HIF-1α和PTEN基因在肾细胞癌中表达的相关性及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN与HIF-1α在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法：用免疫组化S-P法检测80例肾细胞癌、40例癌旁肾组织,10例非瘤正常肾组织中PTEN及HIF-1α的表达,将表达结果与临床分期、组织学分级及淋巴转移等生物学行为进行相关分析。结果：PTEN蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈负相关,HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关。PTEN阳性表达组HIF-1α阳性表达率为42.3%,PTEN阴性表达组HIF-1α阳性表达率为85.7%,两者显著负相关（r=-0.419,P〈0.01）。结论：PTEN及HIF-1α的表达与肾癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标。     

HIF-1α和PTEN基因在肾细胞癌中表达的相关性及临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN与HIF-1α在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法:用免疫组化S-P法检测80例肾细胞癌、40例癌旁肾组织,10例非瘤正常肾组织中PTEN及HIF-1α的表达,将表达结果与临床分期、组织学分级及淋巴转移等生物学行为进行相关分析。结果:PTEN蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈负相关,HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关。PTEN阳性表达组HIF-1α阳性表达率为42.3%,PTEN阴性表达组HIF-1α阳性表达率为85.7%,两者显著负相关(r=-0.419,P<0.01)。结论:PTEN及HIF-1α的表达与肾癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标。     

肾癌患者血清 VHL、HIF-1α和 HIF-2α的表达及临床意义

目的：探讨血清VHL,HIF-1α和HIF-2α的表达水平与肾癌临床病理特征的关系。方法收集肾癌患者43例（肾癌组）和同期健康查体者40例（对照组）;检测两组血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平;测定患者癌灶最大直径;对所有患者进行6个月随访。结果与对照组比较,肾癌患者血清VHL水平明显降低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显升高（P＜0．01）;肾癌患者血清VHL、HIF-1α和HIF-2α表达与患者年龄、性别无明显相关（P＞0．05）,而与病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关（P＜0．01）;所有肾癌患者随访6个月,6例复发,37例未复发,复发组患者术后血清VHL水平明显低于未复发组,而HIF-1α和HIF-2α水平明显高于未复发组,比较差异均有统计学意义（ P＜0．05, P＜0．01）。结论血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关,提示上述指标可成为判定肾癌发生、发展以及复发的重要指标。     

COX-2、HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达，分析COX-2和HIF-1α表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与HIF-1α表达的相关性。结果 COX-2阳性表达率为59．6％（31／52），HIF-1α阳性表达率为71．2％（37／52）。COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05），与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有逐渐升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较，原发灶中COX-2和HIF-1α表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与HIF-1α的表达呈正相关（P〈0．05）。结论 COX-2和HIF-1α的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关，检测口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和HIF-1α的表达有助于临床诊断和治疗。     

肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率（78．3％）高于HIF-1α的阳性染色率（61．7％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）,HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组（t=4．336,P〈0．05）,HIF-2α的表达与MVD存在正相关（r=0．545,P〈0．01）,但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关（P〉0．05）。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。     

survivin与HIF-1α在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白生存素(survivin)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中survivivn和HIF-1α蛋白的表达情况.结果 80例肝细胞癌组织中survivivn和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05),两者的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤大小、肿瘤分化程度表达密切相关,HIF-1α的表达还与临床分期有关(P<0.05).survivivn和HIF-1α的表达有显著相关性(r=0.349,P=0.001).结论 survivivn和HIF-1α与肝细胞癌侵袭转移的发生有密切关系.     

COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及相应癌旁组织标本中COX-2和HIF-1α的表达,统计分析COX-2和HIF-1α在不同组织中的表达情况及其相关性.结果 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为67.5%(27/40),60.0%(24/40),明显高于癌旁组织的27.5%(11/40)、22.5% (9/40),差异有统计学意义(χ2=12.832,P=0.000; χ2=11.605,P=0.001).结论 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中均过量表达,且呈正相关;COX-2和HIF-1α可能协同促进了宫颈鳞状细胞癌的发生发展.     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

散发性嗜铬细胞瘤中希佩尔林道蛋白与缺氧诱导因子-α的相关性研究

目的:讨论希佩尔林道蛋白和缺氧诱导因子-α在散发嗜铬细胞瘤中的相关性及临床意义.方法:免疫组织化学法研究pVHL和HIF-α在40例散发嗜铬细胞瘤及20例正常肾上腺髓质中的表达.结果:pVHL在散发性嗜铬细胞瘤中的表达和正常肾上腺髓质中的表达无显著差异(P=0.502>0.05),HIF-1α和HIF-2α在散发性嗜铬细胞瘤中的表达明显高于正常肾上腺髓质中的表达(P=0.012<0.05);Spearman相关性分析发现嗜铬细胞瘤组织中pVHL与HIF-1α和HIF-2α表达程度均旱负相关.HIF-1α和HIF-2α无明显相关.结论:嗜铬细胞瘤中pVHL与HIF-α存在相关性,这在嗜铬细胞瘤发生发展中有重要意义,可能成为治疗和诊断嗜铬细胞瘤的靶点之一.     

