中药地骨皮水提液对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究

目的:研究中药地骨皮水提液对自发性高血压大鼠的降压作用,并探讨其降压机制。方法:将32只SHR大鼠随机分为4组,包括模型组,地骨皮水提物高、中、低剂量组(12.0、6.0、3.0 g/kg)。另选8只同源正常血压WKY大鼠作为空白对照组。每组大鼠按体质量灌胃给药,连续给药4周,每周测量各组大鼠血压。末次给药后,眼眶静脉丛采血检测血清醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,实时荧光定量PCR测定内皮素-1(ET-1)、内皮素一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子TNF-α等相关基因mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,地骨皮水提液3个剂量组都可以降低大鼠血压,且高剂量组和中剂量组在给药3周和4周后下降显著;高剂量组大鼠血清AngⅡ含量显著降低,ALD含量较模型组有所降低,但不显著;地骨皮水提液高剂量组能有效下调TNF-α、ET-1 mRNA的表达,上调eNOS mRNA表达水平。结论:地骨皮水提液可以降低SHR大鼠的血压,还能降低血浆血管紧张素Ⅱ和ALD含量,同时显著抑制TNF-α、ET-1的表达,提高eNOS mRNA的表达。说明地骨皮水提液是通过作用肾素-血管紧张素-醛固酮信号通路而起到降压作用。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AT1R及细胞因子表达的影响

目的研究糖肾宁对糖尿病肾病(DKD)肾组织AT1R及细胞因子的影响,探讨其改善肾脏血流动力学的机制。方法采用雄性SD大鼠予高脂饲料诱导加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病大鼠模型。造模成功大鼠40只,随机分为5组(每组8只):模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、糖肾宁+格列喹酮组(T+G组)、格列喹酮组(G组)、福辛普利+格列喹酮组(F+G组),并给予相应药物干预。正常对照组(N组)10只大鼠给予普通饲料喂养,腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。干预8周后,检测各组大鼠肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达。结果 M组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达增高,与N组比较有显著性差异(P0.01);各药物干预组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达均低于M组(P0.05,P0.01)。结论糖肾宁独立于降压和降糖药物抑制肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达,从而改善肾脏血流动力学以保护肾脏。     

泽泻汤加味方对高盐高血压肾损害大鼠AT1R、AT2R mRNA表达的影响

目的探讨泽泻汤加味方预防高血压大鼠肾损害的可能作用机制。方法 Wistar大鼠高盐饮食22周建立高血压模型后随机分为模型组、缬沙坦组及中药高、中剂量组,每组10只,另设正常组10只。从第23周起,缬沙坦组予缬沙坦胶囊溶液14.4 mg/(kg·d)灌胃,中药高、中剂量组分别予泽泻汤加味方混悬液16.2、10.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予等量蒸馏水灌胃,正常组正常饲养。8周后观察各组大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾皮质AT1R、AT2R mRNA水平明显升高(P0.01)。与模型组比较,缬沙坦组及中药高、中剂量组AT1R、AT2R mRNA表达明显下调(P0.01),且缬沙坦组AT1R、AT2R mRNA水平均低于中药高、中剂量组(P0.01),中药高剂量组AT1R mRNA水平低于中药中剂量组,但AT2R mRNA水平高于中药中剂量组(P0.01)。结论泽泻汤加味方预防高血压肾损害可能与下调AT1R、AT2R mRNA有关。     

糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织AT1R表达影响的实验研究

目的:观察糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白和m RNA表达的影响,探讨其干预2型糖尿病大鼠心肌纤维化的机制。方法:雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料和一次性小剂量(30mg/kg)2%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射制作2型糖尿病模型。将模型大鼠分为模型组、厄贝沙坦组和糖脂清颗粒高、中、低剂量组,另取5只正常大鼠设为正常组,分别给药或生理盐水8周后,检测心肌组织AT1R蛋白及m RNA的表达。结果:糖脂清高、中剂量组大鼠心肌组织AT1R蛋白及m RNA表达明显低于模型组,糖脂清低剂量组AT1R m RNA表达也较模型组显著降低。结论:糖脂清颗粒通过抑制心肌组织AT1R蛋白及m RNA的表达,抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发展。     

