泛素羧基末端水解酶L3及其与疾病和肿瘤的相关性

去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)在调节细胞内稳态、细胞分化和凋亡等过程中,均扮演着重要角色。泛素羧基末端水解酶L3(ubiquitin C-terminal hydrolases L3,UCH-L3)是去泛素化酶家族中,半胱氨酸蛋白酶类的一种,可以催化靶蛋白短肽链上附着的多余的完整泛素分子的脱落,从而实现对靶蛋白的调控以及泛素分子的循环再利用。目前对该水解酶的研究还不充分,但其在多种疾病以及肿瘤中的高表达情况,说明在疾病、肿瘤发生发展中起着重要的作用。本文将针对该水解酶及其与疾病和肿瘤的相关性作一综述。     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异，这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响，它使一部分个体的毒性反应明显，而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)、细胞色素氧化酶(CYP450)、双氢嘧啶脱氢酶(DPD)、尿甘二磷酸--葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述，并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异 ,这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响 ,它使一部分个体的毒性反应明显 ,而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT)、细胞色素氧化酶 (CYP4 5 0 )、双氢嘧啶脱氢酶 (DPD)、尿甘二磷酸 -葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述 ,并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。     

豹蛙酶的抗肿瘤作用研究进展

豹蛙酶(onconase)又称抗瘤酶、P30 蛋白等,属核糖核酸酶 A超家族成员.豹蛙酶是目前唯一用于临床试验阶段的核糖核酸酶,它的核糖核酸酶活性低,细胞毒性较强,对体内外多种肿瘤有很强的杀伤作用,是当前全球重点研究的 100 种新药之一.豹蛙酶在北极蛙的早期胚胎中被首次发现,它主要通过破坏RNA从而抑制蛋白质合成,诱导肿瘤细胞凋亡,此外还有其他抗肿瘤机制,如影响特定基因的表达和破坏端粒酶RNA.豹蛙酶和其他抗癌药物联合应用会增强抗癌药物的抗肿瘤细胞毒性.目前,豹蛙酶对小细胞肺癌和其他实体肿瘤的治疗处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,对恶性间皮瘤的治疗处于Ⅲ期临床试验阶段,是潜在的治疗恶性间皮瘤的药物.     

代谢酶遗传多态性与肿瘤易患性的研究

Ｉ相和Ⅱ相代谢酶在环境致癌剂起动细胞癌变阶段起着关键作用，故近年来关于代谢酶遗传多态性与肿瘤易患性关系的研究日益增多。本文着重介绍了ＣＹＰ１Ａ１，ＣＹＰ２Ｄ６和ＧＳＴμ１等的遗传多态性与肺癌、膀胱癌等个体易患性的关系。同时还评价了有关研究方法和发展趋势。     

Pannexin与肿瘤相关性的研究进展

<正>缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间相互连接沟通的常见通道之一,每个缝隙连接跨越2个相邻细胞的胞膜,从而直接连接2个细胞的胞质。GJ由2个半通道(hemichannels)或称缝隙连接子对接而成。缝隙连接通道的亚单位——缝隙连接半通道在脊椎动物中是由缝隙连接蛋白(connexin,Conx)或泛连接蛋白(pannexin,Panx)构成的跨膜六聚体在     

毛囊形态发生的基因调控研究进展

对遗传性毛发综合征、突变小鼠及转基因小鼠的研究表明,FGFs,BMP,EGF,Hairless,Downless基因及Wnt信号转导途径等对毛囊形态发生及生长周期具有重要的调控作用,说明毛囊是受许多基因调控的高度复杂的生物系统.     

