中医药调节内质网应激防治疾病的研究进展

越来越多的证据表明内质网应激在多种疾病的病理过程中发挥重要作用。未折叠蛋白反应信号通路调节相关基因表达以维持内质网稳态或在内质网应激不缓解时介导凋亡。自噬可能作为对持续的内质网应激的一个代偿机制,对维持细胞稳态非常重要。文章综述了近5年中药单体、复方及其他中医治疗方法通过调节内质网应激相关通路,影响细胞凋亡和/或自噬,治疗疾病的研究成果,发现中医药方法干预内质网应激相关基因对多种疾病的治疗均有成效,其作用主要包括：抗肿瘤、保护神经、保护心肌、保护肝细胞、抗结核、改善胰岛素抵抗等方面,为相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。     

中药对肺纤维化相关机制调控的研究进展

综述中药对肺纤维化相关机制调控的实验研究进展。研究发现,中药的经方、复方、单体及有效成分在介导氧化/抗氧化应激、抑制上皮细胞-间充质转化、抑制内质网应激、介导细胞自噬、改善细胞外基质沉积、调节免疫平衡等方面发挥治疗肺纤维化的作用。     

中药调节内质网应激治疗神经退行性疾病研究进展＊

神经退行性疾病是神经元渐进性损伤至死亡为特点的慢性疾病，目前尚无有效的治疗措施。内质网应激（Endoplasmic reticulum stress，ERS）是真核细胞内质网的适应性反应，具有保护和促凋亡双向作用，神经退行性疾病相关病理及机制可触发ERS，ERS可进一步推动神经退行性疾病病程。中医药在治疗神经退行性疾病中具有巨大潜力，可通过调节内质网应激及其相关因素保护神经元，本文旨在探讨中药调节内质网应激治疗神经退行性疾病的相关机制研究及其进展。     

中药调节平滑肌细胞内质网应激防治动脉粥样硬化研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)在病理因素诱导下异常增殖、迁移、表型改变是动脉粥样硬化(AS)发病的关键环节。与内质网应激(ERS)相关的凋亡途径可能导致VSMC增殖、凋亡失衡,从而在AS发生和发展中起到重要作用。中药干预调节VSMC异常增殖和凋亡在AS的预防和治疗中发挥重要作用。综述近年来中药单体和复方调节VSMS ERS从而防治AS的部分研究进展,以期进一步阐释与总结中医中药防治AS的作用特点与可能机制。     

中医中药干预内质网应激及其诱导细胞凋亡研究进展

在内质网应激及其诱导的细胞凋亡中,中医中药已经作为新的研究热点进入人们的视野。目前的研究也表明在细胞和动物模型中,无论是中药单体、中成药、复方或中医针灸,都能有效影响相关信号因子的表达。该文主要介绍当前基于内质网应激(ERS)的中医中药研究。     

针刺调控内质网应激治疗炎症性肠病研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种以慢性复发性结肠炎症为特征的肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。其发病机制尚未阐明，西医对此类型的疾病治疗效果不佳。中医认为IBD病位在肠，与脾相关，其基本病机为湿热蕴肠，气滞络瘀。针刺疗法具有显著改善IBD的作用，该疗法能够通过调节免疫反应、抑制肠上皮细胞凋亡及修复黏膜上皮屏障等途径发挥治疗作用，疗效显著，具有个体化及整体化的优势。因此，现基于内质网应激理论，探讨内质网应激在IBD发生发展中的作用机制及针刺疗法调控内质网应激治疗IBD的作用机制，以期为针刺治疗IBD提供新思路和新方法。     

中药调控细胞凋亡抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性多因素血管性疾病,是心血管疾病的重要病理基础,多发于中老年,患者死亡率较高。细胞凋亡是机体一种自发性程序性死亡,病理状态下,内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMCs）和巨噬细胞凋亡是AS发生和发展的关键因素,VEC凋亡可能是促进AS病变的形成和发展的早期事件,而随后的VSMCs和巨噬细胞凋亡则加速AS不稳定斑块形成,在AS疾病晚期发挥重要作用。因此细胞凋亡可能为治疗AS疾病提供新的靶点。而越来越多的证据表明,中药能够通过调节细胞凋亡因子及凋亡相关信号通路在治疗AS中发挥重要作用。但目前从细胞凋亡探讨中药治疗AS研究缺乏系统总结。因此该文通过查阅国内外相关文献,系统汇总了细胞凋亡的分子机制、重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径及相关细胞凋亡信号通路,探讨了细胞凋亡在AS中的作用,并对中药通过调控细胞凋亡抗AS的作用及机制进行梳理和总结,旨在为AS的治疗及新的药物研发提供一定的理论依据。     

