基于结肠黏膜JAK2/STAT3通路研究健脾化痰法的作用机制

目的:通过观察香砂六君丸对脾虚痰浊大鼠结肠黏膜JAK2/STAT3通路的影响,探讨健脾化痰法的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、脾虚痰浊组(模型组)、香砂六君丸低剂量治疗组(香低组)、香砂六君丸中剂量治疗组(香中组)和香砂六君丸高剂量治疗组(香高组),每组8只;全自动生化分析仪检测血清总甘油三酯(TG);ELISA法检测血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脂多糖(LPS)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;免疫组化法检测结肠黏膜磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3和Bcl-2表达。结果:与对照组比较,模型组SOD水平、GSH-Px活性和Bcl-2表达均下降,MDA、LPS水平和p-JAK2/STAT3表达升高,均有统计学意义;与模型组比较,后3组SOD水平、GSH-Px活性和Bcl-2表达上升,后2组的MDA水平减少,后3组的LPS水平下降,后3组p-JAK2表达减少,均有统计学差异;与香低组比较,后2组MDA浓度下降,均有统计学意义。结论:健脾化痰法能够对抗氧化应激,抑制内毒素过度释放,干预结肠黏膜细胞JAK2/STAT3通路以增强其抗凋亡能力。     

基于JAK/STAT通路探讨健脾祛痰中药防治冠心病

为厘清痰与冠心病的发病关系,探讨健脾祛痰中药防治冠心病的作用机制,以中医的痰浊与脂质代谢异常关系密切为切入点,基于JAK/STAT通路进行研究,发现健脾祛痰中药可能通过调节脂质代谢来减少血管内皮细胞损伤及miR-155、 SOCS1的异常表达,从而抑制因JAK/STAT通路活化引起的炎症反应,起到保护血管内皮细胞防治冠心病的作用。     

基于JAK/STAT信号通路探讨针刺治疗脑出血机制研究进展

脑出血是一种急性脑血管病,发病率、病死率较高,发病机制十分复杂。Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路在脑出血发展过程中起关键作用。针刺治疗脑出血疗效肯定,本文以JAK/STAT信号通路作为切入点,梳理近年来针刺治疗脑出血机制研究,归纳其在抑制炎性反应,减轻脑水肿,抑制细胞凋亡,促进神经、血管再生、促进神经功能重塑等方面作用,为相关研究提供参考。     

基于JAK2/STAT3信号通路研究七味净肝灵保肝作用机制

目的:基于JAK2/STAT3信号通路研究七味净肝灵的保肝作用机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾(0.5 g/kg)阳性对照组及七味净肝灵高(20 g/kg)、中(10 g/kg)、低(5 g/kg)剂量组,每组10只。各给药组小鼠均按相应剂量灌胃给药,正常对照组与模型组灌胃等体积注射用水,1次/d,共7 d。末次给药后,正常对照组腹腔注射花生油,其余各组均按10 mL/kg腹腔注射0.12%CCl4花生油建立急性肝损伤模型。禁食不禁水24 h后,测定血清ALT、AST、MDA、SOD、GSH-Px水平及肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测肝组织SOCS-3、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达;并观察肝组织病理改变。结果:与模型组比较,七味净肝灵各组小鼠血清MDA、AST及ALT水平显著降低,SOD及GSH-Px活性显著升高;肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平及pJAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低,SOCS-3表达显著升高(P0.05或P0.01);七味净肝灵组小鼠肝损伤程度明显减轻。结论:七味净肝灵有显著的保肝作用,其作用机制可能与抗氧化及通过SOCS-3调控JAK2/STAT3信号通路抑制炎症反应有关。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制

