EORTC评分系统在非肌层浸润性膀胱癌预后预测中的临床应用

背景与目的:膀胱癌是我国泌尿系统最常见的肿瘤,其中80%为非肌层浸润性,5～15年内的复发率高达60%～85%,其中20%可进展为浸润性肿瘤。本研究探讨欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)建议的非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发和进展评分系统用于我国非肌层浸润性膀胱癌患者预后评估的可行性和准确性。方法:选取2003年1月—2005年12月在我科行TUR-BT的213例非肌层浸润性膀胱癌患者。根据EORTC评分系统的影响因素对每位患者的预后风险进行评分,计算各评分等级中每位患者的1年及5年复发率和进展率,并与实际的1年及5年复发率和进展率进行比较。结果:213例患者中,男性153例(71.8%),女性60例(28.2%),年龄41～88岁(平均57岁)。其中96例(45.1%)为复发患者,90例(42.3%)的肿瘤最大直径≥3 cm,97例(45.5%)为多灶性肿瘤,6例(2.8%)伴有原位癌,86例(40.4%)属于T1期,18例(8.4%)为尿路上皮癌3级。1年后,有65例(30.5%)患者发生肿瘤复发,10例(4.7%)患者肿瘤进展为T2期;5年后,有110例(51.6%)患者发生至少1次复发,30例(14.1%)患者进展为T2期及以上。结论:EORTC建议的评分系统可用来预测本院非肌层浸润性膀胱癌患者TUR-BT术后的肿瘤复发和进展风险。但是否适用于国内人群还有待于进一步验证。     

口服水飞蓟宾胶囊联合吡柔比星膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的影响

目的:观察口服水飞蓟宾胶囊联合吡柔比星膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的影响。方法:将非肌层浸润性膀胱癌患者124例患者随机分为对照组62例和观察组62例,对照组给予吡柔比星膀胱灌注,观察组给予口服水飞蓟宾胶囊联合吡柔比星膀胱灌注。单因素分析性别、年龄、血尿、吸烟、肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤病理分级、肿瘤分期、水飞蓟宾联合吡柔比星对膀胱肿瘤复发的影响。将单因素分析可能影响肿瘤复发的因素纳入多因素Cox回归分析独立影响肿瘤复发的因素。结果:单因素分析结果提示肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤病理分级、肿瘤分期、水飞蓟宾联合吡柔比星可能是影响膀胱肿瘤复发的因素（P＜0.05）;多因素Cox回归分析显示肿瘤多发、T1是非肌层浸润性膀胱癌的独立危险因素（P＜0.05）,水飞蓟宾联合吡柔比星是非肌层浸润性膀胱癌的独立保护因素（P＜0.01）。结论:口服水飞蓟宾胶囊联合吡柔比星膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌TUR-BT术后复发的预防效果较好,可减少患者术后早期复发率,且不增加不良反应,较为安全,值得临床推广应用。     

THP膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌复发的Meta分析

膀胱癌是我国泌尿系统最常见的肿瘤,其中初发者70%～80%为非肌层浸润性膀胱癌,经尿道肿瘤切除可以治愈,但术后复发率可达50%～75% [1].膀胱内灌注治疗是目前预防非肌层浸润膀胱癌术后复发的最常用的一种治疗手段,且灌注采用的药物种类繁多.     

吡柔比星膀胱内灌注预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的机制

目的 观察膀胱内灌注吡柔比星后对正常膀胱组织和膀胱癌组织细胞凋亡的影响,探讨吡柔比星膀胱内灌注预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的机制.方法 将40例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者随机分为3组,15例于经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-BT)前1h、15例于TUR-BT术前24 h行膀胱内灌注(30 mg吡柔比星,在膀胱内保留30 min),对照组10例仅行TUR-BT术.取患者的正常膀胱组织和膀胱癌组织,以荧光显微镜观察吡柔比星的分布,原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫组化染色检测bcl-2和bax的蛋白表达.结果 吡柔比星膀胱内灌注后1h,正常膀胱组织黏膜层偶见吡柔比星荧光,膀胱癌组织可见弥漫分布的吡柔比星荧光,可达肌层.24 h后,在膀胱癌组织内仍可见到吡柔比星的荧光.TUNEL检测结果显示,实验组膀胱癌的凋亡指数显著高于对照组(P<0.01).bcl-2/bax比值与凋亡指数具有相关性.结论 吡柔比星灌注化疗中可选择性作用于非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌.通过影响膀胱癌组织bcl-2/bax表达,诱导肿瘤细胞发生凋亡,可能是吡柔比星膀胱内灌注预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的重要机制.     

