小电导钙激活钾离子通道对心房颤动的影响

小电导钙激活钾离子(SK)通道是非电压依赖性的钾离子通道,细胞内钙离子可激活SK通道。由于SK通道主要表达在心房肌细胞中,且研究表明心房颤动(简称房颤)的发生与SK通道有关,SK通道抑制剂对房颤有潜在治疗作用,SK通道可能是房颤治疗的潜在靶点。     

Ca~(2+)与肝细胞增殖

本文综述了Ca~(2+)作为第二信使在肝细胞增殖中的信息传递作用。细胞内Ca~(2+)([Ca~(2+)]i)浓度升高是通过生长因子和癌蛋白等与细胞膜的相应受体结合,启动磷酯酰肌醇系统,进一步作用于细胞内钙库使其释放,或通过激活细胞膜Ca~(2+)通道使Ca~(2+)内流增加。[Ca~(2+)]i升高后,激活一些酶,使底物蛋白磷酸化,最后将信息传到核内,促进DNA复制使细胞增殖分裂。本文并对Ca~(2+)与肝再生、肝纤维化和肝癌的发生、发展的关系进行介绍。     

肌质网基因表达异常——可能是衰竭心肌缩舒特性改变的机制之一

心肌收缩和舒张是由细胞内Ca~(2+)浓度调节。而后者主要是通过肌质网(SR)对Ca~(2+)的释放和摄取所控制。通过SR钙释放通道即ryranodine受体(RYR)释放Ca~(2+),触发心肌收缩。RYR有二种异构体,心肌中只有RYR2异构体。而心肌舒张则由SRCa~(2+)ATP酶摄取Ca~(2+)而起动。Ca~(2+)ATP酶有五种异     

钙调素拮抗剂——三氟拉嗪对急性冠状动脉闭塞及再通后的心肌的保护作用

急性心肌梗塞的治疗效果有赖于再灌注期间缺血心肌功能的恢复。再灌注能加重缺血心肌的损伤。再灌注过程中,心肌细胞内Ca~(2+)积蓄将引起多种细胞内改变最终导致不可逆损伤。以往的研究表明,Ca~(2+)慢通道阻滞剂未能阻止再灌注时细胞内 Ca~(2+)积蓄,大量的 Ca~(2+)进入心肌细胞并非通过 Ca~(2+)慢     

运动康复训练对老年骨骼肌细胞Ca~(2+)通道调控能力的影响

目的研究对运动康复训练对老年骨骼肌细胞Ca~(2+)通道调控能力的影响。方法将20名体重相近的老年人作为研究对象,随机将其划分成对照组和运动训练组,每组10人,对照组不进行任何处理,正常饮水饮食,对运动训练组进行7 w运动训练。结果第4、5周运动训练组老年人体重显著低于对照组(P0.05),第6、7周运动训练组老年人体重显著低于对照组(P0.01)。第3、4周运动训练老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)浓度显著高于对照组(P0.05),第5～7周运动训练组老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)浓度显著高于对照组(P0.01)。第4周运动训练组老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)-ATP酶水解活性显著低于对照组(P0.05),第5～7周运动训练组老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)-ATP酶水解活性显著低于对照组(P0.01)。第3、4周运动训练组老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)摄取率显著低于对照组(P0.05),第5～7周运动训练组老年人骨骼肌细胞Ca~(2+)摄取率显著低于对照组。实验后运动训练组老年人膜电位明显低于对照组(P0.05),运动训练组老年人Ca~(2+)活度明显高于对照组(P0.05)。结论运动训练能够降低骨骼肌细胞Ca~(2+)通道的调控能力。     

舒张期4相自动化除极的后期(111)

正应当了解,舒张期4相自动化除极过程是从舒张期最大电位起始,一直到整个窦房结细胞发生再次除极的阈电位结束。这一自动化除极过程又可分成早期与后期,早期占据了整个自动化除极过程的前2/3。换句话说,舒张期4相自动化除极的后期则从该过程的后1/3处开始,即跨膜电压到达-60m V时,使跨膜的T型Ca~(2+)通道激活开放,这使一定数量的Ca~(2+)经T型钙通道进入窦房结细胞内,使跨膜电压进一步升高,当到达-40m V时,则到达另一种L型Ca~(2+)通道激活开放的电压门控值,使L型Ca~(2+)通道激活开放,使大量的Ca~(2+)内流,并形成一次新的除极。     

