激动剂对α_1肾上腺素受体亚型的选择性作用

采用放射配基竞争抑制实验和收缩功能实验相结合的方法,比较几种α_1肾上腺索受体激动剂对α_1受体两种亚型亲和性的异同。在放射配基竞争抑制实验中,以CEC预温育的海马粗制细胞膜标本中的α_1受体代表α_(1A)亚型,以纯化的肝细胞膜标本中的α_1受体代表α_(1B)亚型,显示去甲肾上腺素(NE)、苯肾上腺索(PE)和A57219对两种α_1受体亚型的pK_1值无明显差异,商甲     

α1肾上腺素受体的研究进展

α1肾上腺素受体（α1－AdrenergicReceptor，α1－AR）广泛分布于哺乳类动物的组织和器官，参与机体许多重要的生理活动，对血压调节，食欲、情绪、生殖、支气管收缩等都有一定的影响，近年来，由于α1-AR进一步分型，在其生理学意义及药理学研究方面都取得了很大进展，发现和研制了很多具有选择性的α1-AR激动剂和拮抗剂，为α1-AR的进一步研究提供了有用的工具。α1－AR的药理学特性早在70年代末及80年代初，就有不少人从血管功能实验及放射配基结合实验中发现在不同组织中α1－AR与激动剂或拮抗剂的亲和性存在着明显的差异，这些…     

游泳运动对生长期大鼠棕色脂肪重量及PGC-1α的影响

目的:研究8周游泳运动对生长期大鼠棕色脂肪重量及棕色脂肪中PGC-1α的影响。方法:新生Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组(1 w~8 w)和运动组(1 w~8 w),运动组进行8周游泳运动。两组均分批于每周日取材,称量体重,取肩胛部位的棕色脂肪称重,并测其PGC-1αm RNA水平及蛋白表达量。结果:1)随着周龄增长,运动组体重低于对照组,在5~8周有显著性差异;对照组棕色脂肪重量先增加后减少,运动组先增加后趋于稳定,两组相比,6~8周有显著性差异;2)PGC-1αm RNA和蛋白的表达趋势基本一致,在对照组中均表达较低,在运动组中表达较高,两组相比具有显著性差异。结论:游泳运动能抑制生长期后期大鼠棕色脂肪重量的下降,并促进PGC-1α高表达,导致适应性产热增多,这可能是游泳运动导致生长期大鼠体重降低的原因之一。     

不同负荷低氧训练对大鼠腓肠肌HIF-1α基因表达的影响

目的:探讨不同负荷低氧训练对大鼠腓肠肌HIF-1α基因表达的影响。方法:选用6周龄雄性SD大鼠90只,经2周适应性训练后,筛选出60只,随机分为6组,每组10只:恒定负荷低住低练组(S-LoLo)、恒定负荷高住高练组(S-HiHi)、恒定负荷高住低练组(S-HiLo)和递增负荷低住低练组(P-LoLo)、递增负荷高住高练组(P-HiHi)、递增负荷高住低练组(P-HiLo)。采用水平动物跑台进行耐力训练。恒定负荷常氧训练强度为35m/min,恒定负荷低氧训练强度为30m/min。递增负荷常氧训练以35m/min训练1周后,在第2周内分2次递增负荷强度到39m/min,然后以此强度进行训练。递增负荷低氧训练以30m/min训练1周后,在第2周内分2次递增负荷强度到34m/min,然后以此强度进行训练,持续4周,每周训练5 d。各组均在4周末最后一次训练结束恢复24h后取材。采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)技术检测腓肠肌HIF-1αmRNA水平。结果:S-HiLo组大鼠腓肠肌HIF-1αmRNA表达显著高于S-LoLo组和S-HiHi组(P<0.05,P<0.05);P-HiLo组大鼠腓肠肌HIF-1αmRNA显著低于S-HiLo组(P<0.05),P-HiHi组较S-HiHi组有所增加(+24%,P>0.05)。结论:恒定负荷高住低练比递增负荷高住低练更能促进大鼠腓肠肌HIF-1αmRNA表达;与恒定负荷高住高练相比,递增负荷高住高练对大鼠腓肠肌HIF-1αmRNA表达有一定的促进作用。     

