生长因子对成年大鼠肺泡Ⅱ型细胞增生的影响

目的 探讨ＥＧＦ,ＴＧＦα、ＴＧＦβ、ＰＤＧＦ、ｂＦＧＦ对肺泡Ⅱ型细胞增生的影响。方法 在在代培养前成年大鼠肺泡Ⅱ型细胞中,加入不同种类,不同剂量的生长因子,作用４８ｈ,测定＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入,细胞数量和Ｋ１－６７标记指数。结果 ＥＧＦ、ＴＧＦα均促进肺泡Ⅱ型细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量,细胞数量及Ｋｉ－６７阳性标记率增加,ＴＧＦα比ＥＧＦ的作用更强,ＴＧＦβ１的作用与ＥＧＦ、ＴＧＦα相反,ＥＧＦ、Ｔ     

肺巨细胞癌不同转移亚克隆生长因子表达及反应性差异的探讨

目的研究肺巨细胞癌高转移亚系ＰＧｂＥ１和中度转移亚系ＰＧＬＨ７细胞之间部分生长因子的表达及反应性差异。方法利用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测了生长因子ＴＧＦα、ＴＧＦβ１、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ｂＦＧＦ和ＡＮＧ及受体ＥＧＦＲ、ＩＬ－６Ｒ和ＩＬ－８Ｒ的表达状况;其次采用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法观察了重组ＴＧＦα、ＴＧＦβ１和ＩＬ－６对此两个细胞生长的影响。结果ＰＧｂＥ１细胞中ＴＧＦα、ＥＧＦＲ、ＩＬ－６和ＩＬ－６Ｒ的表达水平明显高于ＰＧＨ７细胞,而ＴＧＦβ１、ｂＦＧＦ、ＩＬ－８、ＩＬ－８Ｒ和ＡＮＧ的表达在两个细胞间无明显差别;重组ＴＧＦα和ＩＬ－６对两个细胞均具有生长刺激作用;ＴＧＦβ１具有双重效应。结论ＴＧＦα、ＴＧＦβ１、ｂＦＧＦ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、和ＡＮＧ等生长因子可能以自分泌方式参与肺巨细胞癌的生长增殖调控,而ＴＧＦα和ＩＬ－６在肺巨细胞癌的转移中发挥更为重要的作用。     

血小板源生长因子对大鼠肝层星状细胞增殖和胶原及血小板源 …

目的 证实血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对体外培养大鼠肝星状细胞增殖和胶原基因表达及ＰＤＧＦ自分泌的作用。方法 ⑴采用完全无血清培养,用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入检测了ＰＤＧＦ、转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）和表皮生长因子（ＥＧＦ）对肝星状细胞的ＤＮＡ合成作用;⑵应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分子杂交检测了ＰＤＧＦ对肝星状细胞的Ⅰ、Ⅲ型前胶原及ＰＤＧＦ－Ｂ等ｍＲＮＡ表达水平的影响。结果 ＰＤＧＦ、ＥＧＦ均可剂量依赖     

API0134对LDL诱导单核细胞表达PDGF—B,bFGF及平滑肌细胞增？…

目的和方法：应用免疫细胞化学方法，观察穿心莲成分ＡＰＩ０１３４对轻度氧化低密度脂蛋白诱导人血单核细胞表达血小板源生长因子Ｂ链蛋白和碱性成纤维细胞生长因子的影响，并进行平滑肌细胞有丝分裂试验，观察ＡＰＩ０１３４作用后的单核细胞条件培养基（ＣＭ）对＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入ＳＭＣ ＤＮＡ的影响。结果：ｍｍＬＤＬ可显著促进单核细胞表达ＰＤＧＦ－Ｂ和ｂＦＧＦ，ｍｍＬＤＬ作用后的ＣＭ亦可显著增加＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量     

