肿瘤抑制基因p16与卵巢癌

p16基因为一肿瘤抑制基因.1993年Serrano等首先克隆了p16的载体DNA(cDNA),并对其表达产物p16~(INK4)蛋白进行了分析.p16的cDNA分析表明,该基因编码一个含148个氨基酸残基分子量的15.85KD的蛋白质,称p16~(INK4).功能上p16~(INK4)能与CDK_4特异性结合,从而抑制Cyclin/CDK4激酶的活性.Kamb等研究了各型肿瘤与人类染色体9p21,从9p21上克隆出了基因MTS_1,其含1个307bp的序列,与Serrano测定的p16编码序列一致,MTS_1的全部序列是在p16cDNA上增加两个内含子,从而分隔成3个外显子:①外显子1含126bp;②外显子2含307bp;③外显子3含11bp.可见,抑癌基因p16定位于染色体9p21,同时还发现此区带存在1个与MTS_1第2个外显子高度同源的DNA序列,命名为MTS_2推测可能存在一个包括多个抑癌基因的p16家族.     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

肿瘤抑制基因p16的研究进展

Ｐ１６基因是１９９４年被鉴定的又一抑癌基因。本文介绍了近几年国外有关该基因的研究工作，特别对Ｐ１６基因的定位，Ｐ１６蛋白的作用途径以及该基因突变在肿瘤发生，发展过程中的作用及地位进行了综述。     

肿瘤抑制基因p16,p15与胆胰肿瘤

ｐ１６，ｐ１５基因是重要的多肿瘤基因，目前研究显示其重要性已超过ｐ５３和Ｒｂ抑瘤基因，在胆胰系统肿瘤中尤为突出。本文就其在胆胰肿瘤方面的研究进展作一综述。     

CDKN2/p16基因5′-CpG岛SmaI位点甲基化与肺癌的关系

目的　研究CDKN2 /p16基因 5′端调控序列CpG岛甲基化的状态与肺癌发生发展的关系。方法　采用对甲基化敏感的核酸内切酶SmaⅠ ,酶切基因组DNA的方法 ,对 89例肺癌标本和 10例正常肺组织的CDKN2 /p16基因进行Southern杂交分析。结果　 89例肺癌中 ,CDKN2 /p16基因甲基化者 15例 ,甲基化频率为 16 .9%。 42例p16蛋白阴性的肺癌患者中 ,有 12例发生甲基化 ,甲基化频率为 2 8.6 % ;另有 47例p16蛋白阳性患者中仅有 3例发生甲基化。 10例正常肺组织中均未发现CDKN2 /p16基因有甲基化现象。结论　CDKN2 /p16基因 5′端CpG岛甲基化是该基因失活的重要机制 ,是肺癌细胞区别于正常细胞的分子事件之一 ,可能参与肺癌的发生发展过程     

p16基因与肺癌关系研究进展

肿瘤抑癌基因p16对于肺癌的早期诊断非常重要,启动子的异常甲基化、第二号外显子的纯合子缺失、基因点突变、蛋白及mRNA的缺失表达都与肺癌的发生关系密切,且与肺癌的基因治疗、药物靶向治疗有关.     

白血病中肿瘤抑制基因p16的缺失和突变研究

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ１６在几种类型白血病中的改变及其频率。方法对７７例原发性白血病及非霍奇金淋巴瘤标本分别采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，ＰＣＲ┐ＳＳＣＰ的方法检测缺失及点突变。结果Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交发现ｐ１６基因异常共１１例，其中纯合缺失７例，异常重组片段４例，ＳＳ┐ＣＰ发现ｐ１６第三外显子异常泳动带６例，是否为突变有待测序证实。结论ｐ１６基因改变主要集中在急性淋巴细胞性白血病，占４７．７％（９／１９），提示这一肿瘤抑制基因在淋巴细胞发生恶性变的机制中起一定作用     

