GDNF家族及其受体与胰腺癌的关系

神经胶质细胞和被神经支配的组织能产生支持神经元的神经营养因子(neu-rotrophin, NT),其本质为蛋白质,对神经系统的发育及营养具有重要意义,并能促进神经元的存活及预防由于损伤、毒素及病理性改变所导致的神经元细胞退行性改变.     

基于PC12细胞的发育神经毒性物质高通量初筛方法的建立及应用

目的：探讨PC12细胞结合高通量筛选系统评价发育神经毒性的有效性,建立以PC12细胞结合高通量系统的经济、快速、高效的发育神经毒性高通量初筛方法。应用高通量初筛方法对已知的发育神经毒性阳性物质和阴性物质进行验证分析。方法：应用Cellomics ArrayScan高通量筛选系统定量检测13种物质对PC12细胞神经突起生长以及细胞活力的影响。结果：K252a、地塞米松、苯并芘、U0126可抑制神经突起生长;毒死蜱、乙酸铅、丙戊酸、邻苯二甲酸二甲酯可促进神经突起生长。对乙酰氨基酚、糖精、山梨醇、阿莫西林等物质对PC12细胞神经突起均无显著影响。结论：通过上述物质的验证表明,这一筛选方法检测神经发育毒性切实有效,并达到经济、快速、高效的发育神经毒性高通量初筛方法的要求,可为进一步的发育神经毒性评价提供参考。     

PNRC在不同发育时期大鼠组织中的表达及其在人乳腺癌和相应癌旁组织中的表达差异

目的：探索核受体辅活化子（coactivator）PNRC（proline-rich Nuclear receptor coregulatory protein）在不同发育时期正常大鼠各种组织中的表达与其生理作用的关系;PNRC在人乳腺癌和相应癌旁组织中的表达与乳腺癌的关系.方法：以β-actin基因为参照,应用半定量RT-PCR和southern印迹技术,检测不同发育时期正常大鼠各种组织中PNRC的表达水平及其在人乳腺癌和癌旁组织中的表达.结果：PNRC在正常大鼠和胎鼠相应组织中广泛表达且无组织差异性（P＞0.05）;在成年大鼠各种组织中的表达明显高于胎鼠相应组织（P＜0.01）.PNRC在人乳腺癌中的表达水平明显低于相应癌旁组织（P＜0.01）.结论：PNRC是一种必需的、广泛表达的转录调节因子,它可能参与了机体多种正常组织的发育过程;在人乳腺癌和癌旁组织中的表达差异与它在乳腺癌发生中的潜在作用密切相关.     

神经生长因子与肿瘤相关性研究进展

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是发现最早、研究最为透彻的神经营养因子,是由α、β、γ三种亚基构成的多聚体,其中仅亚基(—NGF)具有神经营养作用。既往的研究表明NGF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。目前人们逐渐     

基于分维数的NRF促大鼠DRGs神经突起生长显微图像分析

应用分形几何原理分析神经再生素(NRF)对体外培养新生大鼠背根神经节(DRGs)生长的影响,研究分维数与NRF浓度促DRGs神经突起生长之间的关系。结果表明,分维数可以作为一个重要指标定量表征大鼠DRGs神经元生长与NRF浓度的依赖关系。     

neuritin的研究进展

neuritin又名cpg15,是一条与神经可塑性密切相关的基因,其表达产物能够促进神经突起的快速生长及分支、突触的发生和成熟,并可调节突触回路的形成。研究表明neuritin在脑、肝、心、肺、骨骼肌等多个组织器官都有表达,并可能涉及肿瘤的发生。     

neuritin的研究进展

neuritin又名cpg15,是一条与神经可塑性密切相关的基因,其表达产物能够促进神经突起的快速生长及分支、突触的发生和成熟,并可调节突触回路的形成。研究表明neuritin在脑、肝、心、肺、骨骼肌等多个组织器官都有表达,并可能涉及肿瘤的发生。     

人胚脊髓提取液对胚鼠脊髓运动神经元存活与生长的影响

目的 :研究人胚胎脊髓提取液对鼠胚脊髓前角运动神经元的营养作用。方法 :用人胚胎制备脊髓提取液 ,其蛋白浓度为 2 5 0 μg/ml。脊髓运动神经元来源于E12～E15d的SD鼠胚。实验组加入提取液 ,不加提取液的为对照组。培养后进行各项活性指标的鉴定 ,用IBASRel2 0图像分析仪测量AgNORs染色的银染蛋白颗粒面积。结果 :实验组多角神经元数较对照组明显增多 (P <0 0 5 ) ;突起较粗且长形成致密网络 ,其突起平均长度和生长指数与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;实验组嗜银蛋白颗粒成团块状或为散在于细胞核内的小银染颗粒 ,银染色面积明显比对照组增大 (P <0 0 5 ) ;实验组AchE含量明显比对照组增加 (P <0 0 1)。结论 :人胚脊髓中存在有促进胚鼠脊髓前角运动神经元突起生长、存活的内源性物质 ,且此种物质具有促进脊髓前角运动神经元rRNA的转录功能。提示脊髓内源性物质具有运动性神经营养因子活性。     

