阿德福韦酯的研究进展

［摘要］阿德福韦酯在我国用于治疗慢性乙型肝炎已＞5 a。阿德福韦酯对乙型肝炎病毒（HBV） DNA复制有明显的抑制作用，特别对乙型肝炎病毒e抗原（HbeAg）阳性、阴性的拉米夫定耐药株（LAM R）的慢性乙型肝炎患者有显著疗效，且耐药突变率较低，适合于已发生拉米夫定耐药者。该药物常规剂量下安全性好，不良反应小，高剂量（＞30 mg•d 1）易出现肾功能损害。其肾毒性主要与有机阴离子转运体介导的细胞内药物累积和多药耐药相关蛋白2的药物转运有关。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药e抗原阳性的慢性乙型病毒性肝炎106例临床研究

目的 探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+)慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性.方法 采用多中心、随机、双盲双模拟的临床试验,选择拉米夫定耐药的HBeAg(+)的慢性乙型肝炎患者106例作为研究对象,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯+拉米夫定组和拉米夫定组各53例.完成24周和48周治疗时,检测血清乙型肝炎病毒(HBV) DNA水平、HBV血清学标志物、肝功能变化以及不良反应的发生率,来评价阿德福韦酯的疗效及安全性.结果治疗24周时,阿德福韦酯+拉米夫定组血清HBV DNA水平,平均下降2.39 lg拷贝/mL,病毒应答率为59%,丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为55%,均显著高于拉米夫定组,治疗48周时,阿德福韦酯+拉米夫定组血清HBV DNA水平平均下降2.71 lg拷贝/mL,病毒应答率为66%,ALT复常率为54%,显著优于拉米夫定组,阿德福韦酯+拉米夫定组治疗后血清HBeAg阴转率、 HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比差异无统计学意义,未发生与研究药物相关的严重不良反应.结论 对于拉米夫定耐药的HBAeg(+) 慢性乙型肝炎的患者加用阿德福韦酯治疗,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性好.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效观察

<正>拉米夫定在抑制病毒、控制病情、改善预后等方面效果明确,但病毒对拉米夫定耐药后可引起肝病进展,甚至肝衰竭[1]。阿德福韦酯能有效抑制慢性乙型肝炎病毒(HBV)DNA的复制,病毒变异率低,用于治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎1,2,3年耐药发生率分别为0,1.6%,3.1%[2]。     

HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略对比

目的对比5种抗病毒药物初治乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（乙肝）的疗效,探讨HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略。方法选取符合标准的HBeAg阴性慢性乙肝患者150例,随机分为5组各30例,分别给予干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗,比较各组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒DNA（HBV DNA）阴转率、HBsAg转阴例数及耐药例数。结果ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg转阴数及耐药数方面,5组效果各有特点。结论对于初治HBeAg阴性慢性乙肝,替比夫定、恩替卡韦疗效均较好,均可作为临床一线选择。对于HBV DNA载量较低的患者,则可首选阿德福韦酯治疗。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗应用拉米夫定后出现乙型肝炎病毒耐药患者的疗效。方法将60例慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组,治疗组32例,对照组28例。治疗组给予聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）180μg／次,皮下注射,每周1次,疗程为48周。对照组给予阿德福韦酯片（名正）,10mg／次,疗程为18个月,均随访6个月。结果疗程结束后两组没有明显差异（P〉0．05）。但随访6个月后聚乙二醇干扰素α-2a在肝功能复常及HBeAg、HBV—DNA转阴方面均优于阿德福韦酯组（P〈0．05）。结论对于应用拉米夫定后出现乙型肝炎病毒耐药的患者,聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒更有效、持久。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎60例疗效观察

目的 探索阿德福韦酯联合拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎中的疗效与安全性.方法 本文通过观察60例阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎.结果 治疗96周时HBV DNA转阴率为96.7%,血清HBeAg转阴率为53.3%.结论 初步证实阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎较单用拉米夫定安全、有效.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阴性的慢性乙型肝炎32例

e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）在慢性乙型肝炎患者中所占的比例逐年增高，现有证据表明e-抗原阴性的慢性乙肝患者与肝硬化、肝癌有密切关系。及时有效的抗病毒治疗对这类患者显得尤为重要。本研究对32例HBeAg阴性CHB初治患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的疗效进行了分析。现报告如下。     

α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目前治疗慢性乙型肝炎比较有效的药物是干扰素和核苷类药物拉米夫定(lamivudine)、阿德福韦等.这些抗病毒药物疗效肯定,但都具有明显的局限性.借鉴抗人免疫缺陷病毒"鸡尾酒疗法"的原理,利用现有药物联合应用,以提高疗效、减少副作用,已成为当前慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究热点.基于此,本研究进行了α-干扰素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的临床试验.     

