支气管哮喘的现代治疗药物

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性,并引起气道缩窄。临床上表现反复发作性的喘息、呼乎性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现广泛多变的可逆性气流受限。近年来其发病率和病死率都有所上升趋势。随着现代医学对支气管哮喘发病学、治疗学的深入研究。支气管哮喘药物治疗已发展为抗炎和支气管舒张药两大类。新型抗哮喘药物的研制及新的治疗方法的探索,现将有关药物综述如下：     

支气管哮喘药物治疗的现状与进展

支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘)是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，近几年来其发病率和病死率都有上升趋势。它是一种以嗜酸性粒细胞(EOS)浸润和气道高反应性(BHR)为主要特征的疾病。哮喘的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明，但近来随着研究深入，认为哮喘病理生理过程中表现出Th1／Th2细胞亚群漂移是其主要发病机制的观点已     

肺泡巨噬细胞与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，其中包括气道的炎症细胞（嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、嗜碱性粒细胞等）和非炎症细胞（气道上皮细胞、平滑肌细胞等）。     

IL-18的生物学作用及其与哮喘的关系

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的以气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。现在的研究发现,细胞因子的参与是气道炎症形成的一个很关键的因素,如IL-2、IL-10、IL-12、IL-13和INF-γ等。INF-γ可减少气道中嗜酸性粒细胞的浸润,而IL-12可以与其它因子相互协同诱导INF-γ的产生,所以如何诱导INF-γ的产生就成为一种控制哮喘气道炎症的方法。近年来发现,IL-18能够与IL-12协同作用诱导INF-γ的产生,现在大多数实验研究发现其能降低气道的高反应性,对哮喘有保护作用,但也有与其相反的报道。以下就近几年来IL-18在机体免疫调节中的作用及与哮喘的关系作一综述。[第一段]     

支气管哮喘与气道炎症和支气管高反应性

现已普遍认为支气管哮喘是一种气道炎症（ＡＩ）疾病，支气管高反应性（ＢＨＲ）是其重要特征。本探讨了哮喘与ＡＩ和ＢＨＲ的关系，进而阐述哮喘的可能发病机制。     

过敏性支气管哮喘气道炎症与嗜酸性粒细胞产生的关系

过敏性支气管哮喘（以下简称哮喘）是气道的一种慢性炎症性疾病，炎性细胞尤其是嗜酸性粒细胞（Eos）是哮喘气道炎症反应的主要效应细胞。激活的Eos通过释放主碱性蛋白、阳离子蛋白、白三烯（LTs）等有害物质在哮喘的组织损伤及临床症状的发生中发挥关键作用。Eos是由造血干细胞分化而来。传统的观点认为，个体发育成熟后造血干细胞的分化与成熟仅局限于骨髓。但近年的研究发现，造血干细胞在特定细胞因子和趋化因子协同作用下也可由骨髓释放出来，定位到各种组织与器官，然后在局部生长因子的调控下，再分化与成熟为特定的成熟细胞，即所谓“原位造血”。现就过敏性哮喘气道炎症与骨髓造血及原位造血Eos产生的关系作一介绍。     

支气管哮喘的临床与实验室诊断

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞及细胞因子参与的慢性炎症性疾病，气道慢性炎症导致气道高反应性，从而产生反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难和咳嗽等相关症状，尤其多发于夜间及凌晨。哮喘危害广泛，全球大约有3亿哮喘患者。每年世界范围死于哮喘的患者大约25万人。     

IL-5、Eotaxin与支气管哮喘

IL-5是由CD4^ T细胞TH2亚型产生的一种糖蛋白,哮喘时明显增多，能促进骨髓池中的嗜酸粒细胞(EOS)分化、成熟、增殖并进入血循环，通过上调sICAM-1而使EOS趋化、黏附、渗出到气道组织,为EOS浸润提供充足的细胞来源．是EOS趋化和募集的必要因素，还可促使其活化释放各种毒性蛋白,参与过敏性哮喘过程并使气道反应性明显增高，还能抑制EOS的凋亡而延长其存活时间。Eotaxin是cc趋化因子家族成员之一。由结构性细胞和渗出性炎症细胞产生,通过其受体(CCR-3)而选择性地诱导EOS在肺内黏附、募集和脱颗粒。在EOS趋化、募集于肺组织内的过程中，IL-5与Eotaxin起着协同的作用；在缺乏IL-5时，由于EOS供应来源不足．Eotaxin单独对EOS的促趋化作用明显减弱。而抗IL-5抗体能显著抑制气道EOS聚集，但对AHR的影响有完全不同的结论．其机理尚不明了。通过基因、蛋白合成酶、抗体及受体等环节抑制IL-5和Eotaxin的产生和作用可能是治疗哮喘的有效途径之一。     