肌层浸润性膀胱癌分子预后标记物研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤, 可分为非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌和转移性膀胱癌。临床上患者多为非肌层浸润性膀胱癌, 易于复发, 复发后大多数细胞分化良好, 预后佳。但10%~30%患者肿瘤复发时转变为具有侵袭性的浸润性膀胱癌, 预后不良。目前临床上采用的分级分期方法很难准确预测具有复杂生物学行为的浸润性膀胱癌的预后。近年许多肿瘤标记物相继被发现并用于浸润性膀胱癌的诊断和预后判断。这些分子标记物不仅对浸润性膀胱癌患者预后的判断有提示作用, 同时决定着患者是否适合行保留膀胱的放化疗、新辅助化疗和以铂类为基础的辅助化疗等治疗方式。本文对影响浸润性膀胱癌预后的分子标记物进行综述。      

TUR-BT术后吉西他滨膀胱灌注联合白介素-2预防非浸润性膀胱癌复发的临床观察

目的:观察TUR-BT术后吉西他滨(GEM)膀胱灌注联合白介素-2预防非肌层浸润性膀胱癌复发的临床效果及辅助治疗后免疫功能状态变化。方法:非肌层浸润性膀胱癌患者322例,均行经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)。术后按肿瘤复发危险度分为低危、中危、高危组,各组内又随机分为两部分,分别行单纯GEM膀胱灌注、联合GEM膀胱灌注+白介素-2治疗。比较各危险组内部随访期内的复发率,并检测辅助治疗后患者外周血中T淋巴细胞亚群数量变化。结果:全部病例随访2年。在中危组和高危组中,联合GEM膀胱灌注+白介素-2免疫治疗组复发率低于单纯GEM膀胱灌注组(P均<0.05),而在低危组中复发率无明显差异(P>0.05)。单纯膀胱灌注组和联合治疗组患者经过辅助治疗后,单纯灌注组CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值明显低于联合治疗组,而CD8+细胞百分比高于联合治疗组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:联合GEM膀胱灌注及白介素-2免疫治疗可以有效降低中高危非肌层浸润性膀胱癌患者的术后肿瘤复发率,并提高患者术后免疫功能。     

四跨膜蛋白CD151在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨四跨膜蛋白CD151在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化法检测112例膀胱尿路上皮细胞癌和20例正常组织中CD151蛋白的表达。[结果]正常组织中CD151蛋白表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0.001）。低级别和高级别膀胱癌中CD151蛋白表达的阳性率分别为38.2%、66.7%（P=0.005）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中CD151蛋白表达的阳性率47.9%、76.9%（P=0.003）。73例非肌层浸润性膀胱癌73例中,复发40例,复发组与未复发组CD151蛋白表达的阳性率分别为65.0%和27.3%（P=0.001）。[结论]CD151蛋白在膀胱癌组织中表达明显高于正常组织,CD151蛋白检测有助于判断肿瘤恶性分化程度及评估术后复发。     

吉西他滨膀胱灌注预防高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效观察

目的观察吉西他滨膀胱灌注预防高危非肌层性浸润膀胱癌术后复发的疗效。方法90例高危非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切(TURBt)术后患者随机分为两组,每组45例,分别采用吉西他滨(治疗组)和吡柔比星(对照组)膀胱灌注。术后定期行膀胱镜检查,观察两组患者肿瘤复发情况及不良反应。结果治疗组患者随访期间有7例复发,总复发率为15.5%;对照组患者随访期间有16例复发,总复发率为35.5%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组发生不良反应10例,对照组发生不良反应9例,主要为尿频、尿急、尿痛和血尿等,对症治疗后缓解,两组患者均未发生严重不良反应。结论 TURBt术后膀胱灌注吉西他滨预防高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效确切,患者耐受性好,是较理想的膀胱灌注化疗药。     

