细胞凋亡干预防治心力衰竭的研究进展

已有多个研究证实心肌细胞凋亡是心力衰竭(HF)发生、发展的主要机制之一。近年来开始通过对心肌细胞凋亡干预手段来防治 HF,实验研究、临床研究均表明细胞凋亡干预是防治 HF的一条有效的全新途径[1,2 ] 。本文就细胞凋亡干预防治 HF的研究现状作一综述。1　心肌细胞凋亡与 HF的关系实验研究和临床研究均表明心肌细胞凋亡是高血压性心脏病、肥厚性心肌病、冠心病等原发性心脏疾病的代偿性心脏肥厚、心功能代偿逐渐演变为心脏扩大、HF病理过程 (即心室重构 )的主要机理之一。Cappso等 [3 ] 对肾性高血压诱发 HF实验动物小鼠进行观察 ,8…     

人脐带间充质干细胞在心力衰竭领域的临床研究进展

心力衰竭(HF)是各种心血管疾病的终末阶段,具有高患病率和病死率的流行病学特点.庞大的患者群体(我国约450万)和低生存率的预后特征给该疾病的治疗带来了巨大的挑战.目前HF的治疗包括药物治疗和非药物治疗.非药物治疗主要有心脏移植、左心室辅助装置置入术及细胞治疗等.近年来,包括间充质干细胞治疗在内的多种细胞疗法在修复受损...     

细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素疾病,其病因和发病机制尚未明确。越来越多的研究证实,SLE患者的细胞凋亡率增加,同时又存在对凋亡细胞的清除障碍。未被清除的凋亡物质获得免疫原性,不断攻击机体免疫系统,破坏了对自身抗原的中枢和外周耐受机制,导致SLE的发病。因此,认识到SLE是一种细胞凋亡失调的自身免疫性疾病,有助于治疗策略的调整。     

脂毒性对大鼠胰岛细胞凋亡的作用

目的　探讨脂毒性引起胰岛细胞凋亡在 β细胞功能异常中的作用。 　方法　 8周龄雄性SD大鼠随机分为两组 ,分别予总热量相同的正常脂肪含量饲料 (脂肪占总热量的 13% )和高脂饲料 (脂肪占总热量的 5 9% )饲养。 2 8周后 ,透射电镜观察胰岛细胞超微结构 ;进行胰岛素免疫组化染色光镜下定位 β细胞 ,图像分析测定平均每个胰岛内胰岛素的表达量 ;TUNEL法观察胰岛细胞凋亡情况并计数每个胰岛中 β细胞凋亡率 ,以Ki6 7单克隆抗体染色观察胰岛细胞的增生情况。 　结果　高脂饲养组 (HF组 )胰岛细胞内可见明显脂质沉积 ,胰腺免疫组化染色图像分析显示平均每个胰岛内胰岛素染色阳性细胞面积和积分下光密度HF组均显著低于正常饲养组 (NC组 ) (HF :2 5 2 2 μm2vsNC :5 0 10 μm2 ,P =0 0 0 ;HF :12 10vsNC :2 4 4 7,P =0 0 0 )。HF组β细胞凋亡率明显高于NC组[(2 6± 8) %vs15± 5 ) % ,P <0 0 1]。两组增生的胰岛细胞数差异无显著意义 (0 5 0个 /胰岛vs 0 5 4个 /胰岛 ,P >0 0 5 )。　结论　高脂饲养对大鼠胰岛细胞的复制无明显改变 ,β细胞凋亡的增加可能是长期高脂饲养后大鼠胰岛功能改变的机制之一。     

急性肾功能衰竭肾小管上皮细胞凋亡机制

急性肾功能衰竭(ARF)是临床常见的综合征,其死亡率一直居高不下.目前认为,对ARF分子发病机制的认识不清是ARF缺乏有效治疗的重要原因.各种病因导致的ARF都具有肾小管上皮细胞严重受损或死亡的显著特点.细胞死亡有凋亡和坏死两种表现形式,生理性细胞凋亡在维持正常的生命活动中具有重要作用,而疾病状态可诱导病理性凋亡,但在病理生理特点上和细胞坏死不同[1].随着研究的深入,越来越多的资料表明,肾小管上皮细胞过度凋亡在ARF中具有重要作用.有研究认为,细胞损伤的严重程度决定了细胞的主要死亡方式.当损伤较轻时,凋亡占死亡方式的主体;损伤较重时,则主要表现为细胞坏死(图1).     