铁皮石斛醇提取物对自发性高血压大鼠降压作用的研究

目的:研究铁皮石斛醇提取物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其可能的降压机制。方法:实验分4组,铁皮石斛醇提物组(0.8g/kg·d)、络活喜组(0.5mg/kg·d)、模型组、正常对照组。每周测量1次给药后2小时和24小时血压、心率。治疗8周后,用RT-qPCR法检测组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、内皮素-1(ET-1)mRNA表达水平。结果:治疗8周,铁皮石斛醇提物组与络活喜组2个治疗组给药后2小时收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显著低于同期模型组(P0.01);治疗8周和停药3天,2个治疗组给药后24小时SBP、DBP显著低于同期模型组(P0.01);铁皮石斛醇提物组AT1R mRNA表达显著高于模型组(P0.01),络活喜组AT1R mRNA表达显著低于模型组(P0.01);模型组ET-1 mRNA表达显著高于正常组(P0.05),铁皮石斛醇提物组ET-1 mRNA表达显著低于模型组(P0.01)。结论:铁皮石斛醇提取物可显著降低SHR大鼠血压,与西药络活喜的作用相近,其作用机制可能为通过下调内皮素-1有关。     

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠 RAAS 系统调控机制的研究

目的:探讨地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响机制。方法:将40只SHR随机分为5组,包括模型对照组、地龙降压胶囊0.126 g/kg、0.252 g/kg、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组;取8 w龄雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)8只作为空白对照组,连续灌胃给予相应药物或生理盐水9 w。每周测大鼠血压,并于给药结束后采血检测血清肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II, AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone, Ald)水平变化情况;分离胸主动脉,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA的表达,蛋白印迹法测定转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组收缩压、舒张压明显升高,而且随着观测时间增加血压升高更加明显;同时模型对照组动物血清中Renin活性、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型对照组相比,地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组在给药干预后收缩压分别在第3 w、第3 w、第1 w出现明显下降;同时地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组动物血清中Renin、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊可能通过抑制RAAS系统过度激活及TGF-β1、VEGF等蛋白的表达从而产生明显的降压作用。     

血畅宁对两种高血压大鼠模型的血压及左室重构的影响

目的 观察血畅宁对自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)两种模型的降压作用,并从左室重构方面探讨其可能的作用机制.方法 观察不同剂量的血畅宁对两种大鼠模型血压的影响,同时称取左室重量,计算左心室重量指数(LVMI),对心肌组织进行HE染色,并以RT-PCR检测两种模型大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)和血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)的mRNA表达.结果 给药5周后,发现血畅宁可以明显降低两种模型的血压,降低LVMI,改善心肌组织结构,并增加心肌组织中AT2R mRNA的表达同时降低AT1R mRNA的表达,其中以血畅宁高剂量组效果最为明显.结论 血畅宁降压疗效确切,并能够明显改善左室重构,对两种模型大鼠的心脏这一靶器官都具有很好的保护作用.     

川牛膝醇提物对自发性高血压大鼠血压及血管紧张素转换酶表达的影响

目的:探讨川牛膝醇提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对SHR肾脏的血管紧张素转换酶(ACE)表达的影响。方法:将40只SHR随机分为5组采用尾动脉测压法测量给药前及给药后4、8周SHR收缩压,于给药8周后,检测肾脏的血管紧张素转换酶(ACE)的表达水平。结果:给药8周后,川牛膝醇提物明显降低了SHR的血压,其中高剂量组的降压幅度与依那普利组比较无显著性差异,但中、低剂量组与依那普利组仍有显著性差异,同时川牛膝各组均能降低大鼠肾脏血管紧张素转换酶(ACE)的表达。结论:川牛膝醇提物的降压作用与降低肾脏的血管紧张素转换酶(ACE)的表达水平有关。     

