PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

免疫应答的有效激活需要双信号的作用。共刺激信号中B7家族在肿瘤免疫治疗中应用广泛,PD-L1是新发现的B7家族成员,其配体为PD-1。PD-1/PD-L1通路有负调控免疫反应的作用,是近年来研究的热点。本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况,及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述,旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。     

PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。PD-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,PD-1+淋巴细胞数量与PD-L1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:PD-L1与NSCLC分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。     

PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应护理对策的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂是目前临床应用最多的免疫检查点抑制剂,成为治疗肿瘤的新手段,在肿瘤治疗的无进展期和生存期有显著的疗效。然而,其独特的作用机制导致了不同于化疗放疗的皮肤不良反应,需要采用不同的护理路径。本文根据现有的研究报告和临床指南将PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应的护理对策归纳为共同性护理对策、专科性护理对策以及必要性护理对策共3类,为护理人员早期识别并采取相应的护理措施提供参考。     

PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关不良反应研究现状

正近年来,程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂在肿瘤免疫疗法中取得了划时代的进步[1-3]。PD-1/PD-L1是1992年在消亡的T细胞杂交瘤中发现的。PD-1是一种细胞表面受体[4],在与PD-L1结合后,通过抑制T细胞受体信号传导通路,抑制外周T细胞激活的同时导致多种细胞因子分泌减少[5-6],并影响肿瘤微环境,身体监测和清除肿瘤细胞的能力降低,从而产生免疫逃逸[7-9]。故可推断PD-1/PD-L1途径的抑制恢复     

PD-1、PD-L1在喉癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨程序性死亡蛋白-1(PD-1)和其配体(PD-L1)在喉癌组织中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化SP法检测60例喉鳞状细胞癌组织和33例癌旁组织标本中PD-1和PD-L1的表达情况,并分析其表达与喉癌患者临床病理特征及预后的关系.[结果]喉癌组织中PD-1、PD-L1的阳性表达率均显著高于癌旁组织(...     

胃癌组织中PD-L1和PD-1的表达及病理意义

目的探究胃癌组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)和程序性死亡受体-1(PD-1)的表达及病理意义。方法随机将52例胃癌患者(均实施胃癌根治术)作为观察对象,对其术区病灶组织、癌旁组织进行免疫组化染色分析,对比病灶组织、癌旁组织中PD-L1和PD-1的表达及病理意义。结果观察组PD-L1阳性表达率和PD-1阳性表达率均高于对照组(P0.05);胃癌细胞中PD-L1阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润及脉管癌栓存在较强的相关性(P0.05),胃癌组织中PD-1阳性表达与各病理特征均无显著相关性(P0.05)。结论PD-L1和PD-1可在胃癌组织中高度表达,且PD-L1与肿瘤进展存在较强的相关性,可将其作为诊断病情及评估预后的有效指标。     

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。     

PD-1/PD-L1信号调节在类风湿性关节炎的研究进展

摘要:类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,以滑膜炎导致的软骨、骨、关节的破坏和重塑导致畸形为特征。程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1 ,PD-1)表达于各种活化的免疫细胞表面,参与调控免疫细胞的活化、增殖、存活和免疫应答的转归,介导机体免疫耐受和免疫稳态的维持等生理过程。近年来,研究发现PD-1/PD-L1信号参与了RA的病程进展,因此,深入探讨该信号途径对RA的诊疗具有重要的临床意义。该文从PD-1表达及PD-1/PD-L1对T、B细胞的功能调节角度阐述了PD-1/PD-L1信号在RA发病中的作用机制及其临床检测技术进展。     

初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中PD-L1与PD-1的表达情况

目的:探索初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者病理组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡受体-1(PD-1)的表达情况。方法:收集2014年5月至2017年3月于北京大学第三医院血液内科就诊的DLBCL患者资料,选取现仍可获取初治时病理组织切片的患者21例。将患者依临床结局分为完全缓解及难治复发两组。采用多重荧光免疫组化染色的方法检测患者病理组织切片中PD-1、PD-L1表达情况及其表达比例,应用非参数检验比较不同分子标志物表达在不同临床特点组及不同预后组间的差异。结果:乳酸脱氢酶增高组患者PD-L1⁺细胞与PD-1⁺细胞的比例(PD-L1⁺∶PD-1⁺)为5.14±3.825,明显高于非增高组的0.76±0.563(P=0.001);Treg细胞增高组PD-L1⁺∶PD-1⁺为1.41±1.454,明显低于减低组的6.42±4.426(P=0.023)。结论:初治DLBCL患者病理组织切片中PD-L1与PD-1的表达比例增高与不良预后临床...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展

脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的并发症之一,预后较差。近年来,程序性死亡因子-1（PD-1）/ 程序性死亡因子配体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICI）已逐渐发展为NSCLC的一线治疗,但在脑转移中 的疗效尚未明确。本综述即对PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行总结。     

PD-1/PD-L1通路中相关调控microRNA分子的研究进展

PD-1/PD-L1是调节T细胞活化增殖分化的重要抑制性信号通路,其激活能够减少免疫效应对周围组织的破坏和损伤,避免免疫性疾病的发生,同时也导致肿瘤逃避机体免疫监视,促进肿瘤细胞增殖。微小RNA (miRNA)作为机体重要的基因转录调控因子,可以通过调控PD-1/PD-L1表达参与机体T细胞的免疫效应,在肿瘤发生、发展过程中发挥重要的作用。该文对近年来报道的涉及PD-1/PD-L1调控的miRNAs作一综述。     

PD-L1信号在免疫应答中的作用及对T细胞的调控机制

PD-L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,通过与活化T细胞表面表达的抑制性受体PD-1结合负性调节T细胞介导的免疫应答。PD-L1可在多种免疫细胞及多种肿瘤细胞中表达,广泛参与自身免疫性疾病、慢性感染和肿瘤免疫应答的调控。在多种肿瘤组织中PD-L1表达水平与患者预后等临床病理参数密切相关。肿瘤细胞异常表达PD-L1,经PD-L1/PD-1信号通路调节T细胞的功能及应答类型,导致肿瘤免疫逃逸。因此,干预PD-L1信号对多种疾病的诊断和治疗具有重要的价值。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在淋巴瘤中的抗肿瘤作用

在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。     

HDAC抑制剂西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-L1表达的影响

目的：探讨西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-1/PD-L1免疫逃逸信号通路调控机制的作用。方法：使用不同浓度梯度的西达本胺处理Jurkat细胞系,通过荧光定量PCR与流式细胞术检测西达本胺处理后Jurkat细胞系PD-L1和JAK/STAT通路基因mRNA表达及细胞表面PD-L1蛋白表达的变化。结果：西达本胺上调Jurkat细胞系PD-L1的mRNA表达,上调水平呈剂量依赖（r+=0.989）,5.0μmol/L组PD-L1的mRNA表达是无处理组的15.4倍。Jurkat细胞系PD-L1细胞比例不足0.5%。西达本胺上调Jurkat细胞表面PD-L1蛋白表达。西达本胺上调TAT3 Jurkat细胞系JAK2、STAT1、S的mRNA表达,高浓度组（5.0μmol/L组）上调水平明显。同时JAK/STAT通路上游负调控基因SOCS1、SOCS3的mRNA表达上调。结论：外周T细胞淋巴瘤中,西达本胺可能通过上调STAT1上调细胞表面PDL1,并诱导T细胞趋化因子,提高PD-1单抗的反应率及T细胞毒性作用。     

参与调控细胞程序性死亡蛋白1及其配体1信号通路的研究进展

细胞程序性死亡蛋白1及其配体1(PD-1/PD-L1)通路已经成为研究热点,无论在抗肿瘤还是在抗炎方面均取得了一定的成果,但具体的机制目前尚不完全清楚。本文介绍了PD-1及PD-L1的分子结构、功能以及与其他通路之间的关系。PD-1蛋白是免疫抑制分子,与其配体PD-L1结合起促进细胞凋亡的作用。在肿瘤或炎症中,JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等其他信号通路被激活,诱导免疫细胞及肿瘤细胞高表达PD-1及PD-L1,使免疫细胞活性降低,消耗增加,募集减少,从而使机体抗肿瘤、抗炎能力下降。PD-1/PD-L1与JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等其他信号通路也起相互调控作用。PD-1/PD-L1抑制剂与JAK/STAT、NF-κB、MAPK、PI3K以及TIM-3/Gal-9等通路抑制剂联合应用,在抗肿瘤以及肿瘤耐药性方面取得了突破性进展。然而,相对于PD-1/PD-L1对肿瘤作用的研究而言,PD-1/PD-L1在炎症方面的研究相对较少,无相应的药物应用于临床,需要大量的基础研究支持。     

