抗精神病药物治疗精神分裂症的甲状腺功能改变与疗效的相关性分析

目的　探索抗精神病药治疗之初的甲状腺功能改变与治疗 4周末疗效的相关性。方法　给 2 3例精神分裂症病人服维思通 (3 6± 0 8)mg/d ,16例精神分裂症病人服氯氮平 (32 8± 6 1)mg/d。在服药治疗的第 4周晨检测T3 、T4和TSH ;服用药 0天和 4周末各测评一次BPRS。结果　①在氯氮平组 ,T4与 4周末焦虑因子分改善呈正相关性 (r =0 7117,P <0 0 1)。②在维思通组 ,T4水平与 4周末缺乏活力因子分改善呈正相关性 (r =0 4 15 4 ,P <0 0 5 )。结论　①氯氮平基础剂量 (10 0mg/d)时的T4升高可能预示用氯氮平治疗量到 4周时焦虑症状明显改善。②维思通基础剂量 (1mg/d)时的T4升高可能预示用维思通治疗量到 4周末时缺乏活力明显改善     

氯氮平对精神分裂症血清IL-2、IL-6的影响及临床意义

目的探讨氯氮平对精神分裂症患血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）水平的影响及与精神症状、体型指数变化的关系。方法选择住院的符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准的病人35例，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，予氯氮平治疗10周，分别于治疗前及治疗第10周末采用PANSS评估精神症状，采用酶联免疫吸附法（ELIAS）测定血清IL-2、IL-6水平。同时记录体型指数（BMI）。选取健康志愿35例作对照组，样本采集与检测同患组。结果治疗前精神分裂症患组血清IL-2水平显高于对照组（t=2．93，P=0．006），IL-6水平与对照组比较无显差异（P〉0．05）；氯氮平治疗10周末血清IL-2水平比治疗前显下降（t=3．51，P=0．001）;血清IL-6水平与治疗前相比显增高（t=2．53，P〈0．05）。治疗后精神分裂症患组体型指数显高于治疗前（t=6．02，P〈0．01）。治疗前血清IL-2水平与阳性症状评分呈显正相关（r=0．36，n=35，P=0．042）。与阴性症状、一般病理性症状、PANSS总分及体型指数均无显相关性（P〉0．05）。治疗前血清IL-6水平与各组精神症状及体型指数均无显相关性（P〉0．05）。治疗后血清IL-2下降值与阳性症状减分值呈显正相关（r=0．35，n=35，P=0．042）；IL-6增加值与各组精神症状减分值及体型指数增加值均无显相关性（P〉0．05）。结论氯氮平对精神分裂症患血清IL-2、IL-6水平有显影响，其临床意义可能与精神症状的变化有关，与氯氮平引起的体型指数变化无关。     

精神分裂症患者治疗前后血清一氧化氮含量变化及其临床意义

目的　探讨以阳性症状为主 (以下简称阳性组 )或阴性症状为主 (以下简称阴性组 )的精神分裂症患者用氯氮平治疗前后血清一氧化氮 (NO)含量的变化及其与疗效的关系。方法　对 32例阳性组患者和 30例阴性组患者分别进行氯氮平治疗 8周。用阳性症状评定量表 (SAPS)、阴性症状评定量表 (SANS)评定疗效。治疗前及治疗后第 8周末检测血清NO含量各一次 ,并与 2 8名健康志愿者 (对照组 )血清NO含量比较。结果　治疗前阳性组、阴性组、对照组、血清NO含量分别为 ( 58 88± 15 84 ) μmol/L、 ( 38 0 8±10 99) μmol/L和 ( 2 6 4 6± 7 2 7) μmol/L ,经统计学处理均有极显著性差异 ,且阳性组血清NO含量与SAPS总分呈显著正相关 (r =0 6 92 ,P <0 0 1) ,阴性组血清NO含量与SAPS总分呈显著负相关 (r=- 0 916 ,P <0 0 1)。治疗后阳性组血清NO含量降低至 ( 38 87± 8 34 ) μmol/L ,接近对照组水平 ,且NO降低值与SAPS减分率之间呈显著正相关 (r =0 86 8,P <0 0 1) ;阴性组血清NO含量升高至( 31 58± 8 18) μmol/L ,但与治疗前仍有显著性差异 (t=2 398,P <0 0 5) ,与对照组也有显著性差异 (t=2 6 79,P <0 0 1) ,NO升高值与SANS减分率之间呈显著正相关。结论　精神分裂症患者经氯氮平治疗后血清NO含量有变     

