硝苯地平的临床应用进展

硝苯地平（nifedipine，NF）系钙离子内流拮抗剂，为临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病的常用药物。随着对其药理学和治疗学研究的不断深入，它的临床应用范围日益广泛。以下就NF的临床新用途作一介绍。     

硝苯地平的临床应用进展

硝苯地平（Nifedipine，NF，硝苯吡啶，心痛定）是目前我国临床应用较为广泛的钙通道阻滞剂之一，80年代主要用于心血管系统疾病的治疗，如冠心病、心绞痛及各种类型的高血压等。近年来，其应用范围不断扩展，临床报道越来越多，现综合归纳如下：1治疗呼吸系统疾病1．1冶疗支气     

硝苯啶在非心血管疾病中的应用及评价

硝苯啶（Nifedghne，NP）又名硝苯吡啶、心痛定、利心平，为钙拮抗剂，抑制心肌和血管平滑肌细胞Ca2+内流．从60年代起，临床上主要用于治疗心绞痛、高血压和充血性心力衰竭．近年来经临床观察发现，它对非心血管疾病也有较好疗效，现综述如下．1．消化系统疾病：1．1资门失弛级症（AC）该病是一种食管神经肌肉功能障碍性疾病，临床以食物运流、咽下困难及因骨后疼桶为主要表现．NF能降低食管下端括约肌（LES）压力，减少食物通过的阻力，因而用于该病的治疗．Gclfond［’］首先报道用则压法证实NF能使AC的LES压下降．Morns［’］等…     

舌下含服硝苯吡啶治疗高血压危象在基层医疗单位的临床应用(附6例报告)

硝苯吡啶(Nifedipine,NF,心痛定)是目前应用最广的钙拮抗剂,对于高血压、充血性心衰等心血管疾病有较好的疗效。从1989年以来利用NF舌下给药,抢救高血压危象患者6例,取得满意效果。报告如下。     

核因子-κB在凝血酶促自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的：研究凝血酶诱导培养的自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖作用，探讨其引起VSMCs增殖与NF—κB途径的关系及可能机制。方法：以0．01、0．1、0．2、0．5、1．0、2．0U／mL的凝血酶与培养的VSMCs共孵育24h和用0．5U／mL凝血酶与VSMCs分别孵育1、2、6、12、24、48h：采用WST-1代谢活性和^3H—TdR掺入率测定VSMCs细胞增殖率；免疫荧光法和蛋白质印迹技术检测基础状态下和0．5U／mL凝血酶干预的VSMCs中NF—κB的细胞内定位及其核中NF—κB的蛋白含量；以已知的AngⅡ和PDGF对VSMCs的增殖作用为阳性对照，研究NF-κB途径与凝血酶诱导的VSMCs增殖关系,100μmol／LPDTC（NF—κB特异性阻断剂）预处理后检测凝血酶引起VSMCs的增殖率。结果：浓度为0．2～2．0U／mL的凝血酶对VSMCs分别有明显的促增殖作用（P〈0．05和P〈0．01）；但浓度为0．5～2．0U／mL的凝血酶作用24h对VSMCs的促增殖作用差异无统计学意义（P〉0．05）。0．5U／mL凝血酶促VSMCs的增殖呈双峰样改变．1h和24h分别达峰值。基础状态下VSMCs的NF-κB主要分布于细胞浆，凝血酶干预后VSMCs的NF—κB主要分布于细胞核。PDTC预处理明显抑制凝血酶促VSMCs增殖的作用（P〈0．01）。结论：浓度0．2～0．5U／mL范围内的凝血酶呈浓度依赖性方式促进培养SHR的VSMCs增殖：而且在时间上呈双峰样改变，提示凝血酶的促增殖作用存在延迟现象。凝血酶能够激活VSMCs的NF—κB，使其从细胞浆转位至细胞核。凝血酶引起VSMCs增殖与NF-κB途径有关联，NF—κB可能是VSMC增殖的细胞内信号转导的共同通路。     

