N-乙酰半胱氨酸在大鼠心肌缺血损伤中保护作用的研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用150 mg.kg-1.d-1异丙肾上腺素皮下注射建立Wistar大鼠心肌缺血损伤的模型,以心脏超声、DHE染色、Western blot、实时定量RT-PCR、免疫组化等实验方法,检测NAC对心功能,氧自由基、细胞凋亡、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)表达、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)表达的影响。结果:大鼠皮下注射异丙肾上腺素后出现心肌缺血损伤,血清LDH增高,心肌组织氧自由基生成明显升高,心肌细胞凋亡明显增加,SOD-1减少,PDGFRβ表达增加,与正常组相比差异具有统计学意义(P<0.05);与异丙肾上腺素处理组比较,NAC(200 mg.kg-1.d-1)预处理后心肌损伤减轻,氧自由基生成降低,凋亡细胞减少,PDGFRβ表达降低,SOD-1表达水平明显增高。结论:抗氧化剂NAC可以通过抑制心肌氧化应激,减少氧自由基生成和心肌细胞凋亡,对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤发挥保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对肝脏保护作用的研究进展

<正>N-乙酰半胱氨酸(NAC)最早在治疗扑热息病中毒时就已经显示出其对肝脏具有保护作用。近年来,随着研究的不断深入,人们发现NAC对多种肝脏疾病均具有一定的改善作用。其作为细胞内还原性谷胱甘肽(GSH)的前体,具有抗氧化、抗凋亡、抑制炎性介质释放、调节细胞代谢等作用^[1,2]。根据这个独特作用优势,NAC在肝脏相关疾病的治疗中越来越受到关注。本文通过查阅文献,将NAC治疗多种肝病的保护作用进行收集整理,现综述如下。     

左卡尼汀联合水化对伴有肾功能不全的冠心病患者造影剂肾病的预防作用研究

目的 探讨左卡尼汀联合水化对伴有肾功能不全的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者造影剂肾病的预防作用.方法 选取于2018年6月至2019年12月于河南大学第一附属医院行择期冠状动脉(冠脉)造影术或冠脉支架植入术的肾功能不全的冠心病患者,将入组患者按照治疗方法分为左卡尼汀联合水化组(n=51)和单纯水化组(n=57)...     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠在体肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,将30只SD大鼠随机分成假手术对照组,缺血再灌注组(I/R组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),NAC组缺血前1 h给予腹腔注射N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg。再灌注2 h后摘取左肺,分别对各组进行以下检测:肺湿/干比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量并进行病理学检查及肺组织损伤定量评价(IQA)。结果I/R组肺W/D和IQA显著高于假手术组(P0.01),NAC组上述指标明显降低(P0.01)。病理学结果显示三组动物肺组织结构基本正常,假手术组无充血;与NAC组比较,I/R组肺组织充血明显、白细胞浸润更严重及肺间质高度淤血水肿。I/R组MDA含量和MPO活性较假手术组明显升高(P0.01),SOD活性显著下降(P0.01)。NAC能明显减少MDA含量和降低MPO活性,提高SOD活性(P0.01)。结论N-乙酰半胱氨酸对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞激活有关。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠造影剂诱导的急性肾损伤保护作用的研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠造影剂诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制。方法选择成年Wistar大鼠45只,随机分为对照组、模型组和NAC组,每组15只。注射造影剂前和注射造影剂后48、72h分别采血2ml检测血清肌酐、C反应蛋白、TNF-α水平。注射造影剂后72h处死全部大鼠,测量肾脏组织中丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)和NO的水平,检测Bax和Bcl-2蛋白表达。结果模型组和NAC组注射造影剂后48h肌酐[(36.98±3.70)μmol/L,(33.04±2.95)μmol/L vs(28.36±3.06)μmol/L]、72hC反应蛋白[(1.56±0.18)μg/L,(1.38±0.19)μg/Lvs(1.11±0.19)μg/L]显著高于对照组,TNF-α、丙二醛和Bax蛋白表达水平明显高于对照组,且模型组明显高于NAC组(P<0.05);模型组和NAC组注射造影剂后SOD、NO、Bcl-2蛋白表达明显低于对照组,且模型组明显低于NAC组(P<0.05);模型组和NAC组大鼠注射造影剂后免疫组织化学中观察转化生长因子β1表达较对照组增多,但NAC组转化生长因子β1表达低于模型组。结论 NAC对大鼠肾脏有一定的保护作用,可减少造影剂诱导的急性肾损伤发生,可能与其抗炎症、抗氧化、抗凋亡、抗细胞因子等作用有关。     