精神分裂症患者多巴胺D2受体和多巴胺转运体基因表达水平与临床症状的关系

目的 探讨精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D2受体(DRD2)和多巴胺转运体(DAT)的mRNA表达水平与精神分裂症临床症状的关系.方法 以实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测治疗前精神分裂症组(25例)、长期服药(氯氮平)慢性精神分裂症组(27例)和对照组(30名)外周血淋巴细胞中DRD2和DAT的mRNA表达水平,同时对精神分裂症患者的阳性和阴性症状量表(PANSS)进行评定,并采用Spearman分析二者的相关性.结果 治疗前精神分裂症组、长期服药慢性精神分裂症组、对照组样本外周血淋巴细胞DRD2的基因表达水平分别为0.32±0.13、0.37±0.19、0.34±0.09,3组比较差异无统计学意义(F=0.510,P＞0.05)；DAT的基因表达水平分别为0.48±0.24、0.58±0.21、0.39±0.24,3组比较差异有统计学意义(F=4.330,P＜0.05)；长期服药慢性精神分裂症组DAT基因表达水平显著高于对照组(MS组内=0.194,P ＜0.01)；治疗前精神分裂症组DRD2基因表达水平与PANSS阳性症状分呈显著正相关(r=0.443,P＜0.05),DAT基因表达水平与PANSS总分(r=-0.418,P=0.075)、一般病理症状分(r=-0.434,P=0.063)的相关性未达统计学意义.结论 精神分裂症患者外周血淋巴细胞DRD2的基因表达水平与PANSS量表的阳性症状分显著正相关,而精神分裂症患者外周血淋巴细胞DAT的基因表达水平可能受氯氮平影响上调.     

氯氮平的早期反应可预测后期疗效

目的　研究氯氮平的 2周症状改善是否能预测 4周疗效。方法　给 40例精神分裂症病人予氯氮平治疗 ,在治疗 2～ 4周末剂量固定为 (30 9± 83)mg/d ,治疗 2和 4周末分别评定阳性和阴性症状量表 (PANSS)。结果　2与 4周末的PANSS总分减分率之间有极显著相关性 (r =0 .7334 ,df=39,P <0 .0 1) ,2周末PANSS总分减分率≥2 0 %的病人其 4周显效率 (12 / 2 3)比 <2 0 %的病人其 4周显效率 (0 / 17)显著为高 (P =0 .0 0 0 2 42 )。结论　氯氮平治疗 2周末症状改善 2 0 %以上者 ,到 4周末约 5 0 %的病人显效 ,而治疗 2周末症状改善不足 2 0 %者 ,到 4周末几乎无显效的可能性。     

氯氮平对精神分裂症患者血脂水平的影响

目的　探讨氯氮平对精神分裂症患者脂质代谢的影响。方法　采用自身对照方法 ,比较 4 5例精神分裂症患者在氯氮平治疗前和治疗后第 8周末的血脂水平变化。结果　氯氮平治疗后患者的TG水平明显升高 (P <0 0 1) ,而HDL则明显降低 (P <0 0 5 ) ;治疗后男性的HDL水平明显降低 (P <0 0 5 ) ;女性的TG水平则明显升高 (P<0 0 1) ;氯氮平剂量与血清TG水平呈正相关 (P <0 0 1) ,与血清HDL水平无明显相关 (P >0 0 5 ) ;治疗后心电图出现异常者的TG水平明显高于无异常组者 (P <0 0 5 )。在治疗第 8周末体重增加与血清高TG和低HDL水平均无明显相关性 ((P >0 0 5 )。结论　氯氮平治疗可引起血脂异常 ,其异常可能与缺血性心脏疾病有关     

