葡萄胎恶变相关因素的探讨及瘦素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的:研究葡萄胎恶变相关因素的探讨及瘦素(LEP)在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义。方法:利用免疫组织化学法针对144例葡萄胎、38例侵蚀性葡萄胎、18例绒毛膜癌和50例正常对照绒毛中的LEP表达进行检测,并对出现恶变葡萄胎患者的临床资料进行了统计。结果:LEP在不同类型的妊娠滋养细胞疾病中均得到了表达,滋养细胞的恶性程度与LEP的阳性表达率呈正相关(P0.05);且随着病情恶化程度的加深,其在合体滋养层的阳性表达率越高,差异有统计性意义(P0.05);影响葡萄胎恶变的因素包括患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿以及血β人绒毛膜促性腺激素(β-h CG)。结论:影响葡萄胎恶变的因素包括患者的发病年龄、子宫大小以及卵巢黄素囊肿等,LEP在妊娠滋养细胞疾病的阳性表达与疾病的恶性程度呈正相关,对葡萄胎恶变的早期预测产生了积极的影响。     

血清miR-21、miR-218与MMP-2对滋养细胞肿瘤诊断与预后评估的价值

目的探讨血清微小RNA(miR)-21、miR-218联合基质金属蛋白酶-2(MMP-2)对滋养细胞肿瘤诊断、发病风险预测及预后评估的价值。方法将2012年1月到2015年5月在该院门诊及住院部确诊的妊娠滋养细胞肿瘤患者80例纳入研究,另外将同期的子宫内膜炎患者80例也纳入研究。对滋养细胞肿瘤患者进行40个月电话随访。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测两组研究对象血清miR-21和miR-218相对表达量;采用化学发光法检测MMP-2水平。结果滋养细胞肿瘤组血清miR-21和MMP-2水平显著高于子宫内膜炎组(P0.05),而血清miR-218水平显著低于子宫内膜炎组(P0.05)。血清miR-21、miR-218和MMP-2水平与滋养细胞肿瘤Ⅲ～Ⅳ期(miR-21:r=0.514,P=0.004;miR-218:r=-0.465,P=0.009;MMP-2:r=0.508,P=0.003)及远处转移(miR-21:r=0.501,P=0.005;miR-218:r=-0.449,P=0.013;MMP-2:r=0.499,P=0.010)相关。ROC结果显示,血清miR-21、miR-218和MMP-2鉴别诊断滋养细胞肿瘤的灵敏度/特异度分别为91.2%/83.7%、68.5%/79.9%和76.2%/84.3%,三项指标与β-HCG联合检测用于诊断的灵敏度/特异度为90.3%/98.4%。生存分析显示,相较于低miR-21组、高miR-218组、低MMP-2组和低β-HCG组,高miR-21组(χ~2=8.711,P0.05)、低miR-218组(χ~2=12.616,P0.05)、高MMP-2组(χ~2=5.396,P0.05)和高β-HCG组(χ~2=3.877,P0.05)生存率均显著降低。Cox分析结果提示,血清高miR-21、低miR-218、高MMP-2和高β-HCG是增加患者死亡风险的重要因素(P0.05)。结论联合检测血清miR-21、miR-218和MMP-2对滋养细胞肿瘤的诊断具有潜在价值,而且miR-21、miR-218和MMP-2在滋养细胞肿瘤风险评估和预后评价中有重要意义。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞侵袭性生长关系的研究

目的了解基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制剂（TIMPs）在滋养细胞中的定位及其在不同滋养细胞病变中的表达和相互调节作用.方法采用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9和TMP-1、TIMP-2在绒毛膜癌、侵袭性水泡状胎块、水泡状胎块、胎盘植入和超常反应胎盘部位等病变以及胎盘着床部位中的表达.结果MMP-2、9和TIMP-1、2主要在中间滋养细胞和合体滋养细胞表达.滋养细胞在胎盘着床部位仅表达MMP-2;超常反应胎盘部位和胎盘植入不但表达MMP-2,而且多数病例MMP-9（＋）,但阳性强度弱,TIMP-1和TIMP-2（-）;水泡状胎块较强表达MMP-2,伴持续性滋养细胞疾病MMP-9和TIMP-1、2（＋）;侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌MMP-2和MMP-9表达明显增强,TIMP-1和TIMP-2多数（＋）.结论在病理性妊娠中MMP-9活性增强可导致滋养细胞发生过度浸润.MMP-9的过度表达和TIMP-1、2的轻微增加,可能共同增强了肿瘤细胞的侵袭能力.     

