SIRT1在卵巢衰老方面的研究进展

正卵巢是重要的生殖内分泌器官,随着人类寿命的明显延长和婚育年龄的推迟,如何延长卵巢寿命和保护卵巢功能是人们越来越关注的问题。沉默信息调节因子Sir 2在哺乳类动物中有7个同源基因,其中与酵母菌Sir 2相似度最高的就是SIRT 1。依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶SIRT 1在调节细胞的代谢、分化与衰老等方面都有着关键的影响与作用[1],并且近年也成为越来越多人研究的热点。     

Sirtuin1功能及调控研究进展

Sirtuin1(SIRT1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶(Sirtuins,SIRTs)家族7个成员中最大的一个,是近年来研究最为广泛的长寿因子。SIRT1除了对组蛋白赖氨酸残基去乙酰化修饰调节表观遗传外,SIRT1还可以调节细胞其他关键蛋白活性,控制细胞增殖、分化和细胞凋亡等生理功能。最近研究发现,SIRT1调控细胞功能除了与其酶活性水平有关,也可能与其在细胞中的定位有关。SIRT1在细胞核质之间穿梭和SIRT1活性水平及其相对应的生理功能仍需深入研究.     

沉默信息调节因子 1 与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

沉默信息调节因子1(Sirtuin1,silent information regulator 1,SIRT1)是与酿酒酵母沉默信息调节器2(Sir2)同源的去乙酰化酶家族。SIRT1通过介导多条细胞信号通路,在细胞生物学功能和疾病发生机制中发挥关键作用,调节各种疾病的病理进展。在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的动物模型中,SIRT1表达异常,且表达水平与模型的疾病严重程度密切相关,可能成为早期诊治ALI/ARDS新的生物学指标。本文简要综述了SIRT1通过抗炎、抗氧化应激、调节细胞凋亡及自噬、改变血管内皮细胞通透性等途径发挥其减轻ALI/ARDS的作用,探讨SIRT1在ALI/ARDS防治中的潜在价值。     

SIRT1抑制细菌脂多糖耐受THP-1细胞中IL-1βmRNA的转录

目的 研究细菌脂多糖(LPS)耐受的THP-1细胞中沉默信息调节因子1(SIRTI)对IL-1β转录的调节作用.方法 使用LPS耐受的人单核细胞THP-1模型,染色体免疫沉淀和real-time PCR定量研究1L-1β启动子区SIRT1结合情况和组蛋白H3lys9/H4lys16的乙酰化情况.结果 在LPS耐受的THP-1细胞中,SIRTI对IL-1β启动子区的结合增加约5倍左右(P<0 05).同时伴随着组蛋白H3 lys9/H4 lys16乙酰化的低水平状态(与正常细胞相比P<0.05).SIRT1沉默使IL-1β的转录恢复到正常细胞的68%(P<0 05),同时伴随着组蛋白H3 lys9/H4lys 16乙酰化的增加(P<0.05).然而,正常细胞和耐受细胞p65 lys310乙酰化水平无明显差异.结论 SIRT1抑制LPS耐受的THP-1细胞中IL-113mRNA的转录,其作用与p65 lys310乙酰化无关,但是与IL-1β启动子区乙酰化有关.     

丙戊酸治疗恶性血液病的研究进展

丙戊酸（valproic acid，VPA）属于短链脂肪酸（SCFA）家族，是临床上广泛应用的广谱抗癫痫药，用于治疗癫痫已有近30年的历史，对癫痫、躁狂、抑郁症具有良好的疗效，且不良反应小，耐受性好。近年来被发现其具有抑制组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase）活性的作用，属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂（组蛋白去乙酰化酶Ⅰ），     