人血清α_1抗胰蛋白酶单克隆抗体-速率散射比浊检测法的建立

随着α_1抗胰蛋白酶(α_1AT)对肝癌诊断意义的确定,需要有一种比传统检测方法更加特异、灵敏、快速、简便的测定手段。作者将自制的抗α_1AT单克隆抗体取代多克隆抗血清,运用于Beck-man-ICS检测体系,建立了血清α_1AT的单克隆抗体-速率比浊测定法,测得血清α_1AT正常值为209±46.04mg/dl((?)±S),原发性肝癌血清α_1AT水平为305.13±134.4mg/dl,显著高于正常人测得值(P<0.001)。通过各种质控指标和相关性验证,提示本法的可靠性和实用性,以及较高的特异性和敏感性。     

HPLC法测定胸腺肽α_1微乳中胸腺肽α_1的含量

目的建立HPLC法测定胸腺肽α1微乳中胸腺肽α1含量。方法色谱柱：Venusil XBP C18（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：流动相A：磷酸盐缓冲液（pH=5.7）-乙腈（92∶8）,流动相B：乙腈;流速：1.0 ml.min-1;检测波长：210 nm;进样量：20μl。结果胸腺肽α1在0.01～0.1 mg.ml-1浓度范围内呈良好线性关系,线性方程Y=15 837 X＋2.7636（r=1.0000）,平均回收率为98.9%,RSD为0.12%（n=9）。结论该方法简单,结果可靠,可作为胸腺肽α1微乳中胸腺肽α1的含量测定方法。     

高原COPD遗传度及血清α_1-G水平分析

本文报告了青海高原中老年人COPD遗传、患病率以及α_1—G的研究结果。表明青海高原COPD遗传度的加权平均值为29.63％±6.98％,其遗传方式符合多基因遗传,并说明在高原低氧地区与遗传因素相比环境因素对COPD的发病起主导作用;α_1—G在COPD缓解期的水平明显于正常人组(P<0.05),这说明α_1—G的缺乏对COPD,尤其对肺气肿的发病有关。提供了在高原低氧环境中COPD遗传情况的资料。     

运动诱导骨骼肌PGC-1α亚型的表达及其生物学功能差异研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)具有多种生物学功能,它是当前研究运动促进健康机制的热点之一。近年来发现,运动可以诱导骨骼肌表达不同PGC-1α亚型(包括:FL-PGC-1α-a、FL-PGC-1α-b、FL-PGC-1α-c、NT-PGC-1α-a、NT-PGC-1α-b、NT-PGC-1α-c、PGC-1α2和PGC-1α3),并且不同PGC-1α亚型的生物学功能存在一定的差异。探讨不同PGC-1α亚型的生物学功能差异及不同强度、不同方式运动诱导骨骼肌PGC-1α亚型的表达,将有利于明确不同运动产生的不同健康效益的生物学机制,对于个性化运动处方的制定,运动药丸治疗靶点的选择具有重要的指导意义。本文综述了PGC-1α亚型的类型、生物学功能,以及不同强度、不同方式运动对骨骼肌PGC-1α亚型表达影响的研究现状。     

盐酸小檗碱对血管平滑肌α_1受体、VDC的作用

在去内皮的大鼠胸主动脉环上,盐酸小檗碱(Ber)可抑制苯肾上腺素对血管的收缩反应,使其量效曲线平行右移,最大效应不变。放射配基-受体结合实验显示Ber与大鼠脑膜a_1受体结合的ki为5.23μmol/L。Ber对KCl、CaCl_2收缩动脉环的作用均有抑制,使两者的量效曲线右移,最大反应降低。     

