心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠IL-6,TNF-α及病毒复制的影响

目的:研究心安颗粒对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠的柯萨奇B3病毒(CVB3)mRNA,白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:将60只健康雄性BALB/c小鼠随机分为6组,空白组、模型组、利巴韦林组(阳性药物,0.02 g·kg-1·d-1)和心安颗粒高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg-1·d-1),其中空白组腹腔接种0.15 m L生理盐水,其余5组均腹腔接种1×10-8TCID50·m L-1CVB3 Nancy标准病毒液0.15 m L,进行模型制备。造模2 h后对各给药组小鼠灌胃(ig)相应药物,空白组和模型组小鼠ig生理盐水,连续7 d。7 d后小鼠进行实验,观察小鼠心肌组织病理变化,并进行评分;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA水平和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TNF-α,IL-6蛋白表达。结果:给药7 d后,与空白组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,出现间质水肿,可见大量炎症细胞浸润,发生明显病变,心肌病变评分和心肌组织中CVB3 mRNA表达水平和IL-6,TNF-α蛋白水平明显升高(P0.05);与模型组比较,各给药组小鼠心肌组织病变得到改善,病理评分和心肌组织中CVB3 mRNA和TNF-α,IL-6蛋白水平明显降低(P0.05)。结论:心安颗粒可明显下调病毒性心肌炎模型小鼠心肌组织中CVB3 mRNA和TNF-α,IL-6蛋白水平的表达,推测是其防治病毒性心肌炎的作用机制之一。     

三七总甙对病毒性心肌炎小鼠TNF-α的影响

目的:探讨三七总甙对VMC的作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:腹腔注射CVB3建立VMC小鼠动物模型.分组给药,观察小鼠心肌炎细胞浸润、心肌坏死的情况及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和心肌TNF-α mRNA表达.结果:三七总甙干预组小鼠心肌的炎细胞浸润和心肌坏死较VMC组明显减轻,三七总甙干预组TNF-α mRNA表达及血清TNF-α水平明显低于VMC组.结论:三七总甙对VMC有治疗作用,减低TNF-α水平可能是其治疗VMC的机制之一.     

疏风解毒胶囊对小鼠病毒性心肌炎模型的影响

目的探讨疏风解毒胶囊对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌组织形态和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉样蛋白A(SAA)水平的影响。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组,模型组,疏风解毒胶囊0.1、0.2、0.5 g/kg组和利巴韦林0.1g/kg组,除对照组外ip柯萨奇病毒B_3(CVB_3)建立VMC模型,造模2 h后给药,连续给药7 d,第4、8天各处死一半小鼠,取心肌组织HE染色观察病理变化,眼眶取血测定血清TNF-α、SAA水平。结果与对照组比较,模型组出现心肌炎症及坏死,血清TNF-α、SAA水平明显升高(P0.05);疏风解毒胶囊0.2、0.5 g/kg组与模型组比较,心肌组织病理变化明显减轻;血清TNF-α、SAA水平明显降低(P0.05)。结论疏风解毒胶囊缓解VMC小鼠心肌病理形态损伤、抑制炎症,发挥明显的抗病毒作用。     

病毒性心肌炎血清TNF-α、IL-6、IFN-γ的变化及参白口服液防治作用的研究

目的:探讨病毒性心肌炎(VMC)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)的变化及参白口服液防治作用.方法:给BALB/C小鼠接种嗜鼠心肌柯萨奇B3病毒(CVB3m)诱发VMC,在接种后3、7、14、20、30d动态对照观察TNF-α、IL-6、IFN-γ(ELISA法)的变化情况.结果:CVB3m VMC血清细胞因子水平显著增高,呈现一个动态变化过程.结论:TNF-α、IL-6、IFN-γ的变化可能参与VMC的发生和发展,参白口服液有良好的防治作用.     

