转化生长因子-β与结缔组织生长因子在纤维化中的作用机制

由于多因素损伤器官实质细胞,使其发生坏死,组织内细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积的病理过程称为纤维化,如不及时控制,病变持续进展可导致器官结构破坏和功能减退,乃至器官衰竭,严重影响人类健康.     

转化生长因子β1与心肌纤维化的研究进展

转化生长因子是迄今为止已知的最为有效且功能较多的多肽类物质之一。它有多个亚型,其中转化生长因子β1（TGF-β1）作为心血管系统是最重要的异构体,参与了对基质金属蛋白酶系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及炎症和免疫系统的调节,促进心肌纤维化。而心肌纤维化是多种心脏病的共同病理基础,现就 TGF-β1与心肌纤维化的关系进行综述。     

转化生长因子-β与肝纤维化

<正>肝纤维化是一种常见的慢性进行性肝病。肝星状细胞(Hepaticstellatecell,HSC)的激活、增殖以及细胞外基质(ECM)的沉积是肝纤维化的2个重要环节。转化生长因子     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

转化生长因子β在心肌纤维化中的表达及作用

心肌纤维化伴随在多种心脏疾病的生理病理过程中,并伴有心肌重构、心律失常、心力衰竭等不良结局。哺乳动物心肌细胞在出生后停止分裂分化,由急、慢性缺血引起的心肌细胞的大量死亡会引起修复性纤维化。另外,许多生理性刺激也会引起心肌间质和血管周围发生纤维化改变。转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是特征性最强的纤维化生长因子,在激活纤维化反应的过程中起着独特作用,可调控细胞内信号级联反应、细胞外基质稳态以促进心肌纤维化。本文主要综述了TGF-β在心肌纤维化发生、发展过程中的表达及其对纤维化心脏的影响机制。     

转化生长因子β-Smad信号转导通路在肿瘤发生中的作用

转化生长因子β(TGF-β)-Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来，大量研究已经揭示了。TGF-β超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制。作者比较和整理近年关于TGF-β-Smad信号通路及Smad4在肿瘤领域的体内外研究报道，并就此作一综述。     

转化生长因子-β与器官纤维化

主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致患者死亡，是医学领域的主要难题之一。近年来，各种细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在纤维化发生发展中的作用已被越来越多的人们关注。尽管各种细胞因子的作用及其相关关系尚未完全明了，     

结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应

目的　探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法　将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1联合刺激组 ,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP 2活性和蛋白的变化 ,实时定量 聚合酶链反应 (PCR)方法检测细胞中MMP 2mRNA的水平。Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白 (FN)的水平。结果　MMP 2的活性和蛋白水平在刺激 2 4h时 ,各组之间无明显差异 ;刺激 4 8h ,10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组明显属于对照组 (P <0 0 5 ) ;而不同浓度的CTGF加TGF β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 ,其中 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1、5 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (P <0 0 5 )。上述各组细胞刺激 12h ,MMP 2mRNA水平在 10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组均明显高于对照组 (1 72 ,1 6 8vs 1 2 9,P <0 0 1) ,而 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (0 6 7v     

转化生长因子β与肝纤维化的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。肝纤维化是多种肝病共有的组织改变,其发生的关键是肝星形细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积,在这一过程中起调节作用的细胞因子就是TGF-β。本文就TGF-β与肝纤维化的关系综述如下。     

ERK1/2信号通路介导PDGF-CC诱导的鼠心肌纤维化及其机制

目的 研究ERK1/2通路在血小板源性生长因子(PDGF)-CC诱导的鼠心肌纤维化中的作用及其可能的机制.方法 取SD大鼠乳鼠心脏组织,差速贴壁法分离并纯化心肌成纤维细胞.按不同药物处理随机分成对照组(CON组)、PDGF-CC(P组)、PDGF-CC+ERK1/2抑制剂U0126(PU组).MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,qRT-PCR法检测mRNA含量,Western blot法分析蛋白表达量.结果 MTT法显示P组细胞数较CON组显著增加(P＜0.01),而PU组细胞数较P组明显减少(P＜0.01).qRT-PCR法显示P组中PDGF-α受体(PDGFR-α)、ERK1、ERK2、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅰ、ColⅢ)的mRNA表达水平均明显高于CON组(P ＜0.001),PDGFR-β的mRNA表达量在P组与CON组间差异无统计学意义.与P组相比,PU组中PDG-FR-α、ERK1、ERK2、Col Ⅰ和ColⅢmRNA表达均明显下降(P＜0.01).Western blot法显示P组中磷酸化PDGFR-α(p-PDGFR-α)、ERK1/2、p-ERK1/2、Col Ⅰ和ColⅢ的表达量均明显高于CON组(P ＜0.001),PU组中p-PDGFR-α、ERK1/2、p-ERK1/2、Col Ⅰ和ColⅢ蛋白表达量均显著低于P组(P＜0.001).结论 PDGF-CC可能通过结合PDGFR-α激活ERK 1/2信号通路,诱导鼠心肌成纤维细胞过量增殖伴胶原蛋白的合成,参与心肌纤维化的发生.     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病(SSc)病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质(ECM)并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征.目前认为,β-转化生长因子(TGFβ)及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用.TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生.探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义.     

肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路

慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.     