视网膜母细胞瘤基因蛋白表达对葡萄胎恶变的预测价值

目的:探讨视网膜母细胞瘤(Rb)基因蛋白表达在葡萄胎恶变过程中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的130例葡萄胎和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果:Rb在部分细胞滋养细胞和合体滋养细胞中表达。早孕绒毛组的Rb表达与非恶变组葡萄胎差异无显著性(P>0.05),但显著弱于恶变组葡萄胎(P<0.01),非恶变组葡萄胎Rb表达显著弱于恶变组葡萄胎(P<0.05)。早孕绒毛组、完全性葡萄胎和部分性葡萄胎之间Rb表达差异无显著性(P<0.05)。滋养细胞重度增生者Rb表达显著强于滋养细胞轻度增生者(P<0.05),滋养细胞中度与轻度或重度增生之间的Rb表达差异无显著性(均P>0.05)。结论:滋养细胞增生程度重者Rb的表达增强,Rb表达增强在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

P53凋亡刺激蛋白1在完全性葡萄胎中的表达及意义

目的探讨P53凋亡刺激蛋白1(ASPP1)在正常绒毛组织及葡萄胎中的表达,分析其与葡萄胎恶变的相关性。方法选择50例完全性葡萄胎组织作为研究组,正常早孕绒毛组50例作为对照组,采用免疫组化Envision二步法检测ASPP1蛋白的表达,回顾性分析病例组临床病理资料,判断ASPP1与葡萄胎恶变及高危因素的相关性。结果ASPP1主要表达于细胞滋养细胞及中间型滋养细胞的细胞质及细胞膜。完全性葡萄胎组中ASPP1强表达率明显低于正常早孕绒毛组(χ2=11.63,P<0.05),恶变葡萄胎ASPP1强表达率与非恶变葡萄胎比较,差异具有统计学意义(χ2=5.25,P<0.05)。ASPP1蛋白表达与子宫体积大小、血HCG值均呈负相关(r分别=-0.36、-0.31,P均<0.05),而ASPP1蛋白表达与葡萄胎患者的年龄及有无合并卵巢黄素化囊肿无明显相关性(r分别=-0.10、-0.05,P均>0.05)。轻度增生葡萄胎ASPP1强表达率均分别明显高于中度增生和重度增生(χ2分别=4.82、6.44,P均<0.05),中度增生与重度增生之间ASPP1强表达率比较,差异无统计学意义(χ2=0.04,P>0.05)。结论 ASPP1可能通过诱导凋亡在葡萄胎的发病机制及葡萄胎恶变中发挥作用,有可能作为判断预后的参考指标之一。     

妊娠滋养细胞疾病中PTEN表达与葡萄胎恶变关系的研究

目的探讨妊娠滋养细胞疾病中抑癌基因PTEN的表达与葡萄胎恶变的关系。方法采用免疫组织化学 (SP)法检测正常绒毛 15例、未恶变的葡萄胎 30例、恶变的葡萄胎及绒癌 2 5例中PTEN的表达情况。结果正常绒毛组PTEN阳性表达率为 93.3%,显著高于葡萄胎组的 34 .5 %(19/ 5 5 ) ,非恶变组PTEN的阳性表达率显著高于恶变组 (P <0 .0 1) ;恶变组恶变前后相比较 ,恶变后PTEN表达率显著降低 (P <0 .0 1) ;侵蚀性葡萄胎及绒癌之间PTEN的表达差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论PTEN表达下降与葡萄胎恶变有关 ,PTEN的表达可望成为预测葡萄胎恶变的一项参考指标。     

米非司酮药物流产后发生恶性滋养细胞肿瘤四例临床分析

目的 探讨米非司酮药物流产(简称药流)后发生恶性滋养细胞肿瘤的临床特点.方法 对1995年7月至2001年12月米非司酮药流后发生恶性滋养细胞肿瘤4例的临床资料进行回顾性分析.结果 4例恶性滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎1例、绒癌3例.自米非司酮流产至恶变的潜伏期较短,仅4～6个月,4例药流时未证实为葡萄胎,流产后均有不规则阴道出血.2例并发子宫穿孔,经手术病理证实分别为侵蚀性葡萄胎和绒癌;尿HCG持续阳性,血β-HCG值异常增高,B超检查2例有宫旁低回声包块、1例子宫角部蜂巢状低回声区;X线胸片1例有肺转移.结论 米非司酮药物流产后可发生滋养细胞肿瘤,药物流产前应常规B超检查删除葡萄胎及异位妊娠;流产后如出现阴道异常出血等特殊情况,应动态行血清β-HCG测定及影像检查以明确诊断.     