保心胶囊对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌组织TNF-α的影响

目的:观察保心胶囊对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌组织TNF-α表达的影响,探讨其防治慢性VMC的可能机制,为进一步指导临床提供客观依据。方法:将90只Balb/c小鼠,随机分为3组,空白对照组、模型对照组、保心胶囊组,每组30只;腹腔注射CVB3m复制慢性病毒性心肌炎动物模型;RT-PCR法观察模型小鼠心肌组织TNF-α表达水平的变化。结果:保心胶囊能下调慢性病毒性心肌病小鼠心肌组织TNF-α的表达水平。结论:保心胶囊下调慢性病毒性心肌炎小鼠心肌组织TNF-α的表达,这可能是其防治慢性病毒性心肌炎的作用机制之一。     

金银花对病毒性心肌炎小鼠血清心肌酶的影响

目的:探讨金银花对于CVB3病毒感染小鼠心肌损伤模型的保护作用。方法:将CVB3病毒在HeLa细胞培养基中培养,一段时间后测定细胞的半数感染量,将CVB3病毒培养液接种在小鼠腹腔内,借此创建VMC模型。小鼠随机分为正常对照组,模型组,金银花低剂量组、金银花高剂量组,灌胃给药3周。应用酶联免疫法检测各组感染小鼠体内3种心肌酶(磷酸肌酸激酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶)在血清中的释放量;并将其心肌组织进行HE染色,观察其形态学病理变化。结果:金银花低剂量组、高剂量组对于血清LDH、AST、CK含量具有明显抑制作用(P0.05),金银花能减小心肌炎症对周围的浸润范围,有效抑制心肌炎病情的恶化,保护心肌组织。结论:金银花可以有效抑制机体内VMC病毒的扩散,对防治感染程度较轻的小鼠VMC具有一定的效果。     

丹参酮ⅡA对病毒性心肌炎小鼠血清炎性因子水平的影响

目的观察丹参酮ⅡA对病毒性心肌炎小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的影响。方法 80只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(对照组)20例、病毒性心肌炎模型组(模型组)30例、丹参酮ⅡA治疗组(治疗组)30例。模型组、治疗组腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)建立病毒性心肌炎模型,对照组腹腔注射不含病毒的Eagle’s液。治疗组于病毒接种0.5 h后腹腔注射丹参酮ⅡA注射液,连续14 d。观察记录小鼠一般情况、记录死亡数,计算小鼠生存率;取血测定小鼠血清IL-6、TNF-α水平;取心脏,计算心脏指数,HE染色,计算病理评分。结果与对照组小鼠比较,模型组小鼠血清IL-6和TNF-α水平、心脏指数、心脏病理评分均升高(P0.05);与模型组比较,治疗组小鼠心脏指数、TNF-α、IL-6水平、心脏病理评分均降低(P0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过降低TNF-α、IL-6发挥减轻心肌损伤、治疗病毒性心肌炎作用。     

养心活血解毒方对病毒性心肌炎模型大鼠炎症因子、相关蛋白表达及氧化应激的影响

目的观察养心活血解毒方对病毒性心肌炎(VMC)模型大鼠炎症因子、相关蛋白表达及氧化应激的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、阳性组和试验组,采用柯萨奇B3病毒诱导制作VMC大鼠模型。采用ELISA检测大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和白介素-1β(IL-1β)心肌酶谱指标和肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和血清丙二醛(MDA)水平的变化,采用Western blotting检测相关蛋白Caspase-3和Caspase-9蛋白。并采用光镜观察各组大鼠心肌损伤程度。结果模型组的炎症因子、Caspase-3和Caspase-9蛋白含量、心肌酶谱指标、cTnⅠ含量以及MDA含量明显升高(P 0.05),而SOD含量明显降低(P 0.05);给予养心活血解毒方和利巴韦林治疗后大鼠炎症因子、Caspase-3和Caspase-9蛋白含量、心肌酶谱指标、cTnⅠ含量以及MDA含量明显下降(P 0.05),SOD含量明显上升(P 0.05),心肌损伤明显降低,且阳性组和试验组心肌酶谱指标和cTnⅠ含量以及SOD含量比较,差异有统计学意义(P 0.05),试验组的心肌损伤明显低于阳性组。结论养心活血解毒方可降低VMC模型大鼠的炎症因子水平,改善心肌相关蛋白表达,降低心肌损伤,抑制氧化应激反应。     