转化生长因子β研究新进展

转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF—β）家族由30多个成分组成,包括TGF—βs（即狭义的TGF-β）、活化素（aclivins）以及成骨蛋白（bone morphogenic proteins,BMPs）．它在调节细胞生命周期、胚胎发育等人体众多的生物反应方面起重要作用。胚胎期TGF—β信号反常将导致发育异常,如果其在生后出现异常．将会引起许多疾患．常见的如肿瘤、自身免疫疾病、组织纤维化等．     

成纤维细胞生长因子-21通过抑制EMT改善糖尿病肾纤维化

目的 探索成纤维细胞生长因子-21(FGF21)改善糖尿病肾病纤维化的机制。方法 C57BL/6J小鼠腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病(DM)模型, 对照组给予等体积的柠檬酸盐缓冲液,成模后按照分组以100μg/(kg·d)的剂量给予FGF21。干预4个月后留取24h尿样检测各组小鼠肾功能后,处死小鼠后收集血清及组织,观察各组小鼠肾脏纤维化情况同时检测肾脏纤维化指标蛋白含量变化、与肾脏纤维化发生关系密切的细胞外基质(ECM)相关蛋白的表达变化及上皮-间质转化(EMT)生物标志物的表达水平。结果 糖尿病成模后4个月小鼠组织学检测显示,与非糖尿病小鼠比较,肾小球和肾小管中出现明显的胶原蛋白累积诱导纤维化。同时肾脏中多种纤维化标志蛋白的表达水平显著升高,细胞外基质在细胞内堆积程度显著增加,诱导细胞外基质堆积的上皮细胞间充质转化也显著增强。FGF21给予干预后,上述过程均得以改善。结论 FGF21干预能通过抑制上皮细胞间充质转化,降低细胞外基质在肾内堆积,从而改善最终环节糖尿病导致的肾脏纤维化改变。     

与心肌纤维化相关的细胞因子和生长因子

心肌纤维化是一种由各种原因导致的细胞外基质胶原分泌增加、降解减少,以胶原比例失调为主要特征的疾病。其与高血压、心肌梗死、糖尿病等多种疾病和病理过程密切相关,心肌纤维化可导致心力衰竭、心律失常和心源性猝死等严重并发症的发生,是多种疾病向终末期心脏病发展的必然过程。心肌成纤维细胞在多种因素作用下向肌成纤维细胞转化,并异常增殖、分泌大量胶原蛋白及细胞外基质,这是心肌纤维化的中心环节。但心肌纤维化的发病机制尚未明确,目前认为与多种细胞因子与生长因子的活化有关。未来,可将这些参与纤维化过程的细胞因子及生长因子作为治疗心肌纤维化的潜在靶点。     

心肌纤维化相关通路的研究进展

心肌纤维化在心血管疾病中发挥重要作用,是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,其中成纤维细胞的增殖、活化在心肌纤维化的发生及发展中占据主导地位.目前心肌纤维化的具体发病机制尚不完全清楚,认为主要与成纤维细胞、多种细胞因子以及多条信号转导通路有关,其中信号通路在心肌纤维化中发挥重要作用,了解心肌纤维化发病机制中信号...     

转化生长因子β信号通路与肝癌的研究进展

肝癌的发病机制较复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果,其中转化生长因子β(TGF-β)在肝癌的发生发展过程中具有重要作用。虽然TGF-β信号通路的研究已取得了一定发展,但对于TGF-β在肝癌中的转导机制尚未有明确定论。应用小鼠模型癌症基因组图谱分析及基因工程处理等综合方法可以剖析TGF-β信号通路上下联系的驱动角色,TGF-β可作为肿瘤抑制因子,具有调节免疫机制的作用;同时与上皮-间质转化过程存在关系,是肿瘤发生的启动因子;但是在肝癌干细胞产生过程中TGF-β又具有抑制作用,其在肿瘤不同进展阶段亦表现出不同的生物学效应。     

转化生长因子-β在恶性肿瘤中的研究现状及进展

转化生长因子-β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的多肽生长因子，广泛存在于多种细胞组织中。由于其对不同类型的细胞和在不同的条件下作用于细胞的生物学作用不同，因而在调节细胞的增殖与分化、细胞外基质蛋白的产生与降解、细胞的移行与凋亡及机体免疫功能等方面具有重要作用，尤其是TGF-β在肿瘤的发生发展中的调节作用，对肿瘤的研究具有深远的意义。     

自发性高血压大鼠心肌纤维化中Smads通路的改变及卡托普利的调控作用

目的 观察TGFβ-Smads传导通路在自发性高血压大鼠心肌纤维化形成中的作用机制及其卡托普利的调控作用.方法 取15周龄雄性自发性高血压大鼠20只,随机均分为模型组及卡托普利组;另取10只同龄健康雄性WKY大鼠作为正常对照组.卡托普利组给予45mg/kg卡托普利灌胃,模型组、正常对照组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,2次/d,疗程为12周.12周后,采用ELISA法检测血清Ⅰ、Ⅲ型胶原;采用半定量RT-PCR法检测转化生长因子β1（TGFβ1）的表达;免疫组化检测Smad2/3及Smad7的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGFβ1、Smad2/3的表达均明显升高（均P＜0.05）,Smad7的表达明显降低（P＜0.05）;与模型组比较,卡托普利组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGFβ1、Smad2/3的表达均明显降低（均P＜0.05）,Smad7的表达明显升高（P＜0.05）.结论 自发性高血压大鼠TGFβ-Smad通路的激活可能是导致其心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增高从而形成心肌纤维化的机制之一;卡托普利具有抑制高血压所导致的心肌纤维化的作用.