与目的:文献报道的胶质瘤动物原位移植模型,大多数是将细胞悬液立体定向接种于鼠脑内,操作繁杂,耗时长,难以在短时间内完成批量实验.本研究接种可移植性人脑胶质瘤组织于裸小鼠脑内,探讨建立人脑胶质瘤裸小鼠原位移植模型及其MR活体成像的可行性.方法:在套管针内,置入位于裸小鼠皮下生长的可移植性人脑胶质瘤组织2 mm3,经微型颅钻钻颅孔后经套管针推入裸小鼠右尾状核内,第30天在配有小鼠专用micro-23微线圈的1.5T MR机上进行头颅扫描和专用软件测量显像的肿瘤体积.继而取全脑作连续冰冻切片,HE染色,在光学显微镜下观察肿瘤病理特征,在体视显微镜目镜下用测微尺测量肿瘤.然后将上述两种方法测得的数据进行统计学分析,评价荷瘤鼠活体MR显像计算肿瘤体积的可行性.结果:经MR扫描的15只颅内接种肿瘤的小鼠,有14只的尾状核区域见到肿瘤显像;在脑切片上,与MR像相同部位见到了肿瘤组织.经脑切片测得的肿瘤体积[(23.19±10.18)mm3]和经MRI测得的肿瘤体积[(23.45±11.64)mm3]比较差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤模型制作成功率为93%(14/15),肿瘤模型MR显像成功率为100%(14/14).结论:经套管针定量植入胶质瘤组织于裸小鼠尾状核,制作可移植性裸小鼠人脑胶质瘤原位模型,具有操作便捷、省时、便于批量制作、致瘤率高等优点.配有小鼠专用微型线圈的1.5T MR机可用于荷瘤裸小鼠的头颅成像、在活体上对移植瘤进行定位和体积测量等研究.     

济南假单胞菌细胞壁组分(PJ-CW)对荷瘤小鼠免疫功能调节的研究

以肿瘤免疫治疗为基础发展起来的生物治疗(Biotherapy)近年来日益受到重视，特别是在现代肿瘤学、免疫学理论和生物技术飞速发展的推动下，已显示出良好的临床应用前景。尽管肿瘤生物治疗总的说来当前尚处于实验研究和临床试验阶段，它还是一种手术、化疗、放疗的辅助性抗癌疗法；但它本质上是一种生理性的、着眼于调动机体抗癌能力的、比较理想的新疗法。     

IL—2对MAb在荷瘤小鼠肿瘤组织及正常组织中生物学分布的影响

白细胞介素2(IL—2)和单克隆抗体(MAb)联合应用是治疗人类肿瘤的一个有前途的方法。IL—2诱导的淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)是体外抗体介导的细胞毒作用的强有力的效应细胞,并在体内可以增强抗体介导的杀灭肿瘤的作用。用放射性同位素标记的 MAbs 目的在于使肿瘤组织比正常组织释放较高的放射     

荷瘤小鼠多柔比星化疗后表皮生长因子(EGF)表达的检测

目的 :探讨多柔比星 (阿霉素 )治疗实验性肿瘤对表皮生长因子 (EGF)表达的影响。方法 :制备H2 2腹水型肝癌肿瘤动物模型 ,分四组 :正常组 ,Balb/c小鼠用阿霉素 5mg/kg ;对照组单纯肿瘤模型小鼠 ;1X组荷瘤小鼠注阿霉素 5mg/kg ;3X组荷瘤小鼠注阿霉素 15mg/kg。采用阿霉素进行化疗 ,第六周酶联免疫吸附法检测血清中EGF及荧光定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测肿瘤组织EGFRmRNA的表达。并对这些指标进行相关分析。结果 :各实验组血清中EGF浓度分别为 3X组 1.19± 0 .4 2pg/ml,1X组 1.6 1± 0 .5 1pg/ml,对照组 2 .13± 0 .6 8pg/ml,正常组 0 .91± 0 .33pg/ml,统计学采用方差分析两两比较q检验。EGFRmRNA水平中位数分别为 3X组 1.6× 10 3 拷贝 /毫升 ,1X组 8.5× 10 4拷贝 /毫升 ,对照组 4× 10 5拷贝 /毫升 ,正常组 2 .5× 10 2 拷贝 /毫升 ,采用多样本间两两比较秩和检验 ,发现对照组血清EGF浓度及EGFRmRNA水平高于阿霉素化疗组 ,3X组低于 1X组 ,但均高于正常组 (P<0 .0 1)。阿霉素可以以剂量依赖性的方式降低肿瘤细胞中EGF的表达。EGFRmRNA水平与EGF蛋白量呈正相关关系。结论 :荷瘤小鼠阿霉素化疗可作用于EGF信号途径     

