神经毒素在脊髓损伤中的作用

目的 探讨神经毒素兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）和神经肽在脊髓损伤的作用。方法 应用高效液相色谱法检测脊髓损伤后伤段组织中谷氨酸（Ｇｌｕ）天门冬氨酸（Ａｓｐ）两种ＥＡＡ的含量变化；应用放射免疫分析技术测定脊髓损伤段组织中神经肽之一强腓肽ＤｙｎＡ１－１３含量的变化；观察了蛛网膜下腔注射Ｇｌｕ，ＤｙａｎＡ１－１３兴奋性氨基酸受体拮抗剂３－（２－羧基哌嗪）丙基－１－磷酸（ＣＰＰ），ＤｙｎＡ１－１３抗血清（Ａｎ－     

内皮素受体拮抗剂防治缺血性急性肾衰的实验研究

为探讨内皮素（ＥＴ）受体拮抗剂对缺血性急性肾衰（ＩＡＲＦ）的防治作用，对大鼠ＩＡＲＦ模型，再灌注６０分钟自股动脉分别灌入生理盐水，选择性内皮素Ａ受体（ＥＴＡ）拮抗剂ＰＤ１４７９５３和非选择性内皮素受体（ＥＴＲ）拮抗剂ＰＤ１４５０６５，观察肾皮质血流、肾功能和肾组织学改变。结果：与对照组比较，ＥＴＲ拮抗剂可明显增加肾缺血再灌注后的肾皮质血流（Ｐ＜０．０１），减轻肾功能损害（Ｐ＜０．０１）及组织学改变，其中以非选择性ＥＴＲ拮抗剂效果更好。结果认为：ＥＴ升高及其两种受体亚型的上调是ＩＡＲＦ发生发展的重要因素，外源性提供ＥＴＲ拮抗剂阻断ＥＴ生物学作用是防治ＩＡＲＦ的又一新途径。     

氯胺酮在抗缺血性脑损伤中的应用

兴奋性氨基酸(EAA)受体过度兴奋在脑缺血神经元损伤中起重要作用。应用突触后EAA受体(如NMDA受体)特异拮抗剂可明显缓解和抑制缺血性脑损伤。氯胺酮是NMDA受体非竞争性粘抗剂,它脂溶性高,能通过血脑屏障,发挥中枢抗EAA兴奋性毒性作用,或许可能成为临床治疗缺血性脑损伤的药物之一。     

兴奋性氨基酸及其受体拮抗剂对脑缺血损伤的作用

兴奋性氨基酸在脑缺血期间大量释放神经细胞间，通过激活相应的受体介导并加大了缺血引起的神经元损伤，兴奋氨基酸受体拮抗剂可减轻这些损伤。本文综述了近年对兴奋性氨基酸及其受体以及兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究情况。     

颅脑损伤实验研究的现状与展望

当前 ,颅脑损伤的实验研究主要是围绕颅脑损伤后继发性损伤机制展开的。近年来神经化学、病理学及分子生物学技术的应用 ,使颅脑损伤的基础研究得到了快速发展。目前人们已认识到 ,颅脑损伤是一系列细胞、分子事件综合作用的结果 ,概括有以下几个方面。一、颅脑损伤后脑生化及代谢研究1.兴奋性氨基酸 :许多研究结果表明 ,颅脑损伤后细胞外兴奋性氨基酸 (ＥＡＡ)浓度升高 ,且持续数日。ＥＡＡ受体如ＮＭＤＡ受体广泛存在于脑组织中 ,ＥＡＡ与受体结合可使细胞膜的一些离子通道开放 ,导致细胞外离子内流 :氯、钠离子急性内流导致细胞肿胀 ,钙…     

强啡肽和兴奋性氨基酸在脊髓损伤中的作用

目的：探讨神经毒素兴奋性氨基酸（ Ｅ Ａ Ａ）和神经肽在脊髓损伤中的作用。方法：应用高效液相色谱法检测脊髓损伤后伤段组织中谷氨酸（ Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（ Ａｓｐ）两种 Ｅ Ａ Ａ 的含量变化;应用放射免疫分析技术测定脊髓损伤伤段组织中神经肽之一强啡肽 Ｄｙｎ Ａ１～１３ 含量的变化;观察了蛛网膜下腔注射 Ｇｌｕ、 Ｄｙｎ Ａ１～１３、兴奋性氨基酸受体拮抗剂３－ （２－ 羧基哌嗪）丙基－ １－ 磷酸（ Ｃ Ｐ Ｐ）、 Ｄｙｎ Ａ１～１３抗血清（ Ａｎ－ Ｄｙｎ Ａ１～１３）对大鼠脊髓损伤的影响。结果： Ｅ Ａ Ａ 和 Ｄｙｎ Ａ１～１３均随损伤程度的加重进行性升高,且呈时间依赖性变化。外源性 Ｇｌｕ 可显著加重脊髓损伤的严重程度, Ｄｙｎ Ａ１～１３ 可产生剂量相关的后肢瘫痪。而 Ｃ Ｐ Ｐ和 Ａｎ－ Ｄｙｎ Ａ１～１３对大鼠脊髓继发性损伤有保护作用。结论：实验结果提示 Ｅ Ａ Ａ、 Ｄｙｎ Ａ１～１３作为神经毒素参与脊髓损伤后的继发性损伤过程。     

