乙型肝炎病毒基因分型及其临床意义

目的了解慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者HBV基因分型及其对慢性肝病的影响,为制定针对不同HBV基因型抗病毒的个体化方案提供分子病毒学依据。方法临床确诊的慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及肝癌患者314例,采用RDB法对HBV进行基因分型检测。结果山西地区的200例慢性乙型肝炎患者所感染的HBV均为B和C基因型,分别占56%、26%,并存在混合感染(17%);C与B基因型患者相比,血清病毒载量高、肝脏损伤严重;混合感染的患者与单一基因型感染者相比病毒载量更高、肝损伤更严重;肝硬化患者感染的HBV主要为C基因型及B、C混合感染,且肝损害严重、病毒复制率高;肝癌患者中C基因型感染占42.19%,B、C混合感染占37.5%,B基因型感染可能与年轻患者肝癌的发生有关。结论B基因型HBV感染与C基因型及混合感染相比,病毒载量低、肝损害轻,但年轻患者应监测肝癌的发生;C基因型及混合感染的患者预后较差,肝硬化、肝癌发生率高,应进行积极有效的治疗,防止严重肝病发生。     

河南省不同地区、不同肝病患者的HBV基因型分布

采用PCR扩增技术,对河南省部分地区315例乙肝感染患者的乙型肝炎病毒(HBV)基因进行分型,并分析其基因型与HBV相关肝病的相关性.结果 显示,本组HBV DNA阳性血清248份,其中HBV基因B型占28.6%,C型占70.2%,D型占1.2%.无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CHB)、重型肝炎(CSL)均以B型为主要基因型;C型在肝硬化中所占比例显著高于ASC和CSL;相关分析表明,肝细胞癌(HCC)与基因D型关系密切.提示河南省部分地区的HBV基因型多数为C型,少数为B型,极少数为D型;基因C型与较严重肝病有关,D型与HCC有一定相关性.     

HBV基因分型的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个影响全球的健康问题.HBV有8种基因型,呈地域性分布.研究表明HBV基因型对慢性HBV感染的自然病程、临床结局、抗病毒治疗等具有影响.A基因型与C基因型与严重的肝损害相关;A基因型与B基因型对干扰素的应答率分别较D基因型与C基因型均更高;有研究发现HBV的基因型可能影响HBV的传播途径.然而,目前大多数临床资料来自亚洲及对B、C基因型的相关研究,基于基因型的地域性分布,对HBV基因型的全面认识,还有待进一步的国际化合作.     

新疆汉族人群HBV基因型与临床病情的关系

目的了解新疆汉族人群乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布及与临床病情的关系.方法新疆HBV感染者的血清226份,包括慢性乙型肝炎轻度、中度、重度、重型肝炎、肝硬化、肝癌患者.采用型特异性引物巢式PCR方法对血清中的HBV进行基因分型.结果新疆汉族人群HBV基因型以B、C混合型为主,占43.8%(99/226),B型31.46%(71/226),C型24.34%(55/226),未分型1例(0.44%),未见有A、D、E、F型分布.随机选取的4株HBV株经S基因序列的测定证实与本检测结果一致.C型HBV感染者的平均ALT、AST、γ-GT、AKP水平及HBV DNA浓度均高于B型、B+C型者(P＞0.05),C、B+C型TBIL平均水平高于B型,差异有统计学意义(P＜0.05).C型HBV感染者TP平均水平低于B、B+C型患者(P＞0.05).随着病情的加重,C型所占百分比逐渐高于B、B+C型,在LC、HCC中分别为36.4%,27.3%,C型感染者抗HBe阳性率逐渐增高,在HCC中B、C、B+C混合型者中抗HBe阳性率分别为26.7%、42.9%和32.6%(P＞0.05).结论新疆汉族人群HBV患者存在B、C与B+C基因型,以B、C混合型为主,基因型的分布与国内其它地方汉族人群相比有自身特点,且与临床病情有关,除TBIL外,各型在临床生化指标方面差异虽无统计学意义,但认为C型可能与较严重肝病有关,B+C型与HBV感染后病情的关系有待进一步明确.     