生脉饮与黄芩茎叶总黄酮合剂对病毒性心肌炎小鼠肿瘤坏死因子影响的研究

目的 研究生脉饮与黄芩茎叶总黄酮合剂(以下简称生黄合剂)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其治疗VMC的免疫调节机制.方法 Balb/c小鼠170只,随机分为正常组,生黄合剂治疗组、生脉饮组、抗病毒口服液组、病毒对照组.除正常组外其它各组腹腔接种柯萨奇病毒B组3型(CVB3)建立VMC模型,药物治疗组均灌胃给药,0.2 ml/10g,2次/d.给药10 d后,应用ELISA 检测血清中TNF-α的浓度,同时应用RT-PCR观测心脏组织中细胞因子TNF-α mRNA表达情况.结果 应用生黄合剂治疗VMC后,血清中TNF-α的浓度可显著降低,心脏组织中TNF-α mRNA表达显著下降.结论 生黄合剂通过调节细胞因子TNF-α mRNA的水平来发挥其对VMC有益的免疫调节作用.     

活血补肾祛风方对佐剂性关节炎大鼠白细胞介素1、肿瘤坏死因子-α及血清免疫球蛋白的影响

目的观察活血补肾祛风方对佐剂性关节炎(AA)大鼠白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清免疫球蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为4组,即空白对照组、模型对照组、雷公藤组和活血补肾祛风方组,各8只。除空白对照组外,其余各组均用弗氏完全佐剂0.1mL注入大鼠右后足跖皮下进行致炎,在致炎1周后进行第2次注射,8～12d产生超敏反应性炎症,制成AA模型。活血补肾祛风方组予活血补肾祛风方水溶液(3.1g/kg)灌胃,雷公藤组予雷公藤多甙片水溶液(30mg/kg)灌胃,空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。每日1次,连续灌胃8周。观察各组大鼠关节炎指数(AI)及血清TNF-α、IL-1、免疫球蛋白(Ig)G、IgM的含量。结果雷公藤组、活血补肾祛风方组治疗后AI均较本组治疗前降低(P0.05),较模型对照组治疗后降低(P0.05)。活血补肾祛风方组治疗后AI较雷公藤组降低(P0.05)。模型对照组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较空白对照组升高(P0.01),造模成功;雷公藤组、活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较模型对照组降低(P0.05);活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1低于雷公藤组(P0.05)。结论活血补肾祛风方可降低AA大鼠AI及血清TNF-α、IL-1、IgG、IgM含量,可能是其治疗RA的作用机制。     

The inhibitory effect of Rheum palmatum against coxsackievirus B3 in vitro and in vivo

Coxsackievirus B(3)(CVB(3)) infection is the major cause of viral myocarditis, as well as dilated cardiomypathy. Rhubarb is one of the oldest and best-known traditional Chinese medicines. We initiated this study to determine the antiviral effect of an ethanol extract from the roots and rhizoma of Rheum palmatum (R. palmatum, one of the Chinese Rhubarbs), against CVB(3) in tissue culture cells and in a mouse model. The ethanol extract from R. palmatum showed significant inhibitory activity against CVB(3) on HEp-2 cells when added after infection, with IC(50) of 4 μg/ml, TI of 10. The medicated mouse serum still contained the pharmaceutical compound 24 h after intraperitoneal injection, and exhibited an antiviral effect on CVB(3)-infected cells, especially in the 0.3 and 0.5 g/kg/day treatment groups. Furthermore, the CVB(3)-infected mice were treated with the extract solution with dosages of 0.3 g/kg/day beginning 24 h post-CVB(3) exposures. The ethanol extract treated mice showed alleviated clinical signs, better survival rate, prolonged MTD and decreased viral titers compared to the virus control group. Our results indicate that the ethanol extract from R. palmatum has the anti-CVB(3) activity in vitro and in vivo and thus provides a re-evaluation of this old remedy with a broad therapeutic potential.     

