Ghrelin与胰岛内分泌激素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑-肠肽,经转录后酰化修饰具有生物活性.Ghre-lin除在人类和哺乳动物胃肠系统表达外,也表达于其他系统,其在胰腺的表达早于胃部.胰腺内产生ghrelin的细胞可能是一种新型的胰岛内分泌细胞.Ghrelin以剂量和葡萄糖浓度依赖方式影响胰岛素分泌,对生长抑素和胰升糖素的分泌也有作用,可能通过磷脂酶C、cAMP和Ca2＋等不同的信号途径对胰腺内胰岛素分泌进行调节.     

从胰岛β细胞看Ghrelin在糖尿病中扮演的角色

Ghrelin可由胰岛α、β、ε细胞及胃黏膜细胞等分泌,可能通过旁分泌、自分泌或内分泌作用影响β细胞的分泌功能;同时抑制胰岛β细胞凋亡。Ghrelin呈剂量依赖性抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并呈瞬时调节,与胰岛素共同参与生理条件下的摄食和体重调节。1型糖尿病患者的Ghrelin基础水平偏高,经胰岛素治疗后下降,因此被认为是1型糖尿病初发及胰岛素治疗有效的标志物。Ghrelin水平与2型糖尿病的发病呈负相关;机体胰岛素抵抗时Ghrelin水平下降,胰岛素分泌增加,葡萄糖耐受性提高,是早期2型糖尿病的一种保护机制。     

Ghrelin对胰岛β细胞作用及机制的研究

Ghrelin是一种脑肠肽，表达于人体各种不同的器官和组织中，其中包括胰岛。Ghrelin在体内以乙酰化和非乙酰化两种结构存在，发挥胰岛素调节作用的主要是乙酰化ghrelin。Ghrelin通过与生长激素促分泌素受体结合发挥重要的内分泌作用。研究表明，ghrelin可通过作用于胰岛β细胞的电压门控Ca^2＋通道、受体门控Ca^2＋通道调节胰岛素的分泌。此外，ghrelin还可以通过磷脂酶C等细胞内信号途径及K^＋通道调节胰岛素的分泌反应。     

Ghrelin对胰腺功能的影响

Ghrelin是生长激素促泌剂受体的内源性配体。作为中枢神经一消化器官轴系统中的多肽,ghrelin及其受体广泛分布于中枢神经系统(下丘脑、垂体)和消化系统(胃、肠、胰腺)中。Ghrelin具有增加胃酸分泌、提高胃肠蠕动、促进生长激素分泌、促进食欲、调节能量代谢等多种作用。研究证明,ghrelin不仅影响胰腺的内分泌功能,而且也影响胰腺的外分泌功能。这为今后胰腺内、外分泌功能的研究提供了新的方向。     

Ghrelin在消化系统的作用

Ghrelin是一种生长激素释放激素受体的内源性配体,具有调节生长激素和其他激素的分泌、促进摄食、调节能量代谢和胃肠功能等多种生物学作用。Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、胃、胰腺、肾脏、唾液腺等脏器中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。此文就ghrelin对消化系统功能的调节作用作一简要综述。     

胰腺衍生因子的研究进展

胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)是2002年新发现的细胞因子,主要表达于胰腺β细胞和α细胞.在β细胞内,PANDER与胰岛素共同定位于胰岛素分泌颗粒中.葡萄糖、转录因子及细胞因子可调节PANDER mRNA的表达,葡萄糖及胰岛素促分泌剂可促进PANDER的分泌.PANDE...     

胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病大鼠胰腺内脂质及葡萄糖刺激后胰岛素分泌的影响

目的 观察胰岛素治疗对高脂喂养的糖尿病（DM）大鼠胰腺内脂质及葡萄糖刺激后胰岛素分泌（GSIS）的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC），DM高脂饲养组（DH）及DM高脂饲养胰岛素治疗组（DHI）。测定血糖、胰岛素、FFA、TG、胰腺内TG和FFA、胰岛素蛋白表达和相对β细胞数量、计算△I30／△G30及β细胞胰岛素分泌指数（MBCI）。结果 与DH相比，DHI血TG和FFA下降虽无统计学意义，但胰腺内TG和FFA含量明显下降（P〈0．01），△I30／△G30、MBCI、胰岛素表达和相对β细胞数量得到明显改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论 长期高脂喂养DM大鼠可导致脂质异位沉积于胰腺，并进一步损伤GSIS。GSIS受损可能与胰岛素合成降低，β细胞数量减少有关。胰岛素治疗对高脂所致的上述改变有一定的改善作用。     