HBV基因型的流行病学和病毒学特征及与临床的关系（上）

自1988年Okamoto发现HBV可分为不同基因型后，有许多学相继进行了这方面的研究。2003年日本学Sugauchi发现B基因型和C基因型之间还可能发生重组，依是否与C基因型重组分为HBVB基因型j亚型（HBV／Bj）和HBVB基因型a亚型（HBV／Ba）；2004年Sugauchi又对HBVA基因型（HBV／A）进行分析，发现HBV／A可分为e亚型（HBV／Ae）和a亚型（HBv／Aa）。现就HBV基因型的流行病学和病毒学特征及与临床的关系综述如下。     

168例慢性HBV感染者HBV基因型分布调查分析

目的 探讨HBV基因型与乙肝的临床转归关系.方法 应用PCR微板核酸分子杂交ELISA法检测168例慢性HBV感染者的HBV基因型,了解在各临床类型中HBV基因型的分布情况,阐明HBV基因型与HBeAg的关系;HBV基因型与乙肝临床转归的关系;HBV基因型与年龄性别的关系.结果 168例慢性HBV感染者中B基因型有78例占46.4396,C基因型有90例占53.57%.在肝硬化与肝癌病人中C基因型(73.17%)明显多于B基因型(26.83%),统计学分析有明显差异(P<0.05).90例C基因型病人HBeAg阳性62例,HBeAg阴性28例,两者比较有显著性差别(P<0.05).在高年龄组病人中以C基因型为主.结论 HBV基因型与乙肝临床转归有密切关系,C基因型是导致HBeAg持续阳性,引起肝硬化、肝癌的主要因素之一.     

湖北地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性

目的 了解湖北地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布及其与临床的相关性。 方法 选择湖北地区HBV DNA阳性的慢性HBV感染者190例,其中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者52例、慢性乙型肝炎56例、重型肝炎32例、肝硬化22例、原发性肝癌28例,应用多对型特异性引物-聚合酶链反应检测HBV的基因型。 结果 多对HBV型特异性引物法可快速准确鉴定HBV的基因型。190份HBV DNA阳性血清标本中,B基因型140例(73.7％),C基因型42例(22.1％),BC混合型8例(4.2％),未发现A、D和E基因型;B基因型在重型肝炎和肝癌患者中占绝对优势,分别为87.5％和89.3％,显著高于HBsAg携带者的67.3％;B基因型患者血清丙氨酸氨基转移酶水平(253.1±306.7)U／L高于C基因型患者的(154.1±192.9)U／L,差异有统计学意义(P<0.05);除HBsAg携带者外的慢性HBV感染者中,B基因型患者血清抗-HBe阳性率50.5％(53／105)显著高于C基因型的18.5％(5／27),P<0.01。 结论 多对型特异性引物同时进行聚合酶链反应的基因分型方法可用于HBV基因型的流行病学调查;湖北地区存在HBV的B、C和BC混合基因型,B型为本地区的优势基因型并在严重肝病和肝癌中的比例较高,基因型的分布可能有较大的地区差异。     

5种少数民族HBV基因型分布及其特点

目前HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H八种基因型.HBV基因型具有显著的民族分布特点和地域分布特点.HBV基因型与慢性肝病的严重程度、抗病毒疗效、病毒变异等相关[1-4].本研究探讨新疆不同少数民族HBV基因型分布及其特点.     

乙型肝炎病毒基因型研究进展

1988年Okamoto等[1]通过对18株不同血清型乙型肝炎病毒(HBV)DNA进行全序列分析,将HBV分为A、B、C、D四种基因型。目前,根据HBV全基因组核苷酸序列差异≥8%或S基因序列差异≥4%,将HBV分为8个基因型,分别命名为A~H。每种基因型又可分为不同亚型,如A基因型可进一步分为A1(Aa)、A2(Ae)、A3(Ac)亚型;B基因型分为B1(Bj)、B2(Ba)、B3、B4和B5亚型;C基因型分为C1(Cs)、C2(Ce)、C3、C4和C5亚型;D基因型分为D1、D2、D3和D4亚型;F基因型分为F1和F2亚型等[2-6]。一、HBV基因型的地域和种族分布HBV基因型的分布具有明显的种族和…     

