金属蛋白酶组织抑制剂1在大鼠肾小管间质损害中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管问质损害的关系。方法 制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)和单核巨噬细胞抗原(ED)-1的表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系。结果 UUO术后第1天肾间质可见少量TIMP-1表达细胞,第3～7天TIMP-1表达明显增加,主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质。UUO术后第3天肾小管PCNA表达达高峰,随后下降,而肾间质PCNA水平于第7～14天仍较高。UUO术后第3天肾间质成纤维细胞及肾小管上皮细胞可检出α-SMA表达并随时间递增。α-SMA阳性面积与肾间质相对面积成正相关(r=0.924,p<0.01)。TIMP-1表达与间质相对面积(r=0.835,P<0.05)及α-SMA阳性面积(r=0.922,P<0.01)成正相关。结论 TIMP-1蛋白质于肾小管间质病变早期表达于肾小管间质,早于肾间质纤维化出现,其表达量与肾间质α-SMA表达及肾间质相对面积呈正相关并随病变进展逐渐增加。TIMP-1在肾小管上皮细胞和问质细胞的高表达及肾小管上皮细胞和间质细胞增殖可能参与介导UUO术后肾小管间质损害。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

UUO幼年大鼠肾间质微血管损伤趋势及其相关分子特征

目的:探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化过程中局部微血管损伤趋势及其特征分子血小板反应蛋白(TSP-1)与血管内皮生长因子(VEGF)组织定位表达和时相表达的趋势、潜在的病理意义,并评价用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利干预的效应。方法:制备单侧输尿管结扎模型(UUO模型);分为正常对照组、UUO模型组、UUO模型治疗组;以术后第1、2、3、4周为时间点,取病变肾脏石蜡包埋并切片;HE染色评价肾组织常规病理变化,免疫组化方法检测大鼠肾组织CD34、TSP-1、VEGF的表达。用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果:随试验时间的延长,CD34及VEGF在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著减少(P0.01),TSP-1在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著增加(P0.01),干预组这种变化趋势明显减缓。结论:在幼年大鼠梗阻性肾间质纤维化进展中,存在着肾间质微血管的损伤,这种损伤可能与VEGF和TSP-1对肾小管周围毛细血管调控作用失衡有关。早期应用ACEI干预可有效延缓肾间质纤维化的进程。     

通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ及MMP-9/TIMP-1的影响

目的：观察通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ蛋白表达及MMP-9/TIMP-1作用的影响。方法：SD雄性大鼠,予STZ单次腹腔注射及高脂饲料造模,筛选DN成模大鼠,随机分组,药物干预;6周后处死大鼠取肾组织,以免疫组化方法测定Col-Ⅳ、MMP-9及TIMP-1的蛋白表达,计算积分光密度及面密度比值。结果：Col-Ⅳ表达主要定位于肾小球;MMP-9表达主要定位于肾小球,肾间质内有少量表达;TIMP-1表达主要定位于肾小球,肾小管及间质区内有少量表达。通脉组Col-Ⅳ免疫组化染色面密度及积分光密度较模型组降低,MMP-9免疫组化染色面密度及积分光密度较模型组升高,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MMP-9/TIMP-1比值与Col-Ⅳ免疫组化染色面积存在负相关（r=-0.919,P〈0.01）。结论：益气活血中药复方通脉口服液可能通过调节肾组织MMP-9/TIMP-1蛋白表达,改善Col-Ⅳ代谢,发挥DN肾脏保护作用。     

泽泻对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织补体C_3及肾纤维化的影响

目的：探讨泽泻对单侧输尿管梗阻（unilateral uretreal obstructire,UUO）大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）的作用及其机制。方法：采用单侧输尿管梗阻方法制作大鼠肾间质纤维化模型。30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO组和泽泻治疗组。术前3d开始,泽泻治疗组给予中药泽泻9g·kg-1·d-1饮片溶于适量生理盐水中灌胃用。术后14d处死大鼠,观察梗阻侧肾组织病理损害和间质纤维化,免疫组化检测α-SMA、E-cadherin、补体成分C3在肾组织中的表达。结果：UUO组大鼠肾间质纤维化明显,泽泻干预后肾间质纤维化程度减轻。免疫组化结果表明UUO组大鼠C3和α-SMA表达明显增加,E-cadherin表达明显减少;泽泻干预后,C3和α-SMA的表达明显低于UUO组（P〈0.05）,E-cadherin的表达高于UUO组（P〈0.05）。结论：UUO大鼠肾小管上皮细胞的C3表达增加,中药泽泻能减轻UUO大鼠C3的表达,抑制肾小管上皮细胞EMT。     