细胞因子对肾小球系膜细胞增殖的影响

应用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法和ＭＴＴ比色法，观察了人重组ＩＬ－１β，ＩＬ－６和ＴＮＦα对体外培养的成人肾小球系膜细胞增殖的影响，结果表明，在无血清培养条件下，ＨｒＩＬ－１β，ＨｒＩｌ－６和ＨｒＴＮＦα在一个较大的浓度范围内，均不能刺激系膜细胞的增殖；而有少量胎牛血清存在时，ＨｒＩＬ－６和ＨｒＴＮＦα可以促进系膜细胞增殖，但ＨｒＩＬ－１β无此作用另外，在实验中还发现，雷公藤多甙（ＴⅡ）对系膜细胞生长具有     

反义Id基因转染HT29细胞后TGF—α,βmRNA表达的研究

为了探讨Ｉｄ基因的反义核酸对ＨＴ２９细胞生长和增殖的作用，本研究用反义的Ｉｄ基因要人结肠癌细胞株ＨＴ２９细胞后，发现ＨＴ２９细胞的生长受到抑制，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率及软琼脂集落形成明显降低，ＴＧＦ－ＲＮＡ表达降低，而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ升高上述结果初步表明，Ｉｄ基因的反义核酸可抑制ＨＴ２９细胞的 增殖，为结直肠癌的基因治疗提供了一种新的可能的途径，ＴＧＦ－αｍＲＮＡ在转染后变化的相互关系有待进一步探     

固相PF18—3单抗促进亚适量ConA诱导的胸腺细胞活 …

目的 研究ＰＦ１８－３单抗识别分子和胸腺细胞活化及凋亡的关系。方法 应用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入实验及流式细胞术（ＦＡＣＳ）技术,分析了胞腺细胞与固相单抗ＰＦ１８－３共育后细胞活化过程中＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入、细胞周期及ＤＮＡ亚二倍体变化、早期活化及凋亡分子的表达。结果 固相单抗ＰＦ１８－３有弱的促胸腺细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和促进ＣＤ２５的表达,当有亚适量ＣｏｎＡ存在时作用更明显。与对照组相比,ＰＦ１８－３     

转化生长因子α，β对人结肠腺癌细胞株HT_（29）细胞生长调节影响的研究

用生长曲线、３Ｈ－ＴｄＲ参入及细胞周期分析等方法，研究了ＴＧＦ－α，β在体外对人结肠腺癌细胞株ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用，为进一步探讨ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用机制，采用Ｄｏｔ杂交分析探讨了ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞ｃ－ｍｙｃ基因ｍＲＮＡ表达的影响。结果发现ＴＧＦ－α可促进ＨＴ（２９）细胞生长和增殖，而ＴＧＦ－β则抑制其生长和增殖，ＴＧＦ－α可增加其ｃ－ｍｙｃ基因表达，而ＴＧＦ－β则抑制其ｃ－ｍｙｃ基因表达。本研究还采用肿瘤细胞无血清培养技术以及分子生物学方法，观察了ＨＴ（２９）细胞自分泌生长以及在其自分泌生长调控中ＴＧＦ－α，β，βｍＲＮＡ表达。研究发现ＨＴ（２９）细胞具有自分泌调控生长能力，在无血清培养条件下ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达增加，而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达则受到某种程度的抑制。上述研究结果表明ＴＧＦ－α，β分别作为正、负生长调节因子在ＨＴ（２９）细胞自分泌生长调节中可能具有重要作用。ＴＧＦ－α，β平衡失调同结、直肠癌发生、发展具有密切关系。     

乙肝病毒X基因与p53基因,转化生长因子的关系

Ｘ基因和Ｘ蛋白结构和功能上的特点表明其在ＨＢＶ复制和ＰＨＣ的发生发展有重要的作用，并因此而成为近期研究的热点。Ｘ蛋白通过与ｐ５３蛋白结合阻遏了后者作为肿瘤抑制基因的作用，阻断了ｐ５３诱导的细胞凋亡。在病变肝细胞中，Ｘ基因的表达与ＴＧＦ的表达相一致。在ＴＧＦ－β１量增加的情况下，Ｘ蛋白可能主要通过减少细胞表面的ＴＧＦ－β１Ⅱ型受体的量来降低ＴＧＦ－β１对细胞生长的抑制作用。     