采用阿德福韦酯序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的临床价值

目的探讨对乙型肝炎e抗原(HBe Ag)低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的具体功效。方法 50例HBe Ag低效价慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组与试验组,每组25例。对照组患者单纯采用阿德福韦酯治疗,试验组患者在阿德福韦酯治疗基础上辅以聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗后的24周和48周对患者疗效进行评估,对比两种方案的具体治疗功效。结果对照组和试验组患者接受不同的治疗后,病情均得到了不同程度的缓解。治疗48周后,病毒学应答HBV-DNA转换对照组有15例,试验组有23例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HBs Ag血清学转换对照组6例,试验组13例,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论对HBe Ag低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗可以有效抑制HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者体内的HBV表达和复制。     

某院2012年门诊慢性乙型肝炎抗病毒药物的利用分析

目的探讨我院门诊慢性乙型肝炎抗病毒药物的应用情况。方法对我院2012年门诊慢性乙型肝炎抗病毒药物的应用品种、销售金额、限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计、分析。结果我院门诊药物销售以抗HBV核苷(酸)类似物为主。药物销售金额和DDDs排名一致,其排序为:恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、普通干扰素α、聚乙二醇干扰素α。阿德福韦酯DDDc最低,聚乙二醇干扰素αDDDc最高。结论我院2012年门诊用药以慢性乙型肝炎抗病毒药物为主,临床效果、药物价格仍然是临床医师治疗选药的标准。     

国产与进口阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎药物经济学研究

目的：对国产与进口阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎进行经济学研究,选择最佳治疗方案。方法：对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者68例,随机分为两组,分别给予国产阿德福韦酯胶囊10 mg及进口阿德福韦酯片10 mg,每日1次,48周后观察临床疗效,运用药物经济学的最小成本分析、成本-效果分析方法进行评价。结果：两组临床疗效无显著性差异,但两组药物成本有显著差异。结论：治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,国产阿德福韦酯胶囊有经济学优势。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察

目的比较单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效。方法 70名对拉米夫定耐药HbeAg阴性慢性乙型肝炎的门诊患者随机分为两组:阿德福韦酯组和联合用药组。阿德福韦酯组患者服用阿德福韦酯10 mg/d,联合用药组在服用阿德福韦酯的基础上加服拉米夫定100 mg/d,所有患者均治疗24月。治疗前、治疗后1,3,6,12,18和24月采集静脉血,分别检测HBV-DNA和ALT。随访时对患者进行常规检查,记录不良反应。结果两组患者治疗后平均ALT水平均显著降低,HBV-DNA转阴率和ALT复常率显著增加,但是联合用药组明显优于阿德福韦酯组。结论阿德福韦酯联合拉米夫定或阿德福韦酯单用治疗对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者均有效,但联用效果更好。     

阿德福韦酯结合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化的疗效探讨

目的探讨阿德福韦酯结合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化的疗效。方法对我院125例慢性乙型肝炎肝硬化患者分别采用单药和结合药物进行治疗,对其HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率和肝纤维化指标进行检测分析。结果结合组HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率均较单药组高;结合组患者治疗前后的纤维化指标差异明显,且差异较单药组显著。结论阿德福韦酯结合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝硬化的疗效明显优于单用阿德福韦酯或拉米夫定,在临床上值得广泛应用。     

阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2012年1月至2014年1月门诊收治的慢性乙型肝炎患者80例,随机分为对照组和观察组各40例。对照组患者每周1次皮下注射180μg聚乙二醇干扰素α-2a;观察组在对照组基础上口服阿德福韦酯,10 mg/d。比较两组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）以及乙型肝炎病毒（HBV）DNA、乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴率和HBeAg血清转换率。结果治疗后观察组患者ALT和AST显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）,且观察组患者HBV DNA、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率均显著高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效显著,值得在临床推广应用。     

阿德福韦酯治疗YA40D变异株6例临床观察

目的:探索阿德福韦酯对YMDD变异株的影响。方法:选口服拉米夫定出现YMDD变异株的患者,口服阿德福韦酯48周,测YMDD,HBVM,HBVDNA,肝功能。结果:6例患者均YMDD消失,e抗原转阴,HBVDNA转阴,肝功能正常。结论:阿德福韦酯对拉米夫定耐药株或YMDD变异株有效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎22例