兴奋性氨基酸及其受体拮抗剂对脑缺血损伤的作用

兴奋性氨基酸在脑缺血期间大量释放入神经细胞间,通过激活相应的受体介导并加大了缺血引起的神经元损伤,兴奋性氨基酸受体拮抗剂可减轻这些损伤。本文综述了近年对兴奋性氨基酸及其受体以及兴奋性氨基酸受体拮抗剂的研究情况。     

血小板活化因子及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的分子机制研究

目的：探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）及其受体对颈髓损伤后血脊髓屏障损害的分子机制。方法：采用蛛网膜下腔注射ＰＡＦ及静脉注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１，应用地高辛标记ｃＤＮＡ探针原位杂交技术检测颈髓损伤后颈髓血管内皮细胞细胞间粘附分子－１ｍＲＮＡ（ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ）和内皮细胞白细胞粘附分子－１ｍＲＮＡ（ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ）表达。观察ＰＡＦ及其受体拮抗剂对颈髓损伤后血脊髓屏障、ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达的影响。结果：伤后颈髓血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达、伊文思蓝含量、水含量呈不同程度的增加；ＰＡＦ可使伤后血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达、伊文思蓝含量、水含量增加更为显著，ＰＡＦ受体拮抗剂可抑制ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ、ＥＬＡＭ－１ｍＲＮＡ表达，降低颈髓组织伊文思蓝含量及水含量。结论：ＰＡＦ通过增加伤后颈髓血管内皮细胞粘附分子的表达是导致血脊髓屏障损害的重要分子基础。ＰＡＦ受体对伤后血管内皮细胞细胞粘附分子的表达具有调控作用。     

实验性脊髓损伤后N—甲基—D—天门冬氨酸受体的变化及其意义

兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）已被证明在中枢神经系统的创伤中具有神经毒性作用。为进一步揭示其受体机制，本实验用大鼠脊髓突触质膜作受体制剂，［＾３Ｈ］ＣＰＰ作标记配基，建立体外Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体分析的方法，并以Ａｌｌｅｎ脊髓损伤模型分析了脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变。结果表明脊髓ＮＭＤＡ受体亲和力（Ｋｄ）为３．５１±０．２６ｎＭ，最大结合数量为６６２．８２±４７．５９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白     

脊髓损伤后N—甲基—D—天门冬氨酸受体及其mRNA的变化

脊髓损伤后Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体及其ｍＲＮＡ的变化叶晓健李明李家顺赵定麟贾连顺⒇近年来的研究已经表明脊髓损伤触发了一系列相关的化学、代谢和生理改变，最终导致迟发性组织坏死〔１〕，而创伤后兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）的释放及其与相应受体反应似乎是这些继...     

NMDA受体拮抗剂神经保护和毒性作用的研究进展

在缺血性脑损伤中NMDA受体介导的兴奋性毒性起关键性作用,因此对于NMDA受体拮抗剂的应用已经引起重视。大量的实验结果支持它们具有神经保护作用,但一些药物因安全性或者预期效果不佳已被迫中止Ⅱ、Ⅲ期临床实验。目前还没有发现安全有效的,可供临床应用的NMDA受体拮抗剂。实施联合用药可能是有前途的方案之一。     

血栓素A2受体与急性肺损伤

血栓素Ａ２是急性肺损伤病理过程中的一种重要的损伤性介质，它的作用有赖于其受体的介导。本文综述了近年来关于血栓素Ａ２受体分子结构了基础，受体功能，受体拮抗剂及其与急性且损伤的关系的研究进展。     

氯胺酮对缺血再灌注脑组织兴奋性氨基酸递挝及钙含量的影响

用“四动脉闭塞法”制成兔脑缺血再灌注损伤模型，测定其脑组织兴奋性氨基酸递质、脑组织钙及线粒体钙含量变化，同时观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂氯胺酮对上述指标的影响。结果提示：缺血２０分，脑组织兴奋性氨基酸递质（Ｇｌｕ和Ａｓｐ）明显降低，再灌注后其降低更加明显；而脑组织钙及线粒体钙在缺血２０分时无明显升高，再灌注后两者非常显著地高于对照及缺血２０分组。氯胺酮能明显升高缺血再灌注期Ｇｌｕ和Ａｓｐ含量，并能明     

