肝纤维化发生相关信号传导通路研究进展

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是肝脏对于各种慢性刺激损伤进行自我修复的一种病理过程,具有修复和损伤双重性并最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌。如何延缓、停止、逆转肝纤维化的发展显得尤为重要。肝纤维化是一个复杂的病变过程,由多种细胞因子及多条细胞信号传导通路共同控制。深入研究各信号通路的发生机制,可望寻找到有效的干预途径,以达到防治肝纤维化的目的。     

高血压性心肌肥厚相关信号通路的研究进展

高血压是目前世界范围内严重威胁人类健康的公共卫生问题。高血压患病率高、治愈率低是常见问题。因为长期的高负荷状态,心肌会出现肥厚,导致心肌功能的衰退,出现高血压性心脏病。其次可以出现高血压性的脑损害,比如说脑卒中、脑溢血及一过性脑缺血等,因此心肌肥厚的产生与高血压则密不可分。心肌肥厚是心肌细胞在多种刺激下发生失代偿反应,最终导致心力衰竭甚至猝死,严重影了高血压的治疗和预后,也使得心肌肥厚迁延不愈。因此,作者查阅大量近年中外文献总结并探究了高血压性心肌肥厚的相关信号通路,这些分子学机制对于临床用药和治疗,发掘疾病的病因,阐释发病的根本具有深远影响。     

胰腺纤维化相关转录因子及信号通路的研究进展

胰腺纤维化是慢性胰腺炎的重要特征,活化的胰腺星状细胞在胰腺纤维化的发生、发展过程中起着关键作用。核因子-κB、Smad、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、活化蛋白-1（AP-1）、信号转导及转录激活因子（STAT）等转录因子在胰腺纤维化过程中发挥重要作用,涉及多个重要的信号通路,包括转化生长因子-β（TGF-β）／Smad、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、PI3激酶（PI3K）／Akt通路、Wnt／β-catenin、酪氨酸激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）、活性氧（ROS）等。现就胰腺纤维化相关转录因子及信号通路的研究进展作一综述。     

肝纤维化相关信号通路及其相应的抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是肝脏长期受到各种急、慢性损伤导致肝星状细胞激活、细胞外基质生成与降解失衡并在肝脏沉积的一种病理学过程,受多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制。如未行有效的治疗干预,随着病情的发展形成肝纤维结节并破坏正常的肝脏结构与功能,最终发展为肝硬化,出现肝功能的衰退,甚至演变为肝癌。本文着重介绍目前研究较明确和相对热点的肝纤维化信号通路、受体、非编码RNA及其对应的抗肝纤维化药物/分子的研究进展。     

基于NF-κB信号通路的中医药防治心肌纤维化研究进展

以核因子-κB(NF-κB)信号通路为切入点探究中医药防治心肌纤维化的作用机制。心肌纤维化是多数心血管疾病(如心肌梗死、高血压、肥厚型心肌病、心肌炎及主动脉狭窄等)的共同病理机制,其持续性进展将最终导致心力衰竭和死亡等不良临床预后。NF-κB信号作为经典的炎症反应通路,通过诱导炎性因子在心肌组织中聚集导致胶原沉积及成纤维细胞增殖,最终导致心肌纤维化的发生,NF-κB信号通路在心肌纤维化进展过程中发挥重要的作用。而中医药在抗心肌纤维化方面具有多组分、多途径、多靶点作用的优势,针对心肌纤维化的复杂分子机制,可以作用于多种细胞因子及信号分子网络。     

肝纤维化相关信号转导通路研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤进行自我修复的一种病理过程,最终进展为肝硬化、肝衰竭,甚至肝癌。如何早期干预和治疗肝纤维化显得尤为重要。总结了TGFβ/Smad信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路及整合素信号通路在肝纤维化发生机制中的最新研究进展,指出各信号通路在肝纤维化的发生发展中发挥极其重要的作用,有望为肝纤维化的治疗提供新的方向。     

