甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用

Objective To study therapeutic effects and underlying mechanisms of diammonium glycyrrhizinate lipid ligand (DGLL) on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods Sixty SD rats were randomly divided into six groups(10 rats per group): the model group, 3 DGLL-treated (30, 60, 120mg/kg) groups, the positive control ［treated with biphenyldicarboxylate (200mg/kg)］ group and normal control group. The stomach of the rat of the model group was irrigated with high lipid emulsion. The rats of DGLL groups were irrigated with relative dose of DGLL. After nine weeks, the changes of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) in serum and the contents of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) in liver homogenate were measured; the NF-κB p65 level in liver tissues was observed by immunohistochemistry, respectively. The expressions of NF-κB p65 and I-κBα in liver were determined by Western blotting. BR>Results Compared with the model group, the levels of TC,TG,LDL,MDA were decreased, meanwhile the activity of HDL and SOD were enhanced, the level of NF-κB in liver tissues was ameliorated remarkably by administration of DGLL. Meanwhile, th     

间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝形成的影响

<正>目的:探讨间歇性低氧对小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)形成的影响。方法:采用高脂高糖饮食诱发小鼠NAFLD;Western blot检测肝细胞磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(p-AMPK)的表达水平并确定起效时间;常规病理学观察肝脏病变程度,血液生化测定肝功能、血糖和血脂水平,比较观察间歇性低氧与二甲双胍对小鼠NFALD病理学进程的影响。结果:高脂高糖饮食诱导4周成功复制小鼠可逆性NFALD模型;置15%低氧环境1 h即可激活肝细胞AMPK活性;与正常组比较,模型组有严重肝     

非酒精性脂肪肝模型小鼠的建立

背景：以往非酒精性脂肪肝模型建立的常用诱导方法均有其局限性,因此,有必要建立高质量的非酒精性脂肪肝模型。 目的：拟利用复合高脂饮食和低浓度四氯化碳诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。 方法：取昆明小鼠随机分为3组：对照组,高脂模型组和高脂模型+四氯化碳组。观察饲养第2,4,6和8周末肝脏形态和病理变化,测定第8周末血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,以及肝脏胆固醇和三酰甘油水平。 结果与结论：复合高脂饮食+5%四氯化碳腹腔注射的方式造模,第2周末开始出现炎症细胞浸润,第4周末出现少量脂滴,第6周末出现脂肪病变,第8周末在脂肪病变的基础上,部分小鼠出现了肝纤维化,8周末小鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,肝脏胆固醇和三酰甘油浓度明显升高(P < 0.05或P < 0.01)。通过8周复合高脂饮食和5%四氯化碳腹腔注射成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。     

非酒精性脂肪肝的发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病,可以发展成肝硬化,肝癌等严重疾病。本文对近年来关于NAFLD的发病机制进行了归纳和分析整理,发现NAFLD与诸多因素有关。在二次打击中,以胰岛素抵抗和氧化应激为中心环节,并在相关因素如脂联素、抵抗素、内脂素、瘦素、肿瘤坏死因子-α、成纤维细胞生长因子21、视黄醇结合蛋白4、载脂蛋白B、微粒体甘油三酯转运蛋白、固醇调节元件结合蛋白-1c、过氧化物酶增殖体受体、肉碱棕榈酰转移酶、肝型脂肪酸结合蛋白、解偶联蛋白、细胞色素P450、线粒体锰超氧化物歧化酶、线粒体膜通透性转换孔、肝铁沉积的作用下共同促进了NAFLD的进展。希望本文能为今后进一步的研究提供理论依据和思路。     

