慢性砷中毒人群遗传损伤与皮肤损害的关系

目的探讨燃煤型砷中毒患者遗传损伤与皮肤损害之间的关系,为砷中毒致癌的机理探讨、动态监测及防治提供科学依据.方法依据临床及皮肤病理组织学检查结果对燃煤砷接触者进行分组,并采用流行病学调查、细胞遗传学及分子遗传学方法对其遗传损伤情况进行测定.结果①砷接触者的染色体畸变(CA)及姐妹染色单体交换(SCE)明显高于对照组,微核(MN)仅在癌变组明显升高;②DNA-蛋白质交联(DPC)、DNA单链断裂(SSB)、程序外DNA合成(UDS)增加及DNA合成(DS)降低与砷中毒皮肤损害的加重一致,SSB及DS在病区非病人中即可发现;DPC在角化过度、癌前病变及癌变组显著增高;③病区非病人无皮肤损害时已有遗传损伤的发生,随着皮肤损害的出现及逐渐加重,遗传损伤各指标的发生率逐步增加,呈明显正相关关系(P＜0.01);在角化过度、癌前病变及癌变组DPC发生率显著升高;MN、CA、SCE、SSB、DS及UDS发生率在癌变组明显增加.结论①燃煤型砷中毒能导致人体细胞水平及分子水平遗传物质的损伤,并能抑制DNA的合成及修复功能;②遗传物质损伤、DNA合成及修复受抑参与并导致了砷性皮肤癌变;③SSB、SCE及CA敏感性好,DPC特异性强,它们结合对慢性砷中毒遗传损伤早期诊断及砷中毒癌变监测具有重要的指导意义.     

砷化物对皮肤细胞的损伤

地方性砷中毒在我国分布广泛,病区人口众多。病人的主要临床症状是皮肤色素沉着、色素脱失和掌跖角化,严重者可导致皮肤及内脏组织或器官的癌变。鉴于砷化物对皮肤组织的损伤,人们从流行病学、临床、实验室等多方面、多学科、多角度对砷中毒进行了深入研究,并取得了丰硕的成果,为揭示砷中毒致皮肤损伤的发病机制奠定了坚实的基础。     

我国当前地方性砷中毒防治概况

地方性砷中毒(简称地砷病)是由于特定地区居民长期摄入过量砷而引起的地球化学性疾病,是与工业污染所致的急、慢性砷中毒不同的一种地方病。 由于砷在人体内具有较强的蓄积性,在临床上表现为渐进性发病过程。在病区,患者初期可无任何皮肤及脏器损害,但可在毛发、指甲、尿、血液中检出高于正常值的砷含量,随着病情的发展,患者出现砷中毒特有的皮肤损害,主要表现为躯干部位的色素沉着与脱落,欲称“花皮病”或称“花肚皮”,分布广泛者可侵及口腔、龟头和阴道等粘膜部位。掌跖部位的角化多为双侧对称的多发点状、鸡眼状或疣状角化,掌跖面皮肤过度角化的患者,手指运动及行走困难,严重影响劳动能力。在皮肤损害的同时,还可累及消化、呼吸、心血管和神经系统,造成这些系统不同程度的损害,出现一系列临床表现。此外,地砷病还可诱发皮肤及各脏器的癌变。     

饮水除砷方法的研究进展

地方性砷中毒是一种生物地球化学性疾病。是居住在特定地理环境条件下的居民，长期通过饮水、空气、食物摄入过量的砷而引起的以皮肤色素脱失、着色、及皮肤角化、癌变为主的全身性的慢性中毒。并有远期致癌、致心脑血管疾病和糖尿病等疾病高发的地方病。如何预防地方性砷中毒已成为人们关注的热     

慢性砷中毒的皮肤改变与角化性皮肤病的分析鉴别

1一般资料慢性砷中毒是一种地球化学性疾病犤1犦,主要是由于长期(1～5年以上)接触砷及砷化物所致。其发病大多数是生存环境中含砷量过高,特别是饮水中含砷过高(一般为三价砷),也是职业活动过程中长期的反复接触,如染料、农药、制革等工业。另外,因治疗需要服用含砷的药物(如中药雄黄)而引起发病。慢性砷中毒的临床表现中最为典型、发生率最高的是掌跖部位皮肤的改变,即掌跖角化和躯干部位皮肤的色素异常,即色素沉着斑。掌跖角化主要是双侧掌跖部位皮肤角化过度粗糙,对称发生。较为典型和多发的是鸡眼样角化突起,中央略凹陷,并常融合成片。角…     

