丁桂活络凝胶膏的质量标准研究

目的:建立丁桂活络凝胶膏的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法鉴别制剂中的木香、羌活、独活;采用高效液相色谱法测定制剂中延胡索乙素的含量:色谱柱为Waters Symmetry Shield C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(p H6.0,50∶50,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为10μl。结果:木香、羌活、独活的TLC图斑点清晰、分离度好。延胡索乙素的质量浓度在10.58⁵2.90μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均≤0.72%,平均加样回收率为100.07%,RSD=0.65%(n=9)。结论:所建质量标准可用于丁桂活络凝胶膏的质量控制。     

联苯乙酸透皮贴剂的体外透皮性能研究

目的:研究促进渗透剂对联苯乙酸贴剂(BPAA-TTS)体外透皮性能的影响.方法:用高体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含有不同处方的BPAA-TTS进行了透皮性能的研究.结果:体外渗透曲线符合平方根方程(Q=k×t1/2),含10%乙醇和8%的1,2-丙二醇的复合促进渗透剂的BPAATTS具有良好的透皮性能.结论:将加入复合促进渗透剂的贴剂中的BPAA的透皮速率与不加促进渗透剂贴剂的透皮速率进行比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高.     

盐酸格拉司琼凝胶膏剂的研制及其质量评价

目的:研制盐酸格拉司琼凝胶膏剂并对其质量进行评价。方法:以亲水性高分子材料为基质制备盐酸格拉司琼凝胶膏剂。采用HPLC法测定膏剂中药物含量,以体外渗透实验考察不同pH值对盐酸格拉司琼透皮特性的影响,按《中华人民共和国药典》规定的方法测定其体外释放度、含膏量、赋形性和黏附性。结果:溶液pH值(范围3.25~8.35)显著影响盐酸格拉司琼的体外透皮特性,pH 8.35时的渗透速率最大。凝胶膏剂的药物含量为(0.485±0.020)mg/cm2,含膏量为(81.37±1.02)mg/cm2,体外释放速率为0.996 9 mg.cm-2.h-1/2。结论:制备的盐酸格拉司琼凝胶膏剂符合《中华人民共和国药典》的要求,值得进一步开发。     

盐酸特比萘芬乳膏的透皮吸收和含量测定

目的:建立盐酸特比萘芬乳膏HPLC分析方法,并使用该方法进行自制乳膏和原研制剂的透皮吸收考察和自制乳膏的含量测定.方法:采用Kromasil C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),甲醇-乙腈-pH 7.5的醋酸三乙胺缓冲液(55:35:10)为流动相,流速1 ml·min^-1,检测波长282 nm.体外透皮实验采用Franz智能透皮吸收仪,以实验用离体乳猪皮为透皮屏障,通过累计渗透量和皮肤滞留量评价自制乳膏与原研制剂的透皮相似性.结果:盐酸特比萘芬质量浓度在4~150 ng·ml^-1、20~400 μg·ml^-1范围内线性关系良好(r=0.999 6,r=0.999 8),盐酸特比萘芬溶液平均回收率为98.88%,制剂加样平均回收率为100.4%.3批自制乳膏的平均含量为97.2%,累计渗透量和24 h皮肤滞留量与原研制剂差异无显著性(P >0.05).结论:所建立HPLC方法快速、准确,可同时用于盐酸特比萘芬乳膏的透皮吸收考察和含量测定.自制乳膏的透皮吸收特性与原研制剂相似,含量达到要求.     

可乐定透皮贴剂体外透皮性能研究

目的:研究可乐定透皮贴剂体外透皮性能.方法:用离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进Franz扩散池,比较康倍得公司研制的可乐定透皮贴剂(C-TTS)、美国的可乐定透皮贴剂(Catapres-TTS)和国内的可乐定透皮贴剂(N-TTS)的体外透皮性能.检测方法为高效液相色谱法.结果:C-TTS与Catapres-TTS两种贴剂体外经皮渗透曲线符合零级方程(Q=kt),两者透皮速率无显著性差异(P>0.05);N-TTS体外经皮渗透曲线符合Ritger-peppas方程(Q=ktm),其透皮速率与C-TTS比较有显著性差异(P<0.01).3种样品试验结束揭去贴片后,皮肤中有一定的药物残留量,并且残留量与贴片面积呈线性关系.结论:C-TTS可以维持7d的恒定经皮渗透,与Catapres-TTS体外透皮行为相似.     