益气活血中药改善慢性心衰心气虚证作用机制研究进展

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病发展的终末阶段,中医认为心气虚证是慢性心力衰竭的主要病机,近年来诸多研究证实益气活血类中药能从多靶点、多途径改善心功能、缓解心肌损伤、减缓心肌纤维化进程,其作用机制主要是调节细胞自噬、炎症免疫、调节内质网应激、改善线粒体能量代谢紊乱等。本文通过总结益气活血类中药改善心功能的作用靶点及作用机制,以期为慢性心衰心气虚证治疗及其预后提供新思路。     

内质网应激调节的凋亡信号通路研究进展

内质网(ER)是细胞内具有重要功能的细胞器,广泛存在于真核细胞中,是蛋白质折叠、组装的重要场所。当内质网损伤引起内质网应激(ERS)时,细胞就会启动未折叠蛋白反应(UPR),缓解内质网应激对细胞造成的损伤。但持续、剧烈的内质网应激就会诱导细胞发生凋亡,清除受损细胞。内质网应激介导一系列凋亡信号通路,本文主要介绍了这些由内质网应激所介导的凋亡信号通路。     

基于“脾虚生痰，痰瘀互结”理论探讨健脾化痰祛瘀调节内质网应激治疗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是脂质沉积于血管壁形成粥样硬化斑块而导致血管壁增厚和管腔狭窄的一种慢性炎症改变,其与心脑血管疾病密切相关,是造成较高病死率和致残率的主要原因。研究发现,动脉粥样硬化跟内质网应激有很大的关系,缺血再灌注,氧化应激,脂质和胆固醇的超负荷等刺激因素,均可引起内质网的紊乱,进而诱发内质网应激。持续性存在的内质网应激状态会进一步诱导细胞凋亡,促进了动脉粥样硬化的发生与发展。中医理论认为,脾失健运,痰湿内生,日久生瘀,痰瘀互结阻于脉道,导致动脉粥样硬化。因此,本文基于“脾虚生痰,痰瘀互结”理论探讨健脾化痰祛瘀调节内质网应激治疗动脉粥样硬化,为中医药防治动脉粥样硬化的临床应用提供新的思路。     

补肾类方药及中药有效成分抗衰老的作用机制研究进展

衰老是一个涉及多个方面包括脏腑器官、细胞组织以及多种年龄相关性疾病的生命阶段。中医认为肾虚与衰老密切相关,补肾在延缓衰老方面发挥着重要作用,中药可以多途径、多靶点、多功效地起到延缓衰老的作用,文章查阅文献归纳了补肾类方药及中药有效成分在延缓衰老研究中的作用机制,包括调节氧化应激、调节内质网应激、调节细胞凋亡、调节免疫反应、促进干细胞增殖与分化、神经保护作用等,以期为中药抗衰老的研究提供借鉴。     

内质网应激通路在脑泰方提取物保护局灶性缺血大鼠海马神经元中的作用

目的:缺血性脑卒中是发病率越来越高的一种临床疾病,但是有关它的治疗还缺乏十分有效的手段,此实验的目的是通过探索中药复方(脑泰方)提取物作用于脑缺血的可能机制从而为临床提供有针对性的治疗方案。方法:自备中药复方益气活血方(脑泰方)连续灌胃7 d,在体制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),观察术后大鼠的神经行为,同时使用TTC染色观察神经元凋亡情况,RT-q PCR观察内质网应激通路相关蛋白的表达。结果:神经行为学评分反应出脑泰方(NTF)提取物可改善大鼠脑缺血后的神经行为;TTC染色显示脑泰方可明显增加MCAO后海马CA1区神经元的存活。RT-q PCR显示脑泰方能明显促进GRP78基因的表达,同时抑制CHOP基因的表达。结论:内质网应激参与了缺血导致的大鼠大脑海马神经元的损伤。益气活血法对脑缺血引发的内质网应激具有一定的干预作用,尤其是在脑缺血的早期。     

内质网应激介导的细胞凋亡途径及新靶点药物

 目的综述内质网应激介导的细胞凋亡信号转导途径,以及以各条途径中所涉及的关键酶为新靶点开发研制药物的进展情况。方法着重以近几年国外该领域有代表性的文献为依据,进行分析、归纳、总结。结果与结论Caspase,C/EBP homologous prote in(CHOP),Bc l-2,凋亡信号调节激酶(ASK1)等酶在内质网应激介导的细胞凋亡的信号转导途径中发挥着非常重要的作用,针对这些酶所设计的抑制剂或激活剂,可以抑制或促进细胞的凋亡,从而达到治疗相关疾病的目的。     

针灸调节内质网应激的研究进展

内质网(ER)是蛋白质修饰、折叠和Ca2+贮存的场所,ER内稳态失衡时,即发生内质网应激(ERS)。ERS及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。针灸能够影响细胞ERS以及细胞凋亡因子的表达而调节ERS。本文综述了近5年针灸调节神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等相关疾病细胞ERS的研究进展,为阐释针灸防治相关疾病的可能机制提供参考。     