铁皮石斛花对自发性高血压大鼠降压平稳性的实验研究

目的:观察铁皮石斛花水提物对SHR大鼠的降压平稳性和量效关系。方法:自发性高血压大鼠(SHR)32只随机分为四组:模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(4.5g/kg、1.5g/kg、0.5g/kg)。另正常Wistar大鼠16只随机分为正常对照组、正常中剂量组(1.5g/kg)两组。连续灌胃8周,每周测量一次血压。8周后停药1周进入第二阶段,连续倍量灌胃7周,即模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(9.0g/kg、3.0g/kg、1.0g/kg),正常对照组和正常中剂量组(3.0g/kg)6组,每周测量血压当天均测量给药前(相当于给药24小时水平)、给药1小时和2小时血压,计算降压谷峰比值。结果:16周观察期间血压呈剂量相关性降低。高剂量组SBP给药后1小时较模型组下降44.78mm Hg,给药24小时较模型组下降31.54mm Hg,降压谷峰比为70.43%,DBP给药后1小时较模型组下降30.73mm Hg,给药24小时较模型组下降26.79mm Hg,降压谷峰比为87.18%。结论:铁皮石斛花水提物有平稳的降压效果,降压谷峰比值大于50%。连续灌胃可以抑制SHR血压随年龄增长而增加的趋势。     

降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏及血浆ADM的影响

目的:观察降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏及血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)表达的影响,探讨降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏的保护机制。方法:将16周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)随机分为模型组、缬沙坦组、降压通络方组,同时设16周龄正常血压大鼠(wistar kyoto,WKY)为正常对照组。缬沙坦组、降压通络方组分别给予缬沙坦、降压通络方灌胃干预,模型组及正常对照组大鼠给予等容积的生理盐水灌胃,连续8周。分别于给药前、给药4周、给药8周末测定大鼠血压;给药4周、8周末,检测血肌酐、尿素氮及肾脏、血浆ADM的含量。结果:给药4周、8周后,降压通络方组、缬沙坦组大鼠血压、肌酐、尿素氮均低于模型组(P0.05或P0.01);而大鼠肾脏ADM含量高于模型组(P0.05或P0.01);给药4周后,模型组及降压通络方组、缬沙坦组大鼠血浆ADM明显高于正常对照组,8周后模型及降压通络方组、缬沙坦组血浆ADM低于正常对照组,但两个时间点模型组与降压通络方组、缬沙坦组之间比较,差异无统计学意义。结论:降压通络方可降低高血压肾损害大鼠血压,保护肾功能,可能机制为上调肾脏局部ADM的表达。     

自拟中药煎剂对糖尿病足模型大鼠的影响

目的:观察自拟中药煎剂干预糖尿病足模型大鼠的作用。方法:雄性SD大鼠90只,随机取10只作为正常对照组,其余大鼠以高糖高脂饲料加链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,以薄铁片连续按压结合冰醋酸连续涂抹的方式制备足部溃疡模型。将成模大鼠随机分为中药煎剂高剂量(原液)组、中剂量组(1∶1稀释液)、低剂量组(1∶2稀释液)、二甲双胍[100 mg/(kg·d)]组和模型对照组,每组10只。中药煎剂组按上述浓度煎剂浸泡左后足30 min,每天1次;二甲双胍组灌胃给予二甲双胍,每天1次;模型对照组大鼠以等量蒸馏水浸泡30 min,每天1次,连续3周。观察各组大鼠溃疡痊愈程度、血糖、血液流变学参数及血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化情况。结果:给药前各给药组及模型对照组大鼠下肢溃疡症状评分、饮水量及进食量、血糖水平均显著高于正常对照组(P 0. 05);各给药组及模型对照组之间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。给药后1、2周后,中药煎剂中、高剂量组,二甲双胍组糖足评分、血糖水平、饮水量及进食量均显著低于同期模型对照组(P 0. 05);中药煎剂低剂量组与模型对照组比较,无显著性差异(P 0. 05);中药煎剂中、高剂量组,二甲双胍组间比较无显著性差异(P 0. 05)。给药后3周后,中药煎剂各剂量组、二甲双胍组大鼠下肢溃疡症状评分、饮水量及进食量、血糖水平均显著低于同期模型对照组(P 0. 05);中药煎剂中、高剂量组,二甲双胍组均显著低于中药煎剂低剂量组(P 0. 05),中药煎剂中、高剂量组,二甲双胍组间比较无显著性差异(P 0. 05)。给药3周后,各给药组大鼠全血黏度高、中、低切及红细胞聚集数均显著低于模型对照组(P 0. 05);给药组组间比较均具有显著性差异(P 0. 05)。给药3周后,各给药组大鼠血清VEGF水平均显著高于模型对照组(P 0. 05);给药组组间比较均具有显著性差异(P 0. 05)。结论:自拟中药煎剂对糖尿病足模型大鼠有治疗作用,其作用机理与降低血糖及血液流变学参数,改善血液循环,提高血清VEGF水平,促进溃疡愈合有关。     