低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α的影响

目的:探讨低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α的影响。方法:构建7周高脂膳食诱导SD大鼠营养性肥胖模型,通过眼眶采血,京都血糖试纸测定血糖(BG),GPO-PAP法测定甘油三酯(TG),COD-PAP法测定总胆固醇(TC),聚乙烯硫酸沉淀法测定低密度脂蛋白(LDL-c);称重,测体长,计算BMI;确认营养性肥胖大鼠模型构建成功。建模后随机分为常氧高脂膳食安静组和运动组(NHQ和NHE组,各10只)、16.3%低氧高脂膳食安静组和运动组(HGQ1和HGE1组,各10只)、13.3%低氧高脂膳食安静组和运动组(HGQ2和HGE2组,各10只),继续高脂饲养,运动组进行8周耐力训练,即20 m/min,40 min/d,5 d/w。末次运动24 h后处死大鼠并采样;Western blotting测定大鼠骨骼细胞中AMPK蛋白、pAMPK蛋白、PGC-1α蛋白表达量。结果:(1)7周高脂膳食可诱导大鼠体重、BMI、BG、TC、LDL-c、TG含量增加(P<0.01或P<0.05)。(2)在大鼠骨骼肌AMPK磷酸化程度方面,HGE1组高于NHQ组(P<0.05),而HGE2组高于NHQ组、NHE组、HGQ1组(P<0.01)。在大鼠骨骼肌PGC-1α蛋白表达方面,HGE2组高于NHQ组(P<0.01),NHE组和HGE1组高于NHQ组(P<0.05);HGE2组高于NHE组(P<0.05);HGE2组和HGE1组均高于HGQ1组(P<0.01或P<0.05)。结论:低氧运动可能通过增强AMPK磷酸化,进而上调PGC-1α蛋白的表达,这可能是低氧运动改善营养性肥胖大鼠骨骼肌脂代谢紊乱的机制之一。     

力竭运动后不同时相大鼠心肌低氧诱导因子1α表达的变化

目的:探讨力竭运动对心肌低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。方法:90只健康成年雄性SD大鼠,分为安静对照组(n=10)和一次力竭游泳运动组(包括一次力竭后即刻组、6小时组、12小时组和24小时组,每组10只大鼠)、2周反复力竭游泳运动组(包括反复力竭后即刻组、6小时组、12小时组和24小时组,每组10只大鼠),建立一次力竭游泳和反复力竭游泳运动后心肌微损伤运动实验模型。两力竭运动组分别于最后一次力竭运动后即刻、6小时、12小时及24小时取材,安静对照组同期安静状态下取材。应用免疫荧光技术和图像分析方法测定各组大鼠心肌HIF-1α表达。结果:一次力竭游泳运动后即刻、6小时、12小时组大鼠左室、右室及室间隔HIF-1α蛋白表达均显著高于相同部位对照组蛋白表达(P<0.05);反复力竭运动后即刻组大鼠左心室HIF-1α蛋白表达显著高于对照组、6小时组及24小时组(P<0.05),即刻组、12小时及24小时组右心室HIF-1α蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05)。结果提示,力竭运动后心肌低氧诱导因子-1α表达与心肌受损有关。     

规律排精联合α_1肾上腺能受体阻滞剂治疗非细菌性前列腺炎

2000年5月-2007年5月我们采用规律排精联合α1肾上腺能受体阻滞剂治疗非细菌性前列腺炎(CNP)102例,疗效满意.现报告如下. 1 资料与方法 1.1 一般资料 102例患者均有不同程度的骨盆区疼痛或不适及不同程度的尿路刺激症状,经慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、直肠指检、前列腺液常规及培养检查、B超,确诊为CNP.年龄21～38岁,平均27.6岁,病史4个月～4年.     

1周跑台训练对大鼠骨骼肌α-actin基因表达的影响

离心运动可造成骨骼肌损伤,但缺乏对连续离心运动的适应性研究。本研究观察1次（B组）和1周（C组）下坡跑训练对大鼠腓肠肌肌动蛋白基因表达的影响及血清CK、LDH的变化。结果显示1次和1周训练后大鼠腓肠肌肌动蛋白基因表达都出现明显升高,B组大鼠血清CK、LDH运动后7天仍显著高于对照组,C组已恢复正常。结果提示连续离心运动可加速一次离心运动后肌肉损伤的恢复,机体对运动逐渐产生适应。     

常压模拟高住低练对大鼠心肌低氧诱导因子1α基因表达的影响

目的:探讨常压下不同低氧(14.5%、12.6%氧含量)模拟高住低练对低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA表达的影响,为运动与低氧适应提供理论依据.方法:采用RT-PCR技术检测大鼠心肌HIF-1α mRNA水平.结果:与低住安静组和低住低练组比较,模拟海拔3000m急性模拟高住低练组和模拟高住低练组HIF-1α mRNA表达均显著上调;模拟海拔4000m急性模拟高住低练组HIF-1α mRNA表达显著上调,模拟高住低练组则无显著性差异,而显著性低于急性模拟运动组.提示不同海拔低氧刺激与运动对HIF-1α mRNA表达的影响不同,3000m海拔比4000m更为适宜.     

