人T细胞白血病病毒Tax基因与宿主细胞的相互作用

人T淋巴细胞白血病病毒I（HTLV－I）可导致成人T淋巴细胞白血病（ATL）。临床多以外周血T淋巴细胞的恶性增殖为特征,并伴有T淋巴细胞的形态异常。HTLV－ITax基因编码的蛋白在T淋巴细胞癌变过程中起重要作用。通过病毒基因的构成,着重介绍Tax基因与宿主细胞多种因素的相互作用对肿瘤形成的影响。     

人类T细胞白血病病毒感染与恶性肿瘤发生的关系

人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)是从人类T细胞肿瘤中分离出来的逆转录病毒,对人类T辅助细胞(T_H)有强大的亲和力,这种病毒可由作为T_H 细胞瘤的成人T细胞白血病(ATL)中重新分离出来,所以,它是瞩目的ATL病原。在ATL多发区人群中,有不少HTLV-1抗体阳性的带毒者,说明HTLV-1感染蔓延较广泛。大部分带毒者不发病.极少数感染者经长期潜伏后发病。以前,作者等对人类白血病与淋巴瘤进行病毒学检查时,发现有逆转录病毒与疱疹病毒双重感染,以后培养成功能连续复制HTLV-1和EB病毒的克隆     

外周T细胞淋巴瘤(非特指型)的诊断与治疗进展

外周T细胞淋巴瘤，非特指型（peripheral T-cell lymphoma-unspecified，PTCL-U）是新近WHO淋巴肿瘤病理分类中一个较新的亚型它是起源于胸腺后T淋巴细胞的一类恶性肿瘤。病因不清，可能与Epstein-Barrvirus（EBV）和人类T细胞白血病／淋巴瘤病毒-Ⅰ（HTLV-Ⅰ）有关：其诊断需结合临床、细胞形态、免疫及遗传学特征，并排除其它特指型T细胞淋巴瘤．常规化疗疗效不佳，易复发，5年生存率22％～27％，应寻找更有效的治疗方法。     

MDFIC分子研究进展

MDFIC（MyoD family inhibitor domain containing protein,MDFIC）是研究人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)和人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）的表达调控时,通过酵母双杂交发现的具有I-mfa蛋白抑制蛋白结构域的蛋白分子。MDFIC在某些病毒基因组转录调控方面发挥着重要的作用。本文就MDFIC的结构、基因定位、组织分布及其在病毒基因组表达调控及相关信号通路中的作用作一综述。     

Notch1基因在淋巴细胞肿瘤中的表达变化及其意义

目的 了解Notch1基因在淋巴细胞肿瘤中的表达特点。方法 采用SYBR GreenⅠ荧光定量PCR和相对定量分析法检测43例淋巴细胞肿瘤患者(T细胞急性淋巴细胞白血病7例、T细胞非霍奇金淋巴瘤6例、B细胞急性淋巴细胞白血病9例、B细胞慢性淋巴细胞白血病5例和B细胞非霍奇金淋巴瘤16例)和20例健康人外周血单个核细胞的Notch1基因表达水平,以β2微球蛋白基因（β₂M）作为内参,采用公式2^-ΔCt×100%计算Notch1基因表达水平。结果 T细胞肿瘤组（中位数0.897%）与B细胞肿瘤组（中位数0.726%）患者外周血单个核细胞Notch1基因表达均比健康对照组（中位数0.288％）明显上升（P<0. 01,P<0. 01）。T细胞肿瘤组Notch1基因表达水平与B细胞肿瘤组的差异无统计学意义（P>0.05）。但五种类型淋巴细胞肿瘤Notch1基因表达水平有所不同,其中以B细胞慢性淋巴细胞白血病组最高,其次是T细胞非霍奇金淋巴瘤组,而B细胞非霍奇金淋巴瘤组的Notch1基因表达水平最低。结论 异常高表达的Notch1基因可能与参与淋巴细胞肿瘤的发生发展过程,研究结果为靶向抑制Notch1的基因治疗提供初步依据。     

miR-128在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的 探讨miR-128在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应法对62例ALL患者和20例骨髓正常患者骨髓单个核细胞miR-128的相对表达量进行检测,并与患者的临床资料进行相关性分析.结果 miR-128在ALL患者中的相对表达量高于健康对照组(P＜0.05),但其在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),miR-128的表达与是否存在bcr-abl融合基因及其mRNA的表达水平均无相关性(均P＞ 0.05).结论 miR-128在ALL患者中表达上调,可作为临床诊断ALL的潜在分子标志物,bcr-abl融合基因的表达对miR-128在ALL中的表达无明显影响.     