miR-34a与PD-1、PD-L1在膀胱癌中的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸34a(miR-34a)与程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌中的临床意义。方法 选取2019年1月至2022年1月该院收治的45例膀胱癌患者作为研究对象。比较miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与临床病理参数的关系,以及miR-34a表达与PD-1、PD-L1的相关性。结果 不同年龄、肿瘤最大径、病理分级的膀胱癌患者miR-34a低表达和高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的膀胱癌患者miR-34a低表达占比高于高表达,有淋巴结转移的膀胱癌患者miR-34a低表达占比低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、TNM分期,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-1阳性表达和阴性表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理分级为高级别的膀胱癌患者PD-1阳性表达占比高于阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、病理分级,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-L1阳性表达和阴性表达分布情...     

PD-1、PD-L1和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理特征相关性分析

目的 探讨程序性死亡分子1(PD-1)及其配体(PD-L1)和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其与临床病理特征相关性分析.方法 采用免疫组织化学方法检测70例膀胱尿路上皮癌及癌旁正常尿路上皮组织PD-1、PD-L1、CD4+淋巴细胞、CD8+淋巴细胞阳性表达情况,分析各指标阳性表达情况与临床病理特征的关系,并分...     

EGFR与PD-1、PD-L1在子宫内膜癌中的表达研究

目的探讨EGFR与PD-1、PD-L1蛋白在子宫内膜癌(EC)和正常子宫内膜中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测103例不同分化组的子宫内膜癌及26例正常子宫内膜中EGFR与PD-1、PD-L1蛋白的表达水平,分析EGFR与PD-1、PD-L1蛋白表达水平的差异及与临床病理参数的关系。结果 EGFR与PD-1、PD-L1蛋白在70例中低分化子宫内膜癌中阳性率(分别为85.7%、75.7%、60.0%),显著高于高分化子宫内膜样腺癌阳性率(分别为57.6%、42.4%、36.4%),与EGFR、PD-1蛋白在正常子宫内膜中(分别23.1%、3.8%)有差异。EGFR蛋白表达水平在肿瘤浸润深度≥1/2(88.9%)、肿瘤直径≥2cm(86.2%)、淋巴管间隙受侵(95.5%)明显高于对照组。PD-1蛋白表达水平在肿瘤浸润深度≥1/2(80.6%)、肿瘤直径≥2cm(72.3%)明显高于对照组。结论 EGFR、PD-1、PD-L1对子宫内膜癌分化程度、肌层浸润深度等的判断具有重要意义。EGFR、PD-1、PD-L1有望作为子宫内膜癌早期诊断、预测复发和评价预后的指标。     

PD-1和PD-L1在透明细胞肾细胞癌中的表达及对预后的影响

目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在透明细胞肾细胞癌(cc-RCC)中的表达及对预后的影响。方法采用免疫组化检测90例cc-RCC组织和10例正常肾组织中PD-1和PD-L1的表达。结果 90例cc-RCC中,PD-1和PD-L1在cc-RCC组织中的阳性率分别为45.6%和36.7%。cc-RCC中PD-1和PD-L1表达与WHO/ISUP分级、淋巴结转移和远处转移密切相关,差异显著(P0.05)。肿瘤组织中PD-1与PD-L1之间没有相关性(χ2=1.469,P=0.226)。Kaplan-Meier生存曲线显示PD-L1阳性患者PFS(P=0.034)和OS(P=0.032)低于PD-L1阴性患者。结论 PD-1和PD-L1参与了cc-RCC的进展,PD-L1是评估cc-RCC患者预后不良的一种生物标记物。