人参皂甙Rg1对梗阻肾的保护作用

目的:探讨人参皂甙Rg1(G- Rg1)对梗阻肾的保护作用。方法:建立大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型。假手术组:未行输尿管结扎即关腹;非治疗组:行左侧输尿管结扎后关腹;G- Rg1 组:行左侧输尿管结扎后关腹,并给予G -Rg1灌胃[120 mg/(kg·d)]。全部大鼠1 周后处死,取出左肾常规固定。免疫组织化学染色法检测Bax、PCNA、TGF -β1蛋白表达水平,并应用计算机图文系统进行分析。结果:UUO大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞中Bax、PCNA蛋白表达显著增多,肾间质、肾小球中TGF- β1 蛋白表达显著增多。G- Rg1 明显抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞中Bax蛋白表达(P<0.05),促进PCNA蛋白表达(P<0.05);抑制肾间质和肾小球中TGF- β1蛋白表达(P<0.05)。结论:Bax在梗阻肾小管上皮细胞凋亡、TGF- β1 在间质纤维化和肾小球硬化中可能起着重要的作用。G -Rg1可能有抑制梗阻肾小管上皮细胞凋亡、促进上皮细胞增殖、抑制间质纤维化和肾小球硬化的作用。     

黄芪对肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-9／TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在肾间质纤维化中的表达及黄芪抗纤维化的分子作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO组）造模。将24只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）、厄贝沙坦治疗组（Irbesartan组）和黄芪治疗组（AM组）4组,每组6只。造模14d后抽血检测肾功能,取结扎侧肾组织观察肾间质病变,免疫组织化学染色法检测肾组织MMP-9和TIMP-1表达。结果①AM组血肌酐和尿素氮水平较UUO组低（P〈0．05）,肾纤维化程度较UUO组有明显改善（P〈0．01）。②肾组织TIMP-1表达,UUO组较Sham组显著升高（P〈0．01）,AM组较UUO组明显降低（P〈0．01）;肾组织MMP-9表达,UUO组与Sham组差异无统计学意义（P〉0．05）,AM组较UUO组显著升高（P〈0．01）。结论黄芪可改善UUO大鼠肾功能,并可通过抑制TIMP-1表达,调节MMP-9／TIMP-1平衡来发挥其抗纤维化的作用。     

三七总皂苷对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响

目的：观察三七总皂苷（PNS）对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质（ECM）积聚的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法：将45只Wistar大鼠按体重随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、百令胶囊组（简称对照组）、PNS低剂量组（低剂量组）、PNS高剂量组（高剂量组）,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,用半定量方法计算肾小球硬化指数（GSI）和肾小管损伤指数,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤连蛋白（FN）和肾皮质基质金属蛋白（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-2）蛋白表达。结果：PNS能明显减少CRF大鼠尿蛋白的排出（P〈0.05）,有一定改善肾功能的作用;PNS能减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤程度;PNS能下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达（P〈0.01）,减轻ECM积聚。结论：PNS可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出,增加肾脏MMP-2活性,降低TIMP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化,从而起到治疗作用。     

人基质金属蛋白酶1组织抑制剂转基因小鼠肾小管间质炎症的改变

目的观察基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)过表达对肾小管间质炎症反应的影响。方法采用人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠(n=8)构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型。以3 d和14 d为时间点,Masson染色观察肾组织形态学变化,间接免疫荧光法观察肾组织内F4／80阳性细胞的表达;Western印迹检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性,反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果UUO术后肾小管间质病理损伤加重[肾间质纤维化面积(46．24±6．58)％比野生型(36．33±5．12)％．P< 0．05],F4／80阳性细胞数目增加[(68．9±15．6)个／视野比野生型(52．4±13．3)个／视野,P< 0．05],ICAM-1蛋白表达显著上调,术后14 d上述改变在转基因组中更为显著(P<0．05)。UUO术后TIMP-1蛋白表达及活性上调,在术后14 d达高峰,在转基因组中增加更为显著(P< 0．05)。MMP-2和MMP-9的蛋白表达及活性在术后逐渐下降,UUO术后14 d转基因组降低更为显著(P<0．05)。结论TIMP-1过表达可通过增强炎症加重肾小管间质损伤。     

螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾皮质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)介导的肾间质纤维化的影响。方法UUO大鼠给予螺内酯20mg·kg-1·d-1灌胃,用免疫组化及RT-PCR的方法检测术后7d、14d、21d的TIMP-1表达量并观察肾脏病理改变。结果与假手术组相比,UUO组及螺内酯组的TIMP-1mRNA和TIMP-1蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),且UUO组显著高于螺内酯组(P<0.01)。结论螺内酯可通过下调TIMP-1减轻UUO术后肾组织间质纤维化。     