嗜酸粒细胞主要碱性蛋白与支气管哮喘

支气管哮喘是一种基本病理为慢性炎症的变态反应性疾病,涉及嗜酸粒细胞（EOS）,T细胞和肥大细胞等炎症细胞.EOS浸润引起的气道炎症是哮喘发病的中心环节,EOS活化和释放的颗粒性蛋白是引起哮喘特征性病理改变和气道高反应性的主要原因.研究表明,EOS脱颗粒的多少比EOS总数更重要,EOS颗粒蛋白主要有：嗜酸粒细胞主要碱性蛋白（MBP）,EOS阳离子蛋白（ECP）,EOS过氧化物酶（EPO）,以及EOS神经毒素（EDN）,其中MBP的毒性作用尤其显著.注入MBP至肺组织中,气道高反应性显著增强,诱导支气管痉挛;激活中性粒细胞和肺泡巨噬细胞,促进肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺;破坏膜脂质双分子层,改变组织酶的活性,致细胞损伤,气道上皮脱落.在支气管哮喘和其它EOS相关疾病中,患者痰或支气管肺泡灌洗液（BALF）中MBP的浓度都增高.本文就MBP与支气管哮喘的关系方面近年的研究进展综述如下.     

CC家族趋化因子受体3及其拮抗剂与支气管哮喘

支气管哮喘是一种以肥大细胞、嗜酸粒细胞(Eos)和T细胞浸润为主的慢性变态反应性气道炎症，发病机制尚未阐明。目前认为，Eos在哮喘气道的聚集是哮喘发作的一个中心环节，Eos的浸润是气道病理的主要特征。CCR3与CCR3介导的趋化因子(Eotaxin、RANTES、MCP等)结合，导致Eos在气道的活化募集，从而产生气道炎症和气道高反应性。     

气道炎症标记在哮喘诊治中的意义

支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性,出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,支气管扩张剂可有效减轻气道痉挛,但不能治疗气道炎症。当前,糖皮质激素是治疗哮喘炎症最有效的药物,但是,随着吸入糖皮质激素量（ICS）的增加,副作用相应增加。当前的哮喘治疗指南,采用阶梯治疗方案,根据哮喘严重度分级,由哮喘的症状和肺功能决定激素剂量,但是症状和肺功能并不能代表气道炎症严重程度,因此指导激素用量存在偏差,可造成激素用量过高,增加副作用产生的风险,亦可造成激素量不足,导致哮喘急性发作。如果哮喘严重度分级结合气道的炎症标记,哮喘会得到更好的控制。[第一段]     

支气管哮喘小鼠模型应用评价

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病，并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌，晚期还可出现气道重塑。哮喘发病机制复杂，鉴于人体试验的局限性，目前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需要通过动物模型来进行。曾用于制作哮喘模型的动物很多，包括：猫、马、狗、猴、兔、羊、豚鼠、大鼠、小鼠等，其在反映人类哮喘方面各有优点及相应的局限性。其中小鼠模型是近年来采用最多的哮喘动物模型。     

嗜酸性粒细胞呈递抗原在支气管哮喘发病机制中的作用

哮酸性粒细胞（EOS）在支气管哮喘发病机制中的作用至今尚未完全明确,最新的研究表明,EOS可作为抗原呈递细胞（APC）参与哮喘发病机制,本文就EOS独特的APC作用有关研究作一综述,提出了阻断EOS呈递抗原的每一步骤都可能阻断变态反应的发生或至少减轻气道变应性炎症,对于治疗哮喘有着十分重要的意义。     

