CAG重复序列对中国脊髓小脑共济失调2型患者发病年龄的影响

目的:脊髓小脑共济失调2型(spinocerebellar ataxia type 2,SCA2)是世界上最常见的常染色体显性遗传的共济失调之一.多篇报道显示某些含polyQ基因的CAG重复序列可能影响SCA2患者的发病年龄(age at onset,AAO),但在中国SCA2患者中进行研究的较少.因此,本研究旨在探讨...     

PolyQ重复变异对ATXN1基因转录的影响*

目的 探讨ATXN1基因内PolyQ重复变异对ATXN1基因自身转录的影响。方法 通过分子克隆构建正常ATXN1基因（PolyQ重复数为29）和突变ATXN1基因（PolyQ重复数为61）,将其分别插入慢病毒载体pLVX-Puro-3xflag-C中构建表达载体,然后将携带正常和突变ATXN1基因的慢病毒表达载体分别感染人胚肾细胞（293T细胞）,通过实时荧光定量PCR检测正常和突变ATXN1 mRNA的表达水平。结果 293T细胞内正常和突变ATXN1 mRNA的相对表达量分别为（661.9±17.7）和（381.0±20.5）,正常ATXN1 mRNA的相对表达量高于突变ATXN1 mRNA的相对表达量（P?<0.05）。结论 ATXN1基因内PolyQ重复变异可抑制ATXN1基因自身转录,对基因转录影响可能是PolyQ重复变异引起Ⅰ型脊髓小脑型共济失调的病理机制之一。     

早发非波动性脊髓小脑共济失调与CACNA1A基因的一种新错义突变

大脑特异性P/Q型Ca2+离子通道α1亚基的基因突变(CACNA1A)见于3种独立的临床疾病,分别为脊髓小脑共济失调6型(SCA6)、发作性共济失调2型(EA2)和家族性偏瘫性偏头痛1型(FH M1)。其中SCA6与3'端的CAG序列重复有关,而FH M1与EA2这两种等位基因突变主要由点突变引起。从电生理学角度看来,FH M1突变是功能获得性的,EA2突变通常造成离子通道功能严重受损。本研究报道1例早发永久性的非波动性四肢和躯干共济失调患儿。有趣的是,该患儿的CACN A1A三联体重复区大小在正常值范围之内,但该基因内携带了1个新型新生错义突变,即p.R1664Q…     

脊髓小脑型共济失调三核苷酸重复频率的检测

遗传性脊髓小脑型共济失调（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌａｒａｔａｘｉａ，ＳＣＡ）是一组小脑、脊髓及脑干的神经元变性疾病，多为常染色体显性遗传，临床上以进行性小脑性共济失调为主要症状。国外自１９９３年起相继发现ＳＣＡ相关基因，包括ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ...     

脊髓小脑共济失调1、2、3型的临床表现和基因分型

目的探讨北方地区人群中脊髓小脑共济失调(SCA)3种亚型的发生率以及各型临床表现的特征,并进行基因分型。方法应用PCR方法和琼脂糖凝胶电泳对92例不明原因共济失调先证患者测定其SCA1、SCA2和SCA3基因片段长度。结果在92例患者中共检测出SCA患者21例,占被检测人数的22.8%。其中SCA3型最多,共16例,占17.4%;其次为SCA2型4例,占4.3%;SCA1型只检测出1例,占1.1%。各型间的发病年龄无明显差异。临床表现相互重叠,肌张力障碍、眼动障碍和锥体束征主要见于SCA3。发现1例以帕金森为表现的SCA2型患者。结论通过这次研究,发现SCA1、SCA2、SCA3型在不明原因的共济失调中的发生率为22.8%,其中又以SCA3型为主,确定诊断的最直接最有效的手段是基因诊断。     

脊髓小脑共济失调1型中等重复动态突变患者临床表型分析

目的：探讨脊髓小脑共济失调1型（SCA1）中等重复动态突变患者临床表型特征。方法：采用基于CEQ8000核酸分析仪的片段分析方法对2个表型为常染色体显性遗传脊髓小脑共济失调家系进行SCA1基因CAG重复序列突变检测，并分析其临床特征。结果：所研究家系的先证者为SCA1基因CAG中等重复序列等位基因携带者，其临床表型存在共性和一定的差异。结论：本研究证实了SCA1基因CAG中等重复序列的致病性，且在不同的家系患者存在临床变异。     