不同剂量氯氮平对精神分裂症患者脂代谢影响的对照研究

目的　探讨不同剂量氯氮平对精神分裂症患者治疗前后血脂水平的影响。方法　 87例男性精神分裂症患者分 3组接受氯氮平治疗 ,低剂量组 :氯氮平 <15 0mg/d ;中剂量组 :氯氮平 15 0～ 3 0 0mg/d ;高剂量组 :氯氮平 >3 0 0mg/d。治疗前和治疗 6周后分别检测血脂、体重 ,并计算体重指数。结果　低剂量组治疗 6周后甘油三酯 (TG)水平升高 (P <0 0 5 ) ,高剂量组治疗 6周后高密度脂蛋白 (HDL)下降和低密度脂蛋白 (LDL)水平明显升高 (P <0 0 5、P <0 0 1) ;高、中剂量组治疗前后体重增加差异具有显著性意义 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;体重增加与血清TG、HDL和LDL未发现明显相关关系 (P >0 0 5 )。结论　氯氮平治疗可导致血脂水平改变 ,体重随氯氮平剂量的增加而增加。     

精神分裂症患者治疗前后血清白介素-6 和α-干扰素的研究

目的　探讨首发精神分裂症患者血清白细胞介素 6(IL 6)和α 干扰素 (α IFN)水平及抗精神病药对其影响。方法　 68例首发精神分裂症患者随机应用适量的氟哌啶醇、氯氮平和利培酮治疗 1 2周。在治疗前后评定PANSS和TESS量表 ,并采用酶联免疫试验 (ELISA)检测血清IL 6和α INF含量。结果　首发精神分裂症血清IL 6明显高于正常组 (P <0 0 5) ,男女之间无差异 ;血清IL 6与病程 ,PANSS总分均呈正相关 (r=0 62 7,0 592 ,P <0 0 5) ,而与首发年龄 ,阴性症状分、阳性症状分 ,一般病理分 ,TESS总分无相关 (P >0 0 5) ;血清IL 6水平在 3种药物治疗后都显著降低 (P <0 0 5) ,但仍高于正常人群 (P <0 0 5) ,各药间两两比较亦未见显著性差异 (P >0 0 5)。患者治疗前后血清α IFN明显低于正常组 ,治疗前后变化不明显 (P >0 0 5)。结论　精神分裂症发生中IL 6产生增加并反映早期病情严重程度 ,α IFN产生不足。各种抗精神病药具有一定的免疫抑制作用     

氯丙嗪、氯氮平、利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响

目的　探讨氯丙嗪、氯氮平和利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响。方法　将首发精神分裂症患者随机分为 3组 ,每组各 3 0例 ,分别单用氯丙嗪、氯氮平、利培酮治疗。于治疗前、治疗第 3周末和第 6周末做糖耐量试验 ,并检测甘油三酯、胆固醇 ,计算体重指数 [BMI,体重 (kg) /身高 (m2 ) ]。结果　氯氮平组治疗后第 3周末、第 6周末餐后 2h的血糖值和第 6周末BMI值明显高于利培酮和氯丙嗪组 ,与治疗前相比也明显升高 (P <0 0 5 )。利培酮组治疗第 6周末BMI值和餐后 1h血糖值比治疗前明显升高 (P <0 0 5 )。氯丙嗪组治疗第 6周末BMI值比治疗前明显升高 (P <0 0 5 )。结论　氯氮平对精神分裂症患者糖代谢和体重影响最大 ,其次是利培酮 ,氯丙嗪影响最小     

