基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制物-2在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的观察MMP-2和TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法应用免疫组化（S-P）法检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜异位症的在位内膜及45例异位内膜组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达。结果：MMP-2在内异症在位内膜组织、异位内膜组织阳性表达率分别与正常内膜组织比较均有显著性差异（P〈0．01）；异位内膜阳性率高于在位内膜，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。TIMP-2在异位内膜组织的阳性表达率与正常内膜组织、EM在位内膜组织相比均有显著性差异（P〈0．05）；在位内膜组织的阳性表达率低于正常内膜组织，但在统计学上无显著性差异（P〉0．05）。结论：在子宫内膜异位症中MMP-2的高表达，TIMP-2蛋白的低表达，在子宫内膜异位症的发生、发展过程中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在正常和异位子宫内膜中的表达

目的研究基质金属蛋白酶2、9(Matrix metalloprotein MMP2、MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)与子宫内膜异位症的相关性.方法采用免疫组化方法检测MMP2、MMP9、TIMP1蛋白的表达.结果 异位子宫内膜标本中MMP2表达增强,MMP9、TIMP1的表达在各组之间差异无统计学意义.结论 MMP2可能与子宫内膜异位症的发生密切相关.     

荧光定量PCR检测子宫内膜异位症病人基质金属蛋白酶基因的方法

目的:探讨基质金属蛋白酶-2、3(matrix metalloproteinase-2、3)、金属蛋白酶组织抑制物-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2)TIMP-2的mRNA的定量检测方法,以及它们的检测对研究子宫内膜异位症的发生的意义.方法:使用实时荧光PCR( real-time PCR)法在正常妇女子宫内膜、子宫内膜异位症妇女正位内膜及异位内膜进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析.结果:实时荧光定量PCR法可以较准确地检测出正位内膜及子宫内膜异位症妇女的宫内膜囊肿的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA的相对含量.子宫内膜异位症妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA含量均高于正常对照(P＜0.05).结论:实时定量PCR方法是一种较准确地检测基因含量的方法,检测MMPs、TIMPs的mRNA表达具有灵敏度高、相对定量方法简便易行的优点,可以为子宫内膜异位症的发病机制的研究、治疗方法的评估、新药的研制及筛选提供更准确的基因水平信息,有望成为临床应用的检测手段.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与子宫内膜异位症的研究现状与展望

子宫内膜异位症 (Endometriosis ,EMs)多发生在生育年龄的妇女 ,近年发病率呈上升趋势。这种性质良性而行为类似恶性的疾病严重困扰临床治疗 ,虽然目前有多种方法治疗EMs,但无论何种治疗 ,其 5年内的复发率均在 4 0 %以上[1] 。究其原因 ,主要是发病机制不清 ,治疗的针对性不强。由于其种植和复发的特性与恶性肿瘤十分相似 ,故人们象探讨MMP和TIMP与恶性肿瘤的关系一样探讨其与EMs的相关性。研究结果表明 ,EMs虽属良性病变 ,但具有远处转移和种植能力 ,异位内膜细胞的这种特性与肿瘤细胞转移的特性相似。细胞侵袭转移也须降解细胞外…     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子与子宫内膜异位症发病关系的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis EMs）是指具有生长能力的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长.EMs具有黏附、侵袭、血管生成等类似恶性肿瘤的生物学行为,其发病机理目前仍不十分清楚.基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase MMPs）可降解细胞外基质（extracellular matrix ECM）,与肿瘤的侵袭、转移有关,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor VEGF）能促进肿瘤新生血管形成,在子宫内膜异位症发病过程中有重要作用.本文对MMPs、VEGF与EMs发病的关系作一综述.     

子宫内膜异位症中金属蛋白酶9及其特异性组织抑制因子的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶特异性组织抑制因子1(TIMP-1)在子宫内膜异位症患者内膜标本中表达水平的变化及其临床意义。方法:收集子宫内膜异位症患者的异位内膜56例(观察组)和非内异症患者的子宫内膜标本18例(对照组),采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-9、TIMP-1 mRNA表达率及表达强度。结果:观察组和对照组所有内膜标本均有TIMP-1 mRNA表达;观察组和对照组标本中MMP-9 mRNA的表达率分别为58.9%和50%;观察组异位内膜中MMP-9 mRNA的表达强度高于对照组(P<0.05);TIMP-1 mRNA的表达强度低于对照组(P<0.05);对于MMP-9/TIMP-1比值,观察组明显高于对照组(P<0.01),早期(I-II期)明显高于III、IV期(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者内膜中TIMP-1 mRNA的表达减弱,降低了对MMP-9的抑制作用;同时子宫内膜异位症患者内膜MMP-9 mRNA的表达增强,加强了其侵袭能力,易于发生种植转移,这些因素可能在子宫内膜异位症的发生发展过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妇科领域中的研究进展