间歇低氧选择性激活内皮细胞转录因子-kB核内转位的研究

目的：探讨间歇低氧，再氧合（IH／ROX）和持续低氧（CH）条件下的内皮细胞转录因子（NF）-kB核内转位情况及其诱导的炎症损伤。方法：在细胞培养舱中程控产生预置的IH／ROX和CH暴露条件，将人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304暴露于该环境；采用酶联免疫吸附法测定内皮细胞核／质抽提物中NF—kB的光密度标化水平和培养基中白细胞介素（IL）-6的浓度。结果：在IH／ROX循环时，内皮细胞实际动脉O2分压的暴露条件为（76．28±1．29）mmHg～（54．94±1．05）mmHg，可以模拟睡眠呼吸暂停时内皮细胞暴露条件。IH组核内NF—kB的光密度标化水平明显高于低氧累计时间和程度相同的CH组（P〈0．01）；无论核内NF—kB水平还是培基IL-6浓度，CH累加IH组均低于IH组（均P〈0．01）；经过120min恢复，IH组核内NF—kB仍未恢复至对照组水平（P〈0．01），而CH组核内NF—kB水平始终没有明显变化（P〉0．05）；胞浆NF—kB水平在各组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论：IH／ROX暴露时，是ROX时相而非IH时相导致NF—kB总含量增加且核内转位，诱导炎症产生，其程度明显强于CH；即使IH暴露结束以后，炎症反应基础在相当长时间内仍持续存在。     

乌司他丁对脓毒症大鼠外周血单核细胞NF-κB活性的影响

目的观察乌司他丁对脓毒症大鼠外周血单核细胞中NF—kB蛋白及mRNA表达的影响。方法60只雄性大鼠，随机分为假手术组（A组，n=20），阳性对照组（B组，n=20）以及乌司他丁治疗组（C组，n=20）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制作大鼠脓毒症模型。采用生理盐水或乌司他丁注射液每12h重复腹腔注射，并于术后0、6、12、24、48、72h分别取尾静脉血2ml，采用RT—PCR和EUSA检测外周血单核细胞中NF—kB mRNA及蛋白的表达。结果A组大鼠在各个时间点NF—kB mRNA及蛋白表达无明显差异（P〉0．05）；B组脓毒症大鼠在6h后开始升高，24h达到峰值，随后开始下降。至72b时NF—kB mRNA及蛋白表达仍高于0h（P〈0．01）;C组变化趋势与B组相同，24h达到峰值。但各个时间点NF—kB mRNA及蛋白表达显著低于B组（P〈0．01）。结论乌司他丁能有效抑制NF—kB mRNA及蛋白的表达。     

硝苯地平缓释片联用双氢克尿噻治疗原发性高血压效果分析

目的 探讨硝苯地平缓释片(NF)单用及与双氢克尿噻(DHCT)联用的降压疗效.方法 将门诊轻、中度原发性高血压患者96例,随机分为观察组51例和对照组45例.观察组:口服NF、DHCT(2次/d)4周;对照组:口服NF(2次/d)4周.结果 观察组降压总有效率91.4%,对照组总有效率84.1%.经t检验两组比较差异有显著性(P＜0.0 5).结论 NF与DHCT联用治疗轻、中度高血压病,疗效优于NF单用,且安全、不良反应少.     

干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎22例临床观察

目的观察干扰素（α-2b1NF）联合利巴韦林治疗丙型肝炎的疗效。方法 治疗组应用α-2b1NF、利巴韦林口服．对照组单用α-2b1NF、均治疗24周。观察两组治疗结束及停药26周时ALT复常率、HCV—RNA阴转率。结果 治疗组ALT复常率为77．3％和72．7％．HCV-RNA阴转率为68．2％和59．0％；对照组ALT复常率为66．7％和52．4％．HCV-RNA阴转率为47．6％和28．6％．两组结果差异有统计学意义。结论 α-2b1NF联合利巴韦林治疗丙型肝炎．可提高远期疗效。     

NF-κB、TNF-a在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的探讨NF—κB、TNF—a在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中的作用。方法采用两次气管内注入脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型（B组）；采用免疫组化法检测NF—κB、TNF—a在COPD大鼠支气管肺组织中的表达。结果大鼠模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD的特点，模型组NF—κB、TNF—a表达强度显著高于对照组（P〈0．05）。结论NF—κB、TNF—a与COPD的气道炎症密切相关。NF—κB与TNF—a相互作用，促进炎症细胞合成多种炎症因子参与COPD发病，在COPD气道炎症的持续和放大中起着重要作用。     