地方性砷中毒患者皮肤改变与发砷关系研究

目的　研究地方性砷中毒病情程度与体内砷的蓄积关系。方法　现场临床皮肤改变诊断 ,实验室发砷用原子荧光法检测。结果　 1.临床皮肤改变以角化人数最多 ,脱色次之 ,色沉最少。 2 .单体征皮肤改变以单角化为主 ,全部是角化 °;双体征皮肤改变以角化合并其他症状为主 ,主要是角化 °并脱色 °;三体征皮肤改变以角化 °并脱色 °和色沉 °为主 ,以下依次为角化 °并脱色 °和色沉 °、角化 °并脱色 °和色沉 °、角化 °并脱色 °和色沉 °、角化 °并脱色 °和色沉 °以及角化 °并脱色 °和色沉 °。 3.随病情加重 ,病人发砷含量逐渐增高。结论　地方性砷中毒皮肤改变从角化开始 ,先后出现脱色和色沉 ;然后是角化加重或脱色加重 ,最后是色沉加重 ;随病情加重 ,发砷含量逐渐升高     

饮水砷含量与某些皮肤病变关系分析

目的 研究包括砷角化、砷色素沉着和脱色斑点、手掌透明角化点、躯干非特异脱色斑点、散在小褐点和小红点等皮肤病变与水砷关系。方法 检查调查区居民皮肤病变，分析每个皮肤病变与饮水砷含量关系。结果 三个砷中毒诊断指标（砷致角化、色素沉着和脱色斑点）仅见于砷中毒病区且与水砷呈密切正相关。水砷与掌部半透明角化点、躯干非特异脱色斑点及小红点无相关性，亦可于生活在低砷区居民。躯干散在棕褐色点也见于所有调查单位，但在未改水地区与水砷有明显正相关关系。结论 砷致角化、色素沉着和脱色斑点是砷中的特异病变，手掌半透明角化点、非特异脱色斑点、小红点是非特异的。     

砷化物对皮肤细胞的损伤

正地方性砷中毒在我国分布广泛,病区人口众多。病人的主要临床症状是皮肤色素沉着、色素脱失和掌跖角化,严重者可导致皮肤及内脏组织或器官的癌变。鉴于砷化物对皮肤组织的损伤,人们从流行病学、临床、实验室等多方面、多学科、多角度对砷中毒进行了深入研究,并取得了丰硕的成果,为揭示砷中毒致皮肤损伤的发病机制奠定了坚实的基础。1对细胞基因的损伤皮肤是砷的主要靶器官,皮肤损害是砷中毒时出现最早的病变,因而研究皮肤细胞的DNA损伤特性具     

砷中毒患者皮肤组织中DNA修复基因的表达变化

目的检测DNA修复基因MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA在燃煤型砷中毒患者皮肤组织中的表达变化,探讨其表达与砷性皮肤癌发生发展及临床病理特征之间的关系。方法应用原位杂交技术检测了61例砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达变化。结果随着砷中毒患者皮肤病变的发展,MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达逐渐降低,癌变组MGMT和XRCC1mRNA阳性表达率与一般病变组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论MGMT、XRCC1、hMSH2作为DNA损伤修复基因,在砷性皮肤病变过程中起重要作用;砷可能通过抑制砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1等DNA修复基因的表达,影响基因组DNA稳定性和DNA修复功能而导致对皮肤的致癌作用。     

地方性慢性砷中毒的皮肤损害（综述）

自1887年Hutchinson首次报道砷引起皮肤癌及其与角化过度的关系以来,不少学者和医生对慢性砷中毒的皮肤损害进行了调查和研究。现有资料表明,无论职业或环境污染接触、还是应用含砷制剂发生慢性砷中毒,突出的临床表现为皮肤损害。本文仅将饮水砷污染引起地方性慢性砷中毒的皮肤损害作一综述。 一、饮水砷污染的原因 砷在自然界中多以三价或五价的盐类形式存在,其中以砷黄铁矿(FeAsS)、雄黄(As_4S_4)和雌黄(As_2S_3)等硫化物最常见。它们常以混合物形式分布于含有金、银、铜、铅、锌、钴和硒的矿石里。从矿石浸出的砷可污染水源和土壤。     