缺氧诱发细胞凋亡的机制

细胞凋亡的发生主要有两条途径:细胞外的死亡受体途径及细胞内的线粒体途径.许多研究证实:缺氧组织内会发生不同程度的细胞凋亡失调,而凋亡失调是当今威胁人类健康的许多重大疾病的发病机制之一.老年人心血管疾病的患病率高,组织供血供氧不足较常见,因此了解组织缺氧致细胞凋亡的作用机制对一些老年性疾病的防治有重要意义.     

肝衰竭模型研究进展

肝衰竭（HF）病因主要包括病毒、药物、血流动力学异常、代谢异常等。研究合适HF的模型不仅可以更好的理解HF的病理生理学状态,还可为发展和改进HF的治疗措施提供条件。在过去30年中,已发展了多种动物模型,多为急性肝衰竭（FHF）模型,方法主要包括外科手术、药物和基因敲除。近年来,有学者用肝衰竭患者血浆培养HepG2,C3A,HHY41,猪肝,成人肝等细胞。观察其对细胞影响,方法多集中于对细胞生长和活力的影响,抑制细胞大分子生物合成,对肝细胞凋亡及肝细胞解毒作用的影响。     

近3年中药抗肝纤维化机制研究进展

肝细胞损伤是肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)发生的启动因素,肝星状细胞(HSC)的活化与增殖,细胞外基质(ECM)的异常沉积,最终导致HF的形成.中药具有多成分和多环节的作用特点,对病理复杂的疾病具有综合优势.近年来的实践证明,中药在抗HF中具有良好的作用与发展前景.因此,本文从中药抗HF的机制方面对其实验研究进行综述,为临床提供理论依据.     

细胞凋亡与关节破坏

骨性关节炎 (OA)和类风湿性关节炎 (RA)是骨科最常见的疾病 ,是导致关节疼痛、畸形、甚至病残的主要原因。目前这两种疾病的病因仍不十分明确 ,治疗上也缺乏有效手段。近年来对细胞凋亡与这两种疾病关系的研究不仅在病因上为其提出了新的解释 ,也为这两种疾病的治疗提供了新的可能途径。1　细胞凋亡的机制及基因控制细胞凋亡是机体细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的程序性死亡过程 ,是区别于细胞坏死的另一种细胞死亡形式 ,是一种由基因控制的、主动移除非需要及损伤细胞的过程。其主要特点是细胞核特征性裂解 ,细胞死亡过程…     

细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的最新研究进展

细胞凋亡是受基因控制的细胞主动性“自杀”过程，其异常可引起机体疾病。动脉粥样硬化中多种凋亡相关基因的表达发生变化，且发病过程中又有各种因素影响着细胞凋亡。因此，对二者关系的深入研究有助于更透彻地理解动脉粥样硬化的发病机制，从而为防治动脉粥样硬化提供可靠的理论基础。     

肝星状细胞凋亡机制研究进展

研究肝星状细胞凋亡的机制对高选择地诱导肝星状细胞凋亡进而控制或逆转肝纤维化具有重要的意义,近年来发现多条信号通路、多种细胞因子可通过不同机制诱导肝星状细胞凋亡。     

内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明.近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激.研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展.最近,内质网应激在冠心痛不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注.本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路.     

老年患者心力衰竭的临床特点

心力衰竭（HF）是老年人群中发病率、死亡率较高的心血管疾病,老年人HF的临床表现和治疗措施均具有自身特点,在临床诊断和处理过程中需特别注意。一般来讲,缺血性心脏病、高血压病是老年人HF的主要病因;由于老年HF患者常合并多系统、多器官疾病,因此HF临床症状多不典型,易被其他临床情况掩盖;借助于超声心动图和N端B型利钠肽前体的测定可以明确诊断。老年人HF的治疗原则依然是控制HF症状,提高生活质量和改善预后;临床实践中,需根据老年人自身特点调整各种HF治疗药物,必须考虑到老年人HF的病因、是否同时合并的多种疾病以及整体的功能状态。     