铁皮石斛花对自发性高血压大鼠降压作用研究

目的:研究铁皮石斛花水提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用。方法:SHR大鼠32只随机分为4组:模型组,铁皮石斛花高、中、低剂量组(4.5g/kg,1.5g/kg,0.5g/kg),正常Wistar大鼠16只随机分为2组:正常对照组和正常中剂量组(1.5g/kg)。连续给药8周后停药1周,然后各组均倍量给药7周。每周测量一次各组血压和心率(HR),共16周。结果:随着鼠龄的增加,SHR各组血压均有所上升,但铁皮石斛花高、中、低三组血压上升幅度明显低于模型组,且高剂量组显著低于中低剂量组。第二阶段的降压幅度大于第一阶段。铁皮石斛花对正常大鼠血压没有作用。结论:铁皮石斛花水提物可显著降低SHR大鼠血压,且降压效果随剂量提高而增大,随疗程加长而提高。     

双清平化方对代谢综合征大鼠血压、胰岛素抵抗、RAS系统及血管内皮功能的影响

目的观察双清平化方对代谢综合征大鼠血压、胰岛素抵抗、RAS系统及血管内皮功能的影响,探讨该方药降压的分子机制。方法取60只雄性SD大鼠,随机选6只作为正常组,剩余大鼠建立代谢综合征模型。将造模成功的30只代谢综合征大鼠随机分为模型组、缬沙坦组及双清平化方高、中、低剂量组各6只。缬沙坦组及双清平化方高、中、低剂量组分别予含缬沙坦及高、中、低剂量双清平化方的饲料喂养8周。测量各组大鼠实验开始(0周)及干预4周、8周的收缩压(SBP)、舒张压(DBP);干预8周后处死各组大鼠,检测血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE及Masson染色观察主动脉的病理变化;Weston blot检测肾脏组织中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2R)蛋白表达水平。结果与模型组比较,双清平化方高剂量组SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、ET-1、AngⅡ均明显降低(P均0.05),NO明显升高(P0.05)。HE染色和Masson染色显示,各药物组血管内膜与中膜的病理损伤和胸主动脉中胶原沉积均较模型组明显改善,以双清平化方高剂量组及缬沙坦组改善尤为显著。与模型组比较,各药物组肾脏组织中ACE、AT1R蛋白表达水平均显著降低(P均0.05),AT2R蛋白表达水平均显著增加(P均0.05),其中双清平化方高剂量组各蛋白表达水平与缬沙坦组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论双清平化方可降低代谢综合征大鼠的血压、血糖,改善胰岛素抵抗及血管内皮功能,降压机制推测与降低AngⅡ,下调肾脏ACE、AT1R蛋白表达,上调肾脏AT2R蛋白表达,抑制RAS的激活有关。     