神经突起生长导向因子Netrin-1与肿瘤的关系

神经突起生长导向因子Netrin-1是一种分泌蛋白,通过与其受体结直肠癌缺失蛋白(deletedin colorectal cancer,DCC)和UNC5同源蛋白(uncoordinated-5 homolog,UNC5H)两大家族结合发挥作用,使神经轴突延长,引导神经轴突的生长方向。近年研究发现,Netrin-1是一种细胞生存因子,可以调控细胞凋亡,参与多种肿瘤的发生发展。Netrin-1及其介导的信号途径能促使肿瘤细胞增殖、抗凋亡和促进血管生成等。现有研究显示,Netrin-1及其受体可以作为恶性肿瘤的病理分化、诊断和预后预测的一种生物标志物和分子治疗靶点。     

基因Foxm1b在细胞增殖和肿瘤发生中的意义

Foxm1b属Fox转录因子的一个亚型,在所有正在扩增的细胞中都能检查到,但到了细胞终末分化时则消失。Foxm1b与肝细胞的生长关系密切,主要通过抑制细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)的抑制剂介导细胞增殖,还参与生长激素(growth hormone,GH)介导的细胞增殖,但不会诱发肿瘤。Foxm1b在许多肿瘤细胞系和恶性肿瘤中均有表达,它可能是多种肿瘤增殖所必需的一种原癌基因。Foxm1b在肝切除、肝衰竭、肝移植等原因引起的肝再生中可能有治疗作用,是一个潜在的治疗人类肝细胞型肝癌(HCC)的新靶点。     

RI基因真核表达载体的构建及其对C6胶质瘤细胞生长的影响

目的通过构建核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor, RI)基因的真核表达载体——pLNCX-ri, 并转染C6神经胶质瘤细胞,探讨RI抑制肿瘤生长的作用机制.方法用Nde I / Xho从已构建的pET-ri上切下1.4 kb的RI基因片段,再构建到pLNCX上,获得真核表达载体(pLNCX-ri),采用Lipofect AMINE辅助转染大鼠C6神经胶质瘤细胞,经G418筛选获得稳定转染的细胞克隆,用Western blotting 检测RI基因的表达水平.将转染阳性的C6神经胶质瘤细胞接种于大鼠皮下,观察肿瘤的生长情况.结果在转染的C6神经胶质瘤细胞中,RI基因的表达量明显高于未转染的C6神经胶质瘤细胞,转染阳性的C6神经胶质瘤细胞在大鼠体内的成瘤潜伏期23±5.7天(对照组14±3.5天),瘤组织重量转染组1.35±0.43g比对照组2.40±0.61g(P＜0.01)明显下降,瘤组织的血管密度转染组27.2±4.31比对照组47±6.54(P＜0.01)明显减少.结论RI基因的转染对肿瘤的生长有明显抑制作用,其作用机制可能是抑制肿瘤组织血管的形成.     

Netrin-1及其受体与肿瘤的关系

神经轴突导向分子Netrin-1通过与其受体结直肠癌缺陷基因(deleted in colorectal cancer,DCC)或UNC5同源物(UNC-5Homolog,UNC5A-C,UNC5H1-3)家族成员结合传递信号,参与神经轴突的生长、定向迁移和神经元发育等生理功能。Netrin-1受体在没有配体结合的情况下,诱导细胞凋亡,故被归为"依赖性受体"(dependence receptor,DR)家族。Netrin-1受体在结直肠癌等多种肿瘤中下调或不表达,导致其表达下调的可能机制包括杂合性缺失、表观遗传学改变和转录调控等;过表达Netrin-1受体可抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。Netrin-1及其受体家族是近年来鉴定出来的肿瘤参与分子,很可能是未来肿瘤治疗的新靶点。     

肿瘤血管形成调节剂

血管形成即一个微血管床的发展是许多重要的生理过程所必需的，正常的生长与分化等过程均伴有血管形成。在某些病理性疾病中常发生无控制的血管形成，如实体瘤等组织中血管明显增殖，肿瘤细胞分泌血管形成调节因子，这些因子能够诱导宿毛细胞管新生并长入肿瘤组织。     

pokemon基因在大肠癌中的研究进展

Pokemon(POK erythroid ontogenic factor)蛋白,即POK红系髓性致癌因子,也被称为LRF、OCZF、FBI-1,是转录抑制因子POK家族的一员,现已被确认为原癌基因。Pokemon在人类肿瘤如淋巴瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌和膀胱癌中均有高表达。它还能控制其他癌基因的活性,并对肿瘤细胞的一些重要特性产生影响,可能是其他癌基因引发癌症所必需的。本文就poke-mon在大肠癌中的研究综述如下。     

