黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型ＮＦ κＢ表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对ＮＦ κＢ表达的影响。材料与方法　选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2…     

哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型气道嗜酸细胞浸润的影响

支气管哮喘是一种气道慢性非特异性炎症性疾病，目前西药治疗首选糖皮质激素，此类药物长期口服，毒副反应明显且易复发。中医药重视整体调节，治疗本病有潜在优势，我们运用根据武维屏教授临床验方研制的中药复方制剂“哮喘宁”煎剂治疗支气管哮喘１０余年，疗效可靠。为进一步探讨和阐释支气管哮喘气道炎症的病理学特征以及“哮喘宁”煎剂抗气道炎症的疗效机制，我们复制豚鼠哮喘模型，观察致敏原激发后不同时间气道壁内嗜酸细胞（ＥＯＳ）的浸润程度以及“哮喘宁”煎剂对其的影响。材料与方法　（１）实验动物：正常雄性豚鼠１２０只，体…     

地塞米松对哮喘豚鼠气道炎症细胞凋亡的影响

目的 炎症细胞的清除是哮喘治疗效果的关键。探讨地塞米松治疗是否以凋亡形式清除哮喘粘膜组织中的炎症细胞。方法 采用卵蛋白诱导的豚鼠哮喘模型以地塞米松作治疗，用末端脱氧核苷酸转移酶（ＴｄＴ）倡导的脱氧三磷酸尿嘧啶（ｄＵＴＰ）末端标记（ＴＵＮＥＬ）法进行凋亡细胞的标记。以免疫组化标记活化的嗜酸性粒细胞蛋白（ＥＧ２）以及Ｔ淋巴细胞的ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋。对皮质激素组和对照组气道粘膜组织中的淋     

老年心力衰竭患者核因子-κB活化与细胞凋亡抑制因子的相关性研究

目的 探讨充血性心力衰竭（CHF）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中核因子-κB（NF-κB）表达与细胞凋亡抑制因子（CD95）分泌的相关性。方法 采用凝胶电泳迁移率变动分析法（EMSA）测定60例心力衰竭患者和20例健康对照组PBMCs NF-κB的表达，用双抗体夹心ABC—ELISA法测定CD95，多普勒超声心动图测定患者的心功能。结果 心力衰竭患者PBMCs NF-κB活性和血清CD95含量显著高于健康对照组（P〈0．01），且NF-κB和血清CD95含量呈正相关（P〈0．05）。结论 CHF患者NF-κB表达增高，CD95分泌增多。在CHF，可能通过NF-κB表达的上调促进CD95的分泌。     

核因子-κB对大肠肿瘤细胞凋亡的调控作用

核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)参与多种凋亡相关基因的转录调控[1] ,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨ＮＦ κＢ在大肠肿瘤细胞凋亡中的调控作用。一、对象和方法1.对象 :为我院存档的大肠腺癌、腺瘤及正常黏膜标本。(1)大肠腺癌 30例 ,年龄 32～ 82岁 ,平均 5 8岁 ,其中管状腺癌 10例 ,黏液状腺癌 12例 ,乳头状腺癌 8例。 (2 )大肠腺瘤30例 ,年龄 2 8～ 76岁 ,平均 5 7岁 ,其中管状腺瘤 13例 ,管状乳头状腺瘤 7例 ,乳头状腺瘤 10例 ,伴不典型增生者 2 3例 ,轻、中、重度不典型增生分别为 11、8和 4例。另外选取正常大肠黏膜…     

核因子-κB与细胞凋亡关系的研究进展

核因子-κB是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子,存在于多种组织的多种细胞中,具有广泛的生物学活性,激活后参与许多基因的转录调控,在感染、炎症反应、氧化应激、细胞增生、细胞凋亡等过程中发挥作用.近年的研究表明NF-κB与细胞凋亡的关系密切,其参与多种凋亡相关基因的转录调控,在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用.许多高表达NF-κB的细胞表现出对放疗、化疗、细胞因子介导的凋亡的抵抗作用,而现在又发现NF-κB具有促进细胞凋亡的作用.因而NF-κB与细胞凋亡存在双向调节关系:既可抑制细胞凋亡,也可促进细胞凋亡.是抑制凋亡,还是促进凋亡依赖于细胞类型和刺激因素的不同,但具体机制还不十分清楚.本文对其与细胞凋亡关系的研究作一综述,同时也为进一步改善肿瘤的有效治疗提供理论基础.     

核因子-κB的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用

核因子κＢ的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用裘奇综述刘志红审校关键词核因子κＢ细胞凋亡作用机理中图法分类号Ｒ３２９２８，Ｑ７细胞核因子κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ＮＦκＢ）是细胞中一个重要的转录因子，在细胞因子诱导的基...     