清眩降压汤对自发性高血压模型大鼠肾脏的保护作用

目的研究清眩降压汤对自发性高血压(SHR)大鼠血压的影响和肾脏保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为清眩降压汤高剂量组(5.372g/d)、低剂量组(1.7g/d),替米沙坦组(2.4mg/d)和模型组(予矿泉水),每组10只;另设10只Wistar大鼠为正常组(正常饲养);连续给药8周。给药前,单次给药2h、6h、12h、24h,给药3天、1周、4周、8周,分别检测各组大鼠收缩压和舒张压;最后一次检测血压后10%水合氯醛麻醉取血,酶联免疫法和放射免疫法检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织的病理改变;免疫组织化学方法检测AngⅡ在肾脏的表达。结果清眩降压汤给药1次,各时间点大鼠血压未出现明显变化,替米沙坦组大鼠给药后2h收缩压、舒张压均明显下降(P<0.05);连续治疗8周后,未发现清眩降压汤高、低剂量组大鼠血压明显变化,替米沙坦组大鼠收缩压显著下降(P<0.05),而模型组大鼠收缩压升高显著(P<0.05或P<0.01),AngⅡ和Ang1-7在血压升高大鼠中较血压正常大鼠水平要低(P<0.05),各给药组大鼠肾脏肾小球和肾小管增生程度较模型组大鼠均得到明显抑制。结论清眩降压汤可以控制SHR收缩压的进一步升高,抑制由于血压升高导致的大鼠肾小球和肾小管增生,对SHR有潜在的肾脏保护作用。     

益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 mRNA表达影响

目的:分析益气强心饮对Wistar慢性心衰模型大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1) mRNA表达影响。方法:选取由第四军医学大学实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成三组,正常组(10只)、模型组(10只)及观察组(10只),模型组和观察组大鼠制备慢性心力衰竭(CHF)模型,造模后观察组大鼠使用益气强心饮灌胃,对照组和正常组使用等剂量生理盐水灌胃。使用GEL-400彩色多普勒超声心动仪对各组大鼠造模后和治疗后射血分数(EF)、每搏心输出量(SV)及左心室舒张末期内径(LVEDD)进行检测,血清AngⅡ水平使用放射免疫法检测,RT-PCR法检测大鼠心肌组织内AT1 mRNA表达量,并观察其心肌组织病理形态情况。结果:造模后,模型组和观察组大鼠EF、SV较正常组下降,LVEDD较正常组上升,差异有统计学意义(P 0. 05),治疗后,观察组大鼠EF、SV较模型组上升,LVEDD较模型组下降,差异有统计学意义(P 0. 05);模型组大鼠心肌组织AT1 mRNA表达量、血清AngⅡ水平较正常组上升,观察组大鼠心肌组织AT1 mRNA表达量、血清AngⅡ水平较模型组下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:益气强心饮可抑制CHF大鼠心肌组织内AT1 mRNA表达,降低血清AngⅡ水平,使其心功能与心肌重构得到改善。     

佐金平木滋肺阴法对阴虚阳亢型肾性高血压大鼠血压及胸主动脉AT_1R表达的研究

目的:通过观测阴虚阳亢型肾性高血压大鼠(renovascular hypertension rats,RHR)血压及相关指标,探讨滋肺阴合补肝肾法对阴虚阳亢型RHR的降压机制。方法:筛选2月龄健康雄性SD大鼠78只,随机分为假手术组13只与手术组65只。制备阴虚阳亢证肾性高血压模型。筛选造模成功的阴虚阳亢证RHR,随机分为模型组、卡托普利组、滋肺阴组、补肝肾组、滋肺阴合补肝肾组(简称综合组)。光镜下观察胸主动脉AT1R表达。结果:(1)各治疗组阴虚阳亢型RHR血压的变化:1基础血压:各组均无统计学意义(P0.05)。2手术后第二周末血压:与假手术组比较,其余各组血压均明显增高(P0.05)。3治疗后各组血压的变化:治疗4周后,与模型组比较,卡托普利组、补肝肾组及综合组血压明显降低(P0.05),滋肺阴组有所降低但无统计学意义(P0.05)。(2)光镜下,AT1R阳性表达呈棕黄色颗粒,位于主动脉平滑肌细胞中。AT1R在假手术组少量表达,在模型组大量表达;与模型组比较,卡托普利组、补肝肾组和综合组AT1R阳性表达的IOD明显减少(P0.05),滋肺阴组减少不明显(P0.05)。结论:滋肺阴合补肝肾法(简称综合法)对阴虚阳亢型RHR有较好的降压效果,且能减少血管平滑肌细胞AT1R的表达。     