人B淋巴母细胞株Yam 1B产生具有免疫抑制作用的因子

目的 对Ｙａｍ １Ｂ细胞自发产生的一种可抑制人Ｔ、Ｂ细胞增殖的可溶性因子（Ｙａｍ－ＳＦ）进行研究。方法 ＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法进行淋巴细胞增殖抑制测定，ＥＬＩＳＡ法测定免疫球蛋白，间接免疫荧光法测定ＩＬ－２Ｒ，ＣＴＬＬ－２细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定ＩＬ－２活性。结果 Ｙａｍ－１Ｂ培养上清（Ｙａｍ－ＳＦ）经ｐｒｏｎａｓｅ水解消化而失活，经５６℃处理１０分钟，或在ｐＨ１０环境中处理６小时抑制活性丧失，     

miRNA-25对人食管鳞状细胞癌细胞株TE1增殖的影响

目的:探讨过表达/沉默微小RNA-25(microRNA-25,miRNA-25)对人食管鳞状细胞癌细胞株TE1增殖能力的影响及其作用机制。方法:RT-PCR检测各临床样品组织中miRNA-25的表达水平。建立miRNA-25过表达/沉默的TE1细胞株,采用CCK-8法、Brd U实验和流式细胞术检测TE1细胞增殖能力的变化及细胞周期状态;Western blot法和RT-PCR法检测细胞周期调控因子细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的蛋白与mRNA表达水平。结果:miRNA-25在食管黏膜组织中具有特异性表达并在TE1细胞中呈高表达。CCK-8法和Brd U实验结果显示过表达miRNA-25的TE1细胞的增殖能力显著增加(P0.05),而沉默miRNA-25抑制TE1细胞的增殖;流式细胞术检测结果显示过表达miRNA-25可明显促进TE1细胞从G0/G1期向S期转换,沉默miRNA-25则抑制其转换。同时Western blot和RT-PCR实验结果显示过表达miRNA-25后,cyclin E1和CDK2的蛋白和mRNA表达水平均显著增加(P0.05),沉默miRNA-25后则显著减少(P0.05)。结论:miRNA-25能够促进人食管鳞状细胞癌细胞株TE1的增殖,其作用机制可能与促进细胞周期转换及上调cyclin E1和CDK2的表达水平有关,提示miRNA-25可作为治疗食管鳞状细胞癌的一个潜在靶点。     

线粒体铁蛋白过表达抑制神经肿瘤细胞的增长与细胞铁代谢及细胞周期蛋白表达相关

目的 探讨过表达线粒体铁蛋白（MtFt） 抑制成神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖机制。方法 以过表达MtFt的成神经母细胞瘤细胞MtFt-SY5Y为实验模型,野生型SH-SY5Y和pcDNA3.1-SY5Y（空质粒对照）为实验对照,运用流式细胞术、Western blotting技术等检测了MtFt对SH-SY5Y肿瘤细胞增殖的影响及铁代谢相关蛋白转铁蛋白受体1 （TfR1）,铁蛋白和细胞周期相关蛋白（cyclin）及其依赖性激酶（CDK）、cyclinD1、CDK4、cyclinE、CDK2的表达变化。结果 MtFt过表达通过调节细胞内铁代谢显著抑制了神经肿瘤细胞SH-SY5Y的增殖,与对照组相比,MtFt-SY5Y细胞增殖速度慢了近4倍。MtFt造成了细胞质内铁缺乏, TfR1表达显著上调,而铁蛋白H 亚基（H-ferritin）显著下调。同时 cyclinD1与CDK2蛋白表达显著降低,cyclinE蛋白表达显著上升,CDK4蛋白表达无显著性差异。结论 MtFt过表达能够显著抑制神经肿瘤细胞的生长,其机制可能是通过调节细胞内铁代谢,从而影响细胞周期相关蛋白及其周期蛋白激酶的表达。     

