候选基因单核苷酸多态性与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTP1 rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCC1 rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型。比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响。结果对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月。TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经log-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P>0.05)。Cox回归分析显示性别、手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的...     

多腺苷二磷酸核糖聚合酶1基因单核苷酸多态性与转移性结直肠癌化疗敏感性及预后的关系

目的 探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与转移性结直肠癌患者化疗敏感性及生存预后的关系.方法 选择195例初治转移性结直肠癌患者,均给予奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗.首次化疗前抽取静脉血检测PARP1基因rs1136410位点T/C、rs1805414位点T/C和rs8679位点T/C的基因型.2个化疗周期后评估疗效并统计化疗敏感率,随访记录生存情况.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的化疗敏感率,并采用Logistic回归模型分析PARP1基因SNP与患者化疗敏感性的关系.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的中位生存期,并采用Cox回归模型分析患者生存情况的影响因素.结果(1)195例转移性结直肠癌患者中完全缓解2例、部分缓解75例、疾病稳定58例、疾病进展60例,化疗敏感率为39.5％(77/195),不同临床特征的患者之间的化疗敏感率差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)PARP1基因rs1136410位点基因型与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性有关,携带TC基因型或CC基因型的患者化疗敏感性高于携带TT基因型的患者(均P<0.05).PARP1基因rs1805414、rs8679位点的SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性均无关(均P>0.05).(3)携带PARP1基因rs1136410、rs1805414位点不同基因型的患者的中位生存期差异均无统计学意义(均P>0.05).携带PARP1基因rs8679位点变异基因型(TC+CC)的转移性结直肠癌患者中位生存期长于携带野生纯合基因型(TT)的患者(P<0.05).Cox回归分析结果显示,PARP1基因rs8679位点SNP是转移性结直肠癌患者生存情况的独立影响因素(P<0.05).结论 PARP1基因rs1136410位点SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性相关,相较于携带TT基因型的患者,携带TC或CC基因型的患者对奥沙利铂+卡培他滨的敏感性更高;而PARP1基因rs8679位点SNP可能影响转移性结直肠癌患者的生存预后,携带rs8679位点TC或CC基因型的患者的生存获益更佳.     

XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.     

PARP1单核苷酸多态性与转移性食管鳞癌顺铂化疗敏感性及预后关系

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)单核苷酸多态性对转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗反应及生存预后的影响。方法选择2016年7月至2020年1月该院收治的175例转移性ESCC患者,给予顺铂联合卡培他滨化疗,首次化疗前采集静脉血5 mL用于提取DNA,采用TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs8679T/C和rs1136410T/C单核苷酸多态性位点的基因型,研究各多态性与化疗反应率及总生存期(OS)的关联性。结果 rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应密切相关,变异等位基因G携带者的化疗有效率明显升高(CC 22.6%、CG 40.7%、GG 56.1%,χ²=11.116,P=0.004)。杂合基因型CG化疗反应率为CC基因型的2.337倍(95%CI:1.068～5.113,χ²=4.516,P=0.034);纯合变异基因型GG化疗反应率为CC基因型的4.326倍(95%CI:1.771～10.565,χ²=10.334,P=0.001);CG+GG基因型...     

PTPN22基因多态性与张家口地区汉族人群桥本甲状腺炎的相关性研究

目的：分析蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因-1123G>C位点（rs2488457）多态性与桥本甲状腺炎(HT)易感性的相关性。方法：选取2014~2015年张家口地区HT患者（病例组）和健康体检者（对照组）各200例,提取外周血DNA后进行PCR测序,检测rs2488457基因型,计算其基因型频率和等位基因频率。结果： rs2488457基因型分布频率与Hardy Weinberg遗传平衡定律一致,各基因型和等位基因分布频率在病例组与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。PTPN22 基因-1123G>C位点C/G、C/C基因型可显著提高HT的风险, 携带G/G基因型可能降低HT风险。结论：rs2488457多态性与HT易感性相关。携带C/G、C/C基因型可能是HT发生的危险因素,携带G/G基因型可能是HT发生的保护因素。     