乙型肝炎病毒基因亚型研究进展

近年来,各国学者对乙型肝炎病毒（HBV）基因型及其亚型的研究十分关注。HBV基因型不仅能反映核酸变异程度和病毒种系发生关系,而且与感染者的临床表现、预后及疗效有关。目前,根据HBV全基因组序列差异≥8％,或S基因序列≥4％,将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H等8个基因型,但基因型H是否是独立于F的一个新基因型,还有待进一步证实。各基因型之间还存在混合感染,如B与C、C与D混合感染等∞。有人认为,混合感染可能与重叠感染或基因型之间的同源重组或部分转换有关。值得注意的是：近年来,除研究HBV基因型外,对HBV基因亚型也进行了深入研究,发现A基因型可进一步分为Aa和Ae亚型0;B型可分为B1（Bi）、B2（Ba）、B3和B4亚型N;C型可分为c1、c2、c3和c4亚型;D型可分为D1、D2、D3和D4亚型,F型可分为F1和F2亚型等（见表1）。     

山西省HBV基因型分布特点和临床意义

目的:了解山西省常见的乙型肝炎病毒(HBV)基因型,探讨HBV各基因型与血清HBV-DNA水平以及疾病进展的临床意义.方法:随机收集山西省HBV DNA阳性病例680例进行基因分型,并结合临床资料进行统计学分析.结果:680例HBV感染者中,有65例(9.6％)未测出基因型.在可检出基因型的615例患者中,基因型B、C、B/C分别占8.9％、82.6％、8.5％.C型、B/C型的HBV DNA载量明显高于B型(P＜0.05);各基因型与肝病的严重程度间差异有显著性意义(P＜0.05).结论:山西省HBV基因型中以C型为优势,其次为B/C和B型.基因C型和B/C型在慢性重型肝炎中较为常见,基因C型更易发生肝硬化和肝癌.     

HBV基因型与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系

目的 探讨HBV不同基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响.方法 选取42例应用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者作为研究对象,观察治疗24周及48周时抗病毒疗效.采用型特异性引物进行巢式PCR,对患者血清中的HBV进行基因分型,采用荧光定量PCR检测患者血清HBV DNA复制水平,HBV血清病毒标志物采用双抗体夹心ELISA法检测.结果 42例慢性乙肝患者的HBV基因型分布为:B型23例,C型10例,B C混合型9例,未发现A、D、E、F基因型.不同基因型患者治疗前HBVDNA水平无统计学差异(P＞0.05).HBV基因型B型、C型和B C混合型患者治疗24周及48周时HBV DNA载量的变化、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常及HBeAg血清转换均无统计学差异(P＞0.05).结论 HBV基因型B型或C型对阿德福韦酯治疗的病毒学应答和生化应答相当,提示HBV基因型可能对阿德福韦酯的疗效无影响.     

中国慢性HBV感染者基因型分布及其临床意义Meta分析*

目的 探讨中国乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布及其临床意义。方法 在万方数据库和NCBI数据库检索有关中国HBV基因型分布的研究论文,将中国分为不同HBV感染流行区,分析不同地区、民族和肝脏疾病类型人群HBV基因A、B、C、B/C、D型和其他基因型（非A~D基因型和非B/C混合型）分布。采用Meta分析基因型分布特点及其临床意义。结果 在我国,HBV基因型主要以B基因型和C基因型为主,区域1（北部地区）HBV 基因A、B、C、B/C、D型和其他型分别为0.1%、22.2%、69.1%、3.8%、0.5%和1.5%,其中C基因型比例显著高于其它区域（P<0.05）;区域2（中部地区）HBV 基因A、B、C、B/C、D型和其他型分别为0.2%、62.6%、27.4%、3.8%、0.5%和2.4%,其中B基因型比例显著高于其它区域（P<0.05）;区域3（南部地区）HBV 基因A、B、C、B/C、D型和其他型分别为0.6%、36.3%、49.4%、2.8%、2.6%和3.4%,其中C基因型比例显著高于区域2的27.4%（P<0.05）;区域4（青藏高原）感染HBV B基因型、C基因型、D基因型和其他基因型分别为6.0%、22.5%、11.7%和59.3%,其中C/D混合型比例显著高于其他区域（P<0.05）;藏族人群C/D混合型比例（49.3%）显著高于其他民族（P<0.05）,哈萨克族D基因型比例（58.1%）显著高于其他民族（P<0.05）; C基因型与慢性乙型肝炎、HBV相关性肝硬化和肝癌显著相关（OR=1.979、OR=3.888、OR=4.399,P<0.001）。结论 不同地区和民族HBV基因型分布显著不同,B基因型可能是中国HBV起源基因,而感染C基因型更有可能引起严重的肝脏疾病。     

