胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的:研究血管内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法:选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5’-核苷酸酶染色法(5’-Nase)计数淋巴管密度(LVD),CD34染色计数微血管密度(MVD),并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果:喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组(P<0.05),二者均显著高于良性喉组织(P<0.01)。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关(P>0.05)。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关(P>0.05)。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关(r=0.456,P=0.001)。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关(P>0.05),ET-1+/VEGF-C+、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关(P<0.05),其中ET-1+/VEGF-C+阳性表达更具有显著高危死亡率(P=0.000)。Cox回归模型显示ET-1+/VEGF-C+可以独立影响预后(P<0.05)。结论:ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

乳腺癌患者血清与肿瘤组织VEGF-C表达和淋巴管密度的生物学意义

目的:探讨乳腺癌患者术前外周血清中血管内皮生长因子-C(sVEGF-C)水平及术后肿瘤组织中VEGF-C的表达及淋巴管密度(LVD)的水平与肿瘤淋巴转移的关系。方法:ELISA法检测乳腺癌患者术前外周血清VEGF-C水平,免疫组化SP法检测乳腺癌术后肿瘤组织VEGF-C及抗淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,并计算对比分析肿瘤组织LVD。结果:乳腺癌患者sVEGF-C值〔(48.30±23.98)ρg/mL〕较乳腺良性病患者〔(6.26±2.37)ρg/mL〕和健康女性〔(4.72±2.09)ρg/mL〕高,组间比较P值均为0.000;sVEGF-C水平与组织VEGF-C表达正相关,VEGF-C阳性表达者sVEGF-C值为(60.75±11.12)ρg/mL,VEGF-C阴性表达者为(29.86±4.47)ρg/mL,差异有统计学意义,P=0.035;sVEGF-C水平、VEGF-C在组织中的表达分别与乳腺癌患者HER-2表达以及腋淋巴结转移相关,P<0.05。VEGF-C、LVD在乳腺癌组织中的表达较乳腺良性病高,LVD与腋淋巴结转移正相关(P=0.018),VEGF-C与LVD正相关,P=0...     

乳腺癌组织VEGF-C表达临床意义的研究

目的:观察乳腺癌组织血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与淋巴结转移的相关性,明确VEGF-C能否作为乳腺癌淋巴结转移的标志.方法:采用免疫组织化学SP法对108例乳腺癌组织切片染色,观察VEGF-C的表达情况,评价VEGF-C的表达与淋巴结转移及其他临床病理因素的关系.结果:77例(71.3%)乳腺癌组织VEGF-C呈阳性表达,VEGF-C阳性表达与淋巴结转移有明显关系(χ2=6.245,P=0.044),同时与肿瘤大小亦有相关性,χ2=6.708,P=0.035.VEGF-C的表达与患者年龄、病理类型以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况无明显相关.结论:VEGF-C对于乳腺癌淋巴结转移起重要作用,是乳腺癌重要的预后因子,而且与肿瘤大小呈正相关.     

COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的:探讨COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织的表达及两者与淋巴结转移和预后的关系.方法:收集从1999年～2006年在中国医科大学附属第一医院肿瘤外科接受根治性手术且有完整随访资料的乳腺癌患者组织蜡块共117例,构建组织芯片.应用免疫组化sP法检测COX-2和VEGF-C的表达,分析COX-2和VEGF-C在乳腺癌中表达的相关性,两者与乳腺癌临床病理因素的相关性、与预后的关系.结果:117例乳腺癌组织中与周围组织相比COX-2、VEGF-C均有表达增高,分别为55.8%、58.1%,且二者表达呈正相关(r=0.356,P＜0.001).COX-2和VEGF-C的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及肿瘤有否复发呈正相关.COX-2的表达还与ER(r=0.224.P=0.015)、Her-2表达(r=0.254,P=0.006)呈正相关.所有患者手术后随访时间为4～70个月,COX-2、VEGF-C表达与无病生存期明显相关.结论:在乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C均呈高表达且两者呈正相关.两者的高表达与乳腺癌淋巴结转移及预后密切相关.     

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究血管内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法：选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5＇-核苷酸酶染色法（5＇-Nase）计数淋巴管密度（LVD）,CD34染色计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果：喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组（P〈0.05）,二者均显著高于良性喉组织（P〈0.01）。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关（P〉0.05）。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关（P〉0.05）。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关（r=0.456,P=0.001）。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关（P〉0.05）,ET-1＋/VEGF-C＋、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关（P〈0.05）,其中ET-1＋/VEGF-C＋阳性表达更具有显著高危死亡率（P=0.000）。Cox回归模型显示ET-1＋/VEGF-C＋可以独立影响预后（P〈0.05）。结论：ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中肿瘤淋巴管生成与COX-2和VEGF-C表达的关系

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织中肿瘤淋巴管的生成与环氧化酶-2 (COX-2)和血管内皮生长因子-C (VEGF-C)表达的关系.方法 应用免疫组化方法测定肿瘤淋巴管密度(LVD)及Ⅱ、Ⅲ期直肠癌组织COX-2和VEGF-C的表达.结果 (1)直肠癌肿瘤旁LVD为15.3±5.8,显著高于直肠癌肿瘤周边区LVD(P<0.01),并且与淋巴结转移及预后相关;(2)直肠癌肿瘤旁LVD与VEGF-C、COX-2的表达不相关.结论 直肠癌肿瘤旁LVD与直肠癌的淋巴结转移和预后密切相关.     