周期蛋白D1在蛋白激酶C调控哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖中的作用

目的：观察蛋白激酶C(PKC)激活后哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)周期蛋白D1(cyclin D1)的表达变化及两者表达相关性，探讨cyclin D1在PKC调控哮喘大鼠ASMCs增殖中所起的作用。方法:卵清蛋白（OVA）吸入制备SD大鼠2周哮喘模型，原代培养ASMCs。采用正常大鼠（N组）和模型大鼠（A组）第3-6代细胞，分别应用PKC特异性激活剂12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯（PMA）及抑制剂Ro-31-8220干预ASMCs, 根据不同处理分为4组：（1）空白组；（2）10 nmol/L PMA组；(3)10 nmol/L PMA+5 μmol/L Ro-31-8220组； (4)5 μmol/L Ro-31-8220组。采用流式细胞术，四甲基偶氮唑盐（MTT）法，增殖细胞核抗原（PCNA）染色等方法观察药物对ASMCs增殖的影响。RT-PCR方法检测PKC-α和cyclin D1 mRNA表达水平，Western blotting方法检测PKC-α和cyclin D1蛋白表达水平。线性相关分析评价PKC-α和cyclin D1表达水平的关系。结果:（1）在哮喘组，与空白对照比较，PMA组、Ro-31-8220组S+G2/M期比例、吸光度A值、PCNA阳性表达率，差异显著（P<0.01）。在正常组，与空白对照相比，PMA组、Ro-31-8220组S+G2/M期比例、吸光度A值、PCNA阳性表达率差异均显著（P<0.01）。（2）哮喘组内PMA组、Ro-31-8220组PKC-α以及cyclin D1 mRNA 和蛋白表达水平与空白对照比较，差异显著（P<0.01）。正常组和哮喘组变化趋势一致。(3)在mRNA水平，大鼠ASMCs PKC-α和cyclin D1的表达呈明显正相关(r=0.476，P<0.05)，在蛋白水平两者的表达亦呈明显正相关(r=0.899, P<0.01)。结论:PKC-α能促进正常大鼠和哮喘大鼠ASMCs增殖，其在基因和蛋白的表达水平与cyclin D1的表达呈正相关，提示PKC-α可能通过调节cyclin D1而影响ASMCs的增殖。     

三叶因子3对甲状腺乳头状癌细胞周期的影响及机制

目的 探讨三叶因子3 (TFF3)基因沉默对人甲状腺乳头状癌TPC-1和BCPAP细胞增殖及细胞周期的影响及相关分子机制。 方法 包装TFF3 shRNA 慢病毒载体,病毒感染获得TPC-1和BCPAP稳转细胞株;生长曲线和集落形成实验检测沉默TFF3后细胞增殖状况;流式细胞术检测TFF3基因对TPC-1和BCPAP细胞周期的影响;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测P27、P21和cyclin D1、周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 mRNA的表达情况;免疫印迹法(Western blotting)、免疫细胞化学染色检测周期相关蛋白P27、P21、cyclin D1、CDK4和蛋白激酶B（Akt）、pAkt的蛋白表达水平。 结果 成功包装TFF3 shRNA 慢病毒载体,病毒液感染获得TPC-1和BCPAP稳转细胞株;生长曲线和集落形成实验结果显示,沉默TFF3后,细胞增殖能力减弱;流式细胞术结果显示,与对照组相比,TFF3基因沉默组G₁期的细胞比例明显增高(*P<0.05),S和G2期的细胞比例明显下降（*P<0.05);TFF3沉默组TPC-1和BCPAP细胞中的P27、P21 mRNA和蛋白明显上调（*P<0.05),而cyclin D1,CDK4 mRNA和蛋白表达降低（*P<0.05);4株细胞Akt蛋白含量无明显差异,但沉默TFF3组磷酸化蛋白激酶B（pAkt）表达减弱;免疫细胞化学染色显示,cyclinD1阳性蛋白位于癌细胞胞核,P27、P21蛋白表达于胞质和胞核,且沉默TFF3后在细胞核中阳性信号增强,细胞质中阳性表达降低。 结论 沉默TFF3可明显延长甲状腺癌细胞周期,抑制细胞的增殖,可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路相关蛋白的表达有关。     