mfn2基因转染对非酒精性脂肪肝细胞线粒体功能的影响

目的:研究线粒体融合蛋白基因2(mfn2)对非酒精性脂肪肝细胞线粒功能的影响。方法:利用脂质体lipofectamine2000将mfn2基因荧光表达载体(pEGFP-mfn2)转染肝细胞株L02,并采用油酸诱导L02建立非酒精性脂肪性肝细胞模型,RT-PCR及Western blotting检测细胞mfn2mRNA和蛋白的表达;荧光素酶ADP/ATP发光法检测各组细胞内ATP水平,荧光探针DCFH-DA测定细胞活性氧(ROS)生成水平;JC-1标记细胞线粒体,流式细胞仪检测线粒体跨膜电位(Δψm)的变化。结果:转染mfn2基因的L02可以稳定高表达mfn2mRNA及蛋白,转染后L02内ATP浓度及线粒体跨膜电位显著升高(P0.05),而ROS生成水平则显著下降(P0.05);经油酸诱导肝细胞脂肪变性后,L02mfn2表达受抑制,各组细胞内ATP浓度及线粒体跨膜电位均显著下降(P0.01),而ROS生成水平较前均显著升高(P0.01),但转染组细胞内ATP下降水平以及线粒体跨膜电位下降幅度均显著低于未转染组,而未转染组ROS升高程度则显著高于转染组(P0.01)。结论:外源性mfn2基因转染可以抑制油酸诱导的肝细胞内ATP浓度和线粒体跨膜电位的下降以及ROS生成的增加。     

大豆异黄酮对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用

目的探讨大豆异黄酮对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝病模型的干预作用。方法将50只SD大鼠随机分成5组:正常组,模型组,大豆异黄酮低剂量组(30mg/kg/d),大豆异黄酮中剂量组(100mg/kg/d),大豆异黄酮高剂量组(300mg/kg/d)。除正常组外,其余各组以高脂饮食诱导建立大鼠脂肪肝模型,测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量,计算肝指数,对肝脏进行病理学检查,观察大豆异黄酮对该模型的影响。结果模型组大鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平明显高于正常组(P<0.01);与模型组相比,SI高剂量组及中剂量组大鼠血清中TG、TC水平和肝指数水平均明显低于模型组(P<0.05),SI高剂量组及中剂量组大鼠肝组织的病理损伤明显改善。结论大豆异黄酮对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝有明显的干预作用。     

虎杖苷对非酒精性脂肪肝的影响及相关分子机制探究

目的:研究虎杖苷对非酒精性脂肪肝的影响及相关分子机制。方法:将健康的42只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)和3种不同剂量的虎杖苷组(C1、C2、C3组),模型组和虎杖苷组给予高脂饲料喂养8周,造模成功后,A组和B组给予生理盐水灌胃,C1、C2、C3组分别给予50、100和200 mg/(kg·d)的虎杖苷混悬液灌胃。HE染色后观察病理学改变;测定大鼠空腹血糖和胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数;测定谷胱甘肽-S-转移酶、超氧化物歧化酶及丙二醛含量;实时定量PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6表达水平; Western blot方法检测PPAR-α、LXR-α、SREBP-1c蛋白的表达。结果:与A组比较,B组SOD和GST含量均显著性降低,而MDA显著性升高; TNF-α、IL-6 mRNA表达均显著性增加; FBG、FNS及IR显著性升高,而ISI显著性降低。与B组比较,虎杖苷各剂量组中SOD和GST含量显著性升高,而MDA显著性降低; C2及C3组TNF-α表达显著性降低,C1、C2及C3组IL-6表达显著性降低; C2及C3组FBG、FNS及IR显著性降低,而ISI显著性升高。Western blot结果表明B组较A组PPAR-α蛋白表达显著性降低,LXR-α、SREBP-1c蛋白表达显著性增加;与B组比较,C2和C3组LXR-α、SREBP-1c表达显著性下调,而PPAR-α蛋白无明显变化。结论:虎杖苷可能是通过抗氧化作用,抑制脂质过氧化,抑制机体炎症反应,降低胰岛素抵抗,下调脂质合成因子SREBP-1c和LXR-α蛋白的表达,减少脂质合成等关键途径来治疗NAFLD。     

洛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝28例

我院2009年5月～2010年5月使用洛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)脂肪肝28例,现将结果报告如下. 1 资料与方法     

佛山市律师非酒精性脂肪肝患病率调查

目的了解律师非酒精性脂肪肝患病率.探讨健康教育及生活方式的重要性.方法对363名律师进行体检,同时现场问卷调查.均做B超检查及体重指数测定.结果非酒精性脂肪肝总患病率为28.88%,其中男为35.04%,女为5.88%,男高于女性(p<0.005).脂肪肝发病率与BMI及年龄有着直接的相关性.脂肪肝发病率随BMI的增高、年龄的增长而增高.结论体检B超检查,有利于早期发现脂肪肝,通过健康指导及干预治疗可减少严重肝病的发生.     