酰基化Ghrelin在体外拮抗巨噬细胞介导的炎症反应对胰岛β细胞功能影响的研究

目的 采用Transwell小室构建的小鼠胰岛细胞株MIN6和巨噬细胞株RAW264.7共培养系统,探讨酰基化Ghrelin能否保护胰岛β细胞免遭巨噬细胞介导的炎症损伤. 方法 实验分为单独RAW264.7巨噬细胞组、单独MIN6胰岛细胞组、共培养组和Ghrelin干预组.RT-PCR和Western blot 检测巨噬细胞上Toll样受体4(TLR4)和脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的表达;ELISA检测细胞上清液IL-1β、TNF-α的浓度,以及葡萄糖刺激后MIN6细胞上清液的胰岛素浓度. 结果 (1)共培养系统中,巨噬细胞TLR4[mRNA及蛋白水平分别为(1.35±0.13),(0.93±0.03)],A-FABP[(1.99±0.10)vs(0.91±o.01)]的表达],细胞上清液IL-1β[(10.47±1.11) pg/ml]、TNF-α[(917.54±9.09) pg/ml]蛋白水平较单独RAW264.7巨噬细胞组高(P＜0.05);(2)高糖刺激下,共培养系统中胰岛β细胞的胰岛素分泌水平较单独MIN6胰岛细胞组低(P＜0.05);(3)与共培养组比较,酰基化Ghrelin干预后共培养,巨噬细胞TLR4表达水平和TNF-α均降低(P＜0.05),且呈剂量依赖性,但胰岛β细胞的胰岛素分泌水平与共培养组比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 巨噬细胞与胰岛β细胞共培养后,炎症通路活化,炎症因子释放,胰岛β细胞的胰岛素分泌功能受损;酰基化Ghrelin可剂量依赖性削弱巨噬细胞和胰岛β细胞共培养后炎症通路的活化和炎症因子的释放,但不能完全阻止胰岛β细胞胰岛素分泌功能的降低.     

细胞外钙敏感受体及其在胰腺上的表达

细胞外Ca2 +通过钙敏感受体 (CaR)发挥着类似激素的功能 ,CaR在多种器官中广泛表达并参与各种生命活动的调节。在胰腺内、外分泌部多种细胞上都存在CaR ,参与调节胰液和胰酶分泌、调节胰岛素分泌和胰腺血管和神经分布、参与胰腺肿瘤细胞增殖等多种生理或病理过程。     

细胞外钙敏感受体及其在胰腺上的表达

细胞外Ca^2 通过钙敏感受体(CaR)发挥着类似激素的功能，CaR在多种器官中广泛表达并参与各种生命活动的调节。在胰腺内、外分泌部多种细胞上都存在CaR，参与调节胰液和胰酶分泌、调节胰岛素分泌和胰腺血管和神经分布、参与胰腺肿瘤细胞增殖等多种生理或病理过程。     

PDX-1的基因表达及调节

胰腺十二指肠同源盒 1(PDX 1) ,是目前较公认的胰腺干细胞的特异性标志 ,是胰腺分化发育关键的转录因子。PDX 1基因的活化可促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶等胰腺 β细胞重要基因的表达 ,是胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的必要条件之一。肝细胞核因子 3β、肝细胞核因子 6、胰升糖素样肽 1等通过多种细胞信号途径共同调节PDX 1基因的表达。了解PDX 1的基因表达及调节的作用机制有助于促进干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。     

胰腺激素研究进展

胰腺分泌四种主要的多肽激素—来自β细胞的胰岛素,来自α细胞的胰高糖素,来自D细胞生长抑素和来自PP细胞的胰多肽。这四种激素都有或部分具有旁分泌作用。胎儿胰腺内的G细胞可合成胃泌素,但出生后     