白介素-16基因多态性与广西地区鼻咽癌遗传易感性的研究

目的研究广西地区人群白介素-16(IL-16)基因多态性与鼻咽癌(NPC)遗传易感的相关性。方法对来自广西地区的75例鼻咽癌患者和75例健康体检者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及酶联免疫吸附法,分析IL-16基因的3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs11556218T/G、rs4778889T/C、rs4072111C/T)多态性与NPC的相关性。结果 IL-16基因rs11556218位点在NPC患者中TG基因型分布频率(49.3%)显著高于健康对照组(34.7%)(P=0.037)。NPC组IL-16-rs11556218G等位基因频率为32.7%,高于正常对照组的21.3%(P=0.027),并且G等位基因携带者的血清IL-16水平明显高于TT基因型(P=0.00)。携带GTT和GCC单倍型的个体罹患鼻咽癌风险性是携带TTC单倍型者的2.95倍和2.73倍。结论 IL-16基因rs11556218位点的基因多态性与广西地区鼻咽癌的遗传易感性有关,TG基因型可能是NPC发生的易感基因型,携带G等位基因的个体患NPC风险增高。     

mkk4基因启动子区多态性对结肠癌易感性的影响

目的 通过检测结肠癌患者mkk4启动子区单核苷酸多态性位点及其与蛋白表达的关系,探讨mkk4基因多态性与结肠癌易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术(PCR-rflp)分别检测120例结肠癌患者与120例健康对照组的mkk4基因这两处位点多态性,并用免疫组化的方法观察结肠癌组织的mkk4表达量.结果 发现在rs3826392(T/G)位点结肠癌组携带G变异基因型(T/G+G/G)频率显著低于健康对照组(P=0.043,OR=0.576,95%CI=0.337~0.985);肿瘤组织中mkk4蛋白表达在G变异基因型中明显增高(P<0.001);rs3809728(A/T)则无统计学意义.结论 mkk4基因rs3826392(T/G)位点G变异与mkk4的表达增加和结肠癌的发病风险降低相关,是结肠癌发病的一个保护因素.而rs3809728(A/T)多态性则与散发性结直肠癌无明显相关.     

宫颈癌化疗近期疗效差异与DNA聚合酶ζ亚基REV3基因多态性的关系

目的 探究宫颈癌近期化疗效果差异与DNA聚合酶ζ(Polζ)亚基REV3基因多态性的关系.方法 选取2018年1月至2019年12月河南省南阳市中心医院收治的96例宫颈癌患者(宫颈癌组),治疗前均采血提取基因组DNA,检测Polζ亚基REV3基因(rs181294、rs240966、rs465646)多态性,与同期收治的50例同龄正常体检者进行对照,分析遗传平衡情况;所有宫颈癌患者均给予铂类化疗,4个周期后评估化疗疗效,按治疗效果分为敏感组与非敏感组,分析近期疗效与REV3基因多态性的关系.结果 宫颈癌组REV3 rs181294位点G/A型、A/A型及A等位基因频率高于对照组,rs465646位点A/G、G/G基因型及G等位基因频率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).携带REV3 rs181294位点A/A基因型宫颈癌易感风险高于携带G/G型(P<0.05);携带rs465646位点A/G、G/G基因型宫颈癌易感风险高于携带A/A型(P<0.05);携带REV3 rs181294位点A型等位基因宫颈癌易感风险高于携带G等位基因(P<0.05);携带rs465646位点G等位基因宫颈癌易感风险高于携带A等位基因(P<0.05),差异均有统计学意义.96例宫颈癌患者完全缓解8例(8.33％),部分缓解41例(42.71％),稳定40例(41.67％),进展7例(7.29％).敏感组REV3 rs181294位点G/A型、A/A型及A等位基因频率高于非敏感组,rs465646位点A/G、G/G基因型及G等位基因频率低于非敏感组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 携带Polζ亚基REV3 rs181294位点G/A型、A/A型及A等位基因及rs465646位点A/G、G/G基因型及等位基因G均可能增加宫颈癌易感性及铂类化疗不敏感风险.     