TUR-BT术后行表柔比星、吉西他滨序贯膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床观察

目的:观察表柔比星(EPI)、吉西他滨(GEM)序贯膀胱灌注辅助手术治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床效果。方法:非肌层浸润性膀胱癌患者118例,均行经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)。术后分别行EPI(EPI组,40例)、GEM(GEM组,36例)和EPI、GEM序贯(序贯组,42例)膀胱灌注治疗,观察三组膀胱癌复发、进展和不良反应情况。结果:全部病例随访二年,序贯组膀胱癌复发率低于EPI组和GEM组(P均<0.05),EPI与GEM组复发率无明显差异。各组膀胱癌进展率无明显差异(P均>0.05)。EPI组、GEM组、序贯组分别有3、3、4例出现轻度膀胱刺激症状,无其他不良反应。结论:EPI、GEM序贯膀胱灌注辅助手术治疗非肌层浸润性膀胱癌可降低术后二年内复发率,但不能改变膀胱癌的进展。     

非肌层浸润性膀胱癌治疗现状及进展

摘 要：大部分膀胱癌为非肌层浸润性癌,其标准治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术,但术后复发率高,一部分患者会发展为肌层浸润性癌,对于具有复发和进展危险因素的患者采用膀胱内灌注免疫制剂或化疗药物治疗,膀胱内灌注标准药物无效的患者采用根治性膀胱全切术,新的治疗方法正在进行临床试验,如果有效,将提高非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果。     

经尿道等离子针状电极整块切除与环状电极电切治疗膀胱肿瘤疗效及安全性比较

目的:比较经尿道等离子针状电极整块切除非肌层浸润性膀胱癌与经尿道等离子环状电极电切治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性。方法:经尿道等离子针状电极整块切除非肌层浸润性膀胱癌和经尿道等离子环状电极电切治疗非肌层浸润性膀胱癌各25例,比较两组患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分级、手术时间、闭孔神经反射发生例数、膀胱穿孔例数、肿瘤标本显示肌层例数、肿瘤复发例数和手术后随访时间。结果:两组患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤分级、手术时间、膀胱穿孔例数、肿瘤复发例数和手术后随访时间比较无显著差异（P＞0.05）,经尿道等离子针状电极整块切除非肌层浸润性膀胱癌组显示膀胱肿瘤基底肌层22例,经尿道等离子环状电极电切显示膀胱肿瘤基底肌层3例,前组可比后组显示更多的膀胱肿瘤基底肌层患者（P＜0.05）。经尿道等离子针状电极整块切除非肌层浸润性膀胱癌组发生闭孔神经反射1例,经尿道等离子环状电极电切组发生8例,前组发生闭孔神经反射发生率明显低于后组（P＜0.05）。结论:经尿道等离子针状电极整块切除术与经尿道等离子环状电极电切治疗非肌层浸润性膀胱癌均安全、有效。但前组比后组闭孔神经反射发生率更少（P＜0.05）;前组比后组可获得更多的肿瘤基底肌层标本（P＜0.05）,更有利于病理分期。     

二次TUR联合即刻灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的:观察二次TUR联合即刻膀胱灌注化疗药物治疗非肌层浸润性膀胱癌的安全性及疗效。方法:T1期非肌层浸润性膀胱癌患者120例分为2组:实验组58人,患者在第一次TUR术后24h内膀胱灌注化疗药物,4-6周行二次TURBt,以后按常规膀胱灌注化疗;对照组62人,TUR术后1周常规膀胱灌注化疗。观察两组肿瘤复发情况以及不良反应。结果:本组总复发率21.7%(26/120)。实验组1年内复发1例(1.7%),1-2年内复发4例(6.9%);对照组1年内复发8例(12.9%),1-2年内复发13例(21.0%),两组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应8例,对照组不良反应7例,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:即刻膀胱灌注化疗及二次TUR可降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率,不良反应并无增加。     