Axin基因与肿瘤相关性的研究进展

Axin是一个多结构域支架蛋白,对Wnt,JNK等信号途径起重要的调控作用,并且还参与了p53的活化。Axin的异常表达不仅可以导致胚胎体轴复制、胚胎死亡、细胞极性异常,而且与多种肿瘤的发生、发展有密切的关系。将Axin用于肿瘤的基因治疗,已取得了一定的进展,为肿瘤的治疗带来了新的希望。     

miRNA-145与肿瘤的相关性研究进展

肿瘤的发生过程和多种因素有关,其中,基因表达的异常起着重要的作用。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)在真核生物体内广泛存在,且其与肿瘤相关基因的表达调控密切相关。近年来,有研究表明miR-145在多种肿瘤中的表达较正常组织下调,提示miR-145可能作为一种肿瘤抑制基因调控肿瘤的发生过程,本文就miR-145与肿瘤的相关性进行了综合叙述。     

肿瘤微卫生不稳定性的研究进展

1993年首次在遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)和散发性结肠癌中发现微卫星不稳定性(MSI)现象后,MSI成为研究热点,得到了广泛而深入的研究.MSI的发现及研究进展,在肿瘤生物学和肿瘤临床诊疗上开辟了新的一页.本综述对MSI的一些基本概念、检测方法、其肿瘤生物学及临床意义作一概述.     

Hepatitis C virus RNA: dinucleotide frequencies and cleavage by RNase L

Ribonuclease L (RNase L) is an antiviral endoribonuclease that cleaves hepatitis C virus (HCV) RNA at single-stranded UA and UU dinucleotides throughout the open reading frame (ORF). To determine whether RNase L exerts evolutionary pressure on HCV we examined the frequencies of UA and UU dinucleotides in 162 RNA sequences from the Los Alamos National Labs HCV Database (http://hcv.lanl.gov). Considering the base composition of the HCV ORFs, both UA and UU dinucleotides were less frequent than predicted in each of 162 HCV RNAs. UA dinucleotides were significantly less frequent than predicted at each of the three codon positions while UU dinucleotides were less frequent than predicted predominantly at the wobble position of codons. UA and UU dinucleotides were among the least abundant dinucleotides in HCV RNA ORFs. Furthermore, HCV genotype 1 RNAs have a lower frequency of UA and UU dinucleotides than genotype 2 and 3 RNAs, perhaps contributing to increased resistance of HCV genotype 1 infections to interferon therapy. In vitro, RNase L cleaved both HCV genotype 1 and 2 RNAs efficiently. Thus, RNase L can cleave HCV RNAs efficiently and variably reduced frequencies of UA and UU dinucleotides in HCV RNA ORFs are consistent with the selective pressure of RNase L.     

肥胖与结直肠癌预后关系的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内最常见的癌症之一.近年来,随着人们生活方式及饮食结构的改变,肥胖人群的比例越来越多,大量流行病学研究发现,结肠癌的发生风险跟肥胖密切相关.但是,对于肥胖是否影响CRC的预后,研究结果各不相同.文章就肥胖与CRC患者预后的相关性进行阐述,目前临床上对这一问题存在正反两种观点,多数研究结果显示肥胖在很大程度上影响CRC的预后;对肥胖影响CRC预后的可能作用机制进行分析,包括肥胖的胰岛素抵抗/高胰岛素血症、肥胖引起慢性炎症及脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)表达过度.总之,肥胖作为CRC的主要危险因素及不良预后因素,在一定程度上影响CRC病死及复发.     

钙敏感受体基因突变及多态性的研究进展

细胞外钙敏感受体(CaSR)属于G蛋白耦联受体C家族成员,参与调节各种生理过程,在信号识别和转导以及钙稳态调节中起关键作用,CaSR基因已受到研究者的广泛关注,CaSR的突变及基因多态性将引发各种疾病,因而了解CaSR基因突变,多态性及其相关疾病前景很有必要.     

GDF-15与肺癌关系的研究进展

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的新成员,参与厌食、体重调节、炎症、上皮-间质转化、纤维化、癌症等多种病理生理过程,是一种重要的生长转化因子.肺癌是全球最常...     