RANKL在骨巨细胞瘤发病及诊治中作用的研究进展

骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)是一种好发于长骨干骺端的局部侵袭性生长的原发性骨肿瘤,是交界性肿瘤,极少发生转移,但有恶变可能,常会导致严重骨质破坏,治疗难点是手术后极易复发。细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)是蚀骨细胞初成、发挥功能所必需的跨膜及可溶性蛋白。RANKL过表达引发骨质溶解破坏,导致GCTB瘤体逐步膨胀性、局部侵袭性生长。     

神经生长因子与肿瘤相关性研究进展

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是发现最早、研究最为透彻的神经营养因子，是由α、β、γ三种亚基构成的多聚体，其中仅亚基（-NGF）具有神经营养作用。既往的研究表明NGF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。目前人们逐渐认识到神经生长因子及其受体（NGF／NGFR）在多种神经系统及非神经系统肿瘤中均有表达，并参与肿瘤的凋亡、转移、分化和血管新生，且由神经生长因子介导的信号通路已成为抗肿瘤治疗研究的新靶点。本文就NGF／NGFR与肿瘤细胞的关系作一综述。     

抗癌基因与人神经系统肿瘤的生长

每一类细胞都具有在胚胎发育期间快速生长的遗传能力、分化能力并确保它构成组织结构的功能.因此,在不同类型细胞中都含有重叠的一套基因参与这些过程和参与细胞对环境的反应.除了刺激生长和分化的基因(如一定的原癌基因)外,大部分的细胞似乎都有限制过度生长的肿瘤抑制基因.这些基因的功能可能是调节(抑制)生长促进因子的表达,从而发挥控制生长的作用.     

胃异型增生上皮、胃腺癌组织中神经内分泌与p53蛋白的检测

目的　探讨胃异型增生上皮、胃腺癌组织中神经内分泌和 p5 3蛋白的表达及意义。 方法　应用免疫组织化学法检测10例正常胃黏膜、63例癌旁低度异型增生、2 6例高度异型增生及相应胃腺癌组织中嗜铬粒蛋白A (CgA )、突触素 (Syn)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和p5 3蛋白的表达。结果　癌旁低度异型增生、高度异型增生及相应胃腺癌组织中 ,CgA、Syn、NSE和 p5 3蛋白阳性表达率均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　胃异型增生上皮和胃腺癌伴神经内分泌是 1种常见的现象 ,它和 p5 3蛋白在胃腺癌的发生发展中的作用可能有所不同     

神经降压素对人结肠癌细胞株生长调控及其机制

目的　研究神经降压素对人结肠癌细胞株的生长调控作用及其的信号传导途径。方法　以不同浓度的神经降压素处理人低分化结肠癌细胞系Clone A细胞,用MTT法观察细胞的生长情况;分别应用液体闪烁测量法、γ-闪烁记数仪测定细胞内三磷酸肌醇(IP3)及环磷酸腺苷(c AMP)含量。结果　不同浓度的神经降压素(10 - 9～10 - 5m ol/ L)能显著地促进Clone A细胞的生长(P<0 .0 1) ,且呈剂量依赖关系(r=0 .94 2 ,P<0 .0 1) ,这种促生长作用可以被神经降压素受体拮抗剂所阻断。神经降压素能显著促进Clone A细胞内IP3、c AMP含量增加,这些作用也可以被神经降压素受体拮抗剂所抑制。结论　神经降压素能促进Clone A细胞生长,且可被神经降压素受体拮抗剂所抑制,其受体后信息传递途径,可能是通过磷酸肌醇和腺苷环化酶途径。     

胰腺癌神经浸润转移体外模型构建的初步探讨

目的使用旋转细胞培养系统（rotating cell culture system,RCCS）模拟微重力环境,建立胰腺癌神经转移的体外模型。方法将裸鼠背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）和人胰腺癌细胞株MIA PaCa-2置于RCCS系统中混合培养,在额定时间点取神经组织送病理,Gomori染色观察神经组织结构和胰腺癌细胞在神经组织块中生长情况。结果DRG培养12h后,镜下可见有一神经突起自DRG周缘长出;72h后,可见神经突起显著延长、增多,多数突起结构有一分支,大体呈放射状排列。MIA PaCa-2细胞能够溶解基质。癌细胞与DRG共培养48h,可见有癌细胞靠近神经纤维并贴附其生长。72h可见癌细胞形成包绕神经纤维的细胞团,典型的表现为形成以神经纤维为中轴的纺锤样结构。结论使用RCCS系统模拟微重力环境,构建胰腺癌神经转移体外模型,可以用于胰腺癌神经转移过程和机制的研究,为研究胰腺癌细胞和神经组织间的相互关系提供新的方法。