尿微量白蛋白检测对糖尿病、高血压早期肾损伤的诊断意义

目的 测定糖尿病、高血压患者尿微量白蛋白，探讨其对早期肾损伤的诊断意义及临床疗效监控作用。方法 采用速率散射比浊法，测定糖尿病、高血压患者及健康对照组尿微量白蛋白(MA)，同时联合测定α1-微球蛋白(α1-M)、β2-微球蛋白(β2-M)和免疫球蛋白(IgG)。对检测结果进行统计，分析。结果糖尿病组尿MA、α1-M、β2-M、IgG及尿常规蛋白定性阳性检出率、测定值都明显高于对照组，差异非常显著(P＜0.01)，且随病程增加，尿MA测定值及阳性检出率不断增高。高血压组、尿MA、α1-M、β2-M、IgG及尿常规蛋白定性阳性率、测定值亦显著高于对照组(P＜0.01)，差异有统计学意义。结论 尿微量白蛋白联合其他几种微量蛋白检测，对早期发现糖尿病、高血压病肾损伤有诊断价值，尤其对尿蛋白定性阴性的早期肾损伤有重要的临床意义。     

CysC与β2-MG联合检测诊断老年糖尿病早期肾病的意义

目的:探讨血清胱抑素C(CysC)与β2微球蛋白(β2-MG)联合检测在诊断老年糖尿病早期肾病中的临床价值。方法:将老年糖尿病患者按24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为2组,即单纯糖尿病组(DM)和糖尿病早期肾病组(DN),分别测量2组患者血清CysC、β2-MG、肌酐(Cr)水平和阳性率,并将结果与正常老年人(对照组)进行比较。结果:血清CysC、β2-MG水平DN组、DM组明显高于对照组(P<0.01),DN组高于DM组(P<0.05)。3组血Cr水平无显著性差异(P>0.05)。DN组CysC、β2-MG及二者联合检测的阳性率高于DM组和对照组(P<0.05),DN组血清CysC、β2-MG检测阳性率显著高于血Cr的阳性率(P<0.05)。结论:联合检测血清CysC、β2-MG对提高老年糖尿病早期肾病的诊断有重要的临床参考价值,可作为老年糖尿病早期肾病的筛查指标。     

Ⅱ型糖尿病患者血β2—m和尿β2—m,Alb,IgG检测的临床意义

目的：探讨血β2－m和尿β2-m,Alb,IgG含量在Ⅱ型糖尿病患中的水平。方法：应用放射免疫分析法测定了82例Ⅱ型糖尿病患血β2－m和尿β2-m,Alb,IgG含量,并以35名正常人作对照组,结果：Ⅱ型糖尿病患血β2－m和尿β2－m,Alg,IgG含量显高于正常人（P＜0．01）,结论：测定Ⅱ型糖尿病患血β2－m和尿β2－m,Alhb,IgG水平可作为Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断的一项有价值的指标。     

血胱蛋白酶抑制剂C对糖尿病肾脏早期损害的诊断价值研究

目的研究血氨蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在糖尿病肾脏早期损害中的诊断价值。方法对患病组和健康对照组均采用胶乳增强的散射免疫比浊法检测血CC和β2-MG,散射免疫比浊法检测尿mAlb和α1-MG,比较两组指标检测结果。结果患病组的血CC、尿mAlb、α1-MG和β2-MG的浓度跟健康组相比,升高性非常显著(P<0.05,P<0.01),血CC的检测结果和尿mAlb、α1-MG、β2-MG相比则具有显著的差异性(P<0.05);糖尿病患者病程少于5年和高于5年的两组血CC和尿mAlb相比并无差异显著性,但和α1-MG、β2-M;相比具有差异显著性(P<0.05);患病组的血CC和尿mAlb、α1-MG和β2-MG的关系成正相关。结论血CCCC是检测早期肾脏损害最为敏感的标志,联合尿mAlb、α1-MG和β2-MG的检测,对糖尿病肾脏早期损害的程度以及损害部位具有一定价值。     

四项尿微量蛋白定量检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的分析探讨糖尿病患者尿中微量白蛋白(MA)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、免疫球蛋白(IgG)定量检测对糖尿病肾病(DN)的早期诊断作用。方法对照组(n=65)为本院65例健康体检者,病例组(n=65)为65例2型糖尿病患者,均检测24h尿液中MA、α1-MG、β2-MG、IgG含量。结果尿清排泄率UAER正常组(n=35)及UAER升高组(n=30)受试者的各项尿微量蛋白含量均显著高于对照组(P<0.05),而UAER升高组显著高于UAER正常组(P<0.05);UAER正常组(n=35)糖尿病患者进行尿微量蛋白检测,四项尿微量蛋白联合检测的阳性率最高,差异有显著性(P<0.05)。结论多项尿微量蛋白联合检测对DN的早发现、早治疗、早预防具有重要临床意义。     