内皮脂酶与疾病和肿瘤关系的研究进展

内皮脂酶(endothelial lipase,EL)属于三酰甘油脂肪酶家族的一员,具有微弱三酰甘油酶活性的同时也具有很强的磷脂酶活性,在脂蛋白代谢,尤其是高密度脂蛋白的代谢中起重要的作用.近年研究表明EL的表达不仅和心血管疾病的发生发展有关,还通过对脂质的分解作用,参与调控多种脂质代谢,影响肿瘤的发生发展及预后.     

Herpes simplex virus type 2-mediated disease is reduced in mice lacking RNase L

RNase L helps mediate the antiviral state induced by type I interferons (IFNalphabeta). Although herpes simplex virus (HSV) encodes inhibitors of the IFNalphabeta-induced antiviral response, the IFNalphabeta system serves the body as a first line of defense against HSV. We investigated whether RNase L limits HSV-2 replication and virulence. RNaseL(-/-) and wild-type C57BL/6 mice were infected intravaginally with HSV-2 strain 333. Although initial replication in the genital epithelium was similar, mice lacking RNase L developed less severe genital and neurologic disease than wild-type mice, survived longer, and contained lower viral titers in the nervous system. CD4(+) T cell infiltration into the genital tract and spinal cord of RNase L(-/-) mice was reduced, suggesting that a restricted inflammatory response may account for reduction in disease. Thus, RNase L does not play a significant role in control of HSV-2 infection in vivo; instead, RNase L may regulate aspects of the inflammatory response that contribute to disease.     

RNase cleavage-based methods for mutation/SNP detection, past and present

Mutation detection based on ribonuclease cleavage of basepair mismatches in single-stranded RNA probes hybridized to DNA targets was first described over 15 years ago. The original methods relied on RNase A for mismatch cleavage; however, this enzyme fails to cleave many mismatches and has other drawbacks. More recently, a new method for RNase-cleavage-based mutation scanning has been developed, which takes advantage of the ability of RNase 1 and RNase T1 to cleave mismatches in duplex RNA targets, when these enzymes are used in conjunction with nucleic acid intercalating dyes. The method, called NIRCA, is relatively low-cost in terms of materials and equipment required. It is being used to detect mutations and SNPs in a wide variety of genes involved in human genetic disease and cancer, as well as in disease-related viral and bacterial genes. This review describes historical and recently developed RNase cleavage-based methods for mutation/SNP scanning.     

肥胖与甲状腺癌的关系及其分子机制的研究进展

目的 总结肥胖与甲状腺癌的关系及分子机制研究的最新进展。方法 以“肥胖”“甲状腺癌”“促甲状腺激素”“脂肪因子”“胰岛素抵抗”“脂联素” 及“obesity” “thyroid cancer” “thyroid stimulating hormone” “adipokines” “insulin resistance” “adiponectin”等作为中英文关键词在中国知网、万方数据库以及PubMed等中英文数据库中检索 2021年之前发表的肥胖与甲状腺癌关系及分子机制的相关文献共901篇,剔除与内容不符、无法获得全文、重复性研究的文献,对最终纳入的37篇文献进行总结和分析。结果 流行病学方面的研究已证实,肥胖是甲状腺癌发病的风险因素。近些年研究结果表明,肥胖与甲状腺癌的临床不良病理特征存在相互关联性。肥胖与甲状腺癌预后方面的关系存在争议,其原因可能与随访时间的长短以及甲状腺癌外科干预的预后情况等有关。肥胖与甲状腺癌发生、发展的相关分子机制,目前仍存在较大争议,需进一步研究。结论 肥胖是甲状腺癌发病的重要风险因素,并且与甲状腺癌的不良临床病理因素相关,但肥胖与甲状腺癌预后的关系,以及肥胖与甲状腺癌发病的具体相关分子机制尚不明确,仍需进一步深入研究。     

生物钟基因Timeless及与肿瘤关系的研究进展

生物钟基因的功能不仅局限于调节生物节律,更与细胞内DNA的修复、细胞的增殖等一系列过程相关联,Timeless是生物钟基因成员之一,对Timeless基因的研究起步较晚.近年来研究发现生物钟基因在多种肿瘤中普遍存在表达异常,而对Timeless研究较少.