肝癌组织中丙型和乙型肝炎病毒基因状况研究

采用逆转录巢式ＰＣＲ技术检测了５１例ＨＣＣ患者的肝癌及癌周肝组织中ＨＣＶＲＮＡ正负链，同时以巢式ＰＣＲ技术检测了这些组织中的ＨＢＶＤＮＡ。结果，１１．８％（６／５１）检出组织中ＨＣＶＲＮＡ正链：其中５例在癌周肝组织，２例在癌组织中检测出ＨＣＶＲＮＡ负链，由于负链ＲＮＡ为ＨＣＶ的复制中间体，不释放到细胞外，其检出ＨＣＶ感染与ＨＣＣ关系的研究提供了进一步的病因证据，组织中ＨＢＶＤＮＡ检出率高达９２．２     

乙型肝炎病毒慢性感染和肝癌发生

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。     

肝癌患者乙型肝炎病毒基因变异的检测

目的了解肝癌患者HBV基因变异、机体免疫功能异常及肿瘤抑制基因P16蛋白失活的情况。方法运用基因芯片和核苷酸序列分析技术，对114份我院住院患者血清中HBVDNA（前C区1814、1896、BCP区1762、1764位）进行分析，流式细胞荧光染色检测患者外周血WBC中P16蛋白，流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，ELISA法检测IFN-γ、IL-4水平。结果慢性乙型肝炎组（41份）、乙型肝炎肝硬化组（37份）、肝癌组（36份）血清中的HBV总突变率为58．5％、75．6％和88．8％，肝组织中肝硬化、肝癌分别为75．0％和100％；慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝癌组患者外周血WBC中P16蛋白阳性率分别为（43．09±8．08）％、（30．54±10．61）％和（16．29±6．86）％，正常人为（76．57±6．07）％；肝癌患者CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数均明显低于健康对照组（t＇1=8．83、t＇2=6．59、t＇3=9．84，P〈0．05）；肝癌患者IFN-γ、IL-4水平明显低于健康者（t＇1=6．67、t＇2=3．82，P〈0．05）。结论肝癌患者中HBV基因变异普遍存在，机体免疫功能低下，外周血WBC中P16蛋白表达明显低。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌组织维生素D受体表达情况分析

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（HCC）组织维生素D受体（VDR）表达变化及其与癌旁肝硬化组织和正常组织的异同。 方法 取10例乙型肝炎病毒相关性HCC组织及其癌旁肝组织和4例正常肝组织,采用实时荧光定量PCR法检测组织VDR mRNA水平,采用免疫组织化学法检测组织VDR表达,采用Western blot法检测组织VDR蛋白表达。 结果 免疫组织化学法检测发现HCC组织、癌旁组织和正常肝组织均有VDR表达,主要在细胞质表达,而细胞核基本无表达;癌组织VDR mRNA为（2.77±0.30）,显著高于癌旁肝硬化组织的（1.62±0.21）或正常肝组织的【（1.57±0.19）,P<0.01】;Western blot分析发现,HCC组织VDR蛋白相对表达量为（1.15±0.57）,显著高于癌旁肝硬化组织的（1.02±0.25）或正常肝脏组织的【（0.37±0.11）,P<0.01】。 结论 VDR可能参与了HCC的发生发展过程。     

乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平与乙肝五项指标关系分析

目的:乙肝五项指标与乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平指标有哪些关联,对乙型肝炎有哪些价值.方法:选取2019年1月至2020年1月在我院进行治疗的乙型肝炎患者200人进行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平检查与乙肝五项检查,探讨乙肝五项结果与乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸水平的关系.结果:患者的乙肝五项检查主要以乙肝表面抗体呈阳性、乙...     