槲皮素通过抑制核因子-κB表达诱导A549细胞凋亡

目的观察槲皮素对人肺腺癌A549细胞核因子(NF)-κB信号通路的影响,探讨其诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用机制。方法体外培养A549细胞,实验分为槲皮素组(给予终浓度为30μg/ml槲皮素)、顺铂组(给予终浓度为3μg/ml顺铂)及对照组〔给予等体积二甲基亚砜(DMSO)〕。采用ELISA法检测Caspase-3浓度;采用免疫组化荧光染色检测PARP裂解片段阳性细胞荧光强度;采用Western印迹分析检测NF-κB蛋白的相对表达强度。结果槲皮素可明显升高Caspase-3浓度、增强多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)裂解片段阳性细胞荧光强度、抑制NF-κB的表达,与对照组差异显著(P0.05,P0.01)。结论槲皮素可通过抑制NF-κB表达而诱导A549细胞凋亡,可能是其抗NSCLC的机制之一。     

核因子κB介导丙烯醛刺激大鼠气道黏蛋白高表达

我们通过丙烯醛（烟草中的低分子质量不饱和醛）雾化吸入建立大鼠气道黏液高分泌模型，检测丙烯醛刺激后以及核因子κB（NF-κB）易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯（CAPE）。干预后的不同时间点大鼠气道高度糖基化的黏蛋白（mucins）MUCSAC、MUC2的表达变化，探讨NF-κB在丙烯醛诱导的气道黏蛋白高分泌发生机制中的作用。     

哮喘豚鼠肺组织中嗜酸细胞凋亡与白细胞介素5mRNA表达？…

目的 探讨哮喘时嗜酸细胞（ＥＯＳ）凋亡与肺组织白细胞介素５（ＩＬ－５）ｍＲＮＡ表达的关系。方法 将豚鼠随机分为对照组（正常组７只）、哮喘组（８只）、地塞米松组（８只），应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术和原位杂交方法，检测支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中不同密度ＥＯＳ凋亡百分比和肺组织ＩＬ－５ｍＲＮＡ的表达。结果 （１）正常对照组ＢＡＬＦ中低密度ＥＯＳ、正常密度ＥＯＳ凋是     

哮喘小鼠核因子-κB表达及卡介苗多糖核酸的干预作用

目的观察卡介苗多糖核酸(BCG)对支气管哮喘小鼠核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨NF-κB与支气管哮喘发病之间的关系及BCG的调节作用。方法 35只小鼠随机分为对照组、卵蛋白(OVA)组、BCG6w龄组、BCG6w龄+OVA组、BCG1w龄+OVA组。所有动物于第40、41天雾化吸入OVA进行气道激发,第42天取支气管、肺组织标本。用免疫组织化学染色方法检测支气管、肺组织NF-κB的表达。结果 OVA致敏后支气管、肺组织中NF-κB的表达明显增加;BCG免疫后NF-κB的表达下降(均P0.05)。结论支气管哮喘小鼠中NF-κB的表达增加,BCG免疫可降低NF-κB的表达。     

核因子κB和蛋白激酶C对哮喘Th2类细胞因子表达的调控

目的探讨核因子κB(NF-κB)和蛋白激酶C(PKC)中对支气管哮喘T淋巴细胞表达Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)和IL-5的调控信号传导中的作用.方法将16只豚鼠随机分为哮喘组和正常对照组,每组8只;人体材料取自16例急性发作期哮喘患者及16名正常对照者.分别从每只豚鼠及每位受试者的外周血中分离出T淋巴细胞并分成3组培养.第1组作为空白对照,第2组加入PKC激动剂12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA),第3组同时加入PMA和NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC).将培养的T淋巴细胞涂片,用免疫组织化学染色方法检测NF-κB的表达,用原位分子杂交方法检测IL-4和IL-5的mRNA,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中的IL-4和IL-5.结果加入PMA培养的哮喘T淋巴细胞NF-κB活化细胞百分比、IL-4和IL-5的mRNA表达阳性细胞百分比、培养液上清中的IL-4和IL-5与空白对照组比较差异均有显著性(q=8.44～38.66,P<0.01),且与加入PMA培养的正常T淋巴细胞组比较差异也均有显著性(q=8.11～40.12,P<0.01);而同时加入PMA和PDTC培养的哮喘T淋巴细胞的以上指标与加入PMA培养的哮喘T淋巴细胞比较差异也均有显著性(q=6.50～35.63,P<0.01).T淋巴细胞NF-κB活化细胞的百分比与IL-4和IL-5的mRNA表达阳性细胞的百分比均呈显著正相关(r=0.60～0.82,P均<0.001),与培养液上清中的IL-4和IL-5也均呈显著正相关(r=0.42～0.70,P均<0.005或0.001).结论T淋巴细胞PKC活化后使IL-4和IL-5的表达增加的生物信号可能是通过激活NF-κB来传导的.T淋巴细胞PKC-NF-κB信号传导途径的激活可能是哮喘的发病机制之一.     

