Leptin对骨骼肌和脂肪细胞葡萄糖转运无直接作用

本试验目的是检验在胰岛素靶组织中Ｌｅｐｔｉｎ是否对葡萄糖转运有直接作用。设计与方法　采用两个试验方案：（１）骨骼肌试验,ＳＤ鼠磨碎后取肱骨内上踝肌及另外鼠比目鱼肌。（２）脂肪细胞,用ＣＯ２吸入或颈脱位法杀死鼠后剥离外部脂肪垫。观察肌肉或脂肪细胞在无或有重组Ｌｅｐｔｉｎ中,及在无或有胰岛素的培养基中葡萄糖转运的情况。结果　（１）骨骼肌：分别在胰岛素为０,０．６和１２．０ｎｍｏｌ／Ｌ时３Ｏ甲基葡萄糖转运分别为（１．８８±０．２１）,（４．０６±０．５９）和（９．３５±１．９）ｍｍｏｌ·Ｌ－１·ｈ…     

增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白的影响

目的　探讨增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的影响。　方法　SD实验大鼠分为2组青年组（3月龄）和老年组（24月龄）各式各样0只。制务GLUT4羧基端正2肽的多克隆抗体,利用Western印迹法检测2组大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量,并检测大鼠尾静脉血糖。　结果　老年组大鼠的血糖（5.6±0.5mmol/L)略高于青年组大鼠（4.5±0.5mmol/L),但差异无显著性;青年组大鼠骨骼肌细胞内GLUT4相对含量为109.62±12.25,而老年组为86.46±8.25,差异有显著性（P<0.05)。　结论　增龄可引起大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量明显减少,使骨骼肌细胞对葡萄糖的转运发生障碍,这可能是老年人易产生胰岛素抵抗的机制之一。     

葡萄糖转运蛋白

葡萄糖是维持细胞能量代谢和生命活动的重要原料,小肠吸收的或肝脏产生的葡萄糖通过血液流向体内的各个器官和组织,提供能源和其它碳水化合物的最初前体。葡萄糖是一种极性分子,不能以自由扩散的方式通过细胞膜脂双层结构的疏水区,除了小肠和肾小管可以通过主动运输方式吸收葡萄糖外,其它组织的细胞都必须通过细胞膜上的一类葡萄糖转运蛋白(ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ)通过易化扩散来摄入葡萄糖。葡萄糖转运蛋白是细胞膜上的跨膜糖蛋白,介导细胞内外的葡萄糖以易化扩散的方式相互转运。易化扩散转运体通常叫做被动载体(ｐａｓ…     

胰岛素调节骨骼肌细胞葡萄糖转运子4内在活性的研究

目的探讨胰岛素刺激骨骼肌摄取葡萄糖的机制。方法观察GluT4转位和葡萄糖摄取对SB203580和Wortmannin的响应,以及胰岛素在分化前后的细胞中对两者的作用,研究胰岛素信号通路。结果胰岛素分别增加GluT4转位和葡萄糖摄取2.5±0.2倍和2.2±0.1倍;但t1/2不同,分别为3.3min和6.0min;且两者对Wortmannin的敏感性不同,IC50分别为43nmol/L和3nmol/L。SB203580分别抑制64%和62%胰岛素刺激的葡萄糖摄取和细胞膜上GluT4的标记,但不影响GluT4转位;胰岛素刺激前骨骼肌细胞葡萄糖摄取增加的倍数(1.7±0.1倍vs对照组)小于GluT4转位增加的倍数(2.3±0.1倍vs对照组)。结论成熟骨骼肌细胞中存在两个胰岛素信号转导途径,分别介导GluT4的转位和活化,胰岛素利用这两条信号通路达到最大的刺激细胞摄取葡萄糖的作用。     

利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4转位的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）类似物利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4（GLUT4）转位的作用及可能机制.方法 在过表达带有HA表位GLUT4的小鼠骨骼肌细胞株C2C12（C2C12-GLUT4H）,分为正常对照组、胰岛素组（100 nmol/L）、利拉鲁肽1组（100 nmol/L）、利拉鲁肽2组（1 000 nmol/L）、5-氨基咪唑-4-甲酰1-β-D呋喃糖苷（AICAR）（腺苷酸活化蛋白激酶激动剂）组（2 mmol/L）.通过ELISA法测定细胞膜上C2C12-GLUT4HA,检测各组对C2C12-GLUT4HA细胞GLUT4转位的作用.应用Western blotting检测介导GLUT4转位的信号分子蛋白激酶B（AKT）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化水平以及GLUT4蛋白表达水平.采用Student＇s t检验或单因素方差分析进行统计分析.结果 利拉鲁肽组的GLUT4转位较对照组相比明显上升[分别是对照组的（1.53±0.28）倍、（1.41±0.41）倍,F=13.4798,P＜0.05];利拉鲁肽刺激组与对照组相比能够使pAMPK水平升高[分别是对照组的（1.79±0.31）倍、（1.54±0.18）倍,F=20.0999,P＜0.05],而对pAKT无明显影响（P＞0.05）.结论 利拉鲁肽可通过激活AMPK从而促进小鼠骨骼肌细胞GLUT4转位的增加.     