真武汤治疗心力衰竭的作用机制

<正>心力衰竭(HF)是各种心脏疾病的严重表现和终末阶段，发病率和病死率高，远期预后差。目前临床常规抗HF治疗方案仅对一部分射血分数下降的HF(HFrEF)患者有效。而中药真武汤治疗HF疗效确切，能有效缓解患者症状，改善心功能。本研究就其治疗HF作用机制展开综述，并分析不足之处，以期为临床真武汤治疗HF提供更多依据。     

枯否细胞在肝纤维化中的作用

枯否细胞(Kupffer cells,KC)是肝脏内一种重要的非实质细胞,其在发挥防御作用的同时,可释放多种化学介质介导肝脏损伤,在诸多肝脏病理性改变中起重要作用.肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站.KC分泌的细胞因子作为重要的影响因素,参与HF的发生与发展.因此,深入研究KC在HF发生与发展中的作用和机制,并研究与KC相关的抗纤维化治疗策略及方法,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义.     

Caspase介导的Fas凋亡途径

凋亡是导致细胞死亡的调节性生理过程.Fas在各种疾病和细胞凋亡的发生中起到首要作用.Caspase为半胱氨酸蛋白酶家族,是凋亡的中心调节者,一旦Caspase-8,10被激活,引起Caspase的断裂及激活下游的Caspase-3,6,7,作用于Bcl-2家族某些成员如Bad、一些骨架蛋白和RB蛋白等并使其断裂,从而导致细胞凋亡.本文重点讨论了Caspase-3,-8的激活机制及其在Fas诱导细胞凋亡中的作用.     

罗格列酮对高脂饮食大鼠胰腺核因子-κB表达和β细胞凋亡的影响

目的 观察高脂饮食对大鼠胰腺核因子(NF)-κB表达及胰岛β细胞凋亡的影响及罗格列酮干预作用.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照(NC)组(16只)和高脂对照(HF)组(24只),喂养第4周HF组中随机分出8只大鼠给予罗格列酮(RSG)灌胃,即RSG组.喂养第4、8周每组分别取8只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验测葡萄糖输注率(GIR),随后处死大鼠并测胰岛素、生化等指标,TUNEL法观察β细胞凋亡,Western印迹测NF-κB蛋白表达.结果 HF组较NC组GIR下降、NF-κB表达及β细胞凋亡数目增加,RSG组较HF组GIR升高、NF-κB表达及β细胞凋亡数目减少,与NC组无差异.结论 高脂饮食4w诱导胰岛素抵抗大鼠模型.罗格列酮可能通过降低NF-κB表达而改善胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞凋亡.     

脂代谢紊乱与β细胞凋亡

随着对2型糖尿病研究的深入，现已明确β细胞的丢失是2型糖尿病发生的决定因素。因此，保护β细胞，防止其凋亡是防治2型糖尿病之根本。2型糖尿病时，高糖和并行存在的脂代谢紊乱均可导致β细胞的丢失和功能障碍，称为糖脂毒性，因而减弱糖脂毒性毋庸置疑是保护β细胞的关键。近年来，脂质增多促进β细胞凋亡在2型糖尿病发生机制中的作用已引起越来越多的关注，而且不少的研究已显示β细胞内增高的脂质可能从多条途径诱导细胞凋亡，是2型糖尿病β细胞功能障碍和衰竭的重要原因。     

内质网应激与肝纤维化关系研究进展*

肝纤维化（HF）的防治是一项重大的医学难题。目前普遍认为肝星状细胞（HSC）的激活和细胞外基质（ECM）的过度沉积是HF发生发展的重要因素,而越来越多的研究发现内质网应激（ERS）参与HF的发生发展和逆转过程。本文讨论了ERS与 HF发生的关系,以为防治HF拓展新的视野。     

炎症性肠病与细胞凋亡

细胞凋亡与胃肠道疾病以及炎症反应的关系是近年研究的新领域。炎症性肠病的发病过程中存在细胞凋亡的异常,并受到多种因素的影响。细胞凋亡是导致炎症性肠病发病过程中组织损伤和免疫紊乱的重要机制之一。