晚期胃癌XPG及GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系

目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)及谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性(SNP)分型,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T+C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G+G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义(X2=5.459、5.291,P＜0.05).同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G+G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T+T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍(OR=4.886,P＜0.05).结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关.     

GPIHBP1基因rs142861814位点多态性与高甘油三酯血症的相关性

目的 了解汉族人群GPIHBP1基因rs142861814位点遗传多态性与高甘油三酯血症的关系.方法 采用SNaPshot技术分析100例HTG患者和115例正常对照rs142861814位点遗传多态性.结果 HTG患者和正常对照C.397A＞G (p.T108A,rs142861814)位点多态以AA基因型为主,不同基因型携带者之间的甘油三酯均值存在差异,GG基因型为(2.057±0.964 7)mmol/L,AG基因型为(3.408±1.673) mmol/L,AA基因型为(1.928±1.274) mmol/L,最高为AG基因型,2组间AG基因型个体的甘油三酯水平在男女性别差异上有统计学意义(P=0.001 951),其中,女性不同基因型个体间的甘油三酯水平差异有统计学意义(P=0.009 424).结论 rs142861814位点AG基因型与高甘油三脂血症相关,且携带AG基因型的女性患高甘油三酯血症风险更高.     

Problems with indexing and citation of articles with group authorship

Context  It is not known whether articles with group authorship (ie, with a research group name listed as the author) are difficult to identify or whether use of group authorship may lead to problems with citation. Methods  To examine ways in which reports of controlled trials with group authorship are indexed and citations counted in bibliographic databases, we conducted a cross-sectional study in January 2000. We identified 47 controlled trials funded by the National Eye Institute and 285 associated articles. Between January and August 2000, we searched PubMed and Science Citation Index (SCI) and recorded the citation practices for these articles. Our main outcome measures were ways in which trial reports were listed in PubMed and SCI and number of citations to each report by type of authorship. Results  Of the 285 published reports identified, 126 (44%) had group authorship, 109 (38%) had modified group authorship (listing individual names plus the name of the research group), and 50 (18%) had named authors only. In PubMed, no group authors were listed in the author field (per MEDLINE rules); in SCI, group-authored reports generally were incorrectly attributed (first name on investigator list [35.3%], first name on writing committee [25.5%], contact name [16.7%], anonymous [16.7%], and other [5.9%]). Using the SCI general search, we identified citations to 16.7% of group-authored reports, compared with citations to 96.9% of reports with modified group authorship and 93.9% of citations to reports with named authors only. Other systematic search methods found that more than 98% of group-authored reports actually had been cited and that group-authored reports were cited more than other reports. Conclusions  Indexing systems are not optimally adapted to group authorship. We recommend that indexing services change their practices to include group authors in the author field to help correct the problem.      

Interaction of verapamil with atracurium and reversal of combined neuromuscular blockade with edrophonium and neostigmine

In this study, we have demonstrated, in rat phrenic nerve hemidiaphragm preparation, that (a) verapamil (2.2–220 μM) potentiated atracurium (0.8–80 μM)-induced neuromuscular blockade, by enhancing atracurium-induced depression of indirect twitch tension, by 35–45%, (b) neostigmine (60 nM) and edrophonium (50 nM) both effectively (by 18±2% and 25±1%, respectively, means ± S.E., n = 6, P< 0.05, P< 0.01) reversed atracurium and atracurium-verapamil blockade, with no significant difference between the reversals of the latter two blockades, and (c) verapamil may act at both pre- and postjunctional sites at the rat neuromuscular junction. It was concluded that verapamil, by acting at both pre- and postjunctional membranes, enhanced atracurium-induced neuromuscular blockade and that the combined atracurium-verapamil blockade can be easily reversed with anti-cholinesterase agents.     