佛山市律师非酒精性脂肪肝患病率调查

目的了解律师非酒精性脂肪肝患病率.探讨健康教育及生活方式的重要性.方法对363名律师进行体检,同时现场问卷调查.均做B超检查及体重指数测定.结果非酒精性脂肪肝总患病率为28.88%,其中男为35.04%,女为5.88%,男高于女性(p<0.005).脂肪肝发病率与BMI及年龄有着直接的相关性.脂肪肝发病率随BMI的增高、年龄的增长而增高.结论体检B超检查,有利于早期发现脂肪肝,通过健康指导及干预治疗可减少严重肝病的发生.     

马齿苋对非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏保护作用及对脂代谢的影响

目的:分析马齿苋对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的肝脏保护作用及对脂代谢的影响.方法:选取健康雄性小鼠50只,按照体重随机分为对照组、模型组、马齿苋药物低、中、高剂量组五组,各10只,模型组及各剂量组以高脂饲料喂养16周造模;建模成功后,低、中、高剂...     

逍遥汤加减治疗非酒精性脂肪肝的体会

<正>目的:分析临床上中医中药治疗108例脂肪肝的治疗方法及结果。方法:108例患者均采用口服加减逍遥汤治疗,该方由柴胡、赤芍、当归、茯苓、白术、石菖蒲、制没药、川牛膝、决明子、泽泻、制首乌、郁金、生甘草等组成     

TAK1对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用及其对巨噬细胞极化的影响

目的:探讨转化生长因子β激活激酶-1(TAK1)在非酒精性脂肪性肝病(NFALD)中的作用及其对巨噬细胞极化的影响。方法:将80只5~6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组。其中,对照组小鼠给予正常饮食,模型组小鼠给予高脂饮食,低剂量和高剂量组小鼠在高脂饮食的基础上,每周腹腔注射1 mg/kg和5 mg/kg的TAK1抑制剂5Z-7-oxozeaenol。持续饲养12周后,HE染色评估肝脏形态。测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量。流式细胞术检测小鼠肝脏组织巨噬细胞极化情况。RT-PCR法检测小鼠肝脏组织CD11c、CD206、IL-1β和IL-10 mRNA表达。ELISA检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-10、TNF-α和TGF-β1含量。结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肝细胞排列整齐,无脂肪变性和炎症细胞浸润;模型组小鼠肝细胞内可见明显脂肪变性,NAFLD活动度积分显著升高(P<0.05);低剂量组和高剂量组小鼠脂肪变性和炎症细胞显著减少,NAFLD活动度积分明显降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量均显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织M1/M2、M1型巨噬细胞标志物CD11c和IL-1βmRNA均明显升高,M2型巨噬细胞标志物CD206和IL-10 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织M1/M2、CD11c和IL-1βmRNA表达均显著降低,CD206和IL-10 mRNA表达升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显升高,IL-10和TGF-β1表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显降低,IL-10和TGF-β1表达明显升高(P<0.05)。结论:TAK1抑制剂通过调控巨噬细胞极化,抑制肝脏炎症,发挥肝脏保护作用。     

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病

目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标。结果治疗组相较于高脂饮食组的炎性反应明显减轻,脂肪空泡减少;治疗组的LDL、AST、TBA、CHOL、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、IL-α、IL-β、MDA及CRP较高脂饮食组明显降低(P0.05),GSH、T-AOC、HDL-C明显升高(P0.05),SREBF1和ACCαmRNA与蛋白表达明显下降(P0.05),PPARαmRNA及蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 L-谷氨酰胺可缓解大鼠非酒精性脂肪肝病症状,其机制可能是通过降低SREBF1及ACCα表达、同时增加PPARα表达实现的。     