砷致皮肤癌及其电化疗疗效观察

目的 探讨使用电化疗治疗砷致皮肤癌的临床疗效及应用价值。方法 在中、重度砷中中毒患者中，选择62例患者进行活检，病理检查确诊为砷性皮肤癌15例，占24．2％。其中Bowen's病12例，鳞状细胞癌2例，基底细胞癌1例。均采用电化疗治疗的方式，治疗后1年评价疗效。结果 完全缓解14例，部分缓解1例，缓解率为100％，2年后随访疗效为93．3％。结论 燃煤砷致皮肤癌的电化学治疗，方法简便，安全费用较低，疗效高，对砷污染病区不能手术的患者及经久不愈的溃疡有使用价值。     

燃煤型砷中毒患者死因的调查

目的　调查燃煤型砷中毒患者的死亡情况。方法　选择砷中毒病区患者集中、病例典型、调查资料完善、具代表性的自然村寨为调查点 ,根据 1992年以来对该调查点所调查的病例名单逐一核对 ,对死亡病例用统一表格调查登记。结果　 1992年以来 ,调查点共死亡砷中毒患者 14 0例 ,男性死亡明显高于女性 ,年龄在 4 1～ 6 2岁之间 ,平均为 5 5岁。死因经初步调查为 16种 ,中毒死亡时间平均为 17.4年。结论　燃煤型砷中毒对人体各系统均有较明显的损害。死亡原因以消化、皮肤、呼吸系统病变为主 ,心、脑血管系统次之 ,泌尿系统、血液系统病变引起死亡较少     

地方性砷中毒病人健康损害的生化指标探讨

对内蒙古临河市狼山乡先锋七队和民强六队地方性砷中毒流行区进行环境医学调查发现,该病区是饮用高砷水所致。病人的主要临床表现为掌跖过度角化和躯体皮肤色素异常斑。由此作提出了饮水型地方性砷中毒病人健康损害的生化观察指标。     

The consequences of chronic arsenic poisoning among moselle wine growers

From post-mortem examinations performed at the Pathology Institute at Koblenz, 163 cases of wine growers affected by chronic arsenic poisoning were analyzed. While a reduction could be seen in the number of cases of liver cirrhosis, the carcinoma rate was still high and even increased when compared to earlier reports. Lung cancers were identified in 66% of all wine growers affected and are thus the leading form of the skin were observed. A particular characteristic of amount of carcinomas or precarcinogenic alterations of arsenic carcinoma. However, nearly the same amount of carcinomas or precarcinogenic alterations of the skin were observed. A particular characteristic of cases. Among the multiple tumors, up to six different carcinomas were found. As arsenic is no longer detectable by toxicologic-chemical means the deposits of arsenic have been depleted and excreted long ago and so the diagnosis of chronic poisoning today depends on morphological changes of the skin (arsenic hyperkeratosis, melanosis and M. Bowen) which have been shown to be reliable. A comparison of our analysis with much more extensive material collected by the trade association supports our experience and the determined case rates. Furthermore modern theories on the carcinogenic action of arsenic, the question of the tumor latency and the relation of specific cancers to the poison are presented. In addition medical opinions on chronic arsenic poisoning are discussed.     