蟾蜍毒素对H22荷瘤小鼠疗效及毒副作用的实验研究

目的:探讨醇溶性蟾蜍毒素在小鼠体内对H22肝癌细胞的抑制作用及其毒副作用,为进一步分离纯化蟾酥和开发抗肿瘤新药提供动物实验基础。方法:采用减压蒸馏等方法进一步部分分离纯化乙醇溶解的蟾蜍分泌物原浆,获得醇溶性的蟾蜍毒素混合物(ethanolextractofChinesetoadvenom,EET),分别将其作用于H22实体瘤和腹水瘤小鼠模型,计算肿瘤抑制率和生命延长率,判断疗效;同时通过血生化和病理等检测观察其对各脏器的毒副作用。结果:与对照组比较,5mg/kg和0.5mg/kg的EET对H22荷瘤小鼠实体瘤组织的抑瘤率分别是51.6%和41.2%,t=2.346,P=0.028;t=2.109,P=0.045。对腹水瘤小鼠的生命延长率分别是34.7%和27.7%,t=3.346,P=0.002;t=2.312,P=0.035。同时,0.5mg/kg的EET可明显升高白细胞达(11.6±2.3)×109L-1,t=3.326,P=0.002。但EET在5mg/kg时可引起总胆红素升高达(46.5±14.8)μmol/L,t=2.347,P=0.036。结论:0.5～5mg/kg的EET可以明显抑制荷瘤小鼠体内H22肿瘤细胞的生长,且远远低于华蟾素的有效剂量范围;但EET的剂量达到5mg/kg时可以损伤肝脏。     

山仙颗粒对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及瘤组织中Caspase-9影响的实验研究

目的:通过建立昆明小鼠S-180荷瘤模型,观察山仙颗粒(SXG)对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及肿瘤组织中Caspase-9表达的影响,探讨其抗肿瘤的分子机制.方法:构建S-180荷瘤小鼠模型,并随机分为5组,即空白对照组、模型组、SXG低、中、高剂量组,早晚灌胃给药,连续30天.颈椎脱臼处死小鼠,游离脾脏,剥离肿瘤组织.应用MTT比色法及免疫组织化学法分别检测荷瘤小鼠脾脏T细胞活性与S-180实体瘤组织中Caspase-9的表达.结果:SXG用药各组小鼠T细胞对于S-180细胞的抑制率均高于模型组,与模型组比较均有显著差异(P<0.01);SXG用药各组,S-180肿瘤组织中Caspase-9的表达明显上调,与模型组相比较具有显著差异(P<0.01).结论:SXG有抑制肿瘤的作用,其机制与促进Caspase-9介导的肿瘤细胞凋亡密切相关.     

小柴胡汤合并放疗对C_(57)/BL荷瘤小鼠的实验研究

目的 研究荷瘤小鼠放疗合并中药小柴胡汤对瘤体的病理学变化。方法 对C_(57)/BL小鼠63只,随机分为9组,每组7只鼠,设空白对照组(即未移植肿瘤组),实验对照组(即移植瘤未予处理组)、小柴胡汤治疗组、用6mev电子束单纯照射组(又分10,15,20Gy3个剂量组)和小柴胡汤联合照射组(10、15、20Gy3个剂量组)。照射后10d取瘤组织光镜观察病理学的变化。结果 荷瘤鼠经不同方法治疗后肿瘤形态学的变化。小柴胡汤联合20Gy照射组明显优于其他各组的效果。结论 小柴胡汤联合照射增强抗肿瘤效果。     

人肺腺癌裸小鼠移植瘤模型(NL—6)的建立及其生物学特性的研究

本文报道将人肺实体腺癌手术切除的癌组织移植于BALB/C背景的裸小鼠皮下。得到可连续传代的移植瘤系NL—6,移植成功率为32/34(94.1％)。移植瘤的原代移植潜伏期为27天,传代后平均潜伏期为9.5天,从原代生长至连续传代(20     

人低分化鼻咽癌上皮细胞系(CNE—2Z)裸小鼠移植模型的建立及其特性研究

本文报告人低分化鼻咽癌裸小鼠移植模型的建立及其生物学特性的研究,实验动物为NC系裸小鼠(少量Swiss系),使用CNE—2 Z细胞(1×10~6/0.5ml细胞)皮下接种,历时二年,在203只动物传代30次,移植成功率为100％。组织学及超微结构显示为低分化鳞状细胞癌特征,染色体显示人类肿瘤细胞染色体,有EB病毒基因组存在及EB病毒核抗元(EBNA)、膜蛋白(LMP)表达。我们所建立人低分化鳞状细胞癌裸鼠移植模型,具有移植成功率高,呈进行性生长,恶性程度高,不会自行消退等特点,可供进一步研究鼻咽癌生物学特性及实验性治疗之用。     

肝细胞提取物(HE)对裸小鼠肾包膜移植BEL－7402肝癌细胞的影响

肝细胞提取物（Ｈｅｐａｔｉｃｅｘｔｒａｃｔ,ＨＥ）是从乳猪肝细胞提取物中分离纯化的一类多肽,体外实验证实,ＨＥ能促进某些肝癌细胞生长抑制和凋亡［１］,这种诱导凋亡物质的分子量为４０２ｋＤ［２,３］。为探讨ＨＥ对体内肝癌细胞的影响,作者采用ＢＥＬ７４０２肝癌细胞进行裸小鼠肾包膜移植,利用组织细胞形态学,电镜超微结构观察和原位细胞末端标记技术观察ＨＥ对ＢＥＬ７４０２细胞的影响。材料和方法一、肝细胞提取物（ＨＥ）组份的制备　见文献［３］方法。二、裸小鼠肾包膜ＢＥＬ７４０２肝癌细胞移植。１裸小…