鼻咽癌组织VEGF-C和VEGFR-3表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织VEGF-C和VEGFR-3的表达,及其和淋巴管密度(LVD)与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例NPC患者放疗前活检组织石蜡标本中VEGF-C和VEGFR-3的表达及LVD,分析其与临床病理参数之间的关系。结果:NPC无淋巴结转移组VEGF-C阳性率(61.5%)低于淋巴结转移组(89.7%),P=0.01;无淋巴结转移组VEGFR-3阳性率(73.0%)低于淋巴结转移组(89.7%),P=0.011;无淋巴结转移组LVD(15.2±5.2)低于淋巴结转移组(19.3±6.6),P=0.013。VEGF-C和VEGFR-3的表达与临床分期有关,P<0.001;而VEGF-C和VEGFR-3的表达及LVD与年龄、性别和原发肿瘤T分期无关,P>0.05。VEGF-C和VEG-FR-3均与LVD呈正相关,r值分别为0.491和0.467,P值均为0.000。结论:VEGF-C可促进淋巴管生成和NPC颈淋巴结转移。针对VEGF-C/VEGFR-3信号传导系统的抗淋巴管生成的治疗,有望成为抗NPC淋巴结转移的有效途径。     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

Tumor lymphangiogenesis correlates with lymph node metastasis and clinicopathologic parameters in oral squamous cell carcinoma

BACKGROUND: Lymphatic vessel density (LVD) and microvessel density (MVD) are important parameters for assessing the malignant potential of tumors and patient survival. In this report, the authors defined LVD as the density of D2-40-positive lymphatic vessels and MVD as the density of CD105-positive microvessels per unit area of tissue. It was reported previously that vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) is a major modulator of LVD and MVD. The objectives of this study were to clarify the clinical and prognostic significance of both LVD and MVD in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to elucidate the lymphangiogenic and angiogenic activities of VEGF-C in cancer tissues. METHODS: In total, 110 OSCC tissue samples were evaluated for LVD, MVD, and expression of VEGF-C using immunohistochemistry. Correlations among these parameters and clinicopathologic factors were examined. RESULTS: LVD was significantly higher in tumors that had very high expression of VEGF-C compared with tumors that had no/weak expression of VEGF-C. LVD correlated well with lymph node metastasis (P < .001). MVD was correlated significantly with positive lymph node metastasis (P < .001) but not with VEGF-C expression. In contrast, high expression of VEGF-C was correlated significantly with advanced tumor status (P = .041). Survival rates were lower in patients who had higher LVD (P < .001), higher MVD (P = .0028), and strong VEGF-C expression (P = .048). CONCLUSIONS: Lymphangiogenesis predominantly influenced metastasis-free survival. The current results suggested that LVD is a more useful tool than MVD and VEGF-C for deciding on therapeutic strategies in patients with OSCC.     

胃癌组织中血管内皮生长因子的表达对血管和淋巴管生成的影响及其预后意义

目的 研究胃痛组织中血管内皮生成因子(VEGF)-A、VEGF-C和VEGF-D的表达对血管和淋巴管生成的影响及其预后意义.方法 采用免疫组化法检测123例原发性胃癌组织中VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的表达,采用D2-40和CD34免疫组化双染法分别标记淋巴管和血管,并测定淋巴管密度(LVD)和血管密度(MVD).采用单因素分析VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D表达与胃癌临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法和Log rank检验评价VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D表达与胃癌患者预后的关系,并用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果 123例胃癌组织中,VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的高表达率分别为64.2%、65.9%和41.5%.VEGF-A、VEGF-C或VEGF-D高表达及两两高表达均与LVD有关(均P＜0.05);VEGF-A和VEGF-C高表达还与浸润深度、淋巴管浸润、静脉浸润、淋巴结转移和MVD有关(均P＜0.05);VEGF-C和VEGF-D高表达均与淋巴管浸润和淋巴结转移有关(均P＜0.05).VEGF-A、VEGF-C或VEGF-D高表达者的生存时间均明显短于其低表达者(均P＜0.05),其中VEGF-A和VEGF-C均高表达者的生存时间最短(56个月).VEGF-A的表达水平、MVD、淋巴结转移及浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 VEGF-A和VEGFC均高表达的胃癌有更强的促进血管和淋巴管生成的能力,并可促进肿瘤转移和影响患者预后;VEGF-C和VEGF-D可共同介导淋巴管生成,促进淋巴结转移;但仅VEGF-A高表达是影响患者预后的独立危险因素.     

VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌组织中的表达以及与淋巴结转移、预后的相关性。方法采用SP免疫组化法检测78例乳腺癌癌组织和30例癌旁组织中VEGF-C,VEGF-D的表达水平,并完成所有患者的5年的随访资料。结果 78例乳腺癌癌组织中VEGF-C/D表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中VEGF-C表达与VEGF-D表达无相关性。VEGF-C,VEGF-D的表达水平与乳腺癌脉管内侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、ER、PR及Her-2的表达无关(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达水平与乳腺癌的总生存期及无病生存期密切相关(P<0.05)。结论 VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达;VEGF-C/D的表达水平与乳腺癌淋巴结转移能力和预后密切相关。     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

Expressions of COX-2 and VEGF-C in gastric cancer: correlations with lymphangiogenesis and prognostic implications

Background

Cyclooxygenase-2 (COX-2) has recently been considered to promote lymphangiogenesis by up-regulating vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) in breast and lung cancer. However, the impact of COX-2 on lymphangiogenesis of gastric cancer remains unclear. This study aims to test the expression of COX-2 and VEGF-C in human gastric cancer, and to analyze the correlation with lymphatic vessel density (LVD), clinicopathologic features and survival prognosis.

Methods

Using immunohistochemistry, COX-2, VEGF-C and level of LVD were analyzed in 56 R0-resected primary gastric adenocarcinomas, while paracancerous normal mucosal tissues were also collected as control from 25 concurrent patients. The relationships among COX-2 and VEGF-C expression, LVD, and clinicopathologic parameters were analyzed. The correlations of COX-2, VEGF-C and level of LVD with patient prognosis were also evaluated by univariate tests and multivariate Cox regression.

Results

The expression rates of COX-2 and VEGF-C were 69.64% and 55.36%, respectively, in gastric carcinoma. Peritumoral LVD was significantly higher than that in both normal and intratumoral tissue (P < 0.05). It was significantly correlated with lymph node metastasis and invasion depth (P = 0.003, P = 0.05). VEGF-C was significantly associated with peritumoral LVD (r = 0.308, P = 0.021). However, COX-2 was not correlated with VEGF-C (r = 0.110, P = 0.419) or LVD (r = 0.042, P = 0.758). Univariate analysis showed that survival time was impaired by higher COX-2 expression and higher peritumoral LVD. Multivariate survival analysis showed that age, COX-2 expression and peritumoral LVD were independent prognostic factors.

Conclusions

Although COX-2 expression was associated with survival time, it was not correlated with VEGF-C and peritumoral LVD. Our data did not show that overexpression of COX-2 promotes tumor lymphangiogenesis through an up-regulation of VEGF-C expression in gastric carcinoma. Age, COX-2 and peritumoral LVD were independent prognostic factors for human gastric carcinoma.     

新疆地区局部晚期宫颈癌血清 VEGF-C、D 水平与淋巴结转移及放疗后复发的相关性

目的：探讨新疆地区宫颈癌血清VEGF-C、D亚型水平与淋巴结转移及放疗后复发或淋巴结转移的相关性。方法纳入拟行根治性放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者100例,采集血液标本,行根治性放化疗,并进行1年期随访, ELISA法检测血清VEGF-C、D亚型水平,分析治疗前VEGF-C、D与淋巴结转移的相关性,以及治疗后VEGF-C、D与复发或淋巴结转移的相关性。结果治疗前无淋巴结转移58例,一级淋巴结转移31例,二级淋巴结转移11例,血清VEGF-C水平分别为（136．93±68．56）pg／ml,（147．77±76．43）pg／ml,（258．72±98．71）pg／ml,差异有统计学意义（F＝12．45,P＝0．001）;血清VEGF-D分别为（2237．41±472．38）pg／ml,（2163．43±498．26）pg／ml,（2282．31±509．76）pg／ml,差异无统计学意义（F＝0．339,P＝0．71）。治疗后1年随访,患者全部存活,11例出现复发或淋巴结转移,余89例未出现复发或淋巴结转移,2组患者在治疗前血清VEGF-C分别为（251．33±121．39） pg／ml,（141．62±73．31） pg／ml,差异有统计学意义（t＝3．24,P＝0．001）,在治疗后VEGF-C分别为（327．91±73．12） pg／ml,（153．31±49．38） pg／ml,差异有统计学意义（t＝10．45,P＜0．001）;而VEGF-D在治疗前后均无统计学差异。结论血清VEGF-C水平与宫颈癌淋巴结转移明显相关,测定其血清含量有助于宫颈癌治疗前阳性淋巴结的辅助诊断,以及放疗后复发或淋巴结转移的判定。而VEGF-D水平与淋巴结转移无明确关系。