西藏拉萨地区乙型肝炎病毒基因型分布及与肝病的关系

目的:研究西藏拉萨地区HBV基因型的分布特点及基因型与临床肝病的相关性.方法:采用基因芯片技术对92例乙肝病毒感染者进行HBV基因分型, 并分析其流行病学、DNA含量、肝功能以及性别和民族之间的关系.结果:73例HBV DNA阳性者不同基因型在不同民族间存在统计学差异(χ2 = 7.179, P<0.05).HBV DNA阳性标本中, e抗原阳性者32例, 不同基因型DNA含量之间无统计学差异, 但民族之间e抗原阳性率存在统计学差异(χ2 =8.423, P<0.05), B、C型较多的存在于汉族中,而D型多存在藏族中. 不同酶类之间D基因型均高于C、B型, 仅在蛋白类之间存在统计学差异, D、C型ALB较B型低、而GLB较B型高.CHB、LC更多存在D、C基因型( F = 3.832,P<0.05).结论:拉萨地区HBV各基因型DNA载量无差异, 肝功酶类与病情变化无明显关系、蛋白类变化较显著, C、D基因型患者较B基因型易发生肝病进展.     

新疆地区HBV基因型分布特点及其与肝硬化的相关性分析

目的探讨新疆地区HBV基因分型构成特点及其与肝硬化之间的关系。方法收集2011年10月至2013年6月新疆维吾尔自治区中医医院收治的慢性HBV感染者1018例。其中检测出基因型、资料完整的828例。根据实验室检查及彩超或CT结果将患者分为慢性乙型肝炎组、肝硬化组、原发性肝癌组。采用PCR法对HBV基因分型,运用列联卡方、秩和检验、多因素Logistic回归分析等方法对HBV基因型与临床病情及相关慢性肝病结局进行分析。结果 828例患者中,以C型为主,占总样本的54.11%(448/828),B型占25.15%(200/828),D型占16.18%(134/828);各基因型病情程度构成差异无统计学意义(H=0.1689,P0.05);116例肝硬化患者中基因C型占20.84%,与B型和D型相比较差异均有统计学意义(χ2值分别为25.486、20.947,P值均为0.000);乙型肝炎病程10年以上、基因C型、HBV DNA高病毒载量、ALTULN进入回归模型(P0.05)。其中基因C型与肝硬化的相关度最高(OR=2.819,95%CI:1.582~5.021)。结论新疆地区HBV基因分型以C型为主,其次为B型、D型。基因C型是HBV相关肝硬化患者的独立危险因素。     

HBV基因型与临床特征及拉米夫定抗病毒疗效研究

目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者中HBV基因型分布及其临床意义。方法:应用荧光PCR技术对27例CHB患者进行HBV基因型分析,所有患者均采用拉夫米定治疗12个月,观察患者病毒学应答率、血清学应答率和生化学应答率。结果:在27例CHB患者以B、C基因型为主,分别占22.2%和66.6%。汉族和维吾尔族患者基因型分布差异有显著性意义(P<0.001)。C基因型在As C、CHB、LC和HCC分别占50.0%、58.3%、85.7%、100%,C基因型患者随着慢性肝病的病情加重所占比重加大。B基因型患者在3个月病毒学应答率上均显著优于C基因型。结论:C基因型是CHB患者的主要基因亚型,且与患者疾病进程有关,B基因型患者对拉夫米定抗病毒疗效优于C基因型。     