L-精氨酸对大鼠血管损伤后内膜增生及相关细胞周期调控基因表达的影响

目的:研究L-精氨酸(L-Arg)对大鼠血管损伤后内膜增生及相关细胞周期调控基因表达的影响。方法:大鼠分为假手术组,球囊损伤组(又分为术后48h、7d和14d亚组)及球囊损伤+L-Arg组。取各组实验动脉段测新生内膜面积,并采用免疫组化及计算机图像分析法测细胞周期依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E(cyclinE)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果:球囊损伤后14d组的血浆NO水平低于假手术组(P＜0.01),CDK2、cyclinE及PCNA均于球囊损伤术后48h在中膜表达,第7d、14d在内膜表达,中膜几无表达,随着内膜增厚表达水平上升。与球囊损伤后14d组相比,球囊损伤+L-Arg组的血浆NO水平增高(P＜0.01),新生内膜面积少59.1%(P＜0.01),CDK2、cyclinE及PCNA的阳性表达指数分别低36.1%,46.3%和76.2%(P均＜0.01)。结论:L-Arg可有效抑制血管损伤后内膜增生,其机制可能与逆转CDK2、cyclinE及PCNA的过表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

青蒿琥酯通过抑制ERK1/2蛋白活化负性调控HSC-T6细胞cyclin D1的表达和AP-1活性

目的: 通过观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、激活蛋白1(activator protein 1,AP-1)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的影响,探讨Art抗肝纤维化的分子机制。方法: 用血小板源性生长因子BB(platelet-derived growth factor BB, PDGF-BB)诱导HSC-T6细胞的增殖。实验分为对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+Art组(Art终浓度6.25 mg/L、25 mg/L、50 mg/L)和PDGF-BB+ERK抑制剂PD98059组。ELISA法测定细胞上清液中Ⅰ型胶原的含量,RT-PCR检测各组ERK1/2和cyclin D1 mRNA水平变化,Western blotting法检测各组p-ERK1/2和cyclin D1蛋白表达水平,凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测AP-1的活性。结果: (1)PDGF-BB 可明显促进HSC-T6细胞的增殖,PDGF-BB+Art各剂量组和PDGF-BB+PD98059均可抑制HSC-T6细胞上清液中Ⅰ型胶原的含量(P<0.05,P<0.01)。(2)PDGF-BB+Art组(50 mg/L)ERK1/2 mRNA的表达低于PDGF-BB组(P<0.05),其中PDGF-BB+PD98059组ERK1/2 mRNA的表达最低(P<0.01);PDGF-BB+Art组(25 mg/L、50 mg/L)和PDGF-BB+PD98059组cyclin D1 mRNA的表达明显低于PDGF-BB组(P<0.05,P<0.01)。(3)p-ERK1/2、cyclin D1蛋白表达水平在PDGF-BB组最高,而PDGF-BB+Art各剂量组和PDGF-BB+PD98059组降低(P<0.05,P<0.01)。(4)Art可使AP-1与DNA结合活性下降。结论: Art可抑制HSC-T6细胞增殖,其机制可能与其抑制ERK1/2蛋白活化从而降低AP-1的活性和下调cyclin D1的表达有关。     