乙型肝炎病毒家庭内传播及健康教育

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）家庭内传播现状及其健康教育。方法对260例HBV感染者的家庭成员进行乙肝五项指标（HBV—M）和HBV—DNA检测，并针对HBV的感染途径结合家庭成员感染现状进行健康教育，采取乙肝疫苗（HBW）接种和乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）注射作为预防或母婴阻断措施。2年后检测全部被观察者的血清HBV—M。结果50岁以上、40～50岁、40岁以下的HBV感染者配偶和子女的HBV感染率分别为24．14％、17.82％、9．89％和30．57％、25．66％、15．89％，呈现出病人的年龄越高，其配偶和子女的HBV感染率越高的现象，除40岁以下组的配偶外，其感染率均显著高于我国当前10％左右的HBV感染率。96例提前正规接种HBVV的HBV感染者的配偶的感染率为2．08％，较之未接种者11．54％感染率有明显降低（P〈0．05）。18例同时注射HBIG者中没有检测到HBV新发感染者的存在。采用HBIG加HBVV母婴阻断后新生儿的HBV感染率仅为6．52％，明显低于单纯应用HBVV预防的新生儿20．59％感染率（P〈0．05）。结论夫妻间传播和垂直传播是极为常见的家庭内传播形式。及时接种HBVV和HBIG能有效地预防HBV在家庭内传播。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌的高危因素分析

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝细胞肝癌的主要致病因素,乙肝相关性肝癌的高危因素众多,包括乙肝病毒的传播方式、HBeAg的状态、病毒载量、基因型和亚型、基因变异和蛋白变异等。监测这些高危因素有助于筛查原发性肝癌的易感人群,有利于肝癌的早期发现、早期治疗。本文就与乙肝病毒相关的因素作一综述。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌抗病毒治疗的现状

乙型肝炎病毒感染是我国原发性肝癌的主要病因,高病毒载量是肝癌发生、发展及预后的重要影响因素.外科治疗、局部治疗、放射治疗、系统治疗等均有激活乙肝病毒的潜在可能性,影响抗肿瘤治疗的实施和效果.抗病毒治疗是乙型肝炎病毒相关性肝癌的最基本的病因治疗,在上述治疗的基础上联合抗病毒治疗可有效降低病毒载量、肿瘤复发与转移率,延长患者生存时间,提高患者生存质量,具有较好的临床效果.     

肝癌患者血清中乙型肝炎病毒基因分型及临床意义

目的:探讨血清中乙型肝炎病毒(HBV)基因型及HBV DNA水平与肝细胞癌的关系。方法:应用巢式聚合酶链反应扩增乙型肝炎病毒与基因,用末端标记方法对PCR产物标记并直接测序,测序结果和GenBank中登录的标准基因型序列相比较,应用荧光定量PCR法检测HBV DNA水平。对61例肝癌、65例慢性乙型肝炎、10例乙型肝炎病毒携带者进行了检测。结果:136例中B基因型59例(43.4%)、C基因型77例(56.6%),随着病情加重,C基因型比例逐渐增高;不同基因型HBV感染的肝癌患者间HBV DNA水平差异有显著意义,P<0.05;在慢性乙型肝炎患者中,HBV DNA水平差异无显著性意义。结论:本地区乙型肝炎病毒以B、C基因型为主,乙型肝炎病毒C基因型及高水平的HBV DNA感染与肝癌的发生相关。     

乙型肝炎病毒耐药细胞模型的研究进展

治疗乙型肝炎的核苷（酸）类似物容易导致HBV的变异,从而产生耐药。由于乙型肝炎病毒具有高度的种族特异性而缺少理想的动物模型,因此细胞模型的建立和应用已成为HBV感染防治研究的必要条件。本文重点介绍了HBV DNA转染细胞模型的建立和核苷（酸）类似物耐药细胞模型的建立与应用方法。     