心房颤动患者小电导钙激活钾通道及蛋白激酶C对其调控的研究进展

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最为常见而复杂的心律失常,容易引起心房内血栓、脑栓塞等严重并发症而导致脑卒中、痴呆和心力衰竭.引起房颤的原因有很多,小电导钙激活钾通道(small conductance calcium-activatedpotassium channels,SK channels) 是引起房颤的新的离子通道,由于它具有心房选择性特点,从而作为新的药物治疗靶点,对SK 通道的调控可能成为治疗某些疾病的新途径[ 1 ].人类SK 通道上存在蛋白激酶C(PKC)磷酸化氨基酸序列[ 2 ],同时PKC 参与了体内多种物质的生物合成,是重要的信号传导介质.本文对近年来心房颤动患者小电导钙激活钾通道与PKC 对其调控因素的研究进展作一综述.     

microRNA-155在慢性心房颤动心房3型小电导钙激活钾通道重构中的作用

目的:初步探讨microRNA-155(miR-155)在慢性心房颤动(房颤)中3型小电导钙激活钾通道(SK3)重构中的作用。方法:将67例心脏瓣膜病外科手术患者分为房颤组(31例)和窦律组(36例),利用实时荧光定量PCR分别检测两组患者右心耳miR-155与SK3mRNA表达水平,免疫印迹法检测SK3蛋白表达水平;分别利用miR-155mimic和miR-155inhibitor干预人心肌细胞系(AC16细胞系),观察其对AC16细胞SK3mRNA和蛋白表达水平的影响。结果:房颤组右心耳miR-155表达水平较窦律组显著上调(1.292±0.261︰0.310±0.161,P0.01)。房颤组右心耳SK3mRNA表达水平与窦律组无显著差异(0.855±0.295︰0.917±0.253,P0.05),但房颤组右心耳SK3蛋白表达水平较窦律组显著下调(0.182±0.043︰0.302±0.064,P0.01)。两组患者右心耳miR-155表达水平与SK3蛋白表达水平呈负相关(r=-0.735,P0.01)。miR-155 mimic减少AC16细胞SK3蛋白表达,而miR-155inhibitor则增加SK3蛋白表达,但两者均对SK3mRNA的表达无影响。结论:慢性房颤患者右心房miR-155表达上调,可能通过下调SK3表达水平,参与房颤的发生与维持。     

黄精地龙方对体外培养SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤钙调节相关酶活性及钙离子浓度的影响

目的探讨黄精地龙方(RPEWM)对体外培养分化的SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤中的细胞钙调节相关酶活性及游离钙离子(Ca~(2+))浓度的影响。方法 SH-SY5Y细胞经维甲酸诱导分化,再经Aβ_(25-35)造成细胞老年痴呆(AD)损伤,在细胞AD损伤同时加入RPEWM提取液保护。观察该方对损伤后的细胞增殖,细胞凋亡,细胞Ca~(2+)-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性及游离钙离子浓度的影响。结果 RPEWM提取液可明显抗细胞AD损伤、抗调亡,促进细胞增殖;能升高细胞内Ca~(2+)-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性,降低Ca~(2+)浓度,且呈剂量依赖关系。结论 RPEWM对分化的SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤有良好的保护作用,对AD有一定治疗效果。     

缺血再灌注不同时间点大鼠海马细胞内Ca~(2+)含量比较

目的研究脑缺血再灌注损伤中大鼠海马神经细胞内Ca~(2+)含量的变化,检测环磷腺苷葡胺(MAC)预处理对其的影响。方法将SD大鼠60只按实验分为正常组(5只)、假手术组(5只)、缺血再灌注组(再灌注组)和MAC预处理组(预处理组)。再灌注组和预处理组又分为再灌注后2、24、48、72 h和7天5个时间点,每个时间点5只大鼠,线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,流式细胞仪检测缺血侧海马神经细胞内Ca~(2+)的含量,观察MAC预处理对细胞内Ca~(2+)含量变化的影响。结果与假手术组比较,再灌注组2 h细胞内Ca~(2+)含量开始增高,24、48 h Ca~(2+)含量达到高峰(P0.01),72 h Ca~(2+)含量开始下降,7天Ca~(2+)含量进一步降低,但仍高于假手术组水平;与再灌注组比较,预处理组缺血再灌注2 h Ca~(2+)含量差异无统计学意义,24、48、72 h Ca~(2+)含量显著降低(P0.01)。结论细胞内Ca~(2+)含量增高为缺血再灌注损伤的病理机制之一,MAC预处理能有效抑制细胞内Ca~(2+)含量增高,在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中起到保护作用。     