N-乙酰半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞eNOS的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的保护作用及可能的分子机制。方法 HUVECs随机分为正常对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ组、单纯NAC组和NAC预处理+AngⅡ组。用Western印迹法检测e NOS蛋白、eNOS Ser1177磷酸化水平、蛋白磷酸酶(PP)2A-Cα、PP2A-cY307磷酸化水平和I_2~(PP2A)表达水平,化学比色法检测细胞组成型一氧化氮合酶(c NOS)活性及培养基中一氧化氮(NO)含量。结果 AngⅡ刺激后eNOS Ser1177、PP2A-c Y307水平和I_2~(PP2A)表达水平降低(P0.05),cNOS活性、NO含量均降低(P0.05);NAC预处理后上述变化均被逆转。结论 NAC预处理可上调PP2A-c Y307和I_2~(PP2A)水平,从而降低PP2A活性,最终保护eNOS活性。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌肥大的防治作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠心肌肥大的防治作用及机制.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、正常对照治疗(NC+NAC)组、糖尿病(DM)组、糖尿病治疗(DM+NAC)组.NC+NAC和DM+NAC组给予NAC 1.4～1.5g·kg~(-1)·d~(-1),持续8周后检测各组心脏收缩压、心率、左室内压舒张速率(-dp/dt)及到达最大舒张速率的时间(T值)、PG、血清Ins、15-F_(2t)-异前列烷(15-F_(2t)-Isop)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.处死动物后测量心肌细胞面积并计算左室质量指数(LVW/BW).结果 (1) DM+NAC组LVW/BW和心肌细胞面积显著低于DM组(P＜0.05),而-dp/dt显著增加,T值显著减少;(2)与DM组比较,DM+NAC组15-F_(2t)-Isop 水平显著下降,SOD水平显著升高,PG明显下降(P均＜0.05).结论 NAC可有效抑制糖尿病大鼠心肌肥大,改善心脏舒张功能,这与其增强心肌抗氧化能力有关.     

N-乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一,本文就近年来N—乙酰半胱氨酸(NAkcetylcysteine,NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法用链脲佐菌素建立糖尿病模型,50只雄性SD大鼠随机分为5组:正常组、糖尿病组、N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组,N-乙酰半胱氨酸低、中及高剂量组分别按50、100及200 mg/(kg·d)灌胃12周。测定大鼠心功能、心脏质量指数及左心室质量指数、血清和左心室心肌组织中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活力;Masson染色观察形态学变化及测量心肌胶原容积分数;免疫组织化学法检测转化生长因子β1、SMAD3、SMAD7的蛋白表达水平。结果与正常组相比,糖尿病组大鼠左心室舒张期末压显著升高,左心室收缩压和±dp/dtmax显著降低,心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显下降,心肌胶原容积分数明显升高,转化生长因子β1和SMAD3蛋白的表达增加,SMAD7蛋白的表达减少(P均<0.01)。与糖尿病组相比,N-乙酰半胱氨酸各剂量组灌胃12周后以上指标均得到改善,以高剂量组改善最为明显(P<0.01)。结论 N-乙酰半胱氨酸对糖尿病心肌有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激,下调转化生长因子β1、SMAD3表达及上调SMAD7表达有关。     

