血竭素的合成

以间苯三酚为原料,经九步反应合成血竭素(1)及其高氯酸盐(1＇)。改进了2,6-二羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯(4)及2,6-二羟基-3-甲酰-4-甲氧基苯甲酸甲酯(5)的制备方法。     

碘普罗胺的合成

3-氨基-5-(2,3-二乙酰氧基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酸(6)经与甲氧基乙酰氯反应、碳酸氢钠作用下水解后再经氯代得3-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯(4),4与N-甲基-2,3-二羟基丙胺反应制得碘普罗胺,总收率为80%(以6计)。     

酚类化合物芳环酰化反应机制的研究

三氯化铝催化下的酚类化合物芳环酰化反应,是一个傅-克反应和傅瑞斯重排反应的竟争反应。在反应初期,傅-克反应占据主导地位;在反应后期,傅瑞斯重排反应占据主导地位。另外,通过理化性质,光谱数据和化学相关法,四个新化合物的结构也分别被确定为:2-羟基-3-甲基-4-甲氧基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅵ),2-丁酰氧基-3-甲基-4-甲氧基-6-羟基苯甲酸甲酯(Ⅶ),2,4-二甲氧基-3-甲基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅷ),4,6-二甲氧基-2-丁酰氧基-3-甲基苯甲酸甲酯(Ⅸ)。     

2，6－二羟基－3－甲酰－4－甲氧基－5－甲基苯甲酸甲酯的合成

报道了以２，６－二羟基－３－甲基－４－甲氧基苯甲酸甲酯为原料，用Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ甲酰化反应制备标题化合物的新方法。     

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应,铁粉／醋酸还原,重氮化水解反应,甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中,用廉价的铁粉／醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳／氢气还原体系,收率达95％;甲基化反应中,以碳酸钾替代文献中的NaH,收率达89．1％,新合成工艺的收率由文献收率的63．21％提高到76．33％。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。     

18F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(一)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(一)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(一)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计).     

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯合成方法改进

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯.方法:以3-甲基-4-胺基苯甲酸甲酯为原料,在氯仿中与丁酰氯反应得-3-甲基-4-丁酰胺基苯甲酸甲酯,将此反应液简单干燥后,直接滴入-10℃～-5℃的95%发烟硝酸中进行硝化.结果:改进了目标化合物3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的硝化方法,两步收率达88%.结论:本方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率.     

3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成

以2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚为原料，在乙酸溶液中与溴反应形成3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛，然后经Jones氧化得到3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸，总收率63．7％。     

剑叶龙血树氯仿部位化学成分的研究

从剑叶龙血树[Dracaena cochinchinensis (Lour.)S.C.Chen]树皮的氯仿提取物分离得到6个化合物,根据光谱解析和理化性质,分别鉴定为2,3,5,6-四氯-1,4-二甲氧基苯(I),7-羟基-4′-甲氧基黄烷(II),4′-羟基-3,5-二甲氧基二苯代乙烯(II),4′-羟基-2,6-二甲氧基双氢查耳酮(IV),4′-羟基-2,4,6-三甲氧基双氢查耳酮(V),6-羟基-7-甲氧基-3-(4′-羟苄基)色原烷(VI)。其中IV、VI为新化合物。     

4＇-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯的合成

目的:合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯.方法:以2-氰基-4′-甲基联苯为原料,经水解,酯化,溴代3步反应合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯.结果:合成了4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯,总收率70%.结论:本合成方法提高了反应收率,简化了操作,降低了成本.     

4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成

目的：合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑.方法：以3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料,经酰化、硝化、还原、环合4步反应制得目标化合物.结果：文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由39.6%提高到62.54%.结论：本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.     

大丁草中抗菌活性成分的研究Ⅳ

从秋季采收的菊科植物大丁草Gerbera anandria(L.)Sch Bip.全草中共分出十三种成分。本文报道其中三个新化合物的结构鉴定.它们分别是3,8-dihydroxy-4-methoxy-coumarin(ⅪⅩ),3,8-dihydroxy-4-methoxy-2-oxo-2 H-1-benzopyran-5-carboxylic acid(ⅩⅦ),和5,8-dihydroxy-7-(4-hydroxy-5-methyl-coumarin-3-)-coumarin(ⅩⅪ)。     

维生素B_6噁唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步脂化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－　唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基　唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二　庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ_６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。     

Cytotoxic C-Methylated Chalcones from Syzygium samarangense.