清肝益气降压方对自发性高血压大鼠肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响

目的：观察清肝益气降压方对自发性高血压大鼠（SHR）肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响,探讨本方的降压机制。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、清肝益气组、清肝泻火组和疏肝抑火组,连续给药6周,以Wistar大鼠作空白对照。测定各组大鼠血压、血管紧张素Ⅱ水平,用原位杂交技术检测血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）蛋白的表达。结果：清肝益气降压方有确切的降压作用,清肝益气组与模型对照组相比血压明显下降（P〈0.05）;能明显降低AngⅡ水平（P〈0.05）,能抑制SHR大鼠肾内小动脉AT1R蛋白的表达（P〈0.05）。结论：清肝益气降压方具有降压作用,提示通过抑制AT1R蛋白的表达,降低AngⅡ水平,可能是该方的降压机制。     

大鼠肝纤维化进程中AT1R/MasR的动态变化

目的研究大鼠肝纤维化进程中肝脏AT1R、MasR水平及AT1R/MasR的动态变化。方法将36只雄性Wistar大鼠随机为正常组8只和模型组28只,模型组采用四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,正常组给予腹腔注射等量的生理盐水,分别在干预第2,4,6,8周取各组大鼠肝组织进行HE和Masson三色染色,观察肝组织结构变化情况,并采用Western blot法检测肝组织匀浆中AT1R、MasR蛋白表达情况。结果随着时间延长,模型组大鼠肝纤维化程度逐渐加重;在大鼠肝纤维化进程中,肝组织中AT1R、MasR蛋白表达水平呈上升趋势;第2,4周,模型组AT1R/MasR比值明显低于正常组(P均0.05),而第6周模型组其比值高于正常组及第4周时(P0.05),第8周时该比值明显高于第6周时(P0.05)。结论 AT1R、MasR均参与大鼠肝纤维化形成。     

加味四君子汤对结肠癌模型大鼠AQP-1、VEGF、COX-2表达的影响

目的:探讨加味四君子汤对结肠癌模型大鼠水通道蛋白(AQP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法 :大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组和加味四君子汤低、中、高剂量组,除正常组外,其余各组大鼠采用二甲肼(DMH)皮下注射加2%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液饮用诱导大鼠产生结肠癌,分别灌胃给予相应药物4周后。观察各组大鼠造模、给药期间体重变化情况,比较各组大鼠干预后血清COX-2、VEGF和AQP-1含量及结肠组织中COX-2和VEGF表达。结果 :造模期第3、4周,模型组大鼠体重明显低于正常组(P0.05,P0.01);给药期间,各给药组大鼠体重较模型组有不同程度的增加(P0.05,P0.01)。模型组大鼠血清COX-2、VEGF和AQP-1含量明显高于正常组(P0.01)。各给药组大鼠血清COX-2含量明显低于模型组(P0.05),阳性药物组和加味四君子汤中、高剂量组大鼠血清VEGF含量明显低于模型组(P0.05,P0.01),加味四君子汤中、高剂量组大鼠血清AQP-1明显低于模型组(P0.05,P0.01)。模型组大鼠肿瘤细胞COX-2、VEGF均呈强阳性表达,而各给药组阳性表达均有不同程度降低。结论 :加味四君子汤能抑制结肠癌模型大鼠COX-2、VEGF和AQP-1的表达。     

腺嘌呤肾虚多尿模型大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达变化的研究

目的研究腺嘌呤对大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达的影响,探讨其导致"肾虚多尿"的分子药理学机制。方法利用酶联免疫分析法分别检测正常组、腺嘌呤组动物血中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量;RT-PCR与免疫组化的方法检测各组动物肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,腺嘌呤可减少大鼠血中AngⅡ、ALD(0.119±0.026、193.94±65.09),差异有非常显著意义(P0.01);可明显下调大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达(P0.01)。结论腺嘌呤所致"肾虚多尿"的发生可能与肾脏AT1R、MR基因表达的下调和AT1R、MR蛋白表达的减少,ALD合成与分泌减少或功能下降,继而调节水液代谢的作用减弱密切相关。