去乙酰化酶SIRT3抗衰老研究进展

去乙酰化酶Sirtuin是一个在低等动物中被广泛研究的抗衰老蛋白因子。哺乳动物的同源蛋白家族SIRT3蛋白通过抗氧化机制防御氧自由基氧化应激介导的机体损伤,在抗衰老过程中发挥着重要作用。能量限制可通过增加SIRT3活性来延长寿命,SIRT3作为抗衰老和治疗衰老相关疾病的靶点正在成为研究热点。本文就SIRT3抗衰老的研究进展做一总结。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合芬维A胺诱导人肝癌细胞凋亡的研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scdptaid、TSA分别联合芬维A胺诱导人肝癌细胞凋亡作用。方法组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid（10／zM）合芬维A胺（10／zM）、TSA（1／zM）联合芬维A胺（10／zM）分别处理人肝癌细胞株（SNU475。SNU449,SNU398,sK—HEP-1,PLC／PRF／5）。通过Caspase-3／7检测试剂盒和CellTiter—Glo发光细胞活力检测试剂盒监测组蛋白乙酰化酶抑制剂联合芬维A胺对肝癌细胞的影响。结果组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid（10／zM）、Ts（1／zM）联合芬维A胺（10肚M）处理细胞24h能显著诱导人肝癌细胞株SNU475、SNU449、SNU389、SK—HEP-1、PLC／PRF／5凋亡（P〈0．01）。结论组蛋白乙酰化酶抑制剂Scriptaid、TSA联合芬维A胺能诱导肝癌细胞凋亡。     

SIRT3与女性生育力的研究进展

Sirtuins家族是近年研究的热点，参与细胞代谢、基因表达、氧化应激以及细胞衰老等众多生物学过程。SIRT3是Sirtuins家族成员之一，具有重要的抗氧化、抗损伤的作用。线粒体中SIRT3的去乙酰化作用最为活跃，通过多种分子机制调控活性氧簇（ROS）的生成与清除、三磷酸腺苷（ATP）生成及线粒体功能等。作为调控ROS生成的重要因子之一，SIRT3对卵巢储备和卵泡发育、卵母细胞减数分裂和植入前胚胎发育进程、卵母细胞老化以及颗粒细胞功能都具有重要的调控作用。因此，SIRT3的调节有望为临床卵巢功能的改善提供潜在的药物靶点。综述SIRT3在生殖系统中的调控作用以及相关分子通路。     

视网膜色素上皮氧化损伤SIRT1表达改变

目的明确氧化应激对视网膜色素上皮细胞(RPE)中去乙酰化酶1(SIRT1)表达的影响。方法以人RPE细胞为实验对象,不同浓度H_2O_2(0、200、300μmol/L)处理RPE细胞,观察处理后24 h细胞形态的改变情况,检测处理后24 h与72 h细胞中SIRT1的mRNA与蛋白表达情况。结果 H_2O_2作用后,随H_2O_2浓度的增加,RPE细胞的形态受损,有凋亡小体的出现;在氧化应激24 h后细胞内SIRT1的转录水平增加,而在氧化应激72 h后SIRT1的蛋白表达显著下降。结论氧化应激可导致RPE细胞形态改变,SIRT1在RPE细胞内维持着氧化与抗氧化应激系统平衡,因此将SIRT1可作为临床上年龄相关性黄斑变性病(AMD)治疗的靶点。     

SET蛋白对精母细胞株(GC-2 spd)增殖和组蛋白乙酰化的影响

目的:观察SET蛋白对GC-2 spd精母细胞株增殖和组蛋白乙酰化的影响,探讨SET蛋白调节精子形成的作用。方法:体外培养GC-2 spd细胞,通过精母细胞标志物乳酸脱氢酶C(LDHC)和睾丸特异激酶1(TESK1)鉴定。琼脂糖珠免疫共沉淀试剂盒检测SET蛋白与组蛋白H4的结合。分别转染空载腺病毒(Ad H1-si RNA/NS,对照组)和SET干涉腺病毒(Ad H1-si RNA/SET,干涉组),比较细胞增殖情况,荧光显微镜观察GC-2spd细胞中SET蛋白的表达;用实时定量逆转录聚合酶链反应(Real time RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测m RNA以及蛋白的表达。结果:免疫荧光显示精母细胞株GC-2 spd阳性表达LDHC和TESK1;SET蛋白表达于GC-2细胞的胞核和胞质中,免疫共沉淀提示SET蛋白与组蛋白H4结合。转染SET干涉腺病毒后,核内和胞质中SET蛋白表达明显降低(P0.01)。与对照组相比,干涉组细胞增殖明显降低,组蛋白H4乙酰化水平明显增高(P0.05);但组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)m RNA表达水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:精母细胞核内和胞浆中均表达SET蛋白;SET蛋白降调,则抑制GC-2spd细胞增殖。SET蛋白可能通过与组蛋白H4相互作用调节其乙酰化,参与调节精子形成。