奥氮平治疗精神分裂症的疗效与其血药浓度的相关性分析

目的　探讨奥氮平治疗精神分裂症的疗效、副反应与血药浓度的关系 ,有效血药浓度的范围。方法　用阴性与阳性症状量表 (PANSS)、简明精神病评定量表 (BPRS)、社会功能缺陷筛选量表 (SDSS)和副反应量表 (TESS)评定疗效和副反应 ;用反相高效液相色谱法测定病人第 1、8周末的奥氮平血药浓度。结果　奥氮平能明显降低精神分裂症病人的阳性和阴性症状评分 (P <0 0 1) ,副反应主要为嗜睡、口干和体重增加。奥氮平的血药浓度个体差异较大 ,最高浓度为 5 9 83ng/mL ,最低浓度为 3 71ng/mL ,在此浓度范围内 ,奥氮平血药浓度与剂量成正相关 (r=0 3 3 ,P =0 0 2 1)。血药浓度大于 9ng/mL的病人疗效较好 (P <0 0 1) ;BPRS和SDSS的减分率与奥氮平血药浓度之间呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　奥氮平能有效治疗精神分裂症 ,改善其社会功能障碍 ;其治疗精神分裂症的疗效与血药浓度有相关性 ,9ng/mL是奥氮平治疗精神分裂症适宜血药浓度的下限。     

Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance.

OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the prevalence and clinical relevance of weight gain during clozapine treatment. Previous reports indicated clinically significant weight gain in 13% to 85% of patients and an average gain of 9.0 to 24.7 lb. METHOD: Twenty-one state hospital patients with treatment-resistant schizophrenia or schizoaffective disorder were weighed weekly for 12 weeks before clozapine treatment and during the first 16 weeks of treatment. Psychiatric symptoms were rated with a modified version of the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). RESULTS: The mean weight gain for the entire group was 13.9 lb, or 8.9% of body weight. During the 16 weeks of clozapine treatment, 38% of the patients experienced marked weight gains and 29% had moderate weight gains. The improvements in BPRS total score and composite negative symptom score were significantly greater for the eight patients with marked weight gains than for the other 13 patients. CONCLUSIONS: Clozapine's propensity to induce weight gain may relate to the drug's efficacy and/or its unique neuropharmacologic effects. Increased attention to this phenomenon is important because of the morbidity associated with obesity.     

Clozapine-induced weight gain predicts improvement in psychopathology

BACKGROUND: Some, but not all, previous studies have indicated that weight gain is associated with greater improvement in psychopathology during clozapine treatment. Possible reasons for the inconsistent results include failure to adjust for initial body weight and level of psychopathology, differences in trial duration, outcome measures, reliability of assessment, concomitant medications and clozapine dosage. The purpose of this study was to test the hypothesis that clozapine-induced weight gain is related to antipsychotic efficacy at 6 weeks and 6 months after adjusting for initial body weight and severity of illness. METHODS: Weight and psychopathology were determined in 74 patients with schizophrenia or schizoaffective disorder at baseline and after 6 weeks and 6 months of open treatment with clozapine monotherapy. The primary measures of psychopathology were the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Total and Positive symptoms subscales, Schedule for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Schedule for Assessment of Positive Symptoms (SAPS) and Global Assessment of Function Scale (GAFS). RESULTS: Significant improvement in the key measures of psychopathology was noted at 6 weeks and 6 months. Mean weight gains at 6 weeks and 6 months were 3.7+/-5.7 S.D. and 7.3+/-7.9 S.D. kg, respectively, with the increase between 6 weeks and 6 months being significant. Age, but not gender, initial body weight, clozapine dosage or plasma levels predicted weight gain at both time points. At 6 weeks and 6 months, after adjustment for age, initial weight and level of psychopathology, the percentage change in weight significantly predicted the improvement in the BPRS Total and Positive symptoms subscale, the SANS Global score, as well as other measures of psychopathology. CONCLUSIONS: Increase in weight with clozapine predicted improvement in psychopathology. This suggests that effects of clozapine on neurotransmitters which influence weight gain, e.g. 5-HT(2C) and 5-HT(1a) antagonism, in association with individual variations in these receptors and others molecules, e.g. peptides and transporters, due to polymorphisms or post-translational editing of mRNAs, may also contribute to the improvement in psychopathology.     