MMPs和TIMPs调节ECM的分解和合成 ,参与体内多种生理、病理过程。在子宫内膜中呈周期性变化 ,与月经形成和胚胎种植有关 ;在子宫内膜异位症异位内膜种植中的作用愈来愈受到关注 ;MMPs的异常升高参与妇科恶性肿瘤的侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症与子宫腺肌症中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在子宫内膜异位症与子宫腺肌症发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例子宫内膜异位症与子宫腺肌症内膜组织（异位内膜组）和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2的表达。结果：MMP－2在异位内膜组其阳性表达率为71.43%(50/70)，对照组为40％（12／30）；强阳性表达率异位内膜组为40.00%(28/70)，对照组为6.67%(2/30)。两组比较有显著性差异（P＜0．01）。MMP－2在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症患者阳性表达率分别为69.44%(25/36)和73．53％（25／34）；强阳性表达率分别为33．33％（12／36）和47．06％（16／34），两者比较无显著性差异（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，MMP－2在子宫内膜异位症的发生、发展中具有重要作用。而抑制MMP－2可为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心肌梗死后心室重构中的作用

心肌梗死后心室重构是心力衰竭产生的重要原因,其中细胞外基质的改建是重要的分子机制。基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的重要蛋白水解系统。基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的内源性抑制系统。MMPs/TIMPs平衡失调是心肌梗死后胶原网络重构的重要调节因素之一。现就MMPs和TIMPs在心肌梗死后心室重构中的作用及基质金属蛋白酶抑制剂抗重构治疗的研究进展作一综述。     

MMP、TIMP与肺癌的侵袭与转移

恶性肿瘤的侵袭与转移是一个复杂的多步骤过程,近年来的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)在肺癌的侵袭与转移中起重要作用,MMP、TIMP在肺癌组织中的表达程度与肺癌的病理类型、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,抑制MMP活性可能是肺癌治疗的新靶点。     

MMP-9及TIMP-3在子宫内膜异位症中的表达及意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）、金属蛋白的组织抑制因子-3（TIMP-3）在子宫内膜异位症（EMs）患者异位内膜、在位内膜以及正常子宫内膜中的表达及意义.[方法]检测EMs患者的异位内膜（28例,A组）、在位内膜（20例,B组）和正常子宫内膜（22例,C组）中 MMP-9、TIMP-3的表达,并用银染法观察腺上皮基底膜的完整性.[结果]A组MMP-9的表达高于B组和C组,B组高于C组,且差异均有显著性（P〈0.05）.A组TIMP-3的表达低于B组和C组,B组低于C组,且差异均有显著性（P〈0.05）.腺上皮的基底膜银染结果显示：MMP-9的染色强度比值与基底膜的完整性呈负相关趋势（P〈0.01）,TIMP-3的染色强度比值与基底膜的完整性呈正相关趋势（P〈0.01）.在位内膜腺上皮基底膜完整率低于C组子宫内膜.[结论]①MMP-9的高表达和TIMP-3的低表达可能参与EMs的发病.②MMP-9与TIMP-3的平衡失调可能是EMs的发病原因之一.     

基质金属蛋白酶在冠状动脉内膜增厚中的作用研究

目的：通过检测特发性扩张性心肌病（DCM）冠状动脉的内膜增厚程度、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的表达,研究MMPs与冠状动脉内膜增厚的关系。方法：解剖20例病理诊断为DCM的心脏移植术受体心脏的冠状动脉,测量冠脉中层和内膜层的面积,用Westernblot检测冠状动脉壁的中层和内膜层组织中MMP1、2、3、9、13和14的蛋白表达水平。结果：DCM的冠脉均存在不同程度的内膜层增厚,增厚的内膜为细胞纤维性。内膜与中层面积比平均为0．83±0．33。冠脉的内膜与中层面积比和MMP3蛋白（r=-0．62,P〈0．005）及MMP-9蛋白（r=-0．47,P〈0．05）的表达呈负相关;MMP-1、2、13和14蛋白表达和年龄与冠脉内膜增厚无显著相关。结论：MMP-3和MMP9的表达降低促进DCM冠状动脉内膜增厚。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）在心肌细胞的损伤、心肌重构中有着重要的影响,因其发生发展过程复杂,主要机理目前还不完全明确,但众多研究表明,MMPs和TIMPs的动态平衡在心肌损伤中起着至关重要的作用,甚至可以为心肌梗死的早期检测和及早治疗而开发出一种新型的检测试剂,可以有效提高心血管疾病的早期诊断,对后续的治疗起到准确、科学的指导作用。下面就基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病方面近几年的研究结果进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与非小细胞肺癌