放射免疫分析法早期诊断糖尿病肾病

目的采用放射免疫分析法分析尿中β2-m、Alb、IgG、sIgA来提高糖尿病肾病早期的诊断率。方法收集糖尿病病人150例和40例健康者,晨起排尽尿后,饮水500ml,1h后留取中段尿液。用专用尿杯及试管取样10ml送检。调尿标本pH至6.8～7.5后4℃保存待测。所用检测试剂β_2-m、Alb试剂盒由天津九鼎医学生物工程公司提供;测量仪器为中国科技大学中佳公司生产的GC-1200型γ放射免疫计数器。结果尿β_2-m、Alb、IgG、sIgA检测与尿常规、血Cre、血Urea检查比较肾功能异常检出率有极显著差异(P<0.01),尿β_2-m、Alb、IgG、sIgA检测明显优于其他三种方法。结论采用放射免疫分析法分析尿中β_2-m、Alb、IgG、sIgA对提高糖尿病肾病早期的诊断率具有重要意义。     

尿微量蛋白在糖尿病早期肾脏损伤诊断中的作用

目的探讨尿微量蛋白(MA)检测对早期肾脏损伤的诊断价值.方法 MA、α1微球蛋白(α1-M)、转铁蛋白(TRF)、IgG测定用速率散射比浊法;尿蛋白定性测定用尿11联试纸.结果糖尿病组与对照组比较,尿蛋白定性、尿MA、α1-M、TRF、IgG检测结果有显著性差异.初期肾病组的尿MA、α1-M、TRF阳性率相近,明显高于尿蛋白定性、尿IgG.临床肾病组的尿蛋白定性、尿MA、α1-M、TRF检测阳性率无显著性差异.结论尿MA,α1-M,TRF是诊断早期肾脏损伤的灵敏的指标.     

血清胱抑素C联合检测尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用

目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)联合尿微量蛋白(m ALB)检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法选取我院2013年5月—2014年6月期间139例糖尿病患者作为观察组,其中病程<10年为观察组A,病程≥10年为观察组B;并选取同期健康者75例作为对照组。对其Cys-C和m ALB、尿β2-微球蛋白(β2-M)及尿α1-微球蛋白(α1-M)的含量进行测定。结果观察组患者血清Cys-C及尿m ALB、β2-M、α1-M含量均高于对照组(P<0.05);观察组B血清Cys-C及尿m ALB、β2-M、α1-M含量高于观察组A(P<0.05或0.01)。结论Cys-C联合m ALB、β2-M及尿α1-M测定可作为糖尿病肾病早期诊断指标应用于临床。     

探析四项尿微量蛋白定量检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨尿液微量清蛋白(mA1b)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、转铁蛋白(TRF)定量检测在糖尿病肾病中的早期诊断价值。方法本院78例糖尿病患者分为尿蛋白阳性组(n=36)和尿蛋白阴性组(n=42),另选50例健康体检者为对照组(n=50);所有调查对象均行mA1b、α1-MG、β2-MG、TRF定量检测,对检测结果进行统计、分析。结果①尿蛋白阳性组及尿蛋白阴性组的各项尿微量蛋白均显著高于对照组(P<0.05);尿蛋白阳性组的各项尿微量蛋白含量均显著高于尿蛋白阴性组(P<0.05);②四项联合检测的阳性率明显高于单项、两项、三项联合检测,差异有显著性(P<0.05)。结论四项尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断具有一定的价值,可用于糖尿病患者的常规监测中早期发现、治疗糖尿病肾病。     

晨尿Alb检测诊断2型糖尿病的应用价值

目的观察晨尿白蛋白(Alb)检测在诊断2型糖尿病中的应用价值。方法选取2017年12月-2018年11月肇庆市第二人民医院收治的2型糖尿病患者168例作为Ⅰ组,另选取同一时期到医院体检的健康人68例作为Ⅱ组。A组80例为正常蛋白尿(UACR<30 mg/g),B组88例为微量蛋白尿(UACR 30~299 mg/g)。2组受检者均进行晨尿Alb和微球蛋白(β2-MG)的检测,分析晨尿Alb诊断2型糖尿病的诊断准确性。结果B组受检者Alb、β2-MG水平均高于A组与Ⅱ组受检者,A组受检者Alb、β2-MG水平均高于Ⅱ组(P均<0.05)。通过晨尿诊断2型糖尿病的准确性为96.43%(162/168)。结论晨尿Alb的检测在诊断2型糖尿病中有着重要的应用价值,不仅可将其作为诊断2型糖尿病肾脏早期病变的显著指标,更可作为监测2型糖尿病早期肾脏病变的指标,值得临床广泛推广与应用。     