心肌肥厚信号传导通路的研究进展

肥厚型心肌病是年轻人心源性猝死的首要原因,继发性左心室肥厚是心血管病发病率和死亡率增加的独立危险因素。尽管两者的发病机制不同,但存在共同的信号传导通路。参与心肌肥厚的信号传导通路包括：G蛋白异构体、低分子量GTPases(Ras,RhoA,Rac)、有丝分裂原激活蛋白激酶系统(MAPK)、蛋白激酶C、钙调磷酸酶(Calcineurin)、gp130-信号传导和转录激活子(gp130- STAT)、胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF I receptor)、成纤维生长因子(FGF),以及转化生长因子β(TGFβ)等。参与心肌肥厚重要的转录因子为：NFκB,MEF2,GATA4和NFAT。本文就上述的信号通路和转录因子在心肌肥厚中的作用及近几年的最新进展进行详细阐述。     

巨噬细胞极化在心肌纤维化中的作用及Notch信号通路相关研究

巨噬细胞是一类免疫功能多样且具有高度异质性的细胞群体,在不同微环境的刺激下,可极化为两个亚群:M1型和M2型,且在心肌纤维化发展不同阶段其极化表型及功能存在显著差异。即在心肌纤维化早期,M1型比例升高以促进炎症进展;在心肌纤维化后期,M2型比例升高以缓解心肌纤维化。Notch信号通路可调控巨噬细胞极化,与心肌纤维化的发展有关,尤其是在心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病中。故阻断Notch信号通路有利于调控巨噬细胞极化,进而有助于抑制或逆转心肌纤维化进程。     

基于TGF-β/Smads信号通路探讨中医药防治心肌纤维化的研究进展

近年来,中医药干预相关信号通路防治心肌纤维化的研究取得一定进展,基于转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路,分别从中药单体及有效组分、中药复方、中成药及中药注射剂4个方面对目前的研究现状进行综述。提示中医药相关基础研究已展现出较优越的防治心肌纤维化的作用,以其多靶点的优势从不同角度调控TGF-β/Smads信号通路保护心脏。但是目前研究多处于动物或体外细胞实验阶段,虽然对中药的开发利用提供了契机,尚需进一步临床实验以证实其疗效及明确其分子机制。     

肝星状细胞活化相关信号通路在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤造成的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度累积及降解不足的病理结果,如不加以干预会逐渐进展为肝硬化,甚至肝细胞癌。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是ECM的主要来源,并且HSC在肝纤维化的起始、发展和消退过程中发挥关键作用。近年来,HSC活化涉及的信号传导通路成为研究热点,本文总结了HSC活化过程中的重要信号通路。     

LncRNA PFL通过AMPK-PPARα信号通路改善心肌纤维化

目的 研究促纤维化长链非编码RNA(LncRNA PFL)改善压力负荷诱导的心肌纤维化同腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶增殖激活的α亚型受体(PPAR)α信号通路的激活是否相关。方法 将60只大鼠随机分为A(假手术)组、B(压力负荷诱导的心肌纤维化模型)组、C(压力负荷诱导的心肌纤维化模型+LncRNA PFL抑制剂)组。采用苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织的病理形态和纤维化程度,羟脯氨酸(HYP)检测心肌质量,Western印迹测定心肌组织中AMPK、PPARα蛋白水平。结果 与A组比较,B组和C组心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI)均显著升高(P<0.01);与B组比较,C组显著下降(P<0.01)。HE染色结果：与A组比较,B组和C组心肌细胞的炎症浸润和细胞间胶原纤维均显著增加,神经元细胞损伤程度加重(P<0.05);与B相比,C组显著好转(P<0.05)。免疫荧光结果：B组AMPK及PPARα蛋白水平明显低于A组和C组,且C组明显低于A组。RT-qPCR及Western印迹结果：B组心肌组织中AMPK和PPARα mRNA及蛋...     