抗精神病药物对精神分裂症患者血脂、血糖和体重影响的研究

目的比较精神分裂症患者服用抗精神病药物后血脂、血糖及体重的变化,评价不同药物的安全性。方法选择109例单一应用抗精神病药物治疗满8周的精神分裂症患者,分别于第4周、第8周测量血脂(胆固醇、甘油三脂)、血糖和体重。结果服用抗精神病药物后女性、高龄患者甘油三脂增高显著,差异有统计学意义(t=-2.34,P<0.05;r=0.256,P=0.007);氯氮平对胆固醇升高影响显著高于利培酮、奎硫平、氯丙嗪、奋乃静等(P<0.05);氯氮平、氯丙嗪对甘油三脂升高影响显著高于利培酮(P<0·05);所有纳入研究的药物对血糖、体重有不同程度影响,差异无显著性(P>0.05)。结论大多数抗精神病药物可增加高血脂、肥胖的风险,选择药物应考虑性别及年龄因素。     

氯氮平某些副作用对疗效的预测

目的 探索氯氮平治疗第4周末副作用与疗效的关系。方法 给66例精神分裂症患者单服氯氮平,并且评价了0和4周的PANSS,4周的TESS和氯氮平血清浓度。结果 4周TESS的抗5-羟色胺因子分与4周PANSS总分减分率有显著负相关(r=-0.3095,P<0.05),抗5-羟色胺因子分在窗内(1～4分)的显效率17/30比窗外的8/36显著为高x~2=6.862),P<001),相反,氯氟平血清浓度与疗效无显著相关(r=0.1787,P>0.05人氯氮平血清浓度的窗内(200～400μg/L)显效率23/49与窗外2/14无显著差异(x~2=3.592,P>0.05)。结论 4周抗5-羟色胺因子分治疗窗优于4周血药浓度治疗窗。     

氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量的影响

目的:探讨氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量(体重)的影响及相关因素。方法:选择符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准,空腹血糖正常,无严重躯体疾病,1周内未用任何抗精神病药的住院患者,共计65例,其中利培酮组32例,氯氮平组33例。两组患者于治疗前和治疗6周末分别做葡萄糖耐量试验,测空腹血胰岛素,测量体质量、身高,计算体质量指数(BMI),评定阳性与阴性症状量表(PANSS)。结果:①治疗后体质量增加者氯氮平组24例(占72.7%),利培酮组19例(占59.4%);氯氮平组体质量平均增加2.5kg,利培酮组1.4kg;②氯氮平组体质量增加与进食量增加、胰岛素水平增加和PANSS评分减分率相关(P<0·05),体质量增加者餐后1h血糖升高;③利培酮组体质量增加与年龄、病程显著相关(P<0·05),与基础BMI存在负相关倾向;④两组治疗后均出现糖耐量减低(IGT)和暂时诊断糖尿病(DM)。结论:氯氮平和利培酮均能导致体质量增加,体质量增加更易对糖代谢造成不良影响。     

Weight gain with clozapine compared to first generation antipsychotic medications

Few studies have examined gender differences in the propensity to gain weight on clozapine. Weight gain increases risk for many medical illnesses and is of particular concern for people with schizophrenia who are more overweight than the general population. Long-stay patients in Connecticut state hospitals were randomly assigned to switch to open-label treatment with clozapine (n = 138) or to continue receiving first generation (conventional) antipsychotic medications (n = 89). Using survival and random regression models, we examined percentage of body weight gained during 2 years for patients assigned to clozapine versus those who continued taking first generation antipsychotic medications. We also examined the impact of gender on weight gain. Patients who switched to clozapine gained a greater percentage of weight (13 pounds, 7%) than did patients remaining on first generation medications (5 pounds, 4%) at the end of 2 years. Normal-weight patients on clozapine were more likely to become obese (body mass index [BMI] > or = 30). Patients gained weight whether they switched to clozapine or remained on first generation antipsychotic medications, but weight gain was significantly greater (1 BMI unit) in the clozapine-treated group, particularly among women.     