α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔在慢性非细菌性前列腺炎治疗的临床分析

目的研究α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔在NBP（慢性非细菌性前列腺炎）的临床治疗上是否安全有效。方法采取多中心、开放的临床研究方法,选取110例NBP患者并对其治疗四个星期。治疗所获得的各项指标均按照EPS（美国国立卫生院前列腺液）WBC计数及最大尿流量、NIH-CPSI（慢性前列腺炎症状评分）作为参考指标,对该药物的安全性以及有效性进行测评。结果在四周的治疗之后,110例患者中有109例可进行评价。全组患者治疗前后的生活质量评分平均降低4.1分,症状评分平均降低了7.9分,NIH-CPSI总评分平均降低了12.0分。治疗前后的MFR分别为（19.24-4.8）、（22.74-4.9）mL/s。EPS中治疗前及治疗后的WBC计数分别为（15.24-15.1）、（9.54-12.0）个/HP。若评价标准为病人的症状改善情况,则17例患者治疗无效约占总体的15.6%,56例患者治疗有效约占总体51.4%,33例患者治疗显效约占总体30.3%,3例患者治愈约占总体的2.7%。治疗的总有效率为84.4%。在治疗过程中有2两例患者出现食欲不振,4例患者出现轻度头晕的症状,总体不良事件发生率为3.81%。结论可见萘哌地尔在临床治疗慢性非细菌性前列腺炎上有效、安全。     

低氧训练对大鼠肾组织细胞凋亡及HIF-1α、bax、bcl-2表达的影响

目的:观察低氧训练对大鼠肾组织细胞凋亡及HIF-1α、bax、bcl-2表达的影响,为探讨低氧训练适应机理提供依据。方法:60只SD大鼠按体重随机分为6组,每组10只,即:常氧组(C)、高住8h组(8hHi)、高住12h组(12hHi)、常氧运动组(T)、高住低练8h组(8hHiLo)和高住低练12h组(12hHiLo)。T、8hHiLo、12hHiLo组大鼠每天在坡度为0的动物跑台上以25m/min的速度训练1h。训练后,将8hHi、8hHiLo组和12hHi、12hHiLo组分别放入氧浓度为12.5%(相当于海拔4000m)的低氧舱内8h和12h,5d/周。实验周期为4周。最后一次实验结束后24小时取材,采用HE染色、原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)及蛋白免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织细胞凋亡和HIF-1α、bcl-2、bax表达,分析各指标之间的相关关系。结果:(1)与常氧组相比,高住12小时组、常氧运动组及高住低练组凋亡指数均显著增加(P<0.05);与常氧运动组比较,12小时高住低练组凋亡指数增加,具有统计学意义(P<0.05);8小时高住低练组凋亡指数比8小时高住组显著增加(P<0.05),12小时高住低练组凋亡指数比12小时高住组显著增加(P<0.05);与8小时高住低练组相比,12小时高住低练组凋亡指数显著增加(P<0.05)。(2)高住组、常氧运动组及高住低练组与常氧组相比HIF-1α、bcl-2、bax、bax/bcl-2均具有显著性差异(P<0.05);8小时和12小时高住低练组与常氧运动组相比,bcl-2、bax、bax/bcl-2亦具有显著性差异(P<0.05);12小时高住低练组bcl-2、bax、bax/bcl-2比12小时高住组显著增加(P<0.05),与8小时高住低练组相比,12小时高住低练组bcl-2、bax、bax/bcl-2显著增加(P<0.05);(3)凋亡指数与bax及bax/bcl-2、HIF-1α与bax呈正相关(P<0.05)。结论:(1)低氧训练可诱导大鼠肾组织HIF-1α、bcl-2以及bax蛋白表达,细胞凋亡指数及病理损伤与运动时低氧刺激有关,以高住低练12小时组最明显。(2)bcl-2与bax参与调控肾组织细胞的凋亡;HIF-1α的表达可能协同bcl-2家族凋亡相关因子的表达,在低氧训练导致的肾组织细胞凋亡中发挥双重效应。     