葡萄糖转运蛋白与肺癌

葡萄糖转运蛋白（glucose transporter protein,GLUT）是一组有着高度结构同源性的糖蛋白分子。不同的GLUT在体内的分布和功能均有差异。GLUT1被认为是GLUT家族中分布最为广泛的成员。近年研究发现GLUT1广泛存在于各种肿瘤组织中,与肿瘤细胞的基础糖代谢有关;GLUT1在肺癌组织中高表达,并与肺癌的组织类型、分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移相关。     

葡萄糖转运蛋白与肺癌

肿瘤细胞无法调控的增殖是肿瘤细胞最主要特征，而细胞数的增多导致细胞耗氧量不断增加，造成肿瘤缺氧，这在人实体瘤中表现尤其明显。肿瘤在适应缺氧时，葡萄糖摄入增多以提供所需的能量，此方式通过葡萄糖转运蛋白(glucose transporter，Glut)合成增加来实现。Glut是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体，与正常细胞、组织及良性病变相比，恶性肿瘤细胞对葡萄糖的代谢率增加。     

葡萄糖转运蛋白与肺癌

肿瘤细胞无法调控的增殖是肿瘤细胞最主要特 征,而细胞数的增多导致细胞耗氧量不断增加,造成 肿瘤缺氧,这在人实体瘤中表现尤其明显。肿瘤在 适应缺氧时,葡萄糖摄入增多以提供所需的能量,此 方式通过葡萄糖转运蛋白(glucosetransporter, Glut)合成增加来实现。Glut是介导细胞葡萄糖摄 取的主要载体,与正常细胞、组织及良性病变相比, 恶性肿瘤细胞对葡萄糖的代谢率增加。而糖代谢的 增高与Glut及基因的异常表达有关。本文就Glut 及其同肿瘤的关系作一综述。 1　Glut的分类和在组织中的分布 细胞不能通过简单的弥散方式吸收葡萄糖,它 必须…     

胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋白4转位的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)表达和葡萄糖转运蛋白4(GluT4)转位的改变及饮食治疗、葛根素、罗格列酮干预的影响。方法将雄性SD大鼠50只随机分为正常饮食(A)组和高脂饮食(B)组,2个月后再将B组大鼠随机分为高脂饮食(C)组、正常饮食干预(D)组、葛根素干预(E)组和罗格列酮干预(F)组。干预1个月后检测骨骼肌中PKB的表达及转位至质膜的GluT4含量。结果C组大鼠产生了明显的IR,骨骼肌中PKB的表达较A组显著降低(P<0.01),转位到质膜上的GluT4含量显著减低(P<0.01);D、E、F组大鼠IR明显改善,骨骼肌中PKB的表达较C组大鼠显著增加(P<0.01),GluT4含量较C组大鼠显著升高(P<0.01)。结论高脂饮食喂养的SD大鼠骨骼肌产生明显的IR,骨骼肌中Ins诱导的PKB表达降低,Ins刺激的GluT4向质膜的转位减少。饮食治疗及葛根素、罗格列酮干预能增加骨骼肌中Ins刺激的PKB表达及GluT4向质膜的转位。     

增龄及高脂肪酸饮食对大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达的影响

目的观察增龄及不同类型高脂肪酸饮食对大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响,探讨老年大鼠IR的机制。方法高饱和脂肪酸(HSF)、高不饱和脂肪酸(HUFA)饲养成年大鼠24周,观察FPG、FIns、FFA的变化;采用钳夹技术葡萄糖输注率(GIR)评价IR;RT-PCR测定骨骼肌GLUT4mRNA水平。结果 (1)12周和24周GIR比较,高饱和脂肪酸(HSF)组最低;24周时HSF、高不饱和脂肪酸(HUF)及正常对照(NC)组与0周相比较,分别下降了52.1%、51.6%和26.4%。(2)12周和24周HSF、HUF组与NC组比较,骨骼肌GLUT4mRNA表达差异有统计学意义,其表达与FFA呈负相关,与GIR呈正相关。(3)HSF、HUF组GIR与体重(BW)、TG、FFA、FPG、FIns呈负相关(r=-0.6076、-0.3562、-0.4228、-0.5419、-0.6441,P0.01);多元回归分析显示,FFA、TG是GIR的影响因素。(4)随着周龄的增加,HSF、HUF组GLUT4mRNA表达比较,差异有统计学意义,其表达与周龄呈负相关。结论 HSF、HUFA饮食长期摄入可诱导大鼠IR,并造成其骨骼肌GLUT4mRNA的表达降低,IR可能与高脂肪酸饮食、增龄有关,但饮食结构的影响更重要。     