影响氯丙嗪与氯氮平血药浓度的相关因素分析

目的探讨影响氯丙嗪与氯氮平血药浓度的相关因素。方法选择维持治疗期精神分裂症患者为对象，并采用氯丙嚎、氯氮平和两者合用（双氯组）3个组，每组各20例精神分裂症患者分别进行治疗，同时分析血药浓度与人口学特征、药物剂量及临床症状的关系。结果单用氯丙嚎和采用氯氮平组的血药浓度均与年龄相关（P〈0．05），氯氮平血药浓度与剂量线性正相关（P=0．01）；在双氯组中的氯丙嗪血药浓度与剂量线性正相关（P〈0．01），与PANSS总分及一般精神病理分相关（P=0．01），而氯氮平血药浓度与PANSS总分、阴性量表分及一般精神病理分明显相关（P〈0．05）；多元回归分析显示，治疗形式和治疗方法影响氯丙嗪血药浓度，年龄和治疗方法影响氯氮平血药浓度。结论维持治疗期血药浓度监测有利于合理用药和预防复发。     

喹硫平与氯氮平对精神分裂症患者疗效及体重的影响

目的比较喹硫平与氯氮平对精神分裂症的疗效及对患者体重的影响。方法对80例精神分裂症患者随机分组治疗,喹硫平组40例平均剂量(701.3±150.5)mg/d,氯氮平组40例平均剂量为(375.4±101.6)mg/d。观察8周。两组于治疗前及治疗第2、4、8周末分别测定阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)、体重和体重指数(BMI),并与健康人对照。结果喹硫平组各时点的PANSS总分及减分率与氯氮平组差异无显著性(P>0.05);氯氮平组不良反应较多(P<0.05);氯氮平组在治疗第4、8周末的体重及体重指数均显著高于喹硫平组和健康对照组(P<0.05)。喹硫平组和健康对照组的体重及体重指数各时点比较差异无显著性(P>0.05)。结论喹硫平治疗精神分裂症的疗效与氯氮平相当,但副作用较少,对患者体重无显著影响。     

氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体重变化的比较分析

目的 比较氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者的血糖、血脂代谢及体重变化情况。方法 采用氯氮平（89例）和氟哌啶醇（87例）对慢性精神分裂症患者进行治疗，并于治疗前后不同时段作血糖、胰岛素、血脂和体重的测定，同时比较其浓度变化和进行相关性分析。结果 ①氯氮平组在用药的第3和第6个月末，血糖浓度异常发生率分别为7．9％及23．6％，氟哌啶醇组为1．1％和2．3％。②氯氮平组在用药第3个月末，空腹及餐后2小时血糖浓度均较基线值升高，第6个月末继续升高；而在氟哌啶醇组上述两个治疗时段的变化则不明显。③氯氮平组在用药的第3个月末，体重平均增高为治疗前的5．5％，第6个月末增高为治疗前的9．1％，而氟哌啶醇组则变化不明显，④两组患者在用药第6个月末，胰岛素浓度均高于基线值；氯氮平组的胆固醇和甘油三酯浓度均高于基线值，而氟哌啶醇组则无明显变化。⑤在用药第6个月时，氯氮平组血糖、胰岛素、血脂浓度、体重变化和血药浓度之间均有一定相关性（r=0．21～0．99），差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论氯氮平对慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢和体重有影响，治疗期间需监测。