山西省山阴县地方性砷中毒病区饮水砷与皮肤病变间关系调查

目的 分析山西省山阴县地方性砷中毒(简称地砷病)病区居民饮水砷暴露与皮肤病变间的关系,为地砷病防治研究提供流行病学依据.方法 在山西省山阴县地砷病病区抽取17个村的189例地砷病患者和59例非患者(对照)作为调查对象.入户采集所有调查对象饮用水,用水砷快速检测试剂盒半定量检测水砷,并用高效液相色谱一等离子体质谱联用仪(HPLC-ICP-MS)定量检测水砷.地砷病皮肤病变按<地方性砷中毒诊断标准)(WS/T211-2001)进行诊断.结果 在抽取的134份水样中,砷超标率达64.9%(87/134).水砷中位数为91.43μg/L.饮水砷暴露水平(＞50μg/L为高砷暴露,≤50μg/L为低砷暴露)与掌跖角化、色素沉着和脱失间的关联强度OR(95%CI)值分别为2.46(1.22～4.94)、3.34(1.50-7.44)和2.86(1.50-5.46).随着水砷暴露水平(按≤10、≤50、≤200、＞200μg/L分组)升高,患掌跖角化、色素沉着和色素脱失组间OR值呈增加趋势,尤其是水砷＞200μg/L组以≤10μg/L组作为参考,OR值分别为6.15、13.96、11.41,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).皮肤色素Ⅲ度脱失患者水砷暴露水平(318.300μg/L)明显高于0、Ⅰ、Ⅱ度脱失患者(86.670、131.800、110.590μg/L,P＜0.05).结论 山阴县属于中度砷暴露地区,水砷暴露是皮肤病变的危险因素.随着水砷暴露量增加,病变程度加重.     

燃煤型砷中毒患者外周血淋巴细胞表型特征及临床意义

目的 探讨燃煤型砷中毒患者免疫功能改变及其规律,为肿瘤风险评估提供依据.方法 70例患者均系贵州省黔西南州燃煤型砷中毒高发区既往经临床及实验室确诊的燃煤型砷中毒病例,其中男性44例,女性26例,年龄24～71岁,平均年龄41岁.按病程及是否癌变分为4组:<10年组,23例;10～19年组,21例;≥20年组,20例;癌变组(病程≥20年),6例.对照组为健康职工和大学生自愿者,26例.采静脉血,流式细胞仪分析各组人群外周血淋巴细胞亚群CD3+(总T细胞)、CD3+D4+(诱导性/辅助性T细胞)、CD3+CD8+(抑制性/细胞毒性T细胞)、CD19+(B淋巴细胞)和CD56+CD16+(自然杀伤细胞,NK)细胞组成比例.并对淋巴细胞膜人类白细胞组织相容性抗原-DR(HLA-DR)、细胞表面抗原(CD)25和CD38分子表达率进行检测.结果 <10年组、10～19年组、≥20年组和癌变组人群外周血CD3+细胞百分率分别为(63.76±9.32)%、(55.63±12.97)%、(51.00 ±12.23)%、(49.83 ±9.89)%,均低于对照组[(68.10±8.62)%],组间比较差异有统计学意义(F=12.862,P<0.05).CD3+CD4+细胞比例上述各组分别为(31.35±6.62)%、(28.38±8.66)%、(24.13±6.46)%、(19.17±4.96)%,明显低于对照组[(34.28±7.32)%],组间比较差异有统计学意义(F=10.455.P<0.05).≥20年组和癌变组CD19+细胞百分率[(9.00±5.32)%、(9.00±3.29)%]低于对照组和<10年组[(11.80±3.43)%、(12.35 ±4.53)%],组间比较差异有统计学意义(P<0.05);其余各组之间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05).癌变组淋巴细胞CD25和CD38表达率[(17.96±4.98)%、(41.38±8.54)%]明显高于对照组[(13.10±3.38)%、(28.60±5.51)%].组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);HLA-DR表达率在10～19年组[(18.20±6.25)%]明显高于对照组[(10.72±7.06)%]和<10年组[(11.78±5.13)%],≥20年组[(20.30±8.01)%]与癌变组[(21.82±10.97)%]在同一水平.结论 砷所致机体细胞免疫功能削弱可能是燃煤型砷中毒患者皮肤癌变的重要机制,细胞免疫功能状态可作为燃煤砷中毒患者皮肤癌变的预警信号.     

Idiopathic portal hypertension and chronic arsenic poisoning

We report a case of idiopathic portal hypertension which is related to chronic arsenic poisoning. Only 7 cases have been reported previously. The patient presented with bleeding esophageal varices. Splenomegaly and hyperkeratosis of palms and soles were later noted and led to the discovery of chronic arsenic poisoning. The hemodynamic studies revealed a gradient between the splenic pulp pressure and hepatic wedge pressure which is consistent with presinusoidal hypertension. The liver histology revealed only mild portal fibrosis. Arsenic poisoning is one cause of idiopathic protal hypertension.     

