利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤相关进展

利妥昔是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,已被批准用于临床治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤.首次使用是在美国用于治疗低分化、滤泡型或易复发、侵袭性CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤[1].之后,便在欧洲用于临床治疗Ⅲ/Ⅳ期的滤泡型非霍奇金淋巴瘤,入选的病人或已对化疗产生耐药,或已处于接受化疗后的复发阶段.基于两项多中心临床试验结果,在欧洲利妥昔单抗被批准与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)方案联用治疗侵袭性CD20表达阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤;在日本经临床Ⅱ期试验验证,利妥昔单抗被批准用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤[2].现今,利妥昔单抗已在全球50多个国家被批准用于临床,而一项深入广泛的临床评估项目也正在展开,该项目研究包括惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病在内的多种B细胞来源淋巴系恶性肿瘤.     

睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤病理特征分析

目的探讨睾丸原发性非霍奇金淋巴瘤的临床表现、病理形态学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法对6例睾丸原发性淋巴瘤进行形态学和免疫组化染色观察,结合文献对其临床病理特点进行分析。结果患者年龄62-75岁。主要症状为睾丸无痛性肿大。经免疫组化证实6例均为非霍奇金弥漫性大B细胞性淋巴瘤。其中4例为中心母细胞为主型,1例为中心母细胞-中心细胞混合型,1例为B免疫母细胞型。免疫组化染色肿瘤细胞CD20、CD45RO、CD79a均阳性,CD3、CD45Ra、CD30、PLAP均阴性。结论睾丸原发性恶性淋巴瘤中老年人多见,出现睾丸弥漫性肿大,以非霍奇金弥漫性大B细胞性淋巴瘤为主,正确的病理诊断对指导临床治疗和判断预后有重要的作用。     

输尿管原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率和死亡率都位居全球最常见癌症的前十位[1-2],原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型.在过去的5年里,原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的5年生存率远低于非霍奇金淋巴瘤患者的平均水平[3].淋巴瘤发生于泌尿道和男性生殖器官是罕见的,原发于输尿管的更少,只有零星报道[4].     

新表观遗传药他折司他治疗非霍奇金淋巴瘤

Epizyme公司发布其全球进行的Ⅱ期临床试验的初步结果显示,口服一类新药EZH2抑制剂他折司他（tazemetostat）治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性良好,临床有客观治疗反应。这些表观遗传药物资料将在美国血液病淋巴瘤生物学会上报告。在5个同期研究组中,有4组已越过无效线,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、生发中心B细胞亚型和EZH2突变淋巴瘤,以及野生型EZH2淋巴瘤、滤泡性和EZH2突变淋巴瘤,而第5个同期组滤泡性和野生型EZH2淋巴瘤未能达到越过无效线。Ⅱ期临床试验的主终点是总有效反应率,次终点是有效持续时间和无病情加重存活率。此药安全性较佳,最常见不良反应有恶心、无力、血小板减少症、中性粒细胞缺乏症和疲乏。     

硼替佐米治疗恶性血液病10例

硼替佐米已广泛地用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)。近年来,硼替佐米用于治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lym-phomas,NHLs),特别是对滤泡性和套细胞性淋巴     

FMD方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤临床研究

惰性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤和覃样霉菌病,是一组异质性疾病,自然病程长,进展缓慢,中位生存期约6～7年[1].传统的化疗方案完全缓解低,仍有半数患者因原发耐药或缓解后复发需要补救治疗.因此,选择有效的补救性治疗方案是治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤迫切需要解决的问题.2006年1月～2010年4月,我院血液科采用FMD(氟达拉宾、米托蒽醌、地塞米松)方案治疗复发性、难治性惰性非霍奇金淋巴瘤28例,取得了较好的效果,报告如下.     

美罗华联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

目的 评价美罗华(Rituximab)联合CHOP(R-CHOP)治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析治疗的39例初治CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者.其中R-CHOP组19例,采用R-CHOP方案化疗;CHOP组20例,采用CHOP方案化疗.6个疗程后...     