氧化应激刺激下瞬时受体电位M通道在缺血再灌注损伤中的研究进展

氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca~(2+)渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤中的具体作用及未来治疗潜力展开综述。     

钙拮抗剂在心血管疾病中的应用

钙桔抗剂(Calcium Antagonist CA)为一类能选择性阻滞Ca~(2+)经细胞膜上的慢通道进入细胞,即减少Ca~(2+)内流的药物.随着药理研究的深入,临床应用也逐渐推广,新的制剂不断涌现,特别是二氢吡啶类发展更为迅速,已有不少作用持久和选择性高的药物用于临床,其中较早和较普遍的有异搏定、     

中老年男性2型糖尿病患者中血钙与血压的相关性分析

目的探讨中老年2型糖尿病男性患者中血钙(Ca~(2+))与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及相关代谢因素的相关性。方法入选在解放军总医院常规查体年龄46~97岁560例人群,并进行单中心横断面研究,测量人群身高、体重、血压、血糖、血Ca~(2+)、血脂、体质指数(BMI)等。根据高血压的诊断标准分为正常组和高血压组,比较不同分组间各因素的差异。用logistics回归分析血Ca~(2+)与血压及相关指标的关系。结果本研究人群中高血压患病率为18.6%(104/560),高血压组血Ca~(2+)水平为(2.4±0.1)mmol/L,高于正常组的(2.3±0.1)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.002)。血Ca~(2+)与SBP、DBP间的相关性分析显示,随着血Ca~(2+)水平的升高,正常组和高血压组患者的SBP均随着血Ca~(2+)浓度的升高而升高,且具有统计学意义(P0.05),而DBP与血Ca~(2+)无明显相关性(P0.05);在校正年龄、BMI、维生素D(Vit D)、甲状旁腺激素(PTH)等混杂因素后,血Ca~(2+)与SBP仍明显相关(P0.05),而DBP仍与血Ca~(2+)不相关。结论在中老年2型糖尿病男性患者中,血Ca~(2+)水平与SBP明显正相关,而与DBP未见明显相关。     

蛋白激酶C对心房颤动患者心房肌小电导钙激活钾通道的影响

目的:比较心房颤动(AF)时蛋白激酶C(PKC)对小电导钙激活钾通道(SK)电流的影响,探讨人AF时PKC途径对SK2通道的调节作用。方法:取行体外循环手术患者新鲜的右心耳组织,采用改良的酶分离法获得单个心房肌细胞,全细胞膜片钳模式且电极液中游离钙离子浓度为5×10-7 mol/L时记录SK2通道电流。比较正常的窦性心律组(SR组)和AF组患者心房肌细胞SK2通道电流密度,观察PKC特异性激活剂PMA对SK2通道电流的影响。结果:1AF组SK2通道电流密度明显大于SR组,且AF组SK2通道电流在混合内向电流中所占的比例明显增加;在-130mV膜电压下,SR组和AF组SK2通道电流密度分别(-5.10±0.32)pA/pF(nSR=5)和(-10.71±0.73)pA/pF(nAF=5),P0.05;SR组和AF组SK2通道电流在混合内向电流中所占的比例分别为(23.20±1.09)%和(32.87±1.81)%(nSR=5,nAF=6),P0.05。2PKC激活剂PMA降低SR组和AF组SK2通道电流密度及其在混合电流中所占的比例,AF组的抑制比大于SR组;在-130mV电压下,PMA对SK2通道电流的抑制比分别为(8.39±0.80)%和(20.9±0.70)%。结论:AF时SK2通道功能增强,激活PKC后可下调SK2通道电流,且对AF患者SK2的调节作用更显著,推测PKC相关途径对SK2通道的调控参与了心房电重构过程。     

氧化应激损伤对肺癌细胞凋亡的影响及机制

目的探讨氧化应激损伤对细胞凋亡的影响及机制。方法采用不同浓度的H_2O_2处理肺癌细胞;分为2μmol/L组、20μmol/L组、200μmol/L组和对照组,采用台盼蓝染色方法观察外源性H_2O_2造成的氧化应激对细胞凋亡的影响;200μmol/L组和对照组在倒置显微镜下观察细胞形态的变化;采用激光共聚焦方法,观察肺癌细胞内钙离子(Ca~(2+))的表达变化和细胞核的变化,采用实时定量PCR检测海马组织PI3K、CACNA2D1和PKC相关Ca~(2+)信号通道基因的mRNA表达水平。结果对细胞凋亡的影响随着氧化应激强度的加大,凋亡率升高;在200μmol/L组细胞内Ca~(2+)明显高于对照组(P<0.05);200μmol/L组与对照组比较,肺癌细胞PI3K、CACNA2D1和PKC相关Ca~(2+)信号通道基因的mRNA表达出现显著上调(P<0.05);肺癌细胞的ALK、KRAS和BAX mRNA表达上调(P<0.05),而Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05)。结论氧化应激促进细胞的凋亡、增高细胞内Ca~(2+)浓度,从而启动肺癌细胞的ALK、KRAS和BAX凋亡相关信号通道、抑制Bcl-2蛋白基因表达,从而影响细胞的凋亡。     