血清肌酐正常的2型糖尿病患者肾小球滤过率水平与危险因素分析

目的 分析2型糖尿病(T2DM)患者的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)异常与相应临床表现特点、主要危险因素,探讨临床观察和预防肾功能异常的关键点.方法 连续收集非急性并发症入院血清肌酐正常的T2DM患者381例,利用99mTc标记的二乙三胺五乙酸(99mTc-DTPA)肾动脉显像检测GFR,根据检测值范围分为:GFR≥90 mL·min-1为正常组,GFR≥60~90 mL·min-1为轻度异常组,GFR≥30~60 mL·min-1为中度异常组,对各组进行病史分析、体格检查、生化检查等,了解各组的临床指标特点与主要危险因素.结果 在入选的血清肌酐正常的T2DM患者中,GFR正常的占48.0%、轻度异常占40.8%、中度异常占11.2%;应用有序logistic(Ordinal)等级回归显示,性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐、尿 α1微球蛋白、尿肌酐、尿蛋白与尿肌酐比值是显著影响GFR的因素(β值分别为0.076、0.048、0.023、0.051、0.454、-0.072、0.324、-0.911,均P<0.05),校正影响因素发现GFR主要与HbA1c、血肌酐、尿蛋白有关.结论 血清肌酐正常的T2DM患者的GFR降低影响因素主要与高血糖有关,预防肾脏病变主要还是控制血糖,同时也要防止尿蛋白的出现.     

NGAL滤过分数在2型糖尿病患者中的临床意义

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在2型糖尿病患者血、尿中的表达,探讨其滤过分数在2型糖尿病患者中的临床意义。方法选择2型糖尿病患者118例及正常对照28例,根据尿白蛋白／肌酐比值（UACR）将患者分为三组,即UACR〈30mg／g的正常蛋白尿组64例,30mg／g≤UACR〈300m晚的微量白蛋白尿组36例,UACR≥300mg／g的大量白蛋白尿组18例。应用ELISA法测定各组血、尿中的NGAL的含量,常规方法测定血、尿肌酐等其它常用临床指标,按照BdignanoD提出公式计算NGAL滤过分数（FeNGAL）,按照Macisaac公式估算GFR,统计分析FeNGAL与常用临床指标的相关性。结果（1）DM患者FeNGAL均明显高于正常对照组;三组间呈递增改变且差异有显著性（P〈0．05）;（2）FeNGAL与胱抑素C、UACR成正相关（R分别为0．279,0．485）,与eGFR成负相关（R=-0．235）。结论FeNGAL可早期反映DM患者肾脏损害程度,且优于尿微量白蛋白及单一血、尿NGAL。     

99mTc-DTPA巯甲丙脯酸肾显像对糖尿病患者肾功能的临床评价

目的：了解巯甲丙脯酸（Captopril)介入肾显像，对评价糖尿病患者肾脏血流和功能变化的临床价值。方法：对15例正常对照和46例血压正常的2型DM患者进行了基础肾显像（BRI）和巯甲丙脯酸介入肾显像（CRI），测量介入前后的肾小球滤过率（GFR）、峰时（Tp)、半排时间（T1/2）、20分残留率（C20）。结果：DM较对照组GFR增高，Tp、T1/2逐渐延长，C20增加，介入前后对照组的血压、GFR、Tp、T1/2，C20无明显改变，DM患者血压略下降，GFR均降低，DM1组Tp、T1/2缩短，C20降低，DM2组Tp缩短，T1/2，C20无明显变化。DM3组Tp、T1/2均延长，C20增高。结论：CRI可灵敏，准确地反映分肾功能和血流情况的变化。对DM的分期，判断疗效。指导治疗等有重要价值。     

免疫指标分析在甲亢患者治疗中的意义

目的：探讨免疫指标分析在甲状腺功能亢进（甲亢）患者治疗中的意义。方法：选取2007年12月～2010年1月于本院进行治疗的81例甲亢患者为研究对象,将其设为观察组,分别于控制期、减量期及维持期检测其血清Tg、S-TSH、TSI、IgG、IgM、IgA、C3、C4及β2-M的水平,同时选取80名健康人群为对照组,检测其血清Tg、S-TSH、SI、IgG、IgM、IgA、C3、C4及β2-M的水平,后将检测结果进行统计及比较。结果：观察组控制期血清Tg、TSI、IgG、IgM、IgA、C3、及β2-M均高于减量期、维持期及对照组,P〈0.05或P〈0.01,而血清S-TSH则低于减量期、维持期及对照组,P〈0.05或P〈0.01,而血清C4比较,差异无统计学意义,P〉0.05。结论：血清免疫指标的检测对于甲亢的治疗及转归有着积极的意义,值得进一步研究探讨。     