CTNP方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤效果观察

目的:观察CTNP方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及毒副反应。方法:采用CTNP方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤33例,每28天重复疗程,全部患者重复3～4个周期治疗。结果:33例患者中,24例获得缓解,占72.73%,其中完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)17例,稳定(SD)7例,进展(PD)2例。15例具有B症状的患者中,10例症状消失,2例明显改善,3例无改善。化疗毒副反应主要为轻度的胃肠道反应和骨髓抑制,少数患者出现心电图异常,极少数出现严重的骨髓抑制。结论:CTNP方案治疗复发或难治进展型非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效,能明显改善患者症状,且大部分患者可以承受其毒性,可作为补救性化疗方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。     

MOED方案治疗复发性或难治性恶性淋巴瘤38例临床观察

目的 探讨MOED (米托蒽醌、长春地辛、依托泊苷、地塞米松)方案治疗恶性淋巴瘤的疗效和安全性.方法 采用MOED方案治疗38例难治性或复发性恶性淋巴瘤,其中难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)15例,复发性NHL 13例,难治性霍奇金淋巴瘤(HL)3例,复发性HL 7例.结果 完全缓解(CR)14例(36.8%),部分缓解(PR)18例(47.4%);总有效率为84.2%.不良反应主要表现为不同程度的骨髓抑制以及消化道症状.结论 MOED方案治疗复发性或难治性恶性淋巴瘤疗效显著,且耐受性较好.     

CHOP与ECHOP方案治疗弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效观察

目的 比较CHOP与ECHOP方案治疗弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效.方法 对44例弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤分别用CHOP方案和ECHOP方案治疗.结果 21例CHOP方案组中获完全缓解(CR)8例,部分缓解(PR)7例,完全缓解率和总有效率分别为38.1%和71.4%.23例ECHOP方案组中获CR 9例,PR 10例,完全缓解率和总有效率分别是39.1%和82.6%.两组的总有效率和完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05),但总生存时间,差异有统计学意义(P<0.01).两组的主要不良反应是骨髓抑制.白细胞下降率分别为81%和86,9%(P>0.05).无与毒性有关的死亡发生.结论 CHOP和ECHOP方案治疗弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤,都具有较高的缓解率,但ECHOP方案能有效延长生存期,不良反应无明显增加.     

高剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植治疗难治性、复发性恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤对放化疗敏感,常规治疗可使60%的霍奇金病(HD)和30%～50%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者得到治愈或长期无病生存,但对具有不良预后因素的难治性、复发性淋巴瘤疗效则较差.我院采用高剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗10例难治性、复发性恶性淋巴瘤患者显示出肯定的疗效,现报道如下.     

Hyper-CVAD/MA方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的护理体会

目的 探讨Hyper-CVAD/MA方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的护理体会.方法 21例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者,均接受Hyper-CVAD/MA化疗方案治疗6～8个周期,并针对不良反应采取相应的护理措施.结果 本组主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、脱发及口腔炎等,经对症治疗及精心护理后,患者均顺利完成化疗,安全度过化疗期.结论 Hyper-CVAD/MA方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的近期疗效较好,化疗期间对患者采取有效的护理措施可降低化疗不良反应的发生,有效提高化疗效果.     

侵袭性非霍奇金淋巴瘤治疗的进展

侵袭性非霍奇金淋巴瘤(AggressiveNon-Hodgkin’sLymphomas)常见为弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤非特指型、间变性大细胞淋巴瘤(T细胞/无标记细胞)原发系统型及原发皮肤型、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、肠病型肠T细胞淋巴瘤、肝     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的靶向免疫治疗

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性及侵袭性的B细胞淋巴瘤,虽然利妥昔单抗单抗广泛应用于临床治疗患者预后有了明显改善,且利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松已成为公认的治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的金标准,但经过一线治疗后仍会出现复发或难治的情况。随着研究的深入,各种弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗靶点不断被发现,如Obinutuzumab(GA101)、Epratuzumab、来那度胺、硼替佐米等靶向药物及程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体1抗体、细胞因子诱导的杀伤细胞治疗和嵌合抗原受体T细胞治疗等免疫疗法对弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗取得了一定的疗效。未来,靶向药物与免疫治疗将为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供新方向。     

滤泡性淋巴瘤的病理学诊断及鉴别诊断

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)为非霍奇金淋巴瘤中的一种常见类型,肿瘤来源于滤泡生发中心的低度恶性的B细胞肿瘤,肿瘤由中心细胞(有裂滤泡中心细胞)和中心母细胞(也称无裂滤泡中心细胞)所构成.在肿瘤内的至少部分区域存在着滤泡性结构[1].国际上大量的研究资料表明,滤泡性淋巴瘤是所有恶性淋巴瘤中第二常见的淋巴瘤[2],约占所有淋巴瘤的20%,在各型恶性淋巴瘤中,其发病率仅次于弥漫性大β细胞淋巴瘤.     