N-乙酰半胱氨酸对老年冠心病患者介入治疗后造影剂肾病的预防作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对老年冠心病患者PCI后造影剂肾病的预防作用。方法前瞻性入选天津市胸科医院心内科择期行PCI术的老年冠心病患者300例,按照随机数字表法分为NAC治疗组(NAC组)150例,常规治疗组(常规组)150例。其中NAC组给予NAC+水化治疗,常规组给予单纯水化治疗。观察2组患者PCI术前及术后72h血肌酐、肌酐清除率、尿素、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,分析2组患者造影剂肾病发病情况。结果 NAC组与常规组PCI术后造影剂肾病发病率差异无统计学意义(P>0.05)。与术前比较,PCI术后72h,2组CRP、SOD、GPX水平明显升高(P<0.05),而2组血肌酐、肌酐清除率、尿素、IL-6、β2-MG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与常规组比较,PCI术后72h,NAC组SOD、GPX、CPR水平明显降低(P<0.01);而2组血肌酐、肌酐清除率、尿素、IL-6、β2-MG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAC对老年冠心病患者PCI术后造影剂肾病可能无预防作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨大鼠肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）的机制及N-乙酰半胱氨酸（NAC）对肝组织的保护作用。方法将大鼠分成假手术组、HIRI组和NAC干预组,于再灌注1、3、6、12 h分别采用全自动生化分析仪测定各组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）活性;免疫组织化学技术检测肝组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。结果HIRI组肝脏损伤较假手术组更加明显,其中以再灌注6 h损伤最严重;血清AST、ALT均较假手术组明显升高;肝组织SOD活性明显低于假手术组（P〈0.01）,于再灌注6 h最低;肝组织TNF-α表达明显高于假手术组（P〈0.01）,于再灌注6 h达高峰。结论NAC对大鼠HIRI有保护作用,其机制与NAC清除氧自由基、减少细胞因子和炎症介质表达有关。     

026 N-乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一,本文就近年来N一乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述.     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠脑出血后细胞凋亡及热休克蛋白70表达的影响

目的通过观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠脑出血(ICH)后细胞凋亡及热休克蛋白(HSP)70的影响,探讨NAC对大鼠ICH后神经功能的恢复作用。方法健康雄性SD大鼠90只随机分为对照组、ICH组、NAC组。采用大鼠自体尾动脉血50μl注入建立脑出血模型,NAC组于术后30 min经腹腔注射NAC。ICH组、NAC组按断头取脑时间不同分为6个亚组,给予TUNEL染色、免疫组化染色检测血肿周围HSP70的表达。结果 ICH组、NAC组HSP70、TUNEL阳性细胞数高于对照组(P0.05);NAC组自12 h起各时间点HSP70表达较ICH组增多(P0.05),TUNEL细胞较ICH组减少(P0.05);各组高峰时间均在72 h。结论 ICH后血肿周围细胞凋亡与HSP70表达有关,NAC可能通过升高HSP70的表达,减少出血性脑损伤血肿周围脑组织的神经元凋亡,以达到恢复神经功能的作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺炎链球菌肺炎的保护性研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺炎链球菌感染大鼠所致肺炎是否有保护作用。方法本实验采用国际通用方法制造肺炎链球菌肺部感染模型。用清洁级Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只,A组(未灌NAC注菌组)、B组(灌NAC注菌组)、C组(未灌药未注菌组)。从实验第1天开始A组给予NAC药物灌胃,B组以等量无菌注射用水灌胃。第4天A、B组通过气管注入0.4ml肺炎链球菌稀释液,对照组通过气管注入0.4ml无菌生理盐水,每组仅注入1次;第7天后处死取材,测定中性粒细胞表面CD11b/c、中性粒细胞活性氧浓度(ROS),白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)含量。病理切片,观察肺组织结构变化。结果 A组显微镜下明显可见肺泡大小不一致,肺泡间隔增宽增厚,间质内大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润。B组也可见上述病理变化,但较A组减轻,C组肺泡大小较一致,肺泡间隔无明显增宽增厚,间质内极少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润。AB两组间中性粒细胞CD11b/c比较差异具有统计学意义(F=53.65,P0.01);两组间中性粒细胞活性氧(ROS)比较差异具有统计学意义(F=63.97,P0.01);两组间IL-10比较差异具有统计学意义(F=74.66,P0.01);两组间IL-6比较差异具有统计学意义(F=238.59,P0.01),以上指标均B组较A组值低。结论 N-乙酰半胱氨酸能够减轻大鼠肺炎链球菌肺炎的炎症反应和肺组织破坏,其抗氧化作用对肺炎链球菌所致肺炎可能有一定保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤的防治作用研究进展

N-乙酰半胱氨酸是L-半胱氨酸的乙酰化物,作为巯基的供体,不仅具有强大的抗氧化作用,还能有效补充机体内降低的还原型谷胱苷肽,保护细胞免受损伤,其对急性肺损伤的防治作用已获得动物实验和临床研究结果的支持。     