苯噻嗪对长膜壳绦虫刷状缘Ca~(2+)依赖性ATP酶的作用

实验测定了苯噻嗪类化合物三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)在体内、体外对长膜壳绦虫刷状缘Ca~(2+)依赖性ATP酶(Ca~(2+)-ATP酶)的作用。体外实验是将成虫与TFP共同培养,体内实验则给感染虫的大鼠喂饲TFP,然后取出虫,分别制备刷状缘样品,用扫描电镜观察刷状缘的形态变化,测定Ca~(2+)-ATP酶在细胞内的分布及Ca~(2+)、调钙蛋白(Calmodulin)对EDFA透析后的刷状缘上     

药源性心律失常的离子流机制

Na~+、K~+和Ca~(2+)等离子跨膜转运是心肌细胞产生正常动作电位的基础,不同的药物通过不同的机制引起不同的离子通道的特性改变或基因表达异常或相关蛋白质或本酶特性的变化而引起离子流紊乱或异常可导致心律失常的发生。常见的药源性心律失常是通过改变心肌细胞膜Na~+通道、K~+通道和Ca~(2+)通道及细胞内钙离子释放通道RyR2功能改变均具有致心律失常性。加强对药源性心律失常的离子流机制的了解,有利于药源性心律失常的防治。     

钙调素与肺动脉高压

CaM 是细胞内的主要钙结合蛋白质.Ca~(2+)与CaM 结合形成Ca~(2+)-CaM 复合物,调节腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP 酶及肌球蛋白轻链激酶的活性,并影响细胞内游离Ca~(2+)浓度,参与低氧性肺血管收缩.     

内脏脂肪素在大鼠结肠平滑肌收缩障碍中的作用及其机制研究

背景:肥胖与多种功能性胃肠病相关,肥胖者常存在胃肠动力障碍,且血清脂肪细胞因子内脏脂肪素(VF)水平明显升高。既往研究显示VF可抑制子宫、血管平滑肌收缩。目的:探讨VF对大鼠结肠平滑肌收缩的影响及其可能机制。方法:取正常Sprague-Dawley(SD)大鼠远端结肠制备成0. 3 cm×0. 8 cm的肌条,使用生物信号分析系统记录VF对肌条收缩活动的影响。体外培养SD乳大鼠结肠平滑肌细胞,予VF干预,以蛋白质印迹法检测肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平和钙通道Cav1. 2(α1亚基)表达;以激光共聚焦显微镜观察细胞外有或无Ca~(2+)的情况下乙酰胆碱刺激引起的细胞内Ca~(2+)浓度变化。结果:在肌条收缩实验中,VF(200 ng/mL)可显著减弱正常大鼠结肠平滑肌肌条的收缩张力(P 0. 05)。在结肠平滑肌细胞实验中,VF(200 ng/mL)可下调Cav1. 2通道表达,降低细胞内Ca~(2+)浓度和MLC磷酸化水平(P 0. 05)。结论:VF可能通过下调结肠平滑肌细胞膜Cav1. 2通道表达降低细胞内Ca~(2+)浓度,引起结肠平滑肌收缩障碍,从而参与结肠动力障碍的发生。     

不同浓度锌对豚鼠心室乳头肌细胞电活动的影响

以含不同浓度 Zn~(2+)的实验液分别灌流豚鼠心室乳头肌标本,用玻璃微电极引导细胞内的电信号,输入紫金Ⅱ微机系统;对所记录图形用博士851程序进行采样、分析和存储,并将图形和分析结果打印。实验结果表明,低浓度 Zn~(2+)灌流可使心肌细胞复极化过程延长,特别是APD_(50)延长尤为明显。Zn 可使 Ca~(2+)内流受阻,对抗由于细胞内 Ca~(2+)超负荷所引起的心肌细胞损伤。随着 Zn~(2+)浓度的增大,Ca~(2+)内流严重受阻,心肌细胞不能维持必要的 Ca~(2+)内流使 APD 逐渐缩短,特别是 APD_(50)缩短更为显著。