穿心莲对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长、细菌移位和肠道通透性的作用

目的：探讨穿心莲对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长、细菌移位和肠道通透性的作用，为其临床应用提供依据。方法：建立大鼠四氯化碳肝硬化模型。将30只肝硬化大鼠随机分为4组：AN组（n=8，穿心莲0．5g·kg^-1·d^-1）、NF组（n=8，诺氟沙星0．3g·kg^-1·d^-1）、AN＋NF组（n=8，穿心莲0．5g·kg^-1·d^-1＋诺氟沙星0．3g·kg^-1·d^-1）、CN组（n=6，生理盐水4mL·kg^-1·d^-1），给药2周。取外周静脉血检测血浆ALT、AST、TP、TNF-α、NO水平，并获取肠系膜淋巴结、血液、肝、脾和回肠内容物做细菌培养。采用高压液相色谱法间接检测肠黏膜通透性，部分肝脏和回肠组织作病理切片。结果：与CN组相比，AN组、NF组和AN＋NF组的NO、TNF-α的浓度显著降低（P〈0．05，P〈0．01），回肠细菌计数和细菌移位发生率显著下降（P〈0．01）。AN组和NF组的肠道通透性显著下降（P〈0．05）。病理检查发现CN组肝硬化大鼠回肠绒毛变短、破坏，炎症细胞浸润增多。结论：给予肝硬化大鼠穿心莲能抑制肠道细菌过度生长，减少细菌移位的发生率，对肠道黏膜屏障有保护作用，服用穿心莲可能有益于防治肝硬化肠源性细菌感染。     

健康受试者硝苯吡啶和醋丁洛尔的合用或单用的药物学研究

硝苯吡啶(NF)与醋丁洛尔(Acebutolol,AB)合并用药对高血压和心绞痛比各自单用更有效,且AB的主要代谢产物二醋洛尔(Diacetolol)亦有药理活性。本文探讨含10mg 微晶NF 和100mg AB 的新片剂(A)的药动学规律,并分别与单独服用10mg NF 片(B)、20mg NF 片(D)和100mg AB(C)片进行比较。受试者为健康男女各半计12人,服药一次,连用5天以达稳态动力学。服药后定时采集血和尿样,并检测药物及     

NF-κB 活化在肠缺血再灌注全身多脏器的表达及意义

目的：观察肠缺血再灌注后细胞核因子‐κB（NF‐κB）蛋白的表达及作用。方法 C57 BL／6小鼠被随机分为假手术组（sham组,简称S组）和缺血再灌注组（II／R组）,观察肠缺血再灌注后肠、肝、肺和肾脏组织病理学改变,电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测肠、肝、肺组织NF‐κB活性表达。结果（1）肠缺血后再灌注6 h肝、肺和肾脏组织发生明显病理学改变;（2）II／R后肠、肝、肺组织NF‐κB活化。与假手术组比较,肠组织NF‐κB持续活化,尤以再灌注4h、6h升高明显（P＜0．01）;在肝脏组织,NF‐κB活化表现呈升高—降低—再升高双峰型特点,再灌注0．5h、6～12h NF‐κB活化明显（P＜0．01）;在肺组织,肠缺血期NF‐κB即活化,再灌注1～4 h及12 h NF‐κB活化明显（P＜0．01）,表现呈升高—降低—再升高重复活化特点。结论 NF‐κB活化参与了肠缺血再灌注全身多脏器损害。     

抗氧化剂对脑缺血复灌损伤的保护作用及与NF—κB的关系

目的：观察脑缺血后两种抗氧化剂对NF—κB蛋白表达及活性变化和IκB磷酸化水平变化的调节机制．方法：采用四动脉结扎全脑缺血模型，应用p65，p50抗体进行免疫印迹分析，凝胶电泳迁移改变分析法测定NF—κB的DNA结合活性，尼氏染色观察神经元的死亡．结果：NF—κB的蛋白表达和结合活性在脑缺血复灌不同时间呈明显的时间依赖性；NF-κB的活性在缺血／复灌6小时后达到最高；其活性变化均能被吡咯烷二硫氨基甲酸盐(PDTC)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)所抑制；组织学观察也证明了两种抗氧化剂对脑缺血的保护作用．结论：抗氧化剂对脑缺血／复灌引起的损伤的保护作用是通过降低NF-ⅠκB的活性而实现的,而NF-ⅠκB的活化和失活主要受抑制蛋白ⅠκBa磷酸化降解调控．     