中国人群遗传性共济失调症中脊髓小脑共济失调1亚型的基因分型与诊断

研究中国人群遗传性共济失调症中脊髓小脑共济失调1亚型（SCA1）的基因分型与诊断。在D65274与D6S89之间设计一对引物扩增CAG三核苷酸重复序列。结果：在收集的来自8个家系的9例遗传性共济失调患者中发现1个家系中的2例患者在此SCA1基因位点表现为杂合子，其中的一个等位基因均存在扩展现象，表现为SCA1亚型；而其他患者及健康人表现为纯合子。结论：中国人群SCA1亚型在常染色体显性遗传性共济失调症中所占比例为14％，SCA1亚型的遗传结构与白种人相似。     

脊髓小脑共济失调2型-家系的临床和基因突变分析

脊髓小脑共济失调2型（spinocerebellar ataxia type2，SCA2）属于常染色体显性遗传脊髓小脑型共济失调Ⅰ型（autosomal dominant cerebellar ataxia typeⅡ，ADCAⅡ），典型的表现为发病早期出现的周围神经病，腱反射减弱或消失，迟发性慢（急）眼动、肌阵挛，很少伴智能障碍。1996年，PulstSM等克隆了该基因，其5’端外显子1编码区含有不稳定的、多态的CAG重复序列，并证实CAG重复过度扩增与SCA2的致病相关。[第一段]     

脊髓小脑共济失调6型的减数分裂CAG重复序列的不稳定性：1例假定散发型病例的母系遗传

脊髓小脑共济失调6型（SCA6）是一种常染色体显性遗传性疾病，以小脑共济失调、构音障碍和眼震为特征。该病的分子机制为位于19号染色体的CACNA1A基因的CAG重复序列扩增。SCA6扩增等位基因的长度通常是固定的，后代的重复序列长度也很少发生变异。本文报道丹麦家族1例类似散发型脊髓小脑共济失调的SCA6患者。CACNA1A基因分析显示，从1例70岁的无症状女性到其有症状儿子的减数分裂CAG重复序列不稳定，母亲具有23个CAG重复扩增序列，而其儿子具有22个CAG重复扩增序列。本病例研究证实了SCA6家族的母系重复不稳定性和临床早期表现。     

脊髓小脑共济失调1、2、3和6型患者多巴胺转运蛋白的正电子发射断层扫描

背景:脊髓小脑共济失调(SCAs)是一组遗传异质性的常染色体显性共济失调:一些突变(包括SCA1、SCA2和SCA3)会出现多系统功能紊乱,其临床特征是出现一系列非小脑性症状,而其他突变(如SCA6)则表现出单纯的小脑综合征。目的:明确SCA1、SCA2、SCA3和SCA6的多巴胺能系统损伤和葡萄糖代谢局部改变情况。方法:采用[11C]d-threo-哌甲酯和[18F]-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描,明确SCA1、SCA2、SCA3和SCA6的大脑多巴胺能神经末梢损伤情况以及特定脑区的能量代谢方式。结果:SCA2和SCA3的纹状体[11C]d-threo-哌甲酯结合电位减少。与…     

偏头痛性眩晕:候选基因CACNA1A、ATP1A2、SCN1A和CACNB4的突变分析

背景:逐渐认识到偏头痛性眩晕(M V)是发作性眩晕的一个常见原因。M V与家族性偏瘫性偏头痛(FH M)和发作性共济失调2型(EA-2)的临床表现有一些相似,后者与3个基因的突变相关,即编码神经钙通道α亚单位的CA CN A1A、编码N a /K -ATP酶催化亚单位的ATP1A2以及最近发现的电压门控性     

8例脊髓小脑共济失调2型、3型患者的临床表型及MRI表现分析

目的:探讨脊髓小脑共济失调(SCAs)2型与3型患者的临床特征及磁共振成像(MRI)表现对此类疾病的诊断及评估价值.方法:运用分子生物学的技术方法对4个SCAs家系的8例患者进行基因检测,证实分别为SCA2型和SCA3型,回顾分析3例SCA2型患者、5例SCA3型患者的临床特点及MRI表现.结果:SCA2型患者以小脑共济失调伴锥体外系损害为主,小脑、脑干萎缩明显,伴大脑皮层萎缩;SCA3型患者以小脑共济失调伴锥体束损害为主,小脑萎缩相对较轻.结论:SCA2型与SCA3型存在遗传异质性,神经系统检查和MRI表现有助于诊断、鉴别及预后评估,基因检测是唯一的确诊方法.     