非肌层浸润性膀胱癌电切术后尿液脱落细胞检查的临床应用

目的:探讨非肌层浸润性膀胱癌电切术后尿液脱落细胞检查与肿瘤残留、复发的相关性,探索术后尿液脱落细胞学阳性作为二次电切手术指针的可行性。方法:将2016年3月至2018年3月在本院诊断为非肌层浸润性膀胱癌96例患者纳入本研究,分别对电切术前、术后［分别于手术室、术后第一天、术后四周（每周一次）］收集新鲜尿液行尿液脱落细胞检查,术后常规膀胱灌注吉西他滨（术后即刻灌注,前四周,每周一次;后每月一次,共1年）,术后随访至肿瘤复发或满两年。统计各个研究时间段非肌层浸润性膀胱癌尿液脱落细胞学阳性率情况。结果:96例非肌层浸润性膀胱癌患者术前尿液脱落细胞检查阳性15例,术后即刻尿液脱落细胞检查阳性86例,术后第一天尿液脱落细胞检查阳性32例,术后第一周尿液脱落细胞检查阳性10例,术后第二周尿液脱落细胞检查阳性5例（均行二次电切,证实为肿瘤残留）,术后三周、四周尿液脱落细胞检查阴性。在两年的随访期内共15例证实为肿瘤复发,其中4例为尿液脱落细胞检查阳性。结论:非肌层浸润膀胱癌行电切术后通过连续多次进行尿液脱落细胞检查发现尿液中播散的癌细胞以及创面残余癌组织存在,可作为决定是否进一步行二次电切手术的备选条件。     

BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱热灌注化疗的临床观察

目的 探讨应用BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪对非肌层浸润性膀胱癌患者实施膀胱热灌注化疗的可行性及临床初步疗效。方法 应用BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪对我院2014年6月至2015年1月收治的8例非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤电切术（TUR-BT）后实施膀胱热灌注化疗,每周灌注1次,8次后改为每月灌注1次。灌注速度200 ml／min,灌注时间为1 h,治疗温度为43 ℃。化疗药物选择盐酸吡柔比星（THP）30 mg,灌注液总量1500 ml,灌注过程中实时监测患者生命体征,术后每3个月行膀胱镜检查,观察TUR-BT术后2年复发率。结果 8例患者膀胱热灌注化疗均顺利完成,灌注过程中能够实现持续循环恒温灌注,患者生命体征平稳。术后随访2年,均未见肿瘤复发,其中2例患者出现排尿刺热感,多饮水症状可缓解。结论 应用 BR-TRG-Ⅰ型体腔热灌注治疗仪实施膀胱热灌注化疗能够实现恒温持续循环灌注,安全可行,疗效可靠,值得临床推广。     

肌层非浸润性膀胱癌术后即刻单次灌注吡柔比星与多次灌注疗效的比较

目的: 比较肌层非浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TUR-Bt)后即刻单次膀胱内灌注吡柔比星(pirarubicin,THP)与术后2周开始多次灌注方案对预防肿瘤术后复发的疗效及安全性.方法: 2003年3月-2005年6月162例肌层非浸润性膀胱癌被随机分为2组:术后即刻单次灌注组(RG组)80例,术后2周起多次定期灌药组(CG组)82例,比较2组肿瘤的复发率和不良反应.结果: 共6例失随访,有效随访病例2组各78例,随访期24～48个月.RG组20例肿瘤复发、CG组14例复发,差异无统计学意义.RG组中病理级别较高的G 2、G 3级肿瘤复发率42.5%(17/40),CG组中G 2、G 3复发率20.9%(9/43),多次灌药组复发率低于术后即刻单次灌药组.结论:与术后2周开始多次定期灌药化疗相比,术后即刻单次灌注化疗预防肿瘤复发的总体效果可能相似.但对于病理级别较高的肌层非浸润性膀胱癌(G2和G3),多次灌药也许可更好地减少术后肿瘤复发率.     

绿激光治疗非肌层浸润性膀胱癌(附56例报告)

目的:总结应用经尿道选择性绿激光汽化术治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效.方法: 2004年-2008年,在骶管麻醉下利用经尿道选择性绿激光汽化术对56例非肌层浸润性膀胱癌患者进行肿瘤汽化术.应用80W绿激光,行经尿道膀胱肿瘤汽化术.治疗时间5-50min,平均20min,术后留置尿管1-7d,均无出血.术后结合立刻吡柔比星膀胱灌注化疗及长期规律吡柔比星膀胱灌注化疗,术后前2年中每3个月随访一次,第3年开始每6个月随访一次.结果: 本组56例患者均直接汽化成功,无出血,肿瘤汽化至肌层.54例术后每3个月复查膀胱镜见肿瘤消失、膀胱黏膜修复完整,2例分别术后3月、19个月膀胱肿瘤复发,治疗效果满意.结论: 经尿道选择性绿激光汽化术治疗非肌层浸润性膀胱癌,是一种操作简单、安全、疗效确切的腔道泌尿外科理想的手术方法.     