葡萄胎中P15和P53基因表达水平及意义

探讨P53、P15基因蛋白在葡萄胎中表达的意义。采用免疫组化法对25例葡萄胎、23例侵蚀性葡萄胎及15例恶性滋养细胞肿瘤组织中的P15、P53蛋白进行检测。在3个组中,P15葡萄胎组中21例(84%)阳性,侵蚀性葡萄胎组中15例(65.2%)阳性,恶性滋养细胞肿瘤组3例(20%)阳性,可见随着恶性程度的增加P15阳性率降低;其中恶性滋养细胞肿瘤组与葡萄胎组的P15阳性率比较,差别有显著统计学意义(P<0.05)。P53在葡萄胎组中8例(32%)阳性,侵蚀性葡萄胎组中13例(56.5%)阳性,恶性滋养细胞肿瘤组12例(80%)阳性,可见随着恶性程度的增加P53阳性率表达增强,差别有显著统计学意义(P<0.05)。P53、P15基因可能成为预测葡萄胎恶变的指标。     

超声诊断在妊娠滋养细胞疾病中的应用

妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌,后两者称为妊娠滋养细胞肿瘤。葡萄胎组织侵人子宫肌层或转移至子宫以外,即为侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌继发于葡萄胎、流产或足月妊娠分娩以后,是一种高度恶性肿瘤,妊娠滋养细胞疾病的患者大多数为生育年龄妇女,早期诊断与及时化疗是治疗成功的关键。临床诊断主要根据病史、体征、诊断性刮宫与血ＨＣＧ测定来确定。五十年代等［１］报道应用盆腔血管造影技术对滋养细胞肿瘤盆腔病灶进行评估,对确定滋养细胞肿瘤子宫病变的范围及位置有一定价值,但因其创伤性及技术难度使临床应用受…     

妊娠滋养细胞疾病的超声特征与诊断

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组与妊娠相关的良性和恶性滋养细胞病变,包括完全性葡萄胎、部分葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。后4种因具有恶性肿瘤特性,统称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),可发生转移,若不及时诊断给予治疗,可致死亡。GTD的及早诊断对成功治疗和保持生育功能非常重要。虽然GTD的诊断必须结合临床表现、血清β人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophin,β-HCG)水平和其他影像学资料,但超声检查是诊断GTD的首选方法,且对鉴别GTD种类、判断疗效和远期追踪具有重要价值。熟悉GTD的病理、分类、超声表现和治疗原则有助于疾病的准确诊断和正确治疗。     

黏附分子CD44V6、MMP-9及HCG在葡萄胎生物学行为预测中的价值

目的探讨CD44V6、MMP-9及HCG的表达对完全性葡萄胎恶变的预测价值。方法采用免疫组化SP法检测53例葡萄胎组织中CD44V6、MMP-9的表达,采用化学发光法测定葡萄胎患者血人绒毛膜促性腺激素HCG水平,分析三者其对完全性葡萄胎恶变的预测价值。结果葡萄胎恶变9例,未恶变44例;CIM4V6、MMP-9在恶变组中的阳性表达（77．8％、66．7％）明显高于未恶变组（31．8％、43．2％）,P〈0．05;恶变组4例血HCG持续阳性和5例降而复升。结论CD44V6和MMP-9在葡萄胎恶变过程中起重要作用,联合检测CD44V6、MMP-9及HCG有助于判断葡萄胎的生物学行为和预后。     

人类白细胞抗原-G在妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的:探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义。方法:运用实时荧光定量RT-PCR技术分别检测18例部分性葡萄胎、19例完全性葡萄胎、19例侵蚀性葡萄胎、20例绒毛膜癌和20例正常妊娠绒毛组织中HLA-G mRNA的表达,HLA-G mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示。Western blot印迹法检测组织中HLA-G蛋白质的表达,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血浆中可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平。结果:各组组织中HLA-G mRNA、HLA-G蛋白质和血浆中sHLA-G的表达水平由弱至强依次为正常妊娠组、部分性葡萄胎组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒毛膜癌组。各组间HLA-G mRNA、HLA-G蛋白质和血浆中sHLA-G表达水平的差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展过程中,滋养细胞通过上调HLA-G的表达水平实现免疫逃逸,有利于其异常增殖、浸润和转移。     

抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶MMP-9的表达及其与葡萄胎恶变的关系

目的：探讨抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对葡萄胎恶变的预测价值。方法：采用免疫组织化学SP法检测9例恶性葡萄胎、44例完全性葡萄胎组织中PTEN、MMP-9的表达,并与10例正常胎盘绒毛的结果对照,分析PTEN、MMP-9的表达对葡萄胎恶变的预测价值。结果：PTEN、MMP-9在恶变组中的阳性表达为22．2％、66．7％,未恶变组为54．4％、43．2％,正常胎盘绒毛阳性表达为90．oN、20．o％,PTEN、MMP-9的表达与葡萄胎恶变有统计学意义（P〈0．05）。结论：抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶MMP-9在葡萄胎恶变过程中起重要作用,可作为预测葡萄胎恶变的指标。     

宫腔粘连子宫内膜组织中E-cadherin、MMP-9及PDGF-AA的表达水平及临床意义

目的探讨宫腔粘连子宫内膜组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血小板源性生长因子-AA(PDGF-AA)的表达特点,分析其与宫腔粘连患者临床特征、疗效和预后的关系。方法选择2015年6月至2018年7月湖北省黄石市妇幼保健院妇女保健科收治的86例宫腔粘连患者(宫腔粘连组)和51例输卵管性不孕患者(对照组)。免疫组化检测所有患者子宫内膜组织中E-cadherin、MMP-9及PDGF-AA表达情况,追踪宫腔粘连患者术后2年妊娠情况。分析E-cadherin、MMP-9及PDGF-AA表达与宫腔粘连患者临床特征、疗效和预后的关系。结果宫腔粘连组患者子宫内膜组织中MMP-9、PDGF-AA阳性表达率高于对照组(P0.05),E-cadherin阳性表达率低于对照组(P0.05)。Nasr分级中重度、输卵管开口不可见、闭经、治疗无效的宫腔粘连患者的MMP-9、PDGF-AA阳性表达率均高于Nasr分级轻度、输卵管开口单侧或双侧可见、无闭经、治疗有效的宫腔粘连患者(P0.05),E-cadherin阳性表达率低于Nasr分级轻度、输卵管开口单侧或双侧可见、无闭经、治疗有效的宫腔粘连患者(P0.05)。膜性宫腔粘连患者的E-cadherin阳性表达率高于纤维性和肌性粘连患者(P0.05)。MMP-9、PDGF-AA表达与Nasr分级呈正相关(r=0.623、0.513,P0.05),E-cadherin表达与Nasr分级呈负相关(r=-0.569,P0.05)。MMP-9、PDGF-AA阳性表达者妊娠率低于MMP-9、PDGF-AA阴性表达者(P0.05),E-cadherin阳性表达者妊娠率高于E-cadherin阴性表达者(P0.05)。结论宫腔粘连子宫内膜组织中MMP-9、PDGF-AA阳性表达增高,E-cadherin阳性表达降低,E-cadherin、MMP-9、PDGF-AA表达与宫腔粘连病情严重程度、疗效及预后均有关,可作为宫腔粘连预后评估的潜在生物学指标。     

MMP-2和MMP-9在早孕不同孕周滋养细胞中的表达及意义

目的:探讨MMP-2和MMP-9在早孕胎盘滋养细胞中的表达及意义。方法:通过免疫组织化学技术及West-ern blot技术检测早孕早期和早孕晚期绒毛组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果:MMP-2和MMP-9蛋白主要定位在绒毛细胞滋养细胞和合体细胞滋养细胞胞浆内,绒毛间质细胞内亦有少量阳性染色,且早孕早期绒毛滋养细胞中MMP-2表达量高于早孕晚期(P0.05),而MMP-9表达量在早孕晚期高于早期(P0.05)。结论:MMP-2和MMP-9在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用,且在早孕不同时期,二者表达不同,为深入探讨MMPs在滋养细胞浸润机制中的作用提供理论基础。     