红霉素对哮喘大鼠核因子NF-KB及Th2类细胞因子的影响

目的：探讨红霉素对哮喘大鼠NF-kB、Th2类细胞因子的影响。方法：分离、培养正常对照组、哮喘组、红霉素处理组大鼠的外周血单核细胞（PBMCs）。分别采用ELISA法检测细胞上清液中IL-4、IL-5、IL-13浓度。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blotting技术检测PBMCsNF—xBmR—NA、NF．KB蛋白的表达。结果：哮喘组PBMCsmR．NA、NF—kB蛋白表达水平及细胞上清液中IL-4、IL-5、IL-13的浓度较正常对照组显著升高（P〈0．05）,红霉素处理组NF-kB mRNA、NF—kB蛋白表达水平及细胞上清液中IL-4、IL-5、IL-13的浓度较哮喘组显著降低（P〈0．05）。通过直线相关分析发现,PBMCsNF—kB蛋白与细胞上清液中IL-4、IL-5、IL-13的表达水平之间均呈显著正相关（r分别为0．78、0．86、0．71,P均〈0．05）。结论：NF—kB可能参与支气管哮喘的病理生理过程。红霉素可能通过作用于NF—kB这一靶点发挥其免疫调节作用。     

硝苯吡啶舌下含服治疗高血压急症

硝苯吡啶(nifedipine,简称NF)舌下含服在高血压急诊的应用,为高血压急诊安全、快速的降压治疗提供了新的方法。现将作者近期治疗的24例报告如下。病例和方法一、病例:24例中男15例,女9例;年龄28～76岁,平均51.4±2岁。其中高皿压危象16例,脑溢血3例,高血压并心衰4例,肾性高血压并高血压危象1例。均未用过降压药及扩     

硝苯吡啶的新用途

硝苯吡啶(NF、心痛定)是一种治疗冠心病和高血压的常用药。该药为钙通道阻滞剂。近年来,在临床应用中发现了该药的许多新用途,而且经临床证明疗效确切,现简述如下：     

狭基线纹香茶菜水提部位对免疫肝损伤小鼠NF-kB蛋白表达水平及核转位的影响

目的：研究狭基线纹香茶菜水提部位对免疫肝损伤小鼠核因子KB（NF—KB）蛋白表达水平及核转位的影响。方法：小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A（ConA）25mg·kg。复制肝损伤模型,免疫组化法检测NF-kB在肝组织的表达,以及NF．KB从细胞浆向细胞核转位的情况。结果：复制模型4、8h后小鼠NF．KB蛋白表达显著增加（P〈0．01）,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）和狭基线纹香荼菜水提部位9．2g·kg。在4、8h均可显著降低模型小鼠NF．1（El的蛋白表达量（P〈O．01）。ConA能显著促进NF—KB自细胞浆向细胞核转位（P〈O．01）。PDTC和狭基线纹香茶菜提取物9．2g·kg-1。能显著减少NF-kB在细胞核表达,使其在细胞浆表达显著增多（P〈0．01）。结论：狭基线纹香茶菜可抑制免疫肝损伤小鼠NF-kB蛋白的表达,并抑制NF-kB的核转位。狭基线纹香茶菜对抗免疫肝损伤的作用机制可能与其抑制核NF-kB的激活有关。     

NF—κB／IκB—α信号通路对ATRA诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的探讨NF-κB／IκB-α信号通路对全反式维甲酸（ATRA）诱导HL-60细胞凋亡的影响。方法将HL-60细胞与不同浓度的ATRA共同孵育，MTF法观察ATRA对细胞增殖作用，流式细胞术及电镜分析细胞凋亡．Western—Blot检测NF-KB及JKB吨的变化。结果MTT显示ATRA呈时间-剂量依赖方式抗HL-60细胞增殖．作用72h流式细胞术DNA直方图上出现典型的亚二倍体凋亡峰．透射电镜下见细胞核染色质致密浓缩．凋亡小体形成，Western—Blot产物艟示HL-60细胞NF—κBp65下降，而IκB—α上升。结论ATRA能抗HL-60细胞增殖诱导捌亡．该过程可能与抑制IKB—α的降解阻止NF—κB的活化有关。     

老年高血压88例临床分析

目的：探讨老年高血压的临床特点，以便尽早对老年高血压进行防治。方法：对来自门诊老年高血压患者88例进行观察分析。结果：患者病程2～30年，无症状30例（34．1％），脉压差〉63mmHg。40例（45．5％）。有合并症者67例（76．1％）；1级高血压43例（48．9％），2级高血压39例（443％），3级高血压6例（6.8％）；单纯收缩期高血压46例（52．3％），混合型高血压42例（47．7％）。结论：老年高血压病程长，起病缓慢，可无症状，合并症多，脉压差大。因此对老年高血压要早诊断、早治疗，才能最大程度地减少心脑血管事件的发生。