在线词典

胰岛:胰岛是指存在于胰腺中能分泌胰岛素等的一些特殊的细胞团。胰腺 在胃的后面,其主要组成部分是分泌胰液等消化液的外分泌组织,胰岛则是胰 腺内散在分布的细胞团。每人胰岛大约有100万-200万个,它们是胰腺的内 分泌组织。每一个胰岛都包含至少4种细胞:α细胞分泌胰升糖素,β细胞分     

PDX-1的基因表达及调节

胰腺十二指肠同源盒1(PDX-1)，是目前较公认的胰腺干细胞的特异性标志，是胰腺分化发育关键的转录因子。PDX-1基因的活化可促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶等胰腺β细胞重要基因的表达，是胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的必要条件之一。肝细胞核因子3β、肝细胞核因子-6、胰升糖素样肽-1等通过多种细胞信号途径共同调节PDX-1基因的表达。了解PDX-1的基因表达及调节的作用机制有助于促进干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。     

中枢神经系统中胰高血糖素样肽-1与应激的关系

<正>胰高血糖素样肽(GLP)-1长期以来被认为是一种有效的胰岛素分泌刺激剂,由胰高血糖素前体蛋白水解裂解产生,而胰高血糖素前体是一种在肠道L细胞、胰腺α细胞及脑干孤束核中表达的蛋白质。GLP-1 能够通过促进胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌来防止高血糖症^[1],除了葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌外,GLP-1还可以减少胃排空、抑制食物摄入、增加尿钠排泄和利尿及调节啮齿动物β细胞增殖,还具有心脏和神经保护作用,减少炎症和细胞凋亡,     

糖尿病的病因治疗学与唐克胶囊的科学成因

研究发现，在糖尿病患者的胰腺细胞间质内，酪氨酸蛋白激酶的表达明显减少，此时与血浆中胰岛素浓度减少呈正相关。所以，一旦说蛋白激酶缺损时，就会导致胰岛素信号传递障碍。另外，葡萄糖失敏感可能与糖尿病高血糖长期、持续刺激后引起细胞内Ca2＋超载而致胰岛素分泌障碍有关。还有另一条不依赖Ca2＋的葡萄糖刺激胰岛素分泌通道，当葡萄糖浓度≥16．7mmol／I时，该通道分泌胰岛素的作用消失。因此，当慢性高血糖时，可降低葡萄糖诱导的胰岛素分泌而引起胰岛素抵抗（IR）。“唐克胶囊”恰恰既能解决胰岛素的分泌不足，又能解决胰岛素抵抗。     

Ghrelin与生长激素关系的研究进展

Ghrelin是最近发现的一种脑—肠肽,具有强烈的促生长激素(GH)释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等。目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌。Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响。另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用。     

胰腺星状细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用

探讨胰腺星状细胞(PSC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用.高脂饲养20周的大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌都明显低于对照组(P<0.01);高脂组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸以及基础胰高血糖素的分泌水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高脂组胰岛纤维化,胰岛内星状细胞活化并特异性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),提示PSC活化、增生、迁移可能是胰岛素抵抗大鼠胰岛纤维化发生的关键环节.     

Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的影响

目的 观察Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的影响.方法 将分离纯化的大鼠胰岛置于含不同浓度葡萄糖和Ghrelin的孵育液中孵育1h,应用放射免疫分析法测定孵育液中胰岛素浓度.结果 葡萄糖浓度＞5.6 mmol/L时,浓度≥10 nmol/L的Ghrelin对胰岛素分泌有明显抑制作用(P<0.05).结论 高浓度Ghrelin可显著抑制高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌.     

胰腺纤维结石性糖尿病的胰岛素抵抗性

最近,世界卫生组织(WHO)将胰腺纤维结石性糖尿病(FCPD)作为一种独立类型的疾病,从营养不良与糖尿病关系的广泛范畴作了论述。FC-PD特点是一种严重的、胰岛素依赖型糖尿病。通过对胰岛素B细胞功能的研究发现这些病人具有残余的B细胞分泌功能,可能起到防止酮症酸中毒的作用。FCPD是否具有胰岛素抵抗性尚未见报道。为此,作者应用胰岛素耐量实验观察胰岛素抵抗性。