痛舒凝胶膏剂的制备及体外透皮研究

目的 痛舒方为治疗痛经的临床常用方,为了提高治疗效果,本研究将该散剂改良为凝胶膏剂,并考察其体外透皮吸收性能,为其开发和利用提供科学依据。方法 建立综合评分标准,结合单因素实验与响应面法确定凝胶膏剂的基质用量。进行体外透皮实验,以延胡索乙素、芍药苷、粉防己碱、乌药醚内酯为评价指标,考察加入不同比例氮酮促渗剂对凝胶膏剂体外透皮渗透量的影响。结果 痛舒凝胶膏剂基质的最优处方为聚丙烯酸钠0.50 g、甘氨酸铝0.1 g、保湿剂8.00 g（甘油∶丙二醇=8∶2）、酒石酸0.1 g、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、明胶1.75 g(CMC-Na∶明胶=1∶3),体外透皮吸收实验结果表明,透皮促渗剂比例为3%时药物透皮效果最好。结论 用最优处方制备的痛舒凝胶膏剂,具有骨架型缓释制剂的特性,为痛舒方外用新剂型的开发奠定了基础。     

透皮贴剂的技术及质量控制进展

目的：介绍透皮贴剂的上市药品进展、剂型技术进展与质量控制要求。方法：检索并梳理归纳透皮贴剂上市情况以及贴剂类型、基质种类、皮肤吸收、促渗技术、质量控制方面的研究文献和相关技术指导原则。结果与结论：综述了透皮贴剂的剂型特点、技术进展以及系统总结了透皮贴剂的质量控制指标，建议应重点关注透皮贴剂的体外药物释放度、皮肤渗透性、黏附力、冷流和药物残留等关键质量属性。     

血液学指标在癫痫持续状态患儿中的改变及其临床意义

目的：分析血液学指标在癫痫持续状态患儿中的改变及其临床意义。方法：分析2013年1月-2015年1月在某院接受治疗的癫痫持续状态患儿（观察组）及癫痫患儿（对照组）的临床资料。结果：本研究共纳入患儿108例,其中观察组52例,对照组56例。观察组患儿外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平显著高于对照组,差异具有统计学意义（t=7.285,P<0.001）;观察组患儿外周血神经肽Y（NPY）（t=5.905,P<0.001）及甘丙肽（GAL）（t=6.399,P<0.001）水平显著低于对照组。Pearson相关性分析显示,GAL（r=-0.803,P<0.001）、NPY（r=-0.731,P<0.001）和TNF-α水平间均呈现显著负相关;GAL与NPY间呈现显著正相关,具有统计学意义（r=0.720,P<0.001）。ROC曲线分析显示：以17.2 ng·L^-1为截点值,TNF-α诊断癫痫持续状态的敏感性为90.38%,特异性为78.57%,曲线下面积为0.90。结论：癫痫持续状态患儿外周血NPY、GAL及TNF-α水平升高,TNF-α对癫痫及癫痫持续状态的区分诊断具有一定价值。     

基于热塑弹性体的辣椒素贴剂的制备及评价

目的:以热塑弹性体为骨架材料,采用熔融共混法制备贴剂基质,制备辣椒素热熔压敏胶贴剂。方法:用红外光谱和偏振光显微镜考察药物在贴剂基质中的存在状态,同时以国外上市贴剂为对照,采用Franz扩散池考察贴剂中辣椒素的释放和体外透皮特性。以SD大鼠为模型动物,考察贴剂的体内透皮吸收行为。结果:辣椒素药物与热熔压敏胶基质相容性好,但贴剂的稳定性有待进一步提高。药物在两者种贴剂中的释放遵循Higuchi方程。实验室自制热熔胶贴剂的体内外透皮行为与国外市售贴剂相比无显著性差异。结论:热熔胶贴剂基质与皮肤和药物的相容性较好,具有良好的体外-体内透皮相关性。     

氢溴酸加兰他敏贴剂的制备及体外释放和透皮特性研究

目的：制备氢溴酸加兰他敏贴剂,并对其体外释放度和体外透皮特性进行考察。方法：采用丙烯酸酯乳液型压敏胶为基质制备氢溴酸加兰他敏贴剂,按《中华人民共和国药典》规定方法进行贴剂的体外释放度测定;采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障进行氢溴酸加兰他敏贴剂的体外透皮特性研究。结果：氢溴酸加兰他敏贴剂的体外释放符合Higu-chi方程,24 h累积释药量占总药量的41.81%;体外透皮符合零级方程,24 h累积渗透量占总药量的19.99%。结论：采用丙烯酸酯乳液型压敏胶为基质制备的氢溴酸加兰他敏贴剂具有较好的体外释放和透皮特性。     