Abstract

The flavonoids 2′-hydroxy-4′,6′-dimethoxy-3′-methylchalcone (1), 2′,4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′,5′-dimethylchalcone (2), 2′,4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′-methylchalcone (3), 2′,4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′-methyldihydrochalcone (4) and 2′,4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′,5′-dimethyldihydrochalcone (5), isolated from Syzygium samarangense. (Blume) Merr. & L.M. Perry (Myrtaceae), were subjected to cytotoxicity testing using the dimethylthiazoldiphenyl tetrazolium (MTT) assay. The cell lines used were the Chinese hamster ovarian (CHO-AA8) and the human mammary adenocarcinoma, (MCF-7 and SKBR-3). Among the test compounds, 2 exhibited significant differential cytotoxicity against the MCF-7 cell line with an IC₅₀ of 0.0015 ± 0.0001 nM. It was also cytotoxic against the SKBR-3 cell line with an IC₅₀ of 0.0128 ± 0.0006 nM. Doxorubicin, the positive control, had an IC₅₀ of 2.60 ± 0.28 × 10^?4 nM against the MCF-7 cell line and an IC₅₀ of 2.76 ± 0.52 × 10^?5 nM against the SKBR-3 cell line. When tested in a mechanism-based yeast bioassay for detecting DNA-damaging agents using genetically engineered Saccharomyces cerevisiae. RS322Y (RAD52) mutant strain and (LF15/11) (RAD+) wild-type strain, 2 showed significant selective cytotoxicity against the RAD52 yeast mutant strain. It had an IC₁₂ of 0.1482 nM, as compared with the positive control, streptonigrin, which had an IC₁₂ of 0.0134 nM. Hence, 2 is a cytotoxic natural product with potential anticancer application.     

1,2,6,7-四甲氧基-9H-咔唑和2,3,6,7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法研究

目的 研究1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑的合成方法。方法 以4,5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2．二甲氧基苯为原料，经Ullmann反应得2-(3，4-二甲氧基苯基)-4．5．二甲氧基硝基苯(3)，再经亚磷酸三乙酯还原环合得1，2，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(1)和2，3，6，7-四甲氧基-9H-咔唑(2)。结果 以4，5-二甲氧基-2-溴硝基苯和4-碘-1，2-二甲氧基苯为原料，制得3的收率为42％，3经环合制备l和2的收率分别为38％和39％。结论 化合物3经亚磷酸三乙酯还原环合时。等量得到l和2。研究发现化合物2还可由Ullmann反应的副产物4，4′，5，5′-四甲氧基-2，2′-二硝基联苯4经亚磷酸三乙酯还原环合制得。     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苯氧基和4-甲基伯氨喹以及喹噁啉类衍生物的合成

合成了2-取代苯氧基伯氨喹及其类似物和4-甲基伯氨喹及其同系物以及7-甲氧基-5-(1-氨基烃基)氨基喹噁啉类化合物。其中以4-甲基伯氨喹的同分异构体25及其同系物24的作用最强。感染约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)子孢子的小鼠,用10mg/kg单剂灌胃,全部小鼠的原虫血症均呈阴性,疗效高于对照组伯氨喹。     

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的合成

2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-甲醛与(3-甲氧基-2-甲基烯丙基)膦酸二乙酯经Wittig-Homer缩合制得1-甲氧基-2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-丁二烯,然后经酸催化水解得到维生素A的关键中间体2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛,总收率约47%.     

环扁桃酯的新合成路线的研究

目的 设计周围血管扩张药环扁桃酯的新合成路线。方法 以苯为原料,与草酰氯单乙酯反应制备苯乙酮酸乙酯（2）, 2 与顺式 3,3,5-三甲基环己醇通过酯交换合成顺式 3,3,5-三甲基环己醇苯乙酮酸酯（3）, 3 在锌粉和甲酸铵条件下发生还原得到环扁桃酯。结果与结论 合成目标化合物的总收率为59.6%,目标化合物的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、IR 谱确证。新合成路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高的特点。     

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率