肿瘤抑制基因 p16 在贲门癌变过程中的表达

目的探讨肿瘤抑制基因 p16 的表达在贲门癌发生发展中的作用.方法对来自贲门癌高发区的 135 例贲门各级病变组织采用免疫组织化学方法进行测定.结果贲门上皮各级病变组织均出现不同程度的 p16 蛋白免疫阳性反应.且随着贲门上皮病变的加重,p16 蛋白免疫阳性率呈下降趋势,异形增生上皮和腺癌与贲门炎症上皮比较差异有显著意义.高、中分化腺癌的表达率(50.0%)显著高于低分化腺癌(22.2%),P<0.05.结论p16 基因的失活与贲门癌发生有关,并与贲门癌的组织分化程度有关.     

p16／CDKN2对膀胱癌细胞生长的抑制

目的：细胞遗传学和分子遗传学的分析证明，已发现的肿瘤抑制基因象Ｒｂ基因和ｐ５３基因的缺失或突变与膀胱癌的发生有关。最近，一种新的肿瘤抑制基因ｐ１６／ＣＤＫＮ２已我隆定位于染色９ｐ２１。在一些肿瘤标本及其部分肿瘤垢培养细胞上，常检测到该基因的缺失。故研究该基因的改变与膀胱癌发生之间的关系，将有助于揭示膀胱癌的发生机制方法：我们以磷酸钙沉淀技术将野生型ｐ１６／ＣＤＫＮ２序列有突变或缺失的膀胱癌细胞系Ｒ     

抑制消减杂交技术克隆肺癌转移调控基因

目的 从一对高低转移表型有差异的人肺巨细胞癌细胞癌细胞株中分离并鉴定人类肿瘤转移抑制基因或具有转移抑制活性的核苷酸序列,为探讨肿瘤转移发生的分子生物学机制奠定基础。方法 使用抑制消减杂交技术,从一对同一亲本、转移表型不同的人肺巨细胞癌细胞株中分离转移抑制相关基因或核苷酸片段。结果 获得5个在低转移肺巨细胞中高表达的、均与已知的人类基因片段有很高同源性的核苷酸片段。结论 利用抑制消减杂交技术,从一对同源的高低转移表型差异的细胞株中获得了5条可能与肿瘤转移抑制相关的人cDNA序列,它们可能在维持肿瘤细胞自身稳定和防止肿瘤转移中起重要作用。     

p16基因与肿瘤

Ｐ１６基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体９Ｐ２１，编码的核磷酸蛋白Ｐ１６ｉｎｋ４调节细胞周期关键酶ｃｄｋ４，在大多数肿瘤中发现在Ｐ１６基因的突变和缺失，说明Ｐ１６基因功能的失活与肿瘤的起因和恶化有关。     

肿瘤抑制基因Rhobtb2的研究进展

Rhobtb2是美国学者近年发现的一种新的乳腺肿瘤抑制基因。若将正常的Rhobtb2基因转染入其表达缺失的乳腺肿瘤细胞系，可使该细胞系的增殖受到抑制。现就近年来国外关于Rhobtb2的研究进展作一综述。     

肿瘤抑制基因p53与乳癌的关系

大量的研究证实,肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) p53与人类多种肿瘤有关。而近年来许多学者指出,p53基因与乳癌的发生、发展及其预后有密切的关系。     

肿瘤转移与转移抑制基因

伴随抗癌基因的发现及研究的深入,又发现一类与抑制肿瘤细胞转移表型相关的基因,这类基因被命名为转移抑制基因。其发现对于肿瘤转移过程的分子机制研究无疑是令人鼓舞的。本文对近年来发现的两种侵袭和转移抑制基因nm23和TIMP的研究现状进行了介绍。     

p15—一种新的候选肿瘤抑制基因

Ｐ１５基因定位于人染色体９ｐ２１，所编码的Ｐ１５蛋白为细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制因子。Ｐ１５基因纯合子缺铁或过度甲基化导致该基因失活，使细胞列限制生长，Ｐ１５基因表达受ＴＧＦ－β诱导表明在Ｇ１期的阻断作用。在许多肿瘤组织和细胞株中发现Ｐ１５基因异常。Ｐ１５基因在限制肿瘤发展，调节细胞生长方面发挥重要作用。