中药调节TLRS/NF-κB信号通路研究进展

TLRs/NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号转导途径,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近来有大量研究通过中药对这一通路的调节作用来探讨中药对相关疾病治疗的分子基础。对中药提取物及药对配伍,中药复方及其他中药制剂对TLRs/NF-κB信号通路的调节做了综述。     

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗慢传输型便秘的研究进展

基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对中医药治疗慢传输型便秘的研究进行整理总结,以期为中医药治疗慢传输型便秘提供更多参考。通过整理分析发现,中药复方、中药单体、中药提取物、电针疗法可通过调控PI3K/Akt信号通路改善结肠传输动力和分泌,发挥通便的作用,主要机制涉及抗氧化应激、调节肠神经递质、调节细胞自噬、调节肠道水通道蛋白表达、修复受损肠神经元等途径,具有多成分、多靶点、多层次的优势。在未来仍需进一步研究,明确中医药的有效成分及其具体治疗靶点和机制,提高中医药治疗慢传输型便秘的临床疗效。     

基于Nrf2/HO-1信号通路的中药及其有效成分抗心血管疾病作用研究进展

心血管疾病是我国居民死亡的首要原因,因其在遗传背景、发病原因、疾病发展走向等方面存在非常大的个体差异性,目前指南指导下的西医规范化治疗的残存死亡风险率仍然很高。中药具有多靶点、多途径、多层次的独特优势,可有效弥补西药的不足,在心血管疾病的治疗中被广泛应用。氧化应激是导致心血管疾病发生的重要原因之一,核因子E2相关因子2(Nrf2)是该反应的中枢调节者,当其被激活后可向核内转移并启动下游通路信号传导,发挥抗氧化应激作用。作为机体最重要的内源性保护体系之一,Nrf2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是Nrf2发挥作用的最经典途径。近年来运用现代分子生物学等方法研究并阐明中药通过调控该通路治疗心血管疾病已取得一定的成果。基于此,本文总结了Nrf2/HO-1信号通路与心血管疾病的关系,并归纳分析了中药有效成分、中药药对有效成分、中药提取物及中药复方调节该信号通路干预心血管疾病的的作用方式及可能机制,以期为抗心血管疾病药物的研发与利用提供理论参考。     

脑心通抑制脑梗死所致的caspase-12凋亡通路的实验研究

casmse-12是caspase家族成员，是存在于内质网上的促凋亡因子，内质网应激早期可通过GRP（glucose-regulated protein，GRP）的表达增多来保护细胞，但长期过强的应激则启动凋亡通路，最终将导致细胞死亡。本实验的目的在于证实脑缺血后，启动了与内质网应激相关的caspase-12凋亡通路，并观察到脑心通可抑制caspase-12凋亡通路来保护细胞。     

从细胞凋亡角度探讨针刺干预蛛网膜下腔出血认知障碍的机制之研究进展

认知障碍(cognitive impairment, CI)高发于蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)这一重型脑血管疾病。随着外科治疗发展,SAH病死率已获得有效控制,SAH CI越发引起关注。针刺疗法可改善出血性脑卒中患者日常生活能力,对CI亦有确切效果。相关研究表明细胞凋亡异常是SAH CI发生发展的重要原因。本文系统分析SAH CI过程中凋亡相关通路,并详细论述针刺干预细胞凋亡的机制。由细胞凋亡的线粒体途径看来,针刺能调节B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BCL2-associated X, Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)等表达,控制Caspase级联反应以及非Caspase依赖凋亡过程。于内质网途径来说,针刺疗法可调控蛋白激酶R样内质网激酶、葡萄糖调节蛋白78、Caspase-12等的活性,制约过度内质网应激。就死亡受体途径而言,针刺能够抑制肿瘤坏死因子-α与其受体结合引起...     

中医药靶向mTOR信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是作为糖尿病（DM）常见并发症之一，是一种出现特定肾脏病理结构和功能改变的慢性肾脏病（CKD）。大多数学者认为，DKD发病机制与糖代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、内质网应激、细胞自噬、脂代谢紊乱及外泌体调控等因素有关。现代研究发现，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路在DKD中起着关键作用，可以维持肾小球足细胞稳态，参与DKD细胞自噬、肾纤维化、氧化应激、脂代谢紊乱、炎症反应等过程，是当代治疗DKD的新型靶点。越来越多的研究表明，中医药能通过调节mTOR信号通路抑制DKD肾组织损伤，延缓DKD进一步恶化，改善疾病预后，提升患者生活水平。该文通过总结mTOR相关信号通路结构与机制，详述其在DKD中的作用，并对近年来中药单体、中药相关提取物及中药复方通过该信号通路防治DKD的研究现状作简要综述，以期为中医药临床治疗DKD提供新思路与方式。