结直肠癌相关信号通路研究进展

结直肠癌不是一种疾病而是一系列高度异质的复杂疾病,每个患者都具有各自的遗传学和表观遗传学背景。有充分的证据提示,从正常细胞到肿瘤细胞的转化归根到底是细胞的信号调控机制发生紊乱造成的,肿瘤在形成的过程中不仅存在异常信号的转导,信号转导的异常对肿瘤的发生也似乎是必需的。目前发现与结直肠癌有关的细胞信号转导通路主要有Wnt-β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、TGFβ-Smads信号通路、Jak-STAT信号通路、Ras-Raf-MAPK信号通路、PI3K-Akt-mTOR信号通路。本文对结直肠癌相关信号通路的研究进展进行综述。     

上皮间质转化相关信号通路在肝纤维化中作用的研究进展

肝脏细胞上皮间质转化(EMT)是指在慢性肝损伤的微环境下上皮细胞失去原有特性而获得成纤维细胞典型特征的病理过程。EMT最终将导致肝纤维化。多种信号因子和多条信号通路参与EMT过程,研究表明,这些通路之间并不是独立存在的,相互之间存在紧密联系。近年来,靶向治疗已经成为肝纤维化治疗的研究热点之一,信号通路的研究为肝纤维化的靶向治疗提供了重要依据。     

心肌间质纤维化相关生物标志物的研究进展

<正>全球目前约有1.25亿冠状动脉疾病(coronary artery disease, CAD)患者,心肌梗死(myocardial infarction,MI)导致的缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)和心力衰竭(heart failure, HF)是死亡、反复住院的主要原因^[1]。尽管造成心力衰竭的根本原因通常是多因素且相互重叠的,缺血性心肌病仍是心力衰竭的最大单一因素^[1]。     

缺血后适应干预缺血再灌注心肌相关信号通路的研究进展

<正> 再灌注治疗可挽救急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)濒临死亡的心肌,但随后的缺血冉灌注(ischemicreperfusion,I/R)损伤却减弱了冉灌注治疗带来的益处。作为再灌注治疗的一种辅助方法,缺血预适应可以缩小心肌梗死范围,然而必须在缺血事件发生前应用才能发挥保护心     

内皮细胞氧化应激相关信号通路的研究进展

正氧化应激(OS)与机体多种病理过程有关,体内氧化系统和抗氧化系统的失衡导致大量活性氧(ROS)产生,ROS除了对细胞产生直接的损害外还可激活多种信号通路,间接加重或减轻组织的损伤程度[1,2]。研究表明,氧化应激是内皮细胞损伤的主要原因,可使内皮细胞一氧化氮(NO)的产生减少,而ROS的产生增加,氧化—抗氧化体统失衡,导致内皮细胞损伤和凋亡,在血管内皮衰老、糖尿病及高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展中     

心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在 ,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。近年来人们在这方面进行了很多研究 ,取得了系列成果 ,现综述如下。1　心肌纤维化的分类、特点以及评估方法心肌纤维化是一种连续变化的过程 ,根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化 ,前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化 ;后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成 ,并可有心脏功能的异常…     

花生四烯酸介导炎症相关心肌纤维化研究进展

心脏左室纤维化进展作为心脏功能不利因素目前逐渐受到心脏科医生关注。大量研究证据表明,炎症细胞的浸润是心肌纤维化进程中的关键步骤。炎症细胞可以释放花生四烯酸并使其在环氧化酶、脂氧化酶或细胞色素P450表氧化酶等催化物作用下生成具有生物活性的产物,如前列腺素、白三烯、环氧花生四烯酸以及羟基花生四烯酸。这些产物中部分具有促纤维化作用,并参与炎症细胞介导的心肌纤维化通路。现将对目前心肌纤维化通路研究做一综述。     

TGF-β1/Smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展

心肌纤维化（MF）是多种心血管疾病引发的病理损害,高血压是引发MF最主要的原因之一,MF是高血压导致心室重构的基本特征.形成高血压MF的机制较为复杂,受多种细胞生长因子的调控,并与肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）有关.在高血压MF形成过程中,转化生长因子β1（TGF-β1）是与高血压MF的形成关系最密切的细胞因子之一,TGF-β1可促进胶原基因表达和心肌成纤维细胞的转化,进而导致心肌细胞外基质（ECM）合成、沉积增加,最终导致MF[1,2].TGF-β1/Smads信号传导途径与MF有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种脏器纤维化的发病过程.本文对TGF-β1/Smads信号通路与高血压MF之间的关系及中医药防治高血压MF现状进行探讨,希望为高血压MF的中医药防治提供理论基础.