N-乙酰半胱氨酸对人离体嗜中性粒细胞细胞内活性氧和TLR4表达的影响

目的研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖诱导的人嗜中性白细胞产生活性氧(ROS)和MyD88磷酸化的有影响。方法用密度梯度法分离正常健康人外周静脉血的嗜中性粒细胞。分离的人嗜中性粒细胞(1×106)分别用脂多糖(1μg/ml)和(或)不同浓度的NAC(50,100,150,200μmol/L)孵育10 min;用流式细胞仪方法测定细胞内氧自由基;用Western印迹法检测嗜中性粒细胞MyD88磷酸化的水平。结果 NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性白细胞ROS的产生(y=-0.355x+96.96;R2=0.977 6)。浓度为100μmol/L时,可明显抑制ROS的产生可达到(55.0±6.5)%(P<0.01),在浓度为150和200μmol/L时,分别可达到(42.1±9.7)%和(30.2±13.3)%(P均<0.01)。NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性粒细胞MyD88的磷酸化。而且NAC也呈剂量依赖性抑制MyD88的磷酸化,与抑制ROS相平行。结论抗氧化剂NAC可以通过抑制人嗜中性粒细胞TLR4的表达,抑制细胞内ROS的产生,可能与治疗肺间质纤维化有关。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对高血压病合并颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对高血压病患者发生颈动脉粥样硬化的诊断价值及与颈动脉斑块状态的关系.?方法 选取2017年10月9日至2018年8月17日在江苏盛泽医院体检的高血压患者112例,根据有无颈动脉粥样硬化分为观察组62例和对照组50例.收集患者一般资料,检测患者NGAL水平以及...     

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血压肾损害评估中的价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys C)对早期高血压肾损害肾功能的评估价值。方法随机选取高血压伴肾功能早期损伤者50例作为高血压肾损伤组,同时选取肾功能正常者50例作为高血压组,体检中心检查合格的50例健康者作为正常对照组。对比分析三组患者的NGAL、Hcy和Cys C水平。结果高血压肾损伤组患者的NGAL、Cys C均明显高于高血压组患者(P0.01);高血压组患者的NGAL、Cys C水平均明显高于正常对照组(P0.01)。高血压肾损伤组患者的Hcy明显高于高血压组患者(P0.01);高血压组患者的Hcy水平明显高于正常对照组(P0.05);NGAL、Hcy和Cys C检测的阳性率,最高为NGAL,Cys C次之,最低为Hcy,但差异无统计学意义(P0.05);三者联合检测的高血压肾损伤的检测阳性率为86.00%,大大提高了检测的敏感性。结论血清NGAL、Hcy和Cys C对早期高血压肾损害的诊治较为敏感,联合检测对早期预测高血压肾功能损伤的程度具有重要价值。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病大鼠肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照（NC）组、正常对照NAC治疗组（CT组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病NAC治疗组（DT组）。8周后测定血糖、胰岛素、肌酐、游离15-F2t-异前列烷和总抗氧化物水平、24小时尿蛋白排泄量（UPro/24h）、肾系膜基质增宽指数、肾皮质p22phox、p67phox、铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达。结果糖尿病大鼠UPro/24h、血浆游离15-F2t-异前列烷水平、系膜基质增宽指数、肾脏p22phox、p67phox和CTGF蛋白表达显著增高，血浆总抗氧化物浓度和肾脏Cu-Zn-SOD蛋白表达显著降低。NAC治疗能显著逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化。结论NAC显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平，减轻氧化应激对肾组织的损伤，产生肾脏保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法 30只家兔随机等分为假手术组、心肌缺血再灌注(I/R)组和NAC组。NAC组和I/R组制作缺血再灌注模型,前者在血流灌注后阻断主动脉和肺动脉血管10 s,同时于心尖部注入NAC溶液0.5 mL;I/R组在再灌注开始即刻给予生理盐水0.5 mL。假手术组家兔开胸后只穿线,不结扎冠状动脉左前降支。再灌注3 h后,用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MAD)水平。三组各取缺血区心肌组织,用原位末端标记法测定心肌细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI)。用免疫组化SABC法检测缺血心肌组织中的Fas蛋白,计算Fas蛋白阳性表达指数(PI)。结果 I/R组的MDA水平高于、SOD活性低于NAC组和假手术组(P均<0.05);I/R组缺血区心肌细胞AI、心肌细胞中Fas蛋白PI明显高于NAC组和假手术组(P均<0.05)。结论 NAC可减少家兔缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,可能是通过其抗氧化作用及下调Fas蛋白表达来实现的。