FasL基因修饰树突状细胞的抗白血病作用及其机制

目的:选择性去除骨髓移植物中异基因反应性淋巴细胞,特异性抑制移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)并保留移植物的抗白血病(graft versus leukemia,GVL)作用。方法:分别把未经处理的、溶T淋巴细胞处理的和以FasL基因修饰树突状细胞(FasL-DC)处理的3组小鼠骨髓细胞移植物移植给已经接种P815肿瘤细胞的BALB/c受体小鼠,然后观察比较各组小鼠存活情况,并用51Cr释放法检测移植后2个月受体小鼠T淋巴细胞的CTL活性。结果:致死剂量(9Gy)照射的白血病受体鼠在接受经FasL-DC处理的供体骨髓细胞移植后,生存期显著延长,2个月时生存率为40%,对照组在1个月内全部死亡。51Cr释放法检测证实,FasL-DC处理组的T淋巴细胞对P815细胞保持较强的杀伤活性。结论:转染FasL基因的DC可有效去除骨髓移植物中异基因反应性T淋巴细胞,移植用该方法处理过的骨髓,不但能够有效抑制GVHD的发生,同时也可以保留移植物的抗肿瘤作用。     

急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群和调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群、调节性T细胞水平的变化及临床意义.方法: 采用流式细胞仪对60例急性白血病(AL)患者[急性髓细胞性白血病(AML)30例、急性淋巴细胞性白血病(ALL)30例]及40例正常人外周血淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平进行检测.结果: 初诊AL组与正常对照组比较,CD3+ T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+ 比值及CD16+/56+ NK细胞百分比均明显降低( P<0.05) ;CD8+ T 淋巴细胞百分比与CD19+ B淋巴细胞百分比均明显升高(P均 <0.01).ALL组CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+ 比值明显低于AML组( P<0.01).与对照组相比较,初诊AL患者外周血CD4+CD25+ T细胞和CD4+CD25high Treg 细胞均明显升高(P<0.01).结论: AL患者细胞免疫功能明显异常;与AML患者相比,ALL患者细胞免疫功能更为低下.CD4+CD25 high Treg细胞增多可能是AL患者免疫功能受抑的重要原因之一.淋巴细胞亚群及调节性T细胞水平检测在评价AL疗效及判断预后方面具有一定的临床价值.     

急性髓系白血病患者T淋巴细胞FasL表达及其诱导白血病细胞凋亡功能

Fas配体(FasL)是T细胞介导细胞毒效应的主要效应分子之一,与靶细胞Fas受体结合启动细胞凋亡程序.抗原特异性或非抗原待异性刺激可激活T淋巴细胞表达FasL.Fas-FasL凋亡途径已成为白血病发生、发展和生物学冶疗研究的热点课题.本研究在体外用包被CD3单克隆抗体通过TCRCD3信号复合体激活T淋巴细胞(6小时),采用间接免疫荧光染色技术、GAPDH内标记RT-PCR定量分析、细胞凋亡形态学检测,比较分析了AML(M2)患者T淋巴细胞FasL表达及其诱导白血病细胞凋亡功能.结果显示:1.M2患者T淋巴细胞FasL荧光阳性率为15.9±8.65%,健康人为47.1±8.53%(P<0.01);健康人T淋巴细胞FasL mRNA为M2患者的10～100倍,2.M2患者T淋巴细胞FasL表达有明显的个     

慢性淋巴细胞白血病患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群分析及临床意义

目的研究慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者血淋巴细胞亚群与临床分期的关系。方法采用流式细胞仪检测患者及正常成人血中淋巴细胞亚群比例、CD4/CD8比值。结果与正常成人比较,Ⅰ～Ⅱ期CLL患者血中总T、T辅助细胞、CD4/CD8略降低,T抑制细胞略增高(P>0.05);而NK细胞略增高(P>0.05)。Ⅲ期CLL总T、T辅助细胞及CD4/CD8明显下降(P<0.05),NK细胞明显降低(P<0.05)。与Ⅰ～Ⅱ期比较,Ⅲ期患者的总T、T辅助细胞、CD4/CD8和NK细胞明显下降(P<0.05)。结论淋巴细胞亚群的分析有助于CLL病情的判断。