NR4A1在2型糖尿病发病中的作用

孤儿核受体NR4AI是核受体超家族中的一员,在多种细胞中表达,同时功能十分广泛,不仅参与细胞周期调控（增殖或凋亡）,还与神经性疾病、类固醇激素的生成、肿瘤、动脉粥样硬化的形成及能量调控密切相关。近年来,NR4A1与能量代谢的关系逐渐引起人们的广泛关注,并发现在能量平衡调控中发挥了重要作用,与2型糖尿病等疾病发生关系密切。     

CYP1A1基因多态性与p16基因甲基化对肺癌发病的影响

目的探讨CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系及p16基因甲基化对肺癌发病的影响。方法选取原发性肺癌患者47例及同期无呼吸系统疾病又未患任何肿瘤同性别者94例作对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)等技术,检测CYP1A1的基因多态性和p16基因甲基化。结果CYP1A1在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05);吸烟与CYP1A1未见明显的协同作用(P>0.05)。p16甲基化在肺癌组织和正常肺组织中检出率分别为44.7%(21/47)、17.0%(8/47),两者差异有显著性(P<0.05)。结论CYP1A1基因多态性不增加患肺癌的危险,p16甲基化与肺癌发生的关系非常密切,但p16甲基化与CYP1A1基因多态性无明显相关性。     

DR_3基因与1型糖尿病易感性及发病年龄的关系

目的：研究主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅱ类ＤＲ３基因与１型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）易感性及其发病年龄的关系。方法：应用巢式ＰＣＲ方法扩增出６５名健康人（对照组）、６４例１型糖尿病患者的ＤＲ３基因。根据发病年龄将１型糖尿病患者分为３组（Ａ组，≤１４岁；Ｂ组，１５～３０岁；Ｃ组，≥３１岁），比较ＤＲ３基因频率在各组间的差异。结果：ＤＲ３基因频率在Ａ组为６５％，Ｂ组为４０％，Ｃ组为２６％，对照组为１５％；ＤＲ３基因频率在糖尿病３组（Ａ＋Ｂ＋Ｃ组）４４％，明显高于对照组；糖尿病组各年龄组间ＤＲ３基因频率有明显差异，χ２＝６．１６，列联系数（Ｒｐ）＝０．３１，Ｐ＜０．０５。结论：ＤＲ３基因阳性者１型糖尿病易感性明显增加、发病年龄明显提前。     

DR3基因与1型糖尿病易感性及发病年龄的关系

目的：研究主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅱ类ＤＲ３基因与１型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）易感性及其发病年龄的关系。方法：应用巢式ＰＣＲ方法扩增出６５名健康人（对照组）、６４例１型糖尿病患者的ＤＲ３基因。根据发病年龄将１型糖尿病患者分为３组（Ａ组，≤１４岁；Ｂ组，１５￣３０岁；Ｃ组，≥３１岁），比较ＤＲ３基因频率在各组间的差异。结果：ＤＲ３基因频率在Ａ组为６５％，Ｂ组为４０％，Ｃ组为２６％，对照组为     

Parkin基因突变杂合对家族性帕金森病发病年龄的影响:PD基因研究

背景:染色体6q26上的PARK2基因编码parkin蛋白,其活性丧失与早发的常染色体隐性遗传性帕金森病(PD)有关。目的:评价parkin基因杂合突变对至少有2例PD成员家庭样本发病年龄的影响。设计:临床和遗传研究。机构:20个临床协作机构。患者:家族性PD患者被纳入PD基因研究。被研究家庭的选择标准是:①受累同胞对在PARK2(D6S305)位点分享2个相同的等位基因或②有1例或更多家庭成员的发病年龄<54岁,而不管D6S305状况如何。共183个家庭中,每个家庭至少有1例成员需接受全面筛选以确定PARK2基因的缺失/插入变异和点突变。主要观察指标:Parkin基…