呼出气冷凝液在监测支气管哮喘气道炎症中的应用

支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种由多种细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，目前评价哮喘病情的常用指标为肺功能，但肺功能仅能反映气流受限的严重程度，不能直接反映气道炎症的严重程度。呼出气冷凝液（exhaled breath condensate，EBC）检测是近10余年来新出现的一种检测方法，在气道炎症方面的研究中越来越受到重视。本文就EBC在监测哮喘气道炎症中的应用作一综述。     

一种新发现的转录因子T—bet与支气管哮喘

TH1／TH2在数量、活化及功能方面失衡是支气管哮喘（哮喘）发病机制中的重要环节。TH2优质分化及TH2细胞因子介导了气道炎症和气道高反应性。T－bet（T-box expressed in T cells)是2000年新发现的一种转录因子，在TH1分化中起核心作用，并且还是TH1分化的特异性转录因子，T－bet能活化并诱导IFN－γ基因表达，分别促进使TH2、TC2和TH1、TC1逆向分化；T－bet基因敲除小鼠毋需免疫敏化和变应原激发已显示气道高反应性，且较经典模型更贴近人类哮喘的客观情况。T－bet作为特异性调控TH0分化，起TH1／TH2转换开关（switch) 作用的转录因子可能是恢复哮喘患者TH1／TH2平衡新的有效靶分子。     

支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞的相关性

目的观察支气管哮喘患者呼出气一氧化氮(Fe NO)的表达水平,分析其与外周血嗜酸性粒细胞(EOS)之间的相关性。方法收集2013年2月-2014年12月期间贵州省人民医院支气管哮喘患者58例,其中支气管哮喘急性发作期40例(急性发作期组),支气管哮喘缓解期18例(缓解期组),健康对照组30例。采用Fe NO分析仪测定Fe NO水平,并检测各组外周血嗜酸粒细胞计数,采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理,组间差异性比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关性分析。P0.05为差异有统计学意义。结果支气管哮喘急性发作期组Fe NO为101.44±32.87ppb,EOS为5.0±2.62×10~9/L;缓解期组Fe NO为32.83±11.42 ppb,EOS为1.32±0.59×10~9/L;健康对照组Fe NO为8.43±3.02ppb,EOS为0.22±0.09×10~9/L。发作期组及缓解期组Fe NO及EOS水平均高于健康对照组(P0.05)。急性发作期组与缓解期组比较,Fe NO及EOS水平差异有统计学意义(P0.05)。支气管哮喘患者Fe NO水平与EOS呈正相关性(P0.05)。结论 Fe NO能够一定程度上反应气道嗜酸细胞炎症,Fe NO检测可能有助于评估支气管哮喘的控制水平。     

STAT6与支气管哮喘

信号转导和转录激活因子-6(STAT-6)是一种能被IL-4等细胞因子激活，从而促进多种基因转录的转录因子。它能调节TH2优势应答，促进B细胞分化和IgE的类型转换，介导支气管哮喘的气道炎症和气道高反应性，在支气管哮喘发病中起重要作用。干扰STAT-6的信号转导是防治哮喘的有效方法。     

IL-5、IL-15与支气管哮喘

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症,其中嗜酸粒细胞浸润在哮喘发病中起重要作用。已发现多种细胞因子参与哮喘炎症调控,如白介素-5(IL-5),白介素-15(IL-15)等。为寻找支气管哮喘治疗新靶点新方法,为开发治疗哮喘的新药研究提供一定的理论参考,本文就几年来对IL-5,IL-15与支气管哮喘的研究进展作一综述。1IL-51.1主要生物活性IL-5是一种45kD的糖蛋白,在调控嗜酸粒细胞的气道浸润过程中,起着重要作用。IL-5发现于20世纪70年代,在正式命名前曾称为嗜酸粒细胞分子因子(EDF),T细胞…     

呼出气一氧化氮与支气管哮喘

<正>近年来,随着我国大气污染的加重,支气管哮喘(简称哮喘)的发病率逐年上升。哮喘目前还不能完全根治,反复发作为其特点,故及早诊断和规范化治疗至关重要。气道慢性炎症是哮喘的本质,其主要病理生理特征是气道高反应性[1]。因此,准确地判断气道炎症程度,有助于提高患者的治疗依从性。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)是反映气道炎症的指标之一,可与支气管激发