超声血流动力学参数与低危妊娠滋养细胞肿瘤患者首次化疗对氨甲喋呤单药敏感性关系的研究

目的 探讨超声血流动力学参数在预测低危妊娠滋养细胞肿瘤患者首次化疗时对氨甲喋呤(MTX)敏感性的价值.方法 低危妊娠滋养细胞肿瘤患者首次化疗前检测其血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,并行彩色多普勒超声检查,测量其子宫动脉PI值和RI值.所有患者均采用氨甲喋呤(MTX)单药首次化疗.化疗开始后每周检测其血清β-HCG水平.根据血清β-HCG下降程度分为敏感组和不敏感组.比较两组的子宫动脉血流动力学参数是否有统计学差异.结果 敏感组和不敏感组的子宫动脉血流动力学参数有统计学差异(P＜0.05).结论 对于首次化疗的低危妊娠滋养细胞肿瘤患者,超声检测子宫动脉的血流动力学参数可以为其对MTX化疗的敏感性提供一定的预测参考.     

绒癌Ⅳ期肺脑转移1例的护理

绒毛膜癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤,绝大多数绒毛膜癌继发于正常或不正常妊娠之后,主要发生于生育年龄妇女,是由妊娠时滋养细胞发生恶变而成[1]。早期就可通过血行转移至全身,破坏组织或器官,对妇女生命威胁很大。葡萄胎患者作为高危患者,随访有着重要意义。脑转移几乎全部继发     

葡萄胎组织细胞增殖标记物TK及PCNA的表达研究

目的　探讨葡萄胎中胸腺嘧啶核苷激酶 (TK)和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达水平及其对葡萄胎预后的影响。方法　采用免疫组化S P法检测 15例正常绒毛和 38例葡萄胎组织内TK和PCNA蛋白表达情况。结果　正常绒毛的TK阳性表达率为 33 33% ,而葡萄胎的表达率为 10 0 %。葡萄胎滋养细胞高度、中度增生者TK表达显著高于轻度增生者 (P =0 0 0 0 )。葡萄胎PCNA表达显著高于正常绒毛 (P =0 0 38)。 9例持续性滋养细胞疾病患者葡萄胎TK及PCNA水平显著高于自然恢复者 (分别P =0 0 0 2 ,P =0 0 15 )。结论　TK表达增高代表葡萄胎DNA解救途径合成增强 ,DNA解救合成途径的增强可能与葡萄胎的增生和恶变有关。TK与PCNA一样可作为葡萄胎滋养细胞增殖的指标     

超声对妊娠滋养细胞肿瘤早期诊断的评价

对65例妊娠滋养细胞肿瘤患者进行B超观察及绒毛促性腺激素(β-HCG)测定,并以20例妊娠中期妇女引产后子宫B超检查为对照。结果,妊娠滋养细胞肿瘤患者不同类型B超声像图与β-HCG水平呈正相关关系。妊娠滋养细胞肿瘤患者在治疗期间,β-HCG恢复正常的时间同时或先于B超声像图恢复正常的时间。提示B超检查对于妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断和指导临床治疗,具有重要意义。     

超声检查对异位妊娠子宫内膜观察及其意义研究

目的:分析超声检查对异位妊娠子宫内膜变化的观察及其意义。方法:回顾性分析本院2016年1月至2016年12月收治的101例疑为异位妊娠患者的临床资料,经手术、病理检查确诊为宫内早孕44例、异位妊娠57例,均采取超声检查子宫内膜变化情况,比较宫内早孕组与异位妊娠组的孕龄、血清β-绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophin,β-HCG)水平、子宫内膜厚度。结果:宫内早孕组与异位妊娠组的孕龄、血清β-HCG水平差异无统计学意义(P0.05);宫内早孕组子宫内膜厚度为(12.92±2.45)mm,异位妊娠组子宫内膜厚度为(7.42±1.57)mm,差异具有统计学意义(P0.05),但部分存在交叉,进一步比较两组子宫内膜厚度等级分类,差异具有统计学意义(P0.05),其中70.18%的异位妊娠患者子宫内膜厚度≤9mm,而宫内早孕组中只有6.82%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:当宫内未见孕囊、尿β-HCG阳性的情况下,通过超声观察子宫内膜厚度情况,若子宫内膜厚度未达到9mm时,要警惕异位妊娠可能,提醒临床医生要密切追踪复查。