乙型及丙型肝炎病毒受体的研究

0引言关于病毒受体的研究开展较早,已知的EB病毒受体?人免疫缺陷病毒(HIV)受体与共受体均为该方向的研究范围.在嗜肝病毒受体的研究领域中,也已取得了一定成绩,但却无最终定论.乙型和丙型肝炎呈全球分布,目前全世界有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),3.5亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中相当一部分感染者发展为慢性肝炎,少数还发展成肝硬化甚至肝癌,对人类健康造成极大危害,至今缺乏有效的控制.病毒粘着?并进一步侵入肝细胞是感染启动的关键一步,这两种病毒的细胞作用受体一直是研究者们关注的重点,本文简要介绍近年来在这方面的研究进展.…     

广东地区原发性肝癌与乙型肝炎病毒基因型的相关性

目的研究广东地区原发性肝癌（HCC）与HBV基因型的相关性。方法2003至2005年慢性HBV感染相关肝脏疾病患者共298例，其中HCC73例，肝硬化（LC）53例，慢性乙型肝炎（CHB）91例，无症状HBV携带者（ASC）81例。采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析及克隆测序方法对血清HBVDNA进行基因分型，比较各组患者HBV基因型的分布及临床特征。结果298例患者基因型分布为B型142例，占47．65％；C型156例，占52．35％。HBVC基因型在HCC患者分布明显高于其他对照组（X^2=45．20，P〈0．01）。HCC组中男性比例明显高于女性；HCC和LC组平均年龄显著高于其他组。结论广东地区HBV相关性肝病HBV基因型主要为C型和B型，HBVC基因型感染可能为HCC的高危因素之一。     

HBx基因与乙型肝炎病毒相关性肝癌的关系

正肝细胞癌(HCC)患者大多伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染,且基本都经历了"乙型肝炎-肝硬化-HCC"的发展三部曲过程。研究显示,通过提高对HCC的监视和新治疗方案的发展,HCC患者3年、5年、10年累积生存率分别是62.1%,44.3%和20.5%[1]。HBV感染是引起HCC发生发展的重要生物因素。由HBV x基因(HBx)编码的乙肝病毒X蛋白(HBX)是一种多功能蛋白,与HCC的发生发展关系密切。研究HBx基因作用靶点和作用机制,对进一     

乙型肝炎病毒相关原发性肝癌的危险因素分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌的危险因素。方法 205例HBV感染患者分为HBV相关肝癌组和HBV相关肝病组,两组间年龄、性别、饮酒史等因素比较。结果 1.单因素分析示两组在不良饮食习惯、乙肝病毒载量(HBV DNA)阳性、e抗原(HBeAg)阳性等差异显著(P0.05)。2.logistic回归分析示年龄(≥40岁)、HBV DNA阳性等与HBV相关肝癌相关。结论 HBV DNA阳性、年龄(≥40岁)等可能是HBV相关原发性肝癌的危险因素。     

肝癌中乙型肝炎病毒整合位点的分离鉴定

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是导致肝癌发生的重要原因，HBV整合是致癌的可能机制之一。传统上，HBV整合位点的鉴定主要通过反复的筛选肝细胞癌（HCC）基因文库获得。现报道一种快速分离鉴定HBV整合位点的新方法，为探讨肝癌发生的分子机制提供新的研究手段。     

乙型肝炎病毒表面抗原定量与肝癌的关系探讨

目的结合HBVDNA载量、HBeAg阳性与HBeAg阴性,评价HBsAg在原发性肝癌(HCC)发生、发展中的意义。方法采用化学发光法检测306例HBV感染所致肝硬化及肝硬化合并HCC的两组患者血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBVDNA载量。结果肝硬化组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占67.5%;HBeAg阳性者占23.8%;HBeAg阴性者占76.2%;HBVDNA≥104copies/ml者占79.5%。肝硬化合并HCC组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占81.9%;HBeAg阳性者占38.1%;HBeAg阴性者占61.9%;HBVDNA≥104copies/ml者占61.3%。两组中HBsAg≥250IU/ml与HBVDNA≥104copies/ml病例比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在HBV感染所致肝硬化患者中,长期高滴度状态的HBsAg在评价肝硬化发展为HCC中同样起到预警信号的作用。