目的基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制。方法将AR42J细胞以1×10~5/mL铺于6孔板,分为对照组、雨蛙素组(雨蛙素10~(-8) mol/L)、大黄素组(终浓度0.25、0.5、1.0mg/L),通过碘-淀粉比色法淀粉酶(AMS)试剂盒测定细胞上清淀粉酶活力水平,确定雨蛙素刺激AR42J胰腺腺泡细胞损伤的收样时间;ELISA法检测TNF-α活力;Western blot法分析JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果①与对照组比较,雨蛙素组中的AMS、TNF-α、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。②与雨蛙素组比较,大黄素各干预组可显著降低雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤的淀粉酶活力、TNF-α含量、JAK2和STAT3的mRNA相对表达量,差异有统计学意义(P0.01)。③大黄素0.5、1.0 mg/L干预组的作用优于0.25 mg/L干预组,差异有统计学意义(P0.001)。结论大黄素能够减轻雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤,其作用机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。     

基于JAK/STAT通路研究没食子酸抗结肠癌作用机制

目的:探讨没食子酸(GA)对人结肠癌细胞HCT-116和Caco-2活性和细胞内Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路,抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达的影响讨论其作用机制.方法:设立GA组、空白组及5-氟尿嘧啶(5-FU,0.0...     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的：观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法：将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果：治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、...     

芍药苷基于JAK2/STAT3信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜细胞炎症的研究

目的 基于Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)通路探讨芍药苷抑制糖尿病大鼠视网膜细胞炎症的作用机制。方法 30只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)、芍药苷组(PF)、芍药苷+JAK2/STAT3通路激活剂colivelin组(COL),另设对照组(CG),每组10只。PF组以4 ng/g剂量的芍药苷腹腔注射给药,每周2次;COL组在PF组的基础上,玻璃体腔一次性注射1×10^-4μmol/L的colivelin 5μL;其余各组腹腔注射等体积磷酸盐缓冲液,均连续给药12周。给药后处死大鼠,取视网膜组织,苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态,免疫组织化学法检测视网膜神经胶质蛋白(GFAP)表达,Western Blot法检测视网膜组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平。结果 (1)视网膜形态：与CG组相比,MG组视网膜神经节细胞(RGC)数量减少,排列稀疏;与MG组相比,PF组RGC数量增多;而COL组较PF组RGC数量...     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨香仁胃舒汤治疗慢性非萎缩性胃炎大鼠机制

目的:探讨基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活剂(STAT3)信号通路探讨香仁胃舒汤对慢性非萎缩性胃炎(CNAG)大鼠的作用机制。方法:以化学刺激联合饥饱失常法构建CNAG大鼠模型,将造模成功后的40只存活大鼠随机分为五组,分别为模型组、奥美拉唑组和香仁胃舒汤高、中、低剂量组,每组8只。另选取8只正常SD大鼠作为正常组。奥美拉唑组给予60 mg/kg奥美拉唑溶液3 ml灌胃,香仁胃舒汤高、中、低剂量组分别给予270、180、90 mg/kg香仁胃舒汤3 ml灌胃,正常组和模型组提供等量0.9%氯化钠溶液连续灌胃4周。治疗4周后用苏木素-伊红染色法分析大鼠胃黏膜组织形态变化及病理评分; 用酶联免疫吸附法测定血清中P-JAK2、JAK2、STAT3、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平; 用蛋白免疫印迹法测定大鼠胃组织中P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β蛋白表达。结果:高剂量香仁胃舒汤能降低大鼠胃体及胃窦黏膜组织病理评分、血清P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β水平及胃黏膜组织P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β蛋白表达(P<0.05)。结论:香仁胃舒汤可在一定程度上修复CNAG大鼠胃黏膜损伤,其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路,降低P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8及IL-1β表达有关。     

重楼皂苷影响JAK/STAT3通路诱导结直肠癌细胞凋亡

目的观察不同浓度重楼皂苷对人结肠癌细胞凋亡的影响,并研究诱导结肠癌细胞凋亡的分子作用机制:明确重楼皂苷是否对IL-6/JAK-STAT3凋亡调控分子通路产生影响;寻找其诱导结肠癌细胞凋亡的相关信号转导通路或靶点。方法采用不同浓度的重楼皂苷(10,20,40,80μg/ml)分别作用于体外培养的结直肠癌SW480细胞株,在荧光显微镜下观察重楼总皂苷对SW480细胞形态的影响;ELISA法检测血清IL-6的水平;免疫印迹法检测JAK-STAT3蛋白表达水平。结果经重楼皂苷处理后,Hoechst33258染色可见典型的凋亡形态学改变;血清中IL-6分泌明显下降(P0.05);其信号转导和转录活化因子STAT3降低。结论重楼皂苷能显著诱导结直肠癌SW480细胞产生凋亡,其机制可能为通过下调IL-6的分泌而抑制IL-6/STAT3信号通路的表达。     