血清铁蛋白与糖尿病高滤过之间的关系研究

目的 探讨血清铁蛋白水平与2型糖尿病(T2 DM)高滤过状态之间关系.方法 选取T2 DM病人116例.完善问卷调查基线资料,并行血清铁蛋白浓度、尿白蛋白/肌酐,核素肾动态显像肾小球滤过率(GFR)测定.根据多元线性回归方程,以GFR为因变量,矫正年龄、性别和体质量指数后将研究对象分为2组:正常滤过率组(90 mL·min-1·1.73 m-2≤GFR≤130 mL·min-1·1.73 m-2)和高滤过率组(GFR>130 mL·min-1·1.73 m-2).结果 (1)入组的T2DM病人116例,年龄(57.52±12.81)岁,其中男52例、女64例.根据人群特点,矫正性别、年龄、体质量指数后,有67例57.8%(男性32例)被定义为高滤过组,平均GFR130.0(125.7~356.8)mL·min-1·1.73 m-2.高滤过组铁蛋白显著高于正常滤过率组.(2)血清铁蛋白水平与核素GFR呈正相关(r=0.543,P<0.001),多因素Logistic回归分析显示,校正性别、体质量指数后,血清铁蛋白浓度、空腹血糖和糖化血红蛋白的OR值分别是1.07(1.03~1.12)、1.77(1.14~2.78)和1.98(1.09~3.62)(均P<0.05).结论 血清铁蛋白是T2 DM病人高滤过状态的独立危险因素;检测血清铁蛋白有助于预测早期肾脏损害.     

An Extended Minimal Physiologically Based Pharmacokinetic Model: Evaluation of Type II Diabetes Mellitus and Diabetic Nephropathy on Human IgG Pharmacokinetics in Rats

Although many studies have evaluated the effects of type 2 diabetes mellitus (T2DM) on the pharmacokinetics (PK) of low molecular weight molecules, there is limited information regarding effects on monoclonal antibodies. Our previous studies have reported significant increases in total (2–4 fold) and renal (100–300 fold) clearance of human IgG, an antibody isotype, in Zucker diabetic fatty (ZDF) rats. Pioglitazone treatment incompletely reversed the disease-related PK changes. The objective of this study was to construct a mechanistic model for simultaneous fitting plasma and urine data, to yield physiologically relevant PK parameters. We propose an extended minimal physiologically based PK (mPBPK) model specifically for IgG by classifying organs as either leaky or tight vascular tissues, and adding a kidney compartment. The model incorporates convection as the primary mechanism of IgG movement from plasma into tissues, interstitial fluid (ISF) in extravascular distribution space, and glomerular filtration rate (GFR), sieving coefficient and fraction reabsorbed in the kidney. The model captured the plasma and urine PK profiles well, and simulated concentrations in ISF. The model estimated a 2–4 fold increase in nonrenal clearance from plasma and 30–120 fold increase in renal clearance with T2DM, consistent with the experimental findings, and these differences in renal clearance were related to changes in GFR, sieving coefficient, and proximal tubular reabsorption. In conclusion, the mPBPK model offers a more relevant approach for analyzing plasma and urine IgG concentration-time data than conventional models and provides insight regarding alterations in distributional and elimination parameters occurring with T2DM.KEY WORDS: IgG, monoclonal antibody, mPBPK, renal clearance, Zucker diabetic fatty rat     

联合检测血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白与尿微量白蛋白、β_2-微球蛋白在2型糖尿病早期肾损害诊断的临床价值

目的探讨血同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(尿mALB)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)等指标对2型糖尿病(T2DM)早期肾损害的诊断价值。方法回顾性分析我院196例不同病程2型糖尿病患者及同期158例健康体检人员的HbA1c、血Hcy、尿mALB、尿β2-MG检测结果,并进行统计学处理。结果在T2DM患者中Hcy阳性率(男:47.6%,女:50.5%)最高,且存在性别差异;尿β2-MG阳性率(男:25.2%,女:24.7%)最低;这四项指标中,糖尿病组均明显高于对照组,且随着病程的延长,这些指标较糖尿病初期增高明显。结论定期联合检查T2DM患者HbA1c、血Hcy、尿mALB、尿β2-MG能及时了解糖尿病早期是否存在肾损害及其部位(肾小球、近端肾小管),以便临床医生及时采取有效措施,防止或延缓糖尿病肾病的发生。     