散发性嗜铬细胞瘤中希佩尔林道蛋白与缺氧诱导因子-α的相关性研究

目的：讨论希佩尔林道蛋白和缺氧诱导因子-α在散发嗜铬细胞瘤中的相关性及临床意义。方法：免疫组织化学法研究pVHL和HIF-α在40例散发嗜铬细胞瘤及20例正常肾上腺髓质中的表达。结果：pVHL在散发性嗜铬细胞瘤中的表达和正常肾上腺髓质中的表达无显著差异（P=0.502〉0.05）,HIF-1α和HIF-2α在散发性嗜铬细胞瘤中的表达明显高于正常肾上腺髓质中的表达（P=0.012〈0.05）;Spearman相关性分析发现嗜铬细胞瘤组织中pVHL与HIF-1α和HIF-2α表达程度均呈负相关。HIF-1α和HIF-2α无明显相关。结论：嗜铬细胞瘤中pVHL与HIF-α存在相关性,这在嗜铬细胞瘤发生发展中有重要意义,可能成为治疗和诊断嗜铬细胞瘤的靶点之一。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨甲状腺乳头状癌中c-Met、HIF-1α的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法研究c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌肿瘤组织中的表达及与临床病理特征的关系。[结果]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为97.22%、86.11%,明显高于甲状腺腺瘤及癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),二者的高表达呈正相关,但与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关。[结论]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌癌组织中表达上调,二者表达呈正相关。     

缺氧诱导因子-1α的表达与肾癌细胞增殖和凋亡研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾癌组织中表达及其与Bcl-2和PCNA的关系,了解肿瘤增殖与凋亡的特点。方法采用免疫组织化学方法检测61例肾癌石蜡标本切片HIF-1α、Bcl-2和PC-NA的表达。结果HIF-1α在肾癌组织中阳性率为57.4%(35/61),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05),与组织学分类无关(P>0.05)。Bcl-2在肾癌组织中阳性率为42.6%(26/61),其表达与组织学分类、临床分期、病理分级均无关(P>0.05)。HIF-1α表达与肾癌细胞增殖程度呈正相关性(r=0.489,P=0.000);与Bcl-2蛋白表达无相关性(r=-0.196,P=0.127)。结论HIF-1α表达与肾癌的增殖密切相关,与肿瘤细胞凋亡无关,可能成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标。     

肝细胞癌中HIF-1α与Glutl表达的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor－1α,HIF-1α）与葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,Glutl）在肝癌组织中的表达关系及其意义。方法应用RT—PCR对28例新鲜肝癌标本和相应癌旁正常肝组织中HIF-1α与Glutl的mRNA表达进行检测。应用免疫组织化学Envision法对47例肝癌和10例相应癌旁正常肝组织中的HIF-1α与Glutl蛋白表达进行检测。结果RT—PCR和免疫组织化学结果一致。HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0．05）。在肝癌组织中HIF-1α与Glutl的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。肝癌组织中HIF-1α表达越强,Glutl表达也越强,两者的表达呈正相关（r=0．6228,P=0．0004）。结论HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的过表达与肝癌的恶性演进、侵袭和转移有密切关系,两者联合检测有助于判断肝癌分期及评估预后。HIF-1α可能通过上调Glutl的表达促进肝细胞癌的发生。     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和 EZH2的表达及其临床意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌（观察组）和290例癌旁乳腺组织（对照组）中的表达水平,对比蛋白表达水平的差异,分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%,均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率（分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%）,差异有统计学意义（P<0.05）。四种蛋白的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关,与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关;四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本;HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本（P<0.05）。结论:FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中显著表达,其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切,其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。     

甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达及诊断价值

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)的表达及其在临床诊断中的价值.方法 采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中HIF-1α和PTEN的表达,并对两者在甲状腺乳头状癌诊断及预后评估中的价值进行分析.结果 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%,高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%,低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关(r=-0.596,P<0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达出现异常,两者联合检测有助于甲状腺乳头状癌的临床确诊和预后评估.     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用WesternBlot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达。[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60％和65％,癌旁正常组织中均未见表达。SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系（r=0．310,P〈0．05）。两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性。WesternBlot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达（P均为0．00）。[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。