山苓祛斑凝胶与软膏透皮特性比较研究

目的:比较山苓祛斑凝胶与软膏体外透皮特性,以及不同浓度氮酮对凝胶剂透皮吸收的影响。方法:采用改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,用高效液相色谱法测定凝胶中山药、当归有效成分尿囊素、阿魏酸含量,以其作为评价指标,比较凝胶与软膏两种剂型透皮吸收特征。结果:凝胶中尿囊素、阿魏酸透皮回归曲线方程为Q=4.921 7 t+16.572,r=0.967、Q=1.784 4 t+4.661 6,r=0.970;软膏中透皮回归曲线方程为Q=1.069 3 t+0.078 1,r=0.974、Q=0.357 5t+0.123 7,r=0.956,凝胶透皮速率恒定、体外透皮近似零级释放特征;凝胶2种有效成分的累计透过量均明显优于软膏剂,2.5%氮酮对凝胶剂的经皮渗透性具有较好促进作用。结论:山苓祛斑凝胶剂透皮性能优于软膏剂,有望开发为一种新型外用制剂。     

右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂的制备及其体内外研究

目的：研究右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂体外释放及体内药动学特性。方法：通过沉降体积比和再分散性等检查,初步评价右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂质量,采用体外溶出装置进行体外释放试验测定右旋布洛芬体外累积释放量;以大鼠为动物模型,测定给药后的血药浓度,采用DAS2.0程序计算药动学参数。结果：右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂3 h内沉降体积比大于0.9,且混悬剂再分散性好,流动性好;体外释药符合Higuchi方程（r=0.970 1）;并具有明显缓释作用;体内试验表明,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为（86.05±5.96）,（123.5±41.74）μg·mL^-1;AUC_{0-24 h}分别为（644.49±73.26）,（439.88±84.41）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（5.58±0.55）,（2.36±0.55） h;各参数间比较具有统计学差异（P<0.05）,受试制剂的达峰时间t_max延长到2 h,t_1/2和MRT比参比制剂分别延长2.36倍和2.47倍,可见右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂在大鼠体内具有明显缓释作用。结论：右旋布洛芬/酸性蒙脱土干混悬剂体内外均具有良好的缓释作用。     

马钱子巴布剂体外透皮实验及促透剂的筛选

目的:考察不同促透剂对马钱子巴布剂中马钱子碱、士的宁的体外透皮吸收的影响,筛选合适的促透剂。方法:采用改良Franz扩散池对离体大鼠皮肤进行体外透皮实验,RP-HPLC法测定含不同促透剂的马钱子巴布剂中活性成分的累积渗透量(Q_n)和透过率(T)。结果:马钱子巴布剂体外透皮吸收符合零级动力学方程,不同的促透剂对透皮吸收影响的顺序为:DMF>月桂氮芯卓酮(氮酮)>丙二醇>薄荷醇。在给定的范围内(≤5%),氮酮和薄荷醇的促透性能均是随着浓度增大而先升后降,二甲基甲酰胺和丙二醇的促透效果都是随着浓度增大而增强。结论:不同浓度的促透剂均能一定程度促进马钱子巴布剂活性成分的透皮吸收,其中以5%DMF的促渗效果最好。     

K237修饰的紫杉醇热敏脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的：以紫杉醇（PTX）为模型药物,构建K237修饰的热敏脂质体（K237-PTX-TSL）,系统研究K237-PTX-TSL的制备工艺、理化性质,处方优化和体外释放特性。方法：采用NH2末端PEG化技术合成靶向磷脂材料DSPE-PEG-K237,采用薄膜分散法制备K237修饰的紫杉醇热敏脂质体（K237-PTX-TSL）,HPLC法测量药物的包封率和载药量;采用马尔文激光粒度仪测定K237-PTX-TSL的粒径及粒径分布和Zeta电位;利用差示扫描量热法（DSC）测量相变温度（Tm）;采用透析袋法测量相变温度下的释药规律并拟合释放曲线。结果：优化的处方为：DPPC：DSPG：MSPC：DSPE-PEG-NHS=9：1：1：1,药脂比为1/20,磷脂浓度为5.0%,DSPE-PEG-K237占处方磷脂总量为1%。制备得到的K237-PTX-TSL包封率为（94.23±0.76）%;粒测得K237-PTX-TSL粒径为（88.3±4.7） nm,电荷为-4.5 mv,PDI值为0.13±0.01;K237-PTX-TSL的相变温度为40.805℃,K237-PTX-TSL在42℃时的体外释放最优拟合为一级动力学模型,方程为In（100-Q）=-0.063 8t+4.713 0（r=0.994 4）。42℃时20 min内紫杉醇累计释放度为72.45%,60 min的累计释放度为98.84%。结论：K237修饰的热敏脂质体载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好,1 h内药物基本释放完全。     