合并糖耐量异常的高血压患者胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的观察

目的 研究伴糖耐量异常(IGT)的高血压患者的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能变化.方法 选取不同糖耐量的高血压患者84例,测量血压、身高、体质量、腰围、臀围、空腹血糖、空腹胰岛素等参数,计算体重指数、腰/臀围比值、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-IS、FBCI),在不同糖耐量组间进行统计学比较.结果 IGT组与2型糖尿病(T2DM)组相似,体重指数、腰/臀围比值均高于正常糖耐量(NGT)组(P<0.05,P<0.01);胰岛素敏感指数、HOMA-IS和FBCI IGT组低于NGT组、T2DM组低于IGT组(P<0.05,P<0.01);T2DM组和IGT组的HOMA-IR高于NGT组(P<0.05).结论 合并高血压糖耐量异常或糖尿病患者存在更高的胰岛素抵抗,同时胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能下降,表现体质量较重,腰/臀围比值较高.     

2型糖尿病患者晨尿微量白蛋白/肌酐与24h尿微量白蛋白相关性分析

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者晨尿微量白蛋白(MALB)/肌酐(Cr)影响因素及用晨尿MALB/Cr评估尿蛋白排泄的可行性。方法:收集179例T2DM患者晨尿和24h尿,测定晨尿MALB、Cr、24h尿MALB及其他各项生化指标,并按肌酐清除率(Ccr)分为25.66~49mL/min、50~79mL/min、≥80mL/min3组,进行各项生化指标与晨尿MALB/Cr的相关性分析。结果:晨尿MALB/Cr与年龄、体质指数(BMI)、DM病程、24h尿MALB、24h尿蛋白(24h尿TP)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病视网膜病变(DR)呈正相关。DM病程、SBP、DR是T2DM患者晨尿MALB/Cr的影响因素。Ccr≥25.66mL/min时,各组晨尿MALB/Cr与24h尿MALB呈正相关。结论:晨尿MALB/Cr可代替24h尿MALB,用于观察尿蛋白排泄情况并对2型糖尿病肾病进行检测和评估,此测定适用于尿量Ccr≥25.66mL/min的不同Ccr的T2DM患者。     

初诊2型糖尿病患者尿PCX和Nephrin及单核细胞趋化蛋白-1联合检测对早期糖尿病肾病的预测价值

目的:通过对初诊2型糖尿病患者尿PCX,Nephrin及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)进行检测,探讨三者对早期糖尿病肾病的预测价值。方法:选择2011年5月—2011年12月住院初诊2型糖尿病患者132例,正常对照(N)组36例,尿白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCR)<30 mg/g为糖尿病(DM)组56例,UAlb/UCR≥30 mg/g为糖尿病肾病(DN)组76例。检测尿PCX(UPCX),Nephrin(UNephrin),MCP-1(UMCP-1),白蛋白(UAlb)及尿肌酐(UCR)。比较各组UPCX/UCR,UNephrin/UCR,UMCP-1/UCR的差异及2型糖尿病患者上述各指标间的相关性及与UAlb/UCR的相关性,计算糖尿病患者UMCP-1/UCR,UNephrin/UCR,UPCX/UCR及三者联合检测的阳性率,并与UAlb/UCR的阳性率进行比较分析。结果:UPCX/UCR,UMCP-1/UCR水平糖尿病组分别为(37.37±22.83)μg/g和(47.19±29.98)ng/g,比正常对照组明显升高(P<0.05);UAlb/UCR,UPCX/UCR和UMCP-1/UCR水平DN组比DM组和正常对照组明显升高(P<0.05);UNephrin/UCR水平DN组较DM组明显升高(P<0.05)。2型糖尿病患者UPCX/UCR,UMCP-1/UCR和UNephrin/UCR水平与UAlb/UCR呈正相关(r=0.619;0.568;0.535)(P<0.05);UPCX/UCR水平与UMCP-1/UCR和UNephrin/UCR呈正相关(r=0.799;0.718)(P<0.05),UNephrin/UCR水平与UMCP-1/UCR水平呈正相关(r=0.635,P<0.05);UMCP-1/UCR,UNephrin/UCR and UPCX/UCR的阳性率较UAlb/UCR显著升高(χ2=9.818,6.673,5.395,P<0.05)。结论:尿PCX,Nephrin和MCP-1单独或联合检测在早期糖尿病肾病诊断中具有重要的应用价值。