葡萄糖转运蛋白与糖尿病肾病

高血糖、细胞代谢紊乱是糖尿病导致组织器官损伤的一个基本病理生理改变,而上述过程的启动因素是细胞内糖摄入过多。尽管严格控制血糖能够明显减少糖尿病肾病(ＤＮ)的发生和延缓ＤＮ的进展,但在一些长期血糖控制良好的患者中同样能够发生ＤＮ[1,2]。上述现象表明,除了细胞外高糖环境外,细胞膜上葡萄糖转运的调控机制在其中起着重要的作用。在生物体内,葡萄糖无法自由通过细胞膜的脂质双层结构,必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,因此,葡萄糖转运蛋白是调控细胞糖代谢的第一道关卡[3]。今年来,葡萄糖转运蛋白在糖尿病及其并发症中的作用开…     

蛋白激酶B与葡萄糖转运调节

在糖耐量异常，2型糖尿病患者及鼠模型的骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B（PKB）的含量下降，其在胰岛素刺激下向细胞膜的转移量也明显降低。利用PKB抑制剂ML9或无酶活性及磷酸化缺陷的AAA-Akt，可完全阻止鼠脂肪细胞或L6成肌细胞葡萄糖转运和葡萄糖转运子4（GLUT4）易位，此外，氧化，渗透应激可抑制胰岛素刺激的PKB激活作用。该作用与胰岛素刺激的葡萄糖转运活性受损类似。     

葡萄糖转运蛋白与缺血性脑血管病

葡萄糖转运蛋白是哺乳动物转运葡萄糖的主要载体，介导葡萄糖通过易化扩散由膜外转运至细胞内。葡萄糖转运蛋白1和3与脑细胞的葡萄糖转运密切相关。研究证实，脑缺氧缺血可影响葡萄糖转运蛋白1和3的基因表达，从而影响脑组织能量代谢和葡萄糖的利用。     

葡萄糖转运蛋白与缺血性脑血管病

葡萄糖转运蛋白是哺乳动物转运葡萄糖的主要载体 ,介导葡萄糖通过易化扩散由膜外转运至细胞内。葡萄糖转运蛋白 1和 3与脑细胞的葡萄糖转运密切相关。研究证实 ,脑缺氧缺血可影响葡萄糖转运蛋白 1和 3的基因表达 ,从而影响脑组织能量代谢和葡萄糖的利用。     

蛋白激酶B与葡萄糖转运调节

在糖耐量异常、2型糖尿病患者及鼠模型的骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B(PKB)的含量下降 ,其在胰岛素刺激下向细胞膜的转移量也明显降低。利用PKB抑制剂ML9或无酶活性及磷酸化缺陷的AAA Akt,可完全阻止鼠脂肪细胞或L6成肌细胞葡萄糖转运和葡萄糖转运子 4 (GLUT4 )易位。此外 ,氧化、渗透应激可抑制胰岛素刺激的PKB激活作用 ,该作用与胰岛素刺激的葡萄糖转运活性受损类似     

心肌细胞葡萄糖转运机制的研究进展

葡萄糖是心肌能量代谢的主要底物之一,在心肌缺血/缺氧以及心脏负荷加重等代偿性适应阶段尤为重要。葡萄糖由细胞外向细胞内转运是心肌葡萄糖代谢的第一步,是心肌利用葡萄糖的限速步骤。葡萄糖进入心肌细胞主要通过易化性葡萄糖转运子家族(facilitativeglucosetransporters,GLUTs)实现。GLUTs的质和量对心肌葡萄糖跨膜转运的速度起决定作用。因此,明确心肌葡萄糖转运及心肌葡萄糖转运子表达的调控机制对生理条件下葡萄糖内稳态的调节以及病理状态下心肌能量代谢的纠正及心肌功能的改善都具有重要意义。本文将对近几年来有关心肌葡萄糖转运及葡萄糖转运子调控方面的研究进行综述。     

游离脂肪酸对骨骼肌葡萄糖利用的影响

胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键环节,近年来发现在许多胰岛素抵抗状态下均伴有游离脂肪酸水平的升高,游离脂肪酸在胰岛素抵抗的发病机制中占有重要的地位。骨骼肌是胰岛素作用及胰岛素抵抗的主要部位,是葡萄糖代谢的重要组织。游离脂肪酸不仅可以干扰骨骼肌葡萄糖代谢的不同环节,而且还在胰岛素受体及受体后的信号转导方面发挥作用,降低胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖的转运。     

运动对胰岛素刺激的老年雌性鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运因子4转位的影响

我们应用老年小鼠模型制备完整的骨骼肌束，研究运动对胰岛素刺激的骨骼肌细胞葡萄糖转运因子4（Glucose transporter 4，GLUT4）转位的影响，探讨运动改善骨骼肌细胞对胰岛素敏感性和减少骨骼肌细胞胰岛素抵抗（IR）的机制。