GnRHa联合超声射频对子宫肌瘤患者的影响及作用机制

目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合超声射频对子宫肌瘤患者的影响及作用机制。方法选取118例子宫肌瘤患者,分层抽样法分为超声射频组(n=57)和联合组(n=61)。超声射频组采用超声射频治疗,联合组在超声射频组基础上联合GnRHa进行治疗。观察两组子宫肌瘤体积、体积缩小率、治疗效果;采用酶联免疫吸附法检测内分泌功能指标孕激素(P)、雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、存活蛋白(Survivin)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平;实时荧光定量PCR法检测微小RNA指标水平。结果与超声射频组比较,联合组治疗后肌瘤体积较小,体积缩小率较大(P＜0.05),内分泌功能指标及MCP-1、Survivin、TSGF水平较低(P＜0.05),微小RNA指标、治疗总有效率较高(P＜0.05)。结论GnRHa联合超声射频可有效改善子宫肌瘤体积,纠正患者内分泌紊乱,降低Survivin、TSGF水平,提高治疗效果。     

中西结合治疗小儿肾病综合征伴高凝状态的疗效观察与护理

目的 观察中西结合治疗小儿肾病综合征伴高凝状态的临床效果.方法 选取2013年2月至2016年6月期间我院收治的96例肾病综合征伴高凝状态患儿,按随机数表法分为观察组和对照组,每组48例.对照组予常规西药治疗与预见性护理,观察组在对照组基础上加用中药益气活血汤辨证加减治疗.治疗1个疗程后(14 d)观察相关实验室指标[(24 h尿蛋白定量(U-TP)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血总胆固醇(TC)]和凝血指标水平[血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分活化凝血活酶时间(aPTT)、血浆纤维蛋白原(Fbg)、D二聚体(D-D)],并观察和记录治疗期间及治疗后药物不良反应和出血、血栓、血小板减少等相关并发症发生情况.结果 治疗后两组患儿24h U-TP、TP、ALB、TC以及凝血各指标PT、TT、aPTT、Fbg、D-D均与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);而观察组各指标改善更为明显(P＜0.05).两组不良反应发生率均低于9％,,观察组并发症发生率10.42％低于对照组27.08％ (P ＜0.05).结论 益气活血中药和预见性护理干预可明显改善24 h尿蛋白、血清白蛋白、血胆固醇、凝血指标等,降低出血、血栓、血小板减少等并发症发生风险.     

难治疾病辨治思路

难治疾病是指现代医学诊断较易明确 ,但治疗尚有困难的疾病。这类疾病多为变态反应性疾病 ,遗传缺陷性疾病 ,代谢性疾病 ,内分泌腺疾病和结缔组织疾病等 ,其组织器管变性 ,病损进行性加重 ,病理变化多呈不可逆性 ,目前尚缺乏完全治愈的临床效果。笔者从宏观角度总结辨治思路 ,从八个方面以述管见 ,不望昌其所见 ,但愿抛砖引玉。1.辨病与辨证结合 ,突出中医特色辨病与辨证论治是中医认识疾病与治疗疾病的基本法则。辨病就是确定病位 ,明确诊断 ;辨证论治就是对疾病动态的中医证候信息进行临床思维 ,确定病性 ,制定具体的治疗法药。对难治病的…     

微创治疗胆囊结石并胆总管结石86例

十二指肠镜、腹腔镜均可用于胆管疾病的治疗,但单一治疗局限性较大,适应证狭窄及重叠,难以最大限度发挥各自的优势,医院自2000年6月至2005年6月将双镜联合用于治疗胆囊结石并胆总管结石,并与开腹手术进行对比,报道如下。1资料与方法1.1一般资料随机分为治疗组与对照组,两组均经     

胎膜早破与难产的关系及处理

目的探讨胎膜早破难产发生率升高的原因。方法分析195例胎膜早破孕妇资料。结果195例孕妇发生难产71例,发生率为36．4％,对照组195例孕妇中难产39例,难产发生率20％。结论应进一步重视胎膜早破,对胎膜早破的孕妇加强临床观察,一旦有难产发生,应及时处理,以减少母儿并发症的发生。