梗阻性肾病大鼠肾小管间质进行性纤维化的监测

目的:探讨梗阻性肾病肾小管间质进行性纤维变性的发展过程。方法:建立大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO),采用免疫组化染色方法测其双侧肾形态学改变及胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的沉积;应用RT-PCR定性和半定量的方法测其金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)mRNA、胶原ⅣmRNA的表达。结果:随着梗阻时间延长,梗阻侧肾脏肾小管间质变宽,肾小球无明显变化。梗阻肾内的胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白沉积增加,差异有统计学意义(P<0.05)。胶原ⅣmRNA、TIMP-1mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);对侧肾脏各项指标变化差异无显著性。结论:该模型稳定可靠,能较好地体现梗阻性肾病中肾小管间质纤维化进行性发展过程。     

小鼠单侧输尿管梗阻诱导肾脏纤维化模型中Cadherin6的表达变化

目的研究钙黏蛋白6(cadherin6,CDH6)在肾脏纤维化中表达的变化。方法建立单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型,术后21天收获肾脏组织,HE染色观察肾间质纤维化程度,RT-q PCR检测肾组织FSP-1、TGF-β1、CDH6 m RNA表达量,免疫组化染色检测肾组织FSP-1、CDH6蛋白表达量;TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞HK-2,RT-q PCR及Western Blot分别检测FN1、PAI-1、CDH6 m RNA表达量及CDH6蛋白表达量。结果 HE染色显示UUO组小鼠肾脏出现肾小管萎缩、大量基质沉积,与Sham组相比,UUO组小鼠肾脏组织FSP-1、TGF-β1、CDH6 m RNA表达量及FSP-1、CDH6蛋白表达量均上调;细胞实验结果显示,与空白对照组相比,TGF-β1诱导的HK-2细胞形态向成纤维细胞转变,FN1、PAI-1m RNA表达水平上调,CDH6 m RNA及蛋白表达水平上调。结论 TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞CDH6及纤维化相关因子表达上调,伴随上皮细胞向间质表型转化,可能参与单侧输尿管梗阻诱导的小鼠肾脏纤维化的发展。     

毛蕊花糖苷改善单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化

该研究探讨毛蕊花糖苷对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的作用。采用随机数字表法将24只成年健康雄性SD大鼠随机分为假手术(CON)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、UUO+毛蕊花糖苷(ACT)组和UUO+贝那普利(BZ)组, 采用单侧输尿管结扎术建立肾纤维化动物模型。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变。免疫组化法检测肾组织Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、热休克蛋白(HSP)-47、结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、β联蛋白(β-catenin)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。Western印迹法检测肾组织葡萄糖调节蛋白(GRP)78蛋白表达。结果显示, 与CON组比较, UUO组大鼠肾小管扩张, 肾间质胶原纤维沉积显著增加;UUO+ACT组和UUO+BZ组大鼠肾小管扩张和间质胶原纤维沉积程度较UUO组显著减轻, 但仍明显重于CON组。与CON组比较, UUO组大鼠肾组织CTGF、α-SMA、CollagenⅢ、HSP-47、β-catenin及GRP78蛋白表达量均显著较高, Bcl-2...     

怡肾丸对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏TGF-β1及P38MAPK表达的影响

目的:观察不同时相单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾脏组织,通过测定肾脏组织TGF-β1及丝裂原活化蛋白激酶p38(P38MAPK)的含量,探讨怡肾丸是否是通过阻断P38MAPK信号传导通路来延缓肾间质纤维化的发展从而达到保护肾脏的目的。方法:采用UUO诱导的肾间质纤维化模型,分别于造模后3、7、14d三个时间点处死该时间点大鼠,并用免疫组化法检测大鼠肾脏TGF-β1及P38MAPK的表达。结果:(1)怡肾丸组对改善大鼠活动等均优于其余各组;(2)通过采用HE及Masson染色观察UUO大鼠肾小管间质组织形态学的改变;(3)免疫组化结果提示怡肾丸组及依那普利组肾小管上皮细胞TGF-β1及P38MAPK的表达低于模型组。结论:(1)P38MAPK的活性在大鼠梗阻性肾病组织中随时间增加明显增高,提示P38MAPK的活化与肾间质纤维化有正相关。(2)怡肾丸可能通过抑制TGF-β1及P38MAPK的表达,减轻炎症反应和纤维化程度,从而达到保护肾脏、延缓肾间质纤维化的作用。     