基于JAK/STAT通路探讨温阳通络针灸法干预缺氧脑瘫幼鼠的作用机制研究

目的:基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路探讨温阳通络针灸法干预缺氧脑瘫幼鼠的作用机制研究。方法:将40只幼鼠随机分为对照组、模型组、温阳通络针灸组和JAK/STAT通路抑制剂WP1066组各10只。HE染色检测大脑皮质损伤、TUNEL染色检测大脑皮质细胞凋亡、ELISA法检测幼鼠氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、半胱氨酸天冬氡酸蛋白酶3(Caspase-3)和内源性激活素A(ACT A)水平;Western Blot检测大鼠大脑皮质中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的表达。结果:与模型组相比,温阳通络针灸组和WP1066组幼鼠平均潜伏时间明显缩短,穿越原平台次数明显增多(P0.05);HE染色结果显示对照组新生大鼠大脑皮质层未见明显病变、模型组大鼠大脑皮质层损伤最明显、温阳通络针灸组和WP1066组幼鼠大脑皮质层病理损伤减轻;TUNEL检测结果显示,温阳通络针灸组和WP1066组幼鼠模鼠大脑皮质层细胞凋亡率明显低于模型组(P0.05); ELISA检测结果显示,与模型组相比,温阳通络针灸组和WP1066组幼鼠SOD、ACT A表达明显上升,Caspase-3、MDA水平明显下降(P0.05); Western blot检测结果显示,与模型组相比,温阳通络针灸组和WP1066组幼鼠脑组织p-JAK2、p-STAT3表达水平明显降低(P0.05)。结论:温阳通络针灸法可以通过抑制JAK2/STAT3信号,恢复缺氧脑瘫幼鼠神经功能和大脑损伤。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨温肺扶阳祛痰方对COPD大鼠气道炎症的作用机制

目的 探讨温肺扶阳祛痰方通过JAK2/STAT3信号对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用及其机制研究。方法 应用烟雾吸入联合气管内滴注LPS灌肺建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分COPD模型组,温肺扶阳祛痰方组(中药组)和盐酸氨溴索缓释胶囊组(西药组)。造模第5周开始连续2周予温肺扶阳祛痰方最佳给药剂量为12.6 g/(kg·d),盐酸氨溴索缓释胶囊10.4 mg/(kg·d)干预模型。造模、干预过程中观察大鼠死亡率、体质量及阳气虚症状变化;采用HE染色法比较各组大鼠肺组织的病理改变,qPCR、ELISA、Western Blot检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、JAK2、STAT3的mRNA、蛋白表达。结果 随疾病进展,与正常组、西药组、中药组相比较,COPD模型组死亡率增加,体质量下降,症状加重,病理切片可见支气管管腔、上皮及肺泡结构变形,上皮细胞明显脱落,肺泡壁变薄,黏膜下可见大量炎性细胞浸润。JAK2/STAT3信号通路中TNF-α、IL-6、JAK2、STAT3的mRNA和蛋白表达水平在COPD疾病模型中明显升高,与正常...     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨升清降浊制动颗粒对多发性抽动症模型大鼠的作用及机制