B 细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织CD22抗原表达检测及临床意义

 【目的】 检测CD22抗原在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中的表达,初步探讨CD22抗原在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织的表达和临床病理特征的关系.【方法】 采用免疫组化方法检测B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织CD22抗原的表达,分析肿瘤组织CD22抗原表达和临床病理特征等的关系.结果】 CD22抗原在B细胞非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织阳性表达主要见于细胞浆和细胞膜?全组21例,阳性率100.00%(21/21),强阳性(+++)率14.29%(3/21),中等阳性(++)率33.33%(7/21),弱阳性率(+)52.38%(11/21),CD22表达与病理亚型,性别,年龄以及其它临床病理特征等无明显相关性.【结论】 CD22抗原在B细胞非霍奇金淋巴瘤中广泛表达,可以采用免疫组化的方法检测出,该方法简单易行,有一定临床应用前景;B细胞非霍奇金淋巴瘤组织CD22表达和临床病理特征的关系需进一步研究.     

霍奇金淋巴瘤病理特征分析

目的探讨淋巴结及肺霍奇金淋巴瘤(HL)的临床病理特征、免疫组化及鉴别诊断,提高HL病理诊断水平。方法对15例原发于淋巴结及1例原发于肺的HL进行组织形态学、免疫组织化学分析,并复习相关文献。结果发生于淋巴结者临床多为无痛性淋巴结肿大,发生于肺者表现咳嗽、咳痰。病理组织学类型:淋巴细胞为主型(LRCHL)8例,结节硬化型(NSHL)4例,混合细胞型(MCHL)3例,淋巴细胞消减型(LDHL)1例,未发现结节性淋巴结为主型。8例行免疫组化染色,肿瘤细胞CD15、CD30、CD20、CD68、CD79a阳性,CD45Ro阴性。结论霍奇金淋巴瘤是恶性淋巴瘤中的少见类型,临床表现多为无痛性淋巴结肿大,组织学改变复杂多样,应与慢性非特异性淋巴结炎、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBL)及富于T细胞的B细胞淋巴瘤(TCRBCL)鉴别。     

3例美罗华鞘注治疗中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤临床分析

目的 探讨美罗华鞘注治疗中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性.方法 3例(1例原发,2例继发)具有中枢神经系统侵犯和对化疗耐药的复发性非霍奇金B细胞淋巴瘤(B细胞 NHL)患者,接受了鞘内注射美罗华(intrathecal rituximab,IT RTX)治疗;采用RTX递增剂量20～50mg,每周1次,连续6～8周用药.结果 在应用药物第2～3周后患者临床症状明显改善,脑脊液(CSF)中淋巴细胞清除,治疗后2个月行头颅MRI扫描显示,脑膜或者脑实质内淋巴瘤浸润性病灶明显缩小或者消失.结论 结果表明IT RTX方法治疗难治/复发性中枢神经系统B细胞NHL是安全、有效的.     

全反式维甲酸诱导经典型霍奇金淋巴瘤B细胞表型

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对经典型霍奇金淋巴瘤B细胞表型的诱导作用。方法构建含有G418抗性的B细胞特异性启动子(CD19,CD79a和CD79b)表达载体,转染霍奇金淋巴瘤细胞并筛选稳定克隆。PCR扩增启动子和荧光素酶序列验证其稳定整合,敲除ABF1后检测外源B细胞启动子活性的改变以验证其功能。检测不同浓度的ATRA在不同时间点对外源B细胞启动子活性的诱导作用,通过实时定量PCR进一步证实ATRA对B细胞特异性基因转录水平的影响;检测ATRA与去甲基化药物5-Aza联合处理对B细胞标记物表达的影响;通过流式细胞染色技术仪检测ATRA对霍奇金淋巴瘤细胞表面标记物CD30表达的影响。结果 ATRA能够诱导人经典型霍奇金淋巴瘤B细胞特异性标记物CD19、CD20、CD79a和CD79b的表达,与5-Aza具有协同诱导作用,并下调细胞表面霍奇金特异性抗原CD30的表达。结论 ATRA能够诱导B细胞表型缺失的经典型霍奇金淋巴瘤向B细胞型淋巴瘤转化。     

精品文章导读

人弥漫性大B细胞淋巴瘤移植瘤模型的建立及生长特性观察 人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，约占非霍奇金淋巴瘤的30％～40％。