替米沙坦抑制大鼠非酒精性脂肪肝纤维化

目的 探讨替米沙坦(Tel)对大鼠非酒精性脂肪肝纤维化(NAFLF)的抑制作用.方法 60只Wistar大鼠随机均分为6个组,对照组用含胆碱的氨基酸(CSAA)饲料喂养,添加0(CSAA组)或2.5 mg/(kg BW)(CDAA治疗组)的Tel;剩余4组用胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饲料喂养复制非酒精性脂肪肝纤维化模型,分别添加0(CDAA组)、0.5(低)、1.0(中)和2.5 mg/(kg BW)(高浓度组)的Tel,共10周.常规方法检测血清生化指标.免疫组化法观察肝组织α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;实时定量PCR法测定肝组织Ⅰ型前胶原、金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表达.结果 CDAA组血浆中透明质酸,碱性磷酸酶,γ-谷氨酰转肽酶和总胆红素均高于CDAA添加Tel组(P＜0.05或P＜0.01);肝组织α-SMA和TGFβ1定量分析表明,CDAA组表达明显高于CDAA添加Tel组(均P＜0.01).CDAA组的Ⅰ型前胶原表达明显高于CDAA添加Tel组(P＜0.01),且随着Tel剂量的增加,表达逐渐减少;同时MMP-13表达上升(P＜0.01),而MMP-2及9和TIMP-1及2的表达下降(P＜0.01);Tel控制CDAA喂养大鼠的体质量增加.结论 替米沙坦可通过抑制肝星状细胞的活化而阻止NAFLF的形成,有望成为控制非酒精性脂肪肝病发展的很有前景的药物.     

住院精神分裂症患者伴发非酒精性脂肪肝情况

目的:了解住院精神分裂症患者伴发非酒精性脂肪肝情况。方法:对228例住院精神分裂症患者进行肝脏B超检查,并检测其空腹血糖、血脂、ALT、GGT、AKP等代谢指标。结果:住院精神分裂症患者伴发非酒精性脂肪肝的比例为32.5%,伴脂肪肝者体重指数、腰围、臀围明显大于不伴脂肪肝者(27.5±3.4/23.7±3.3,96.8±8.5/86.7±10.0,102.5±13.1/96.0±7.1,F=62.62～20.01,P=0.000),而除载脂蛋白A外其它血脂指标均高于不伴脂肪肝者(如:TC:4.7±1.0/4.2±1.0,TG:2.2±1.4/1.5±0.8,LDL-ch:3.3±0.9/2.8±0.8)。女性、BMI值较大、病程长、TG高、ALT较高者与患脂肪肝有关(回归系数分别为:-1.217、0.349、0.053、0.601、0.061)。结论:长期住院的慢性精神分裂症患者伴发非酒精性脂肪肝的比例高,存在一些危险因素,值得临床关注。     

探究影响老年非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的危险因素

目的:探究老年非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者纤维化与血清25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)水平的相关性.方法:选取我院101例老年非酒精性脂肪肝患者,根据影像学结果将其分为肝纤维化组和无肝纤维化组,采用化学发光免疫分析法检测参与研究人员的血清25羟维生素D(25(OH)D)、游离甲状腺素水平(FT4),采用二元逻辑回归分析老年非酒精性脂肪肝患者纤维化与血清25羟维生素D、游离甲状腺素水平的相关性.结果:观察组与对照组的年龄、性别、糖尿病病程、体重指数一般资料差异无统计学意义(P>0.05);对照组的25(OH)D、FT4水平高于观察组(P<0.05);FT4、25(OH)D水平与非酒精性脂肪肝肝纤维化呈现负相关(P<0.05).结论:老年非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化程度与患者血清25(OH)D、FT4水平呈负相关,具有诊断价值.     

非酒精性脂肪肝样本库质控体系的建立

正非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,是以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征,但无过量饮酒史的临床综合征~([1])。随着人们生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年升高。全球流行病学调查表明,成人的NAFLD发病率是20%~33%,肥胖人群中发病率高达75%,目前已成为一种严重威胁人类健康的常见的慢