[目的]基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路探讨升清降浊制动颗粒对多发性抽动症(TS)模型大鼠的作用及机制。[方法]将SD大鼠分为对照组、TS组、升清降浊制动颗粒低剂量组(0.645 mg/kg)、升清降浊制动颗粒高剂量组(2.58 mg/kg)、氟哌啶醇组(200μg/kg)、Coumermycin A1(JAK2通路激活剂)组(4 mg/kg)、升清降浊制动颗粒高剂量+Coumermycin A1组(2.58 mg/kg+4 mg/kg),每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建TS模型。建模成功后,进行给药处理,给药每日1次,持续21 d。检测大鼠运动行为评分、刻板行为评分变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平及纹状体中多巴胺(DA)、多巴胺转运蛋白(DAT)、多巴胺D2受体(DRD2)含量;DNA缺口末端标记法(TUNEL)染色检测大鼠纹状体中神经元凋亡;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠纹状体中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。[结果]与对照组比较,TS组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、p-JAK2、pSTAT3蛋白表达升高,DA、DAT含量降低(P＜0.05)。与TS组比较,升清降浊制动颗粒低剂量组、升清降浊制动颗粒高剂量组、氟哌啶醇组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、pJAK2、p-STAT3蛋白表达降低,DA、DAT含量升高(P＜0.05)。与TS组比较,Coumermycin A1组大鼠运动行为评分、刻板行为评分、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、DRD2含量、神经元凋亡率、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高,DA、DAT含量降低(P＜0.05)。Coumermycin A1减弱了高剂量升清降浊制动颗粒对TS模型大鼠的保护作用。[结论]升清降浊制动颗粒可抑制TS大鼠神经炎症、神经元凋亡及促进DA平衡,该机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。     

基于JAK1/STAT3通路初探复方竹节参片对RA的作用机制

本文旨在初步探讨复方竹节参片通过抑制IL-6介导的JAK1/STAT3信号通路从而达到治疗类风湿关节炎的理论可能性,以期为相关研究提供参考。     

除湿健脾汤对溃疡性结肠炎小鼠IL-10/JAK1/STAT3通路及肠上皮细胞凋亡的影响

目的:探究除湿健脾汤对溃疡性结肠炎小鼠白细胞介素-10(IL-10)/Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录活化因子(STAT3)通路及肠上皮细胞凋亡的影响.方法:将小鼠随机分成空白对照组,模型组,美沙拉嗪组和除湿健脾汤低、中、高剂量组,除空白对照组外,其余各组建立溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型,分别给予相应药物治...     

基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路,探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法 BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^–1）组,每组各12只。采用DSS诱导结肠炎小鼠模型;检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况;通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-6、IL-12水平;流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达。结果 DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象,疾病活动指数（DAI）评分明显升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀（P<0.05）,IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调（P<0.05）,IL-6和IL-12表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组比较,龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05）,结肠缩短和肿胀得到明显的改善（P<0.05）,IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高（P<0.05）,IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达,调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞,从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤。     

健脾消癌方通过lncRNA HOTAIR/JAK2/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞株HCT116转移的机制

目的 观察健脾消癌方对Hox转录本反义基因间RNA（lncRNA HOTAIR）/ 酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）/信号传导及转录激活因子3（STAT3）信号通路的影响,探讨健脾消癌方抑制结肠癌转移的可能作用机制。方法 分析不同细胞株lncRNA HOTAIR的表达情况,采用10%,15%,20%健脾消癌方含药血清作用于HCT116细胞,transwell实验检测健脾消癌方对HCT116细胞的侵袭能力影响,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测lncRNA HOTAIR,JAK2,STAT3 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测JAK2,磷酸化STAT3（p-STAT3）,STAT3蛋白表达情况。结果 结肠癌细胞株HCT116中lncRNA HOTAIR的表达水平最高,采用此细胞作为观察对象。与空白组比较,健脾消癌方各组的侵袭细胞数均降低（P<0.05,P<0.01）;健脾消癌方中剂量组JAK2 mRNA相对表达水平降低（P<0.05）;健脾消癌方中、高剂量组的lncRNA HOTAIR,健脾消癌方高剂量组的JAK2 mRNA相对表达水平显著降低（P<0.01）。与空白组比较,健脾消癌方中剂量组的p-STAT3蛋白相对表达水平均降低（P<0.05）;健脾消癌方中、高剂量组的JAK2蛋白,健脾消癌方高剂量组的p-STAT3蛋白相对表达水平均明显降低（P<0.01）。结论 健脾消癌方可有效抑制结肠癌细胞转移,其机制可能与抑制lncRNA HOTAIR/JAK2/STAT3信号通路的表达相关。