RNA干扰技术沉默CDC25a基因对人肝癌细胞HepG2增殖的影响

 目的:研究细胞分裂周期素25a（cell division cycle 25a,CDC25a）基因沉默后对于人肝癌细胞系HepG2增殖的影响。同时探讨该影响发生的可能作用机制。 方法: 使用RNA干扰技术沉默人肝癌HepG2细胞的CDC25a基因,采用实时荧光定量PCR技术检测肝癌细胞中的CDC25a 及其作用基因cyclin E及CDK2的 mRNA表达水平,Western blotting检测CDC25a的蛋白表达水平,并采用MTT法、Giemsa染色法及流式细胞技术检测细胞的增殖情况。 结果: CDC25a 的mRNA及蛋白表达水平在RNA沉默组细胞中的表达低于阴性对照组及正常对照组细胞（P＜0.05）。Cyclin E及CDK2 的mRNA表达水平在沉默组低于阴性对照及正常对照组（P＜0.05）。MTT法、Giemsa染色法结果显示沉默组细胞增殖能力低于阴性对照组及正常对照组细胞（P＜0.05）,流式细胞技术结果显示沉默组细胞阻滞在G1期。 结论: LV-CDC25a-RNAi重组体感染HepG2细胞可以有效抑制CDC25a基因的表达,使人肝癌HepG2细胞增殖受到抑制,提示CDC25a基因可能是肝癌治疗的关键靶点。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织p21、cyclin D1及CDK4表达的影响

目的 观察重组人内抑素(rhEndostatin)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织p21,细胞周期素D1(cyclin D1)及细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)基因表达的影响,探讨rhEndostatin抑制AA大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的分子机制. 方法 雄性SD大鼠36只,随机分为正常组(n=12)、AA模型组(n=12)和rhEndostatin(2.5mg/kg)治疗组(n=12).制备AA大鼠模型,分别采用实时荧光定量PCR和Western blotting方法,定量分析rhEndostatin对AA大鼠滑膜组织p21、cyclin D1、CDK4 mRNA及cyclin D1蛋白表达的影响. 结果 rhEndostatin治疗组大鼠滑膜组织p21、cyclin D1 mRNA和cyclin D1蛋白表达水平降低,CDK4 mRNA表达水平增加,与AA模型组比较,差异均有统计学意义(P< 0.01). 结论 rhEndostatin降低AA大鼠滑膜组织 cyclin D1表达水平可能是其抑制AA FLS增殖的分子机制之一.     

外源性TGF-β_1对NB4细胞内源性TGF-β_1的影响及其促凋亡机制的研究

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)作用于NB4细胞后的细胞凋亡情况、细胞周期改变及内源性TGF-β1、P27Kip1、cyclin E及bcl-2 mRNA水平的变化。方法:瑞氏-吉姆萨染色观察凋亡细胞形态学的变化;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;半定量RT-PCR技术检测内源性TGF-β1、P27Kip1、cyclin E以及bcl-2的mRNA水平。结果:TGF-β1能抑制NB4细胞的生长,促进NB4细胞的凋亡。5μg/LTGF-β1使NB4细胞阻滞在G1期。外源性TGF-β1浓度5μg/L时,内源性TGF-β1的mRNA表达上调,外源性TGF-β1浓度为10μg/L时,内源性TGF-β1mRNA表达下调。5μg/LTGF-β1可使P27Kip1表达上调、cyclin E、bcl-2表达下调。结论:TGF-β1可诱导NB4细胞凋亡,引起细胞周期分布异常;外源性TGF-β1可能通过(1)上调内源性TGF-β1,从而使下游因子P27Kip1高表达以诱导NB4细胞凋亡;(2)TGF-β1直接抑制了cyclin E的表达,或者通过调高P27Kip1的表达反馈抑制cyclin E的活性,进而导致细胞周期阻滞;(3)通过下调bcl-2而诱导NB4细胞凋亡。高浓度的外源性TGF-β1可拮抗内源性TGF-β1表达,可能与其导致TGF-β1受体突变,或存在TGF-β1受体靶点过饱和现象有关。