黄芩 柴胡及其配伍提取物对心肌炎小鼠心肌组织CVB3m RNA复制及IFNm RNA表达的影响

目的：研究黄芩、柴胡及其配伍提取物对心肌炎小鼠心肌组织CVB3mRNA复制及IFNmRNA表达的影响。方法：将Balb/c小鼠随机分为：柴胡组、黄芩组、配伍组,模型组和正常对照组。腹腔注射CVB3m病毒诱导Balb/c小鼠心肌炎模型,采用RT-PCR技术,检测各组小鼠给药后不同时间点心肌组织中CVB3m RNA的复制和IFNm RNA的表达情况。结果：3个给药组心肌组织中CVB3m-RNA的量明显低于模型对照组,其中黄芩组和配伍物组抗病毒作用明显;柴胡组和配伍组均可诱生干扰素,与模型组比较有显著差异。结论：黄芩提取物组具有明显抗病毒作用;柴胡在疾病早期具有明显抗病毒作用,且具有明显诱生干扰素的作用;配伍提取物组具有明显抗病毒和诱生干扰素作用,在疾病极期表现明显优势。     

益心饮对病毒性心肌炎心肌组织穿孔素和颗粒酶B基因表达的影响

目的观察益心饮对实验性病毒性心肌炎心肌穿孔素和颗粒酶B基因表达的影响.方法用cVB3感染Ba1b/c小鼠造成病毒性心肌炎动物模型,分别用生理盐水、益心饮口服液灌胃治疗,观察7 d和14d的心肌组织病理变化,并以RT-PcR法检测心肌组织中穿孔素和颗粒酶BmRNA表达水平.结果益心饮能够明显降低心肌组织中穿孔素和颗粒酶B mRNA表达,并明显减轻心肌的病理形态学损伤.结论益心饮有明显的抗免疫损伤作用,可能是通过降低穿孔素和颗粒酶B mRNA的表达而发挥免疫抑制作用.     

Aloe polymannose enhances anti-coxsackievirus antibody titres in mice

Aloe polymannose (AP), a high mannose biological response modifier (BRM) purified from the Aloe barbadensis Miller plant, was tested for activity in enhancing antibody titres against coxsackievirus B3 (CVB3) and CVB3-induced myocarditis in murine models of the disease. Inoculation of mice with AP over a range of three nontoxic doses and in varying schedules did not reduce virus titres in heart tissues or ameliorate virus-induced cardiopathological alterations during acute disease. However, this BRM was found to significantly enhance titres of anti-CVB3 antibodies produced during acute infection of three strains of mice with CVB3. Simultaneous intraperitoneal inoculation of AP at a dose of 0.5 mg/kg body weight per mouse with purified CVB3 significantly increased ELISA titres of anti-CVB3 antibodies and the proportion of mice with these titres, compared with similar parameters in mice inoculated only with CVB3. The data conclusively show that AP can immunopotentiate antibody production against capsid protein epitopes of a nonenveloped picornavirus and suggest this BRM (AP) might be of benefit in enhancing antibody titres against other enteroviruses during a natural infection and poliovirus vaccine strains.     

益心康对柯萨奇B_(3m)病毒性心肌炎小鼠作用的实验研究

目的 :实验观察中药复方益心康 ,对实验性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用和对心肌细胞内病毒复制的抑制作用。方法 :诱导Balb/c小鼠形成病毒性心肌炎模型 ,分别予益心康、病毒唑稀释液、生理盐水灌胃。测每个小鼠血清磷酸肌酸激酶 (CK)及其同功酶MB(CK -MB) ,测心肌细胞感染CVB3mRNA量。结果 :中药治疗组小鼠的血清CK和CK -MB明显低于其它两个治疗组。中药治疗组小鼠的心肌细胞含有的病毒RNA量明显少于其它两个治疗组。结论 :益心康对柯萨奇B3m病毒性心肌炎小鼠有保护作用 ,并抑制柯萨奇病毒B3m在心肌细胞中的复制。     

黄芩、柴胡及其配伍提取物对柯萨奇病毒B3m感染Balb/c小鼠心肌炎治疗作用

目的:探讨黄芩、柴胡及其配伍提取物对柯萨奇病毒B3m(CVB3m)感染小鼠心肌炎的治疗作用。方法:采用腹腔注射CVB3m诱导Balb/c小鼠心肌炎模型,用黄芩、柴胡及其配伍提取物对此动物模型进行治疗,观察各组小鼠给药后不同时间点的一般状态、存活率、心脏/体质量比值、心肌组织病理积分和心肌CVB3m病毒滴度情况。结果:3组药物均能不同程度改善模型小鼠的一般状态、心脏/体质量比值、存活率及心肌组织病理积分,同时降低模型小鼠的心肌组织病毒滴度;柴胡组和配伍组心肌组织病理积分明显低于黄芩组;黄芩组的病毒滴度明显低于柴胡组。结论:柴胡在减轻心肌病理损伤方面作用显著;黄芩在抑制病毒增殖作用方面作用显著;配伍组药物具有抑制病毒复制和减轻病理损伤作用。     

抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对病毒性心肌炎小鼠血清AST、LDH的影响

目的:观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方(K-CoxB-JN)提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用肢体Ⅱ导联心电图正常的雄性Balb/c小鼠腹腔注射CVB3,建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。将120只造模成功的雄鼠随机分模型组、黄酮低剂量组、多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组,每组30只,各组小鼠在腹腔接种CVB3稀释液半小时后即给予相应药物(模型组灌胃生理盐水);另选取10只健康雄鼠作为正常对照组,腹腔接种同体积的生理盐水后给予生理盐水。将接种病毒当天定为第实验的1天,每日给药1次,连续给药14天,于第15天处死。观察小鼠生存状态及体重的变化,统计小鼠死亡率,计算心重指数,用分离的血清检测心肌酶CK、LDH的活性。结果:K-CoxB-JN各提取物组均能显著降低小鼠血清中AST、LDH的活性(P<0.05),改善小鼠心功能及病变小鼠体重情况、减少死亡率,其中多糖中黄酮中剂量组、原方水煎组效果最佳。结论:K-CoxB-JN提取物对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞有很好的保护作用。     

大蒜多糖对小鼠病毒性心肌炎脂质过氧化及一氧化氮的影响

目的　观察大蒜多糖对实验性病毒性心肌炎小鼠脂质过氧化及一氧化氮的影响。方法　采用BALB/C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3 (CVB3 )建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型组、大蒜多糖Ⅰ组、大蒜多糖Ⅱ组、大蒜多糖Ⅲ组和黄芪组。注射病毒 1h后给药 ,连续 7d ,于第 8天处死存活鼠。观察小鼠存活率及心肌病理变化 ,测定血清心肌酶、丙二醛、一氧化氮含量。结果　大蒜多糖各组与黄芪组小鼠存活率明显高于模型组 ,心肌组织病理损伤减轻 ,血清心肌酶、丙二醛、一氧化氮含量明显降低。结论　大蒜多糖可能通过抑制脂质过氧化反应及一氧化氮的产生 ,从而起到治疗病毒性心肌炎的作用     

生脉散提取物对实验性病毒性心肌炎的作用

目的：观察生脉散提取物(SMT)对实验性病毒性心肌炎的治疗作用。方法：BAIB／c小鼠腹腔注射CVB3后，第4天出现病毒性心肌炎体征，到第8天病变到达高峰，形成病毒性心肌炎动物模型。通过观察小鼠体重变化，血清中LDH、AST和MDA的含量，心肌组织中病毒滴度，心肌组织病理变化和超微结构变化，研究SMT对实验性病毒性心肌炎的治疗作用。结果：SMT提高心肌炎小鼠的体重增长速度；降低血清中LDH、AST及MDA的含量；改善心脏病理变化，改善心肌组织的超微结构；抑制病毒在心肌组织内的增殖。结论：SMT对病毒性心肌炎有一定的治疗作用，其作用机理与抗氧化和抑制病毒在心肌组织中复制有关。     

中西医结合治疗小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的实验研究

目的；观察中西医结合治疗小鼠柯萨奇Ｂ３（ＣＶＢ３）病毒性心肌炎（ＶＭＣ）的疗效。方法：腹腔接种ＣＶＢ３病毒液以建立ＶＭＣ模型。随机分为对照、黄芪、牛磺酸和辅助产Ｑ１０（ＣｏＱ１０）单独用药组及黄芪分别加牛磺酸、ＣｏＱ１０治疗组以及三药联合治疗组。观察了７组在死亡率、心电图、心肌中ＣＶＢ３ＲＮＡ含量及心肌形态学改变差别。结果：黄芪联合牛磺酸和ＣｏＱ１０治疗可明显降低小鼠的死亡经及急性期异常心电图的必