湖北省地区乙型肝炎病毒基因分型及其临床意义

目的探讨湖北省地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布及其临床意义。方法随机选取HBVDNA阳性病例276例,其中慢性无症状携带者(其中30例经病理学证实)78例,慢性乙型肝炎110例,重症肝炎32例,肝硬化30例,肝细胞癌26例,取其外周血,采用乙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量检测试剂盒检测HBVDNA载量,采用微板核酸杂交-ELISA法测定HBV基因型。结果湖北省地区基因型主要以C型和B型为主,基因型C型的HBVDNA载量均值水平为1.2×106copies/m l,显著高于其它类型,男女性别在HBV基因型构成比中无差异。混合型及基因型C与较严重的肝脏疾病有关,更易发生重症肝炎、肝硬化及肝癌。结论湖北省地区基因型主要以C型和B型为主,基因型C的HBVDNA载量均值水平显著高于其它类型,混合型及基因型C与较严重的肝脏疾病有关,湖北省地区存在基因型共同感染问题。     

乙型肝炎病毒基因型检测的意义

慢性乙肝(CHB)预后不良，可以发展成肝硬化(LC)、肝癌(HCC)。全球每年约100万人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的相关疾病。近年来根据HBV间核苷酸序列差异可将其分为A、B、C、D、E、F、G和H等8种基因型，基因型之间的界限为异质性≥8％，而同一基因型HBV核苷酸序列的差异≤5．6％。。HBV全球流行病学进化树图结构，证实F基因型是人类HBV最早的一簇，来源于美洲，B型来源于东亚。乙型肝炎的基因型对乙型肝炎的发病、临床表现、血清学诊断及治疗有一定的影响。     

福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义的探讨

目的:首次调查福建省五个地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布状况,并探讨HBV基因型与HBV,相关肝病临床的可能相关性。方法:收集福州市、厦门市、泉州市、三明市、莆田市等地区慢性HBV感染者的血清,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测HBV基因型,应用多分类logistic回归分析、对应分析研究HBV基因型与临床的相关性。结果:431份HBV DNA阳性的血清中基因B型275例(63.8％),C型100例(23.2％),D型及其混合型共51例(11.8％)。未见A、E、F型。多分类logistic回归分析显示泉州和三明地区HBV基因B型所占比例显著高于福州地区(P=0.002;P=0.006);无症状携带者、慢性肝炎、重型肝炎都是以基因B型为主要基因型;基因C型在肝硬化中所占比例(47％)显著高于无症状携带者(14.5％)和重型肝炎组(14.7％)(P=0.009,P<0.001);基因B型的e抗原阳性率(52.4％)显著低于C型(56％)(P=0.008);基因D型患者e抗原阳性率(30.8％)也低于C型(P=0.051)。对应分析表明HCC与基因D型及其混合型关系密切。结论:①福建省HBV感染以基因B型为主,其次是C型,也存在基因D型的流行。②福建省部分地区基因型B和C的分布可能存在差异。③基因B型在年轻患者中可能与重型肝炎的发展有关;基因C型在年长患者中可能更易导致肝硬化。④基因D型与     

乙肝病毒基因型与患者临床预后关系的研究

研究不同HBV基因型感染者临床特征的异同。选取慢性HBV感染者297例,用特异性引物PCR法测定其HBV基因型,并比较不同基因型者在临床各方面表现有何异同。297例样本中B型占12．8％,C型占87.2％, 未发现其他基因型。B型者与C型者相比,年龄≤35岁者较多,血清ALT、AST水平较低,两组的血清HBVDNA水平无明显差异。B型在慢性HBsAg携带者、慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者中所占比例逐步下降,而C型所占比例则逐步上升。B型者HBeAg阳性率低,HBeAg血清学转换率高。B型、年龄小者及女性者容易呈慢性HBsAg携带者状态。在17例死于肝病者中,B型者死亡时感染HBV时间较长。B型者对抗病毒治疗应答比C型者好。C型HBV 感染与严重肝脏疾病的发生有关,感染B型HBV者临床预后较好,对抗病毒治疗的应答较好。