16周高强度间歇训练对增龄大鼠骨骼肌ROS-AMPK-PGC-1α通路及最大摄氧量的影响

目的:观察16周高强度间歇训练(HIIT)干预对大鼠自然增龄过程中骨骼肌活性氧簇(ROS)及其氧化能力相关因子5′单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1(PGC-1α)表达量以及最大摄氧量的影响及其变化规律。方法:选取7月龄雄性Wistar大鼠58只,随机分为安静组(C,n=29)与HIIT干预组(H,n=29)。各组大鼠每2周进行一次最大摄氧量(VO_2max)测试并观察其变化。C组大鼠不运动,H组以50%、70%和90%VO_2max对应的速度交替进行50 min/天、5天/周、持续16周的运动干预,并根据VO2max测试结果调整运动强度。各组大鼠在基础状态各取3只大鼠进行取材,在干预的第8周、第16周结束后的24小时各取13只进行取材,剥离大鼠比目鱼肌,采用多功能酶标仪测试其ROS含量,采用Western blot测试AMPK、PGC-1α的蛋白表达情况。结果:(1)16周HIIT干预过程中C组与H组大鼠最大摄氧量均呈下降趋势,但H组下降趋势较C组出现延缓。(2)16周干预过程中C组和H组在8周和16周时ROS含量均高于基础值(P<0.05),且16周时ROS含量高于8周(P<0.05)。16周时C组和H组ROS含量均高于同组内8周时的含量(P<0.05)。(3)16周干预后C组AMPK含量与基础值相比显著降低(P<0.05),H组AMPK含量高于C组(P<0.05)。(4)16周干预后C组与H组PGC-1α含量均呈现下降趋势且显著低于基础值(P<0.05),但H组含量高于C组(P<0.05)。(5)16周干预过程中各组大鼠骨骼肌AMPK、PGC-1α和心肺耐力的变化一致。结论:16周HIIT干预能有效延缓增龄大鼠VO2max和运动能力的下降可能是通过延缓ROS在机体内的堆积并延缓增龄大鼠骨骼肌AMPK和PGC-1α蛋白表达量下降来实现的。     

两种游泳训练方式对大鼠心肌力学特征的影响

以54只SD大鼠(雌雄各半)为对象,随机将其均分为3组:高强度无氧间歇训练组(AT组),耐力性持续训练组(ET组),对照组(C组),AT组大鼠加负5%体重的负荷进行强制游泳8min,间歇4min,每天10组的训练;ET组大鼠无负重每天游泳300min,中间休息60min;C组不游泳,每天置于3cm深的温     

游泳训练对大鼠腓肠肌铁代谢相关蛋白表达的影响

目的:研究游泳训练后大鼠腓肠肌二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1, DMT1)、转铁蛋白受体(transferrin receptor, TfR)及膜铁转运蛋白1(ferroportin1, FPN1)表达的变化,探究运动对腓肠肌铁代谢的影响机制.方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组和游泳训练组,分别于游泳训练5周及10周后取材,测定血清铁状态、腓肠肌非血红素铁含量,采用Western Blot方法检测腓肠肌铁代谢相关蛋白表达的变化.结果:(1)游泳训练5周及10周组大鼠血清铁、Hb及RBC均较对照组显著升高,游泳运动10周组大鼠腓肠肌非血红素铁含量显著增加(P<0.01);(2)游泳训练组大鼠腓肠肌DMT1(IRE)和TfR表达增加,FPN1表达减少(P<0.05),而DMT1(non-IRE)表达无明显变化.结论: 游泳训练可以增加腓肠肌非血红素铁含量,促进机体铁动员.这可能与腓肠肌细胞膜上向胞内转运铁的TfR和DMT1(IRE)蛋白表达增加,而向胞外转运铁的FPN1表达下降有关.     

益气活血中药对大鼠TGF-β1、TNF-α的影响

目的 探讨益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清、肺组织中转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及作用机制。方法 66只Wistar雌性大鼠随机表法分为照射加中药组(A组)30只、单纯照射组(B组)30只、健康对照组(C组)6只。6MV直线加速器对前2组大鼠右肺进行分次照射(5 Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30 Gy),每组各6只大鼠于照射后第4、6、8、12及26周处死,C组于第4周末处死,取血清标本进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测,取肺组织标本进行免疫组织化学检测,观察各组大鼠不同时相血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达的动态变化。结果 B组大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;A组各时相大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达趋势与B组相同,但低于B组。结论 益气活血中药具有抑制TGF-β₁ 、TNF-α合成分泌的作用及减轻放射性肺损伤的作用,其机制与抑制TGF-β₁、TNF-α表达有关。