元胡止痛渗透泵片的制备和处方优化

目的:采用双层渗透泵技术制备元胡止痛渗透泵片并进行处方优化。方法:测定各处方在2,4,6,8,10,12 h时的累积释放度,以f₂相似因子作为释药曲线相似性的判断标准,采用单因素实验分别考察片芯处方和包衣处方对元胡止痛渗透泵片体外释药行为的影响。结果:含药层聚氧乙烯分子量和用量、促渗剂种类和用量、包衣增重可显著影响元胡止痛渗透泵片体外释药;助推层聚氧乙烯、促渗剂的用量对其体外释药无显著影响。优化处方制备的元胡止痛渗透泵片的释药方程为:Q=7.094t-4.188,r=0.9950,符合零级模型,且体外释药行为不受释放条件等因素影响。结论:采用双层渗透泵技术研制的元胡止痛渗透泵片制备工艺可行,缓释特征显著,可用于元胡止痛方的剂型现代化。     

苦参碱缓释微球的制备及体外释药研究

目的：制备苦参碱缓释微球并考察其体外释放度。方法：采用正交试验设计,优选处方,乳化-固化法制备苦参碱微球,对其包封率、形态、粒径及体外释药性质进行了研究。结果：苦参碱白蛋白微球平均粒径为12.64 μm,大小均匀。平均包封率为79.60%±0.98%。体外释放符合零级方程,t_1/2为46.8 h。结论：苦参碱缓释微球制备方法简便,缓释效果好。     

多西他赛人血白蛋白微球的制备及体外释药性质的评价

目的：通过优选工艺条件制备多西他赛人血白蛋白微球,并考察其体外缓释特性。方法：以人血白蛋白为药物载体,采用乳化-化学交联法制备多西他赛蛋白微球,HPLC测定多西他赛的浓度,通过L₁₆（4⁵）正交设计试验考察药质比、交联剂用量、交联时间、搅拌转速、酸碱度等因素对微球载药量和包封率的影响,利用极差分析和方差分析优选最佳工艺条件;扫描电镜观察微球形态;以累积释药百分率为指标考察微球体外释药特性。结果：最佳工艺条件为药质比为1：7、交联剂用量为2.0 mL、交联时间为1.5 h、搅拌转速为300 r·min^-1、反应介质pH值为7.5;以优化工艺制备的微球在扫描电镜下可见为表面光滑的类球体,平均粒径为36.16 μm,载药量为（11.74±0.26）%,包封率为（65.24±1.24）%,体外释药模式符合Higuchi方程Q=14.34t^1/2+0.21 （r=0.994 5）,48 h体外累积释药百分率为82.8%。结论：本实验通过优化工艺条件,制备完成载药量、包封率和缓释性均较为理想的多西他赛人血蛋白微球。     

盐酸小檗碱磷脂固体分散体的体外透皮吸收研究

目的：进行体外透皮吸收试验,考察磷脂固体分散技术对盐酸小檗碱体外透皮能力的影响。方法：以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz扩散池装置进行透皮吸收实验,采用紫外分光光度法测定透皮接收液中小檗碱含量,比较盐酸小檗碱及其磷脂固体分散体透皮能力的差异,评价磷脂固体分散技术对小檗碱透皮吸收的促进作用。结果：高、中、低浓度盐酸小檗碱磷脂固体分散体的累计透皮量均远高于同等浓度盐酸小檗碱。结论：磷脂固体分散技术可提高盐酸小檗碱的透皮能力,盐酸小檗碱磷脂固体分散体可用于透皮吸收制剂的研发。     

跌打万花巴布剂的经皮渗透研究

目的:研究跌打万花巴布剂体外经皮渗透特征。方法:采用Franz扩散池和离体大鼠皮肤进行体外渗透实验,利用高效液相色谱法测定蛇床子素、水杨酸甲酯和丁香酚的累积透皮量。色谱柱:Phenomenex Hyperclone BDS C₁₈柱(250×4.00 mm,5 μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.25);流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:322,270,290 nm;进样量:10 μL;柱温:室温。结果:当基质载药量≤3%时,蛇床子素的体外经皮渗透符合零级动力学方程,但透皮速率的增长随载药量的增加而明显降低。对于水杨酸甲酯和丁香酚成分,当载药量在2.0%~8%范围内时,其体外经皮渗透行为均符合Higuchi方程,透皮速率的增长趋势并未随载药量的增加而明显降低。结论:跌打万花巴布剂载药量对指标成分的经皮渗透行为影响显著,而皮肤限速作用对各成分的影响又各不相同,可参考经皮渗透实验结果优化中药巴布剂基质载药量和药味配比。