临床前期研究证实基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,与肿瘤浸润、转移及肿瘤血管形成密切相关.临床前期模型研究显示基质金属蛋白酶抑制剂可抑制肿瘤生长和播散.临床上,基质金属蛋白酶抑制剂对非小细胞肺癌的治疗及预后判断也有一定的价值.目前已经开发出多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验,几种药物已经进入Ⅲ期临床实验.同时,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对非小细胞肺癌的作用机制,以期为非小细胞肺癌的治疗开辟一条新途径.     

Dynamic changes of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in severe sepsis

Purpose

Little is known about the dynamic changes of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs) in sepsis. Our aim was therefore to investigate the time course of MMPs and their inhibitors in patients experiencing severe sepsis.

Methods

Our prospective controlled analysis included 38 patients with severe sepsis. Plasma levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 were measured daily at a 5-day-long period with enzyme-linked immunosorbent assay. Seventeen healthy volunteers were invited as controls.

Results

MMP-2 showed no difference compared to controls, whereas significantly elevated MMP-9 levels were detected on admission (P < .005). Significantly elevated but declining TIMP-1 levels were measured during the whole trial (P < .002-.004). Except for the second day, TIMP-2 levels were significantly lower than controls (P < .05-.009). MMP2/TIMP-1 ratios were significantly lower in septic patients (P < .03-.006), whereas MMP-2/TIMP-2 ratios were elevated throughout our study (P < .03-.006). MMP-9/TIMP-1 ratios were significantly lower at the first 3 days (P < .05-.008). MMP-9/TIMP-2 was significantly elevated on admission (P < .006).

Conclusions

Our research is the first follow-up study dealing with MMPs, TIMPs, and their ratios in severe sepsis. Our results indicate that MMPs and TIMPs may play a crucial role in severe sepsis, especially TIMP-1, MMP-9, and possibly TIMP-2, after an extensive study.     

手术后玻璃体腔再形成液中MMPs的含量测定及意义

[目的]研究玻璃体切割成功平复视网膜脱离术后,玻璃体腔再形成液内基质金属蛋白酶的含量,分析其与视网膜脱离病变的关系,观察术后气-液交换术次数对其的影响.[方法]孔源性视网膜脱离者25只眼,增生性玻璃体视网膜病变(PVR)C3～D2级;合并脉络膜脱离者23只眼,PVR B～C3级.玻璃体切割术中均成功平复视网膜,术后行1～4次徒手气-液交换术,同时获取玻璃体腔再形成液.所获样本MMP-9及MMP-2含量的测定采用明胶酶谱分析法.[结果]两组病人的玻璃体腔再形成液中均有MMP-9及MMP-2的表达:MMP-9及MMP-2的表达与PVR呈显著正相关(r＝0.57,P＜0.01);MMP-2的活性在伴有严重PVR的RD组患者显著高于无严重PVR的CD组(P＜0.05);MMP-9的变化两组间无显著差异(P＞0.05).[结论]玻璃体切割术前RD伴有的PVR程度是影响MMP-9和MMP-2表达的重要因素之一,MMP-9的表达在无严重PVR伴CD的视网膜脱离患者术后玻璃体腔再形成液中只是相对增高;玻璃体切割术后的徒手气-液交换可物理性的减少眼内MMPs的含量;测定玻璃体腔再形成液中MMP-9和MMP-2的活性,可提供检测玻璃体切割术后眼内组织损伤修复状态的途径.     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP—2、MMP—9、TIMP—1和TIMP—2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测历例原发性乳腺癌、13例乳腺纤维腺瘤和15例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP—2、MMP—9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病(P＜0．05)；②MMP—9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关(P＜0．05)，伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP—9、MMP—2呈高表达，但TIMP—1显著低表达；乳腺癌中MMP—9与TIMP—1的表达呈负相关(P＜0.05)；③MMP—2、MMP—9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP—2、MMP—9表达显著高于乳腺良性病变；可作为判断乳腺癌预后的标记。