实验性脊髓损伤后N－甲基－D－天门冬氨酸受体的变化及其意义

兴奋性氨基酸（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄ，ＥＡＡ）已被证明在中枢神经系统的创伤中具有神经毒性作用。为进一步揭示其受体机制，本实验用大鼠脊髓突触质膜作受体制剂，［３Ｈ］ＣＰＰ作标记配基，建立体外Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体分析的方法，并以Ａｌｅｎ脊髓损伤模型分析了脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变。结果表明脊髓ＮＭＤＡ受体亲和力（Ｋｄ）为３．５１±０．２６ｎＭ，最大结合数量（Ｂｍａｘ）为６６２．８２±４７．５９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白质。脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变具有时间相关性，创伤后［３Ｈ］ＣＰＰ特异结合在损伤后急性期内逐渐减少，其中伤后４小时减少最明显（Ｐ＜０．０１），至２４小时已有恢复。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明ＮＭＤＡ受体的改变表现为受体数量的减少（Ｐ＜０．０１），受体亲和力未见显著改变。这些结果为ＮＭＤＡ受体参与脊髓继发性损伤提供了证据。     

NMDA受体拮抗剂神经保护和毒性作用的研究进展

在缺血性脑拟伤中NMDA受体介导的兴奋性毒性起关键性作用，因此对于NMDA受体拮抗剂的应用已经引起蕈视。大量的实验结果支持它们具有神经保护作用，但一些药物因安全陛或者预期效果不佳已被迫中止Ⅱ、Ⅲ期临床实验。目前还没有发现安全有效的，可供临床应用的NMDA受体拈抗剂。实施联合用药可能是有前途的方案之一。     

PAF受体拮抗剂对脊髓损伤治疗作用及其机制的研究

试图探讨血小板活化因子受体拮抗剂ＢＮ５２０２１对脊髓损伤的治疗效果和机理。方法；采用Ａｌｌｅｎ打击法造成猫脊髓损伤，应用ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１治疗猫脊髓损伤，观察脊髓组织含水量，伊文思蓝含量，血流量，脊髓组织病理学变化及脊髓运动功能评定。     

强啡肽A在脊髓继发性损伤中阿片样及非阿片样受体机制的实验研究

为探明强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤病理过程中的受体机制，本实验首先观察了鞘内注射抗强啡肽Ａ１～１３血清（ＡｎＤｙｎＡ）或高选择性阿片肽κ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ（ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ）对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响；然后，比较了ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量强啡肽Ａ１～１３或强啡肽Ａ２～１７鞘内注射致瘫效果。神经功能和病理学观察结果表明，脊髓损伤后，鞘内分别注射ＡｎＤｙｎＡ１～１３或ｎｏｒ－ＢＮＩ均可改善大鼠神经功能的恢复，但无论是作用强度，还是持续时间，ＡｎＤｙｎＡ１～１３的功能都大大超过ｎｏｒ－ＢＮＩ；ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量（２０ｎｍｏｌ），而不能对抗高剂量（３０ｎｍｏｌ）ＤｙｎＡ１－１３鞘内注射所致瘫痪。Ｄｙ－ｎＡ２～１７不作用于阿片受体，但鞘内注射同样可引起大鼠双后肢瘫痪，预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ无预防或阻止其鞘内注射致瘫的作用。以上结果提示：强啡肽Ａ在大鼠脊髓继发性损伤作用中的受体机制是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

α-肾上腺素受体拮抗剂对兔阴茎海绵体收缩效应的影响

本文采用离体组织收缩功能实验，比较了５种α－肾上腺素受体（α－ＡＲ）拮抗剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的兔阴茎海绵体收缩效应的影响，结果显示，哌唑嗪的拮抗作用最强，其次为ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ。酚妥拉明，特拉唑嗪和育亨宾无显著拮抗作用。本实验结果为临床选用α－ＡＲ拮抗剂治疗阴茎勃起功能障碍提供了实验依据。     

α—肾上腺素受体拮抗剂对兔阴茎海绵体收缩效应的影响

本文采用离体组织收缩功能实验，比较了５种α－肾上腺素受体（α－ＡＲ）拮抗剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的兔茎海绵收缩效应的影响，结果显示，哌唑嗪的拮抗作用最强其次为ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ。酚妥拉明，特拉唑嗪和育亨宾无显著拮抗作用，本实验结果为临床选用α－ＡＲ的拮抗剂治疗阴茎勃起功能障碍提供了实验依据。     

血小板活化因子对颈髓损伤后ATP酶活性及颈髓水肿的影响

采用Ａｌｅｎ打击法造成Ｃ６，７损伤，采用鞘内注射血小板活化因子（ＰＡＦ）及静脉注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５２０２１，观察其对颈髓组织ＡＴＰ酶活性、离子含量、含水量的影响。结果显示，ＰＡＦ能够增加颈髓损伤后颈髓组织含水量、Ｎａ＋、Ｃａ２＋含量，抑制Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶、Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶活性，降低伤后颈髓组织Ｋ＋、Ｍｇ２＋含量；ＢＮ５２０２１能够降低伤后颈髓组织含水量，维持Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋ＡＴＰ酶、Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶活性、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋的相对稳定，提示ＰＡＦ及其受体在颈髓损伤后颈髓水肿的病理生理过程中起重要作用，ＰＡＦ受体拮抗剂能够有效地减轻外伤性颈髓水肿。