Risk of skin cancer in multiple myeloma patients: a retrospective cohort study

Immunosuppressed patients are known to have an increased incidence of skin cancer. Patients with multiple myeloma (MM) show impaired immune function. In the past, because of poor survival, the incidence of specific secondary primary malignancies such as skin cancer among these patients was difficult to establish. With more effective MM therapies that have emerged in recent years, these patients are living markedly longer, and therefore, it becomes of increasing importance to determine whether their risk of developing other medical problems such as skin cancer is increased. We performed a retrospective cohort study of 205 myeloma patients and 193 age‐, race‐, and gender‐matched control subjects to assess the incidence of skin cancers among patients with MM and determine the specific types of and risk factors for skin cancer. We found that there is an increased occurrence of skin cancer among patients with MM compared to control subjects (26.8% vs. 16.1% in controls; P = 0.009). Among specific types of skin cancer, the proportion of patients with squamous cell carcinoma (SCC) was higher than controls (P = 0.016). In addition to MM diagnosis, older age and Caucasian ethnicity were predictors of skin cancer of any type. Furthermore, older age was also a predictor of SCC.     

内蒙古饮水型地方性砷中毒病区人群皮肤损伤危险因素分析

目的 探讨内蒙古饮水型地方性砷中毒病区人群皮肤损伤(角化和色素异常)的危险因素.方法 采用整群抽样方法对内蒙古巴彦淖尔市临河区、杭锦后旗、五原县的5个乡10个社中902名居民进行问卷调查,并进行体检,观察皮肤改变情况.采集所有调查对象的手指甲、饮用水水样,利用电感耦合等离子质谱仪(ICPMS)测定水砷,中子活化分析(INAA)法测定指甲含砷、硒量.对数据进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析.结果 单因素Logistic回归分析显示皮肤角化的危险因素为年龄、使用农药、指甲含砷量、吸烟、吸烟时间、饮酒、水砷、氟中毒和饮含砷水时间,保护因素为职业、指甲含硒量和维生素;色素异常的危险因素为年龄、使用农药、指甲含砷量、吸烟、吸烟时间、吸烟量、饮酒、氟中毒、水砷和饮含砷水时间,保护因素为性别、职业和指甲含硒量;多因素Logistic逐步回归分析结果显示年龄、使用农药和水砷为皮肤角化的危险因素(OR值分别为1.387、1.583、1.321,P均＜0.05),职业和维生素为其保护因素(OR值为0.307、0.260,P均＜0.05);年龄、使用农药、指甲含砷量、氟中毒和水砷为皮肤色素异常的危险因素(OR值分别为1.724、2.636、2.741、3.699、1.863,P均＜0.05),而性别是其保护因素(OR值为0.255,P＜0.05).结论 慢性砷中毒患者皮肤损伤的发生与多种因素有关,可以采取改水除砷、健康宣教、合理摄入营养素等综合措施进行防治.     

燃煤型砷中毒患者外周血淋巴细胞遗传学损伤分析

目的　探讨燃煤型砷中毒对人体遗传物质的损伤作用。方法　调查了贵州省兴仁县燃煤型地方性砷中毒患者（及对照组）共 ２２８ 人,主要以外周血淋巴细胞的姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）、染色体畸变（ＣＡ）和微核（ＭＮ）为分析指标（按常规方法测定）。结果　（１）燃煤型砷中毒可增加体内ＳＣＥ、ＣＡ、ＭＮ 的发生率,提示其具有诱变性;（２）燃煤型砷中毒引起的遗传物质损伤可发生于临床表现出现之前,且中毒症状严重者的遗传损伤也严重;（３）这种遗传物质的损伤与尿砷、发砷之间有正相关关系。结论　（１）燃煤型砷中毒可引起人体遗传物质损伤,具有诱变性;（２）建议在病区可将ＳＣＥ、ＣＡ 和ＭＮ 分析作为早期检测癌症发生的参考指标。