一氧化氮-核因子κB信号通路在支气管哮喘患者T细胞功能表达中的作用

目的　探讨NO 核因子κB(NF κB)信号通路在哮喘患者T细胞细胞因子表达及细胞增殖、凋亡中的调控作用。方法　采用细胞原位杂交、电泳迁移率改变试验(EMSA)、免疫荧光、流式细胞术、双抗夹心ELISA、四甲基偶氮唑蓝微量比色法,观察不同浓度的硝普钠(SNP)及二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对IL 4、IL 5、IFNγ表达及T细胞增殖、凋亡的影响。结果　(1)哮喘患者T细胞IL 4、IL 5mRNA和蛋白表达及细胞增殖均较对照组高,IFNγmRNA和蛋白表达及T细胞凋亡率均较对照组低(P<0 05); (2)低浓度的SNP能上调上述3种细胞因子表达,并使T细胞增殖反应增强、凋亡反应减弱;而中、高浓度的SNP却使上述3种细胞因子表达及细胞增殖率呈剂量依赖性地降低,并使T细胞凋亡率增加; ( 3 )PDTC可抑制10μmol/LSNP对IL 5和IFNγ表达的促进作用,增强1mmol/LSNP对IL 5和IFNγ表达的抑制作用,同时PDTC可减弱10μmol/LSNP对T细胞增殖反应的促进作用,增强1mmol/LSNP对T细胞增殖反应的抑制作用; (4)低浓度的SNP能明显增加NF κB活化细胞百分率及NF κB活性(P<0 05),而中、高浓度的SNP却显著减少NF κB活化细胞百分率及NF κB活性(P<0 05)。结论　哮喘患者T细胞细胞因子表达增多及细胞增殖反应的增强、凋亡反应的减弱与NF κB活化的异常增高有关。N     

核因子κB、细胞间粘附分子1在吸烟大鼠气道上皮细胞中的表达

目的　探讨核因子κB (NF κB)和细胞间粘附分子 1 (ICAM 1 )在吸烟大鼠气道上皮细胞中表达的变化及其在气道炎症形成过程中的作用。方法　Wistar大鼠 39只 ,随机分为不吸烟组、吸烟1个月组、3个月组 ,每组 1 3只。采用免疫组织化学染色和原位杂交技术半定量检测各组NF κB亚单位p65和ICAM 1的表达。结果　 (1 )吸烟 1个月组、3个月组细支气管上皮细胞NF κB核染色阳性细胞百分比为 (63± 4) %、(51± 5) % ,与不吸烟组 [(2 7± 5) % ]比较 ,差异有显著性 (P分别 <0 .0 1 ) ;(2 )吸烟 1个月组、3个月组主、细支气管气道上皮细胞ICAM 1mRNA的表达为 0 .645± 0 .0 38、0 .747±0 0 4 1、0 .688± 0 .0 62、0 .80 9± 0 .0 2 3 ,与不吸烟组 (0 .52 6± 0 .0 2 3、0 .635± 0 .0 4 4 )比较差异有显著性 (P分别 <0 .0 1 ) ;而且 3个月组与 1个月组比较差异也有显著性 (P分别 <0 .0 5、0 .0 1 ) ;(3)吸烟 1个月组、3个月组主、细支气管气道上皮细胞ICAM 1蛋白表达为 0 .73± 0 .0 4、0 .94± 0 .0 5、0 .77± 0 .0 4、0 .99± 0 .0 3 ,与不吸烟组 (0 .57± 0 .0 4、0 .83± 0 .0 4 )比较 ,差异也有显著性 (P分别 <0 .0 1 ) ;而且 3个月组与 1个月组比较差异也有显著性 (P分别 <0 .0 5) ;(4)各组细支气管上皮     

核因子-κB对哮喘炎性因子的调控

核因子κＢ（ＮＦκＢ）是近年来发现的重要基因转录因子,参与许多炎性因子的调控。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子和炎性介质参与形成,因此对哮喘患者ＮＦκＢ的研究具有重要意义。一、ＮＦκＢ／ＮＦκＢ抑制因子（ＩκＢ）的种类和基本结构ＮＦκ...