目的 观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效. 方法 慢性乙型肝炎42例,随机分为两组,对照组继续服用拉米夫定治疗,治疗组口服阿德福韦酯,治疗前后检测HBV-DNA定量、HBVM、肝功能变化. 结果 治疗组血清HBV-DNA水平下降迅速、ALT持续下降,肝功能改善显著,与对照组比较差异有极显著性（P＜0.01）. 结论 阿德福韦酯可使耐药变异株迅速消失,HBV-DNA水平下降,显著改善肝功能,是拉米夫定治疗变异耐药后有效、安全的替代药物.     

抗乙型肝炎病毒新药——阿德福韦酯的研究进展

阿德福韦酯(adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物,能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德福韦酯不仅对野生HBV有效,对拉米夫定耐药的HBV病毒株也有显著的抑制作用,提示其能够作为拉米夫定耐药病毒感染的补充、替代产品,成为解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效办法。阿德福韦酯有望成为联合治疗乙型肝炎的药物之一,可用于两种或多种药物的联合或序贯应用等方式治疗慢性乙型肝炎或HBV／HIV-1的合并感染。本文主要从阿德福韦酯的作用机制、药效毒理、临床药物动力学、体内抗病毒作用、耐药监测、临床用药的安全性等作一总结。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的临床观察

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的临床效果。方法:采用随机分组法将112例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者分为3组:长效干扰素治疗组(40例)皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液,每次180μg,每周1次;阿德福韦酯组(36例)服用阿德福韦酯片,每次10mg,qd;对照组(26例)继续服用拉米夫定片治疗。3组疗程均为6个月,且均积极给予护肝治疗。比较3组治疗前后肝功能、乙肝标志物和乙型肝炎病毒(HBV)DNA、肝纤维化指标以及不良反应。结果:治疗3个月时,长效干扰素治疗组与阿德福韦酯组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率均显著高于对照组(P<0.05),但2组间无显著性差异(P>0.05);治疗6个月时,长效干扰素治疗组ALT复常率较对照组和阿德福韦酯组均有显著升高(P<0.01或P<0.05)。长效干扰素治疗组较阿德福韦酯组能更好地抑制HBVDNA复制,促进HBeAg/HBeAb转换,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前、后肝纤维化指标无显著变化,而阿德福韦酯组和长效干扰素治疗组治疗前后玻璃酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)均有显著差异(P<0.01),且治疗后长效干扰素治疗组HA、LN、PCⅢ较阿德福韦酯组显著降低(P<0.01)。长效干扰素治疗组虽不良反应发生率较高,但不严重,均未影响治疗。结论:聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效确切,不良反应可耐受。     

抗乙型肝炎病毒药物研究进展

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的肝脏炎症损害,是一种严重危害人类健康的常见病。本文主要介绍抗病毒药物α-干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯及免疫调节剂胸腺肽α、左旋咪唑的临床研究进展,以及对新生儿联合使用乙型肝炎疫苗和特异性高效免疫球蛋白来阻断母婴传播的临床应用效果。由于抗乙型肝炎病毒药物无法完全清除细胞核内的cccDNA,本文建议根据各种药物作用机理的不同,优化组合,联合抗病毒药物、免疫调节药物以及中西医结合等治疗方案     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法沭阳县中心医院2011年1月—2013年1月收治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎130例,随机分为干扰素组（43例）,阿德福韦酯组（39例）和联合治疗组（48例）。干扰素组皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液180μg,每周1次。阿德福韦酯组口服阿德福韦酯片10 mg/次,1次/d。联合治疗组同时给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液和阿德福韦酯片,用法用量同以上两组。3组患者均连续治疗48周。观察3组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常情况、HBsAg清除情况、HBV DNA转阴情况。结果治疗24、48、72周,干扰素组、阿德福韦酯组的HBsAg清除率、HBV DNA转阴率均显著低于联合治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3组治疗后ALT、HBV DNA拷贝数、HBsAg水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;且干扰素组、阿德福韦酯组患者 ALT 在治疗48、72周时均高于联合治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组HBV DNA拷贝数从治疗24周起就高于联合治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;干扰素组HBsAg水平在治疗24周、48、72周时均高于联合治疗组,而阿德福韦酯组HBsAg水平仅在治疗48周时高于联合治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,两药有一定的协同作用,优于两药单独应用。