依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用

目的 探讨依贝沙坦（irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法 将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组，并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后，3组大鼠肾功能和组织病理改变，并用免疫组织化学（组化）或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1），基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达。结果 治疗组大鼠24h尿蛋白，肾重/体重，肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻，肾小管间质中TGF-β1，MMP-9，TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论 通过调节细胞外基质降解作用。依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。     

蛋白酶激活受体2在小鼠肾间质纤维化中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中蛋白酶激活受体2(PAR-2)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤维化的关系。方法 制备UUO小鼠模型,采用RT-PCR方法检测UUO术后第1、3、5、7、10、14、21天肾组织中PAR-2mRNA的表达;免疫组化方法检测PAR-2蛋白的表达。分析它与肾间质相对面积、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达水平的关系。结果 UUO术后第1天肾小管间质可见少量PAR-2mRNA和蛋白的表达,第7-14天表达显著增加,其后维持在较高水平。PAR-2表达量与肾间质相对面积、α-SMA表达量成正相关。PAR-2表达主要定位于肾小管上皮细胞(尤其为近曲小管),也可见于肾毛细血管袢、间质浸润细胞和成纤维细胞。结论 PAR-2在肾小管上皮细胞和肾间质的表达可能参与了肾间质纤维化发生发展的过程。     

补肾活血法对肾组织细胞外基质表达的干预作用

目的：探讨基质金属蛋白酶-10（MMP-10）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）大鼠肾组织中的表达,以及补肾活血方剂对其的干预作用。方法：SD大鼠54只,随机分为对照组,模型组、补肾活血中药干预组。实验连续8周,于第2、4、8周末3次采集肾脏标本,免疫组化及流式细胞仪检测转化生长因子-β（TGF-β1）、层黏连蛋白（LN）、MMP-10和TIMP-1的表达。结果：与对照组比较,模型组TGF-β1、LN表达明显增加,MMP-10/TIMP-1比值明显降低（P〈0.01或P〈0.05）。补肾活血方剂中药能下调TGF-β1、LN表达,促进MMP-10/TIMP-1比值恢复性上调。结论：补肾活血方剂中药可以干预实验性大鼠MsPGN的MMP-10、TIMP-1表达,阻止了肾小球硬化的进程。     

小鼠膜性肾病肾脏中TIMP-1的表达及意义

目的:探讨肾脏TIMP-1的表达与膜性肾病(MN)发病机制间的关系.方法:将小鼠随机分为模型组和对照组,模型组采用隔日尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN动物模型,对照组全程注射生理盐水作为阴性对照.自第3周起做尿蛋白定性试验.第4周末全部杀检,取肾脏组织做免疫荧光、光镜、电镜定性观察,证实模型建立成功;用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中TIMP-1表达,并在光镜下定性、半定量观察;用图像分析系统检测基底膜(BM)厚度.结果:模型组模型建立成功.模型组和对照组肾脏中均有TIMP-1表达,主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中,模型组肾小球细胞中TIMP-1仅有散在表达,而对照组肾小球细胞无TIMP-1表达.模型组肾组织中TIMP-1表达明显强于对照组(P＜0.01);模型组肾小球基底膜(GBM)和肾小管基底膜(TBM)较对照组均明显弥漫性增厚(P＜0.01).统计分析显示:模型组肾组织中TIMP-1表达与GBM厚度呈正相关(0.01＜P＜0.05),与TBM厚度呈明显正相关(P＜0.01);对照组TIMP-1表达与GBM和TBM厚度均无相关性(P＞0.05).结论:TIMP-1表达增高与GBM和TBM增厚呈正相关,表明TIMP-1升高参与了GBM和TBM增厚形成的机制,在MN的发病中起着重要作用.     

补肾排毒合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质MMP-9与TIMP-1基因表达的影响

目的：研究单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）后大鼠肾间质MMP-9、TIMP-1基因的表达变化，探讨补肾排毒合剂对肾间质纤维化的保护作用。方法：采用UUO诱导肾间质纤维化的动物模型，将大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）和补肾排毒合剂治疗组（REM组），用RT—PCR技术检测肾组织在术后3、10、20、30d MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果：UUO组TIMP-1 mRNA的表达明显高于Sham组（P〈0．01），REM组TIMP-1 mRNA表达均明显低于UUO组（P〈0、01）。MMP-9 mRNA在UUO术后明显升高，第10天达到高峰，继之下降。REM组10d后下降幅度较小，在20、30d时间点高于UUO组（P〈0，01）。结论：补肾排毒合剂影响MMP-9／TIMP-1的基因表达，从而促进了ECM的降解过程，延缓肾间质纤维化的进展。