绿激光治疗非肌层浸润性膀胱癌（附56例报告）

目的：总结应用经尿道选择性绿激光汽化术治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效。方法：2004年-2008年,在骶管麻醉下利用经尿道选择性绿激光汽化术对56例非肌层浸润性膀胱癌患者进行肿瘤汽化术。应用80W绿激光,行经尿道膀胱肿瘤汽化术。治疗时间5—50min,平均20min,术后留置尿管1—7d,均无出血。术后结合立刻吡柔比星膀胱灌注化疗及长期规律吡柔比星膀胱灌注化疗,术后前2年中每3个月随访一次,第3年开始每6个月随访一次。结果：本组56例患者均直接汽化成功,无出血,肿瘤汽化至肌层。54例术后每3个月复查膀胱镜见肿瘤消失、膀胱黏膜修复完整,2例分别术后3月、19个月膀胱肿瘤复发,治疗效果满意。结论：经尿道选择性绿激光汽化术治疗非肌层浸润性膀胱癌,是一种操作简单、安全、疗效确切的腔道泌尿外科理想的手术方法。     

TPX2在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义

目的： 研究Xklp2靶蛋白（TPX2）在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义。方法： 通过挖掘GEPIA数据库中的研究数据,对TPX2 mRNA在膀胱癌组织中的表达及其与患者生存的关系进行分析;采用免疫组织化学染色检测TPX2蛋白在60例非肌层浸润性膀胱癌石蜡标本组织中的表达,并分析其表达与肿瘤临床病理指标和患者预后的关系。结果： GEPIA数据库分析提示TPX2 mRNA在膀胱癌组织中的表达较正常组织升高（P<0.05）,且TPX2 mRNA高表达组患者的无病生存率较低表达组患者降低（P<0.05）;免疫组织化学染色检测结果显示TPX2蛋白在非肌层浸润性膀胱癌组织中的阳性表达率为75%（45/60）,而在对应的基底组织中,TPX2蛋白表达均为阴性,二者之间的差异具有统计学意义（P<0.01）;且TPX2的表达水平与患者肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级及术后复发等病理指标有关（P<0.05）,生存分析提示TPX2高表达的膀胱癌患者的生存期较低表达者短（P<0.05）。结论： TPX2在非肌层浸润性膀胱癌中表达上调,且其表达水平较高的患者预后较差,TPX2可能作为预测非肌层浸润性膀胱癌患者预后的肿瘤标记物。     

羟基喜树碱和结核菌素交替灌注预防膀胱癌术后的复发

<正>膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,尤以中老年人居多。膀胱癌治疗主要以手术为主,非肌层浸润性膀胱癌术后1年复发率为10%⁶7%,5年内复发率为24%67%,5年内复发率为24%⁸4%;而浸润性膀胱癌复发率更高,对患者生存质量及生存率影响较大。术后辅助放化疗是预防复发的关键。宿主的免疫系统在防御肿瘤发生、发展中具有重要的作用,同时羟基喜树碱对肿瘤有明显地抑制作用。对134例膀胱癌患者行羟基喜树碱(HCPT)+结核菌素(BCG)膀胱内灌注化疗,现报告如下。     

THP定位诊断早期非肌层浸润性膀胱癌

目的:研究THP(吡柔比星)对非肌层浸润性膀胱癌早期的定位诊断效果。方法:选择35例已诊断膀胱癌或高度怀疑尿路上皮癌患者。病人术前及术后复查时,30mgTHP溶入50ml 5%葡萄糖液中,灌入已排空的膀胱中,保留15分钟,排出THP,彻底冲洗膀胱。普通膀胱镜检查,有THP吸收的非肿瘤区域取活检,无THP吸收的部位随机活检。结果:35例患者中存在非肌层浸润性膀胱癌早期的共6例。结论:THP对非肌层浸润性膀胱癌早期的定位诊断效果明确,安全性好。