青石棉,苯并（a）芘联合诱发大鼠肺癌的研究

用青石棉加苯并（ａ）芘联合诱发大鼠肺癌显示出诱发率高（４６．３％），第一例肺癌死亡时间早（２１５天），生存曲线低，病死比大（２．９６６２），患瘤鼠的平均生存时间短（６２４．８５天），与单独注入青石棉或苯并（ａ）芘相比各项指标的差异均有显著性，结果提示大鼠肺癌模型的建立是成功的。     

青石棉加苯并（a）芘气管染尘大鼠肺组织中SOD和LPO变化的研究

作者用青石棉、苯并（ａ）芘、青石棉加苯并（ａ）芘对大鼠经气管注入染尘，在染尘后９０、１８０、２７０、３６０和５４０天时动态观察肺组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值的变化。结果表明，青石棉加苯并（ａ）芘可诱发大鼠肺内Ｏ－２自由基反应增强，脂质过氧化反应增高，ＬＰＯ含量升高，同时抗氧化能力降低，ＳＯＤ／ＬＰＯ比值降低，体内抗氧化和脂质过氧化平衡失调     

青石棉加苯并（a）芘气管染法大鼠肺组织中SOD和LPO变化的研究

作者用青石棉、苯并（ａ）芘、青石棉棉加苯并（ａ）芘对大鼠经气管注入染尘，在染尘后９０、１８０、２７０、３６０和５４０天时动态观察肺组织超氧物皮化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物＊（ＬＰＯ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值的变化。结果表明，青石棉加苯并（ａ）芘可诱发大鼠肺内Ｏｉ自由基反应增强，脂质过氧化反应增高，ＬＰＯ含量升高，同时抗氧化能力降低，ＳＯＤ／ＬＰＯ比值降低，体内抗氧化和脂质过氧化平衡失调。     

青石棉诱发大鼠胸膜间皮瘤的实验研究

为探讨国产４种青石棉致大鼠胸膜间皮瘤的潜能,右侧胸膜腔注入青石棉４０ｍ ｇ 诱发大鼠胸膜间皮瘤。结果显示： 各组间皮瘤诱发率在５６．０％ ～６８．８％ （盐源组最高）,第１例间皮瘤的存活时间在２３７～３７４天（盐源组最短）,间皮瘤鼠的平均存活时间分别为５６０天,４９０天,５９３天,４９８天（盐源组最短）。青石棉诱发的间皮瘤组织学类型以纤维型为主。间皮瘤的分化程度以中、低分化为主。结果表明,胸膜腔注入石棉后均可诱发出胸膜间皮瘤。生理盐水组没有间皮瘤发生。该实验各石棉组中盐源青石棉致间皮瘤的潜能较强。     

青石棉诱发大鼠胸膜间皮瘤的实验研究

为探讨国产４种青石棉致大鼠胸膜间皮瘤的潜能，右侧胸膜腔注入青石棉４０ｍｇ诱发大鼠胸膜瘤。结果显示：各组间皮瘤诱发率在５６．０％～６８．８％（盐源组最高），第１例间皮瘤的存活时间在２３７～３７４天（盐源组最短），间皮瘤鼠的平均存活时间分别为５６０天，４９０天，５９３天（盐源组最短。）青石棉诱发的间皮瘤组织学类型以纤维型为主。间皮瘤的分化程度以中、低分化为主。结果表明，胸膜腔注入棉后均可诱发出胸膜间皮     

苯并（a）芘对人血淋巴细胞的DNA损伤研究

应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）、ＤＮＡ解螺旋荧光分析（ＦＡＤＵ）和ＤＮＡ复制合成抑制（ＤＲＳＩ）试验，综合检测了苯并（ａ）芘体染毒对人血淋巴细胞的ＤＮＡ损伤作用。结果表明，苯并（ａ）芘经Ｓ９代谢活化，可诱发ＤＮＡ修复合成增强、ＤＮＡ链断裂增多，ＤＮＡ复制合成抑制。三项指标的变化相互间呈正相关，与苯并（ａ）芘染毒浓度的对数值呈高度正相关。     

苯并（a）芘对人血淋巴细胞的DNA损伤研究

应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）、ＤＮＡ解螺旋荧光分析（ＦＡＤＵ）和ＤＮＡ复制合成抑制（ＤＲＳＩ）试验，综合检测了苯并（ａ）芘体外染毒对人血淋巴细胞的ＤＮＡ损伤作用。结果表明，苯并（ａ）芘经Ｓ９代谢活化，可诱发ＤＮＡ修复合成增强、ＤＮＡ链断裂增多、ＤＮＡ复制合成抑制。三项指标的变化相互间呈正相关，与苯并（ａ）芘染毒浓度的对数值呈高度正相关。     

青石棉诱发大鼠腹膜间皮瘤的实验研究

本文报道了我国西南某县青石棉污染情况,初步考察结果表明当地空气、土壤受到青石棉污染,当地人群胸膜斑检出率为8.53％,总死亡率、恶性肿瘤死亡率、呼吸系统疾病死亡率均明显高于对照组。我们采用当地青石棉在国内首次建立起腹腔注射青石棉诱发大鼠腹膜间皮瘤的动物模型。结果表明某县青石棉具有较强的致癌性,间皮瘤诱发率为83.7％,与 UICC 青石棉(75.5％)相比,无显著性差异,但某县青石棉所诱发的大鼠腹膜间皮瘤的生存率明显低于 UICC青石棉。本模型具有诱发率高、周期短、大量血性腹水的特点,是研究间皮瘤的理想动物模型;在评定石棉致癌强度方面,我们采用了诱发率、第一例间皮瘤存活时间、生存曲线、间皮瘤大鼠的平均存活时间等综合指标,认为这更能全面、准确的反映石棉致癌强度大小。     

室内外空气悬浮颗粒物中8种多环芳烃化合物粒径分布的研究

作者于１９９２年１月２０～２７日对日本东京室内外空气悬浮颗粒物中８种多环芳烃化合物（ＰＡｈ）的粒径分布进行了研究。结果表明，室内空气中７９．０％～９４．５％、室外空气中６５．４％～９０．４％的Ｐａｎ存在于空气动力学直径小于２．５μｍ的颗粒物中，室内空气中各ＰＡＨ含量（ｎｇ／ｍ￣３）分别为芘１．９８，苯并（ａ）蒽０．９２，苯并（ｋ）荧蒽０．９１，苯并（ａ）芘２．１３，二苯并（ａ，ｈ）蒽０．３０，苯并（ｂ）０．１５，苯并（ｇ，ｈ，ｉ）共２．５６，二苯并（ａ，ｅ）芘０．２３；室外空气中分别为３．９３、２．０１、１．４１、２．９１、０．４０、０．１９、３．６５和０．３０ｎｇ／ｍ￣３。这８种ＰＡＨ的室内／室外比值为０．４６～０．７９。各ＰＡＨ含量间及ＰＡＨ与颗粒物浓度间均有高度相关性（ｒ值０．７７４～０．９９９）。室内外样本间ＰＡＨ含量和颗粒物浓度也呈高度相关（ｒ值０．６２２～０．９４４）。     

枸杞茶等抗诱变作用研究

为了探讨枸杞茶等延年益寿的机理，开发内蒙古的枸杞资源，用小鼠骨髓微核试验、雄性小鼠生殖细胞染色体畸变试验和沙门氏菌／微粒体系统试验（Ａｍｅｓ试验）检测了包头枸杞茶、红宝牌枸杞茶、宁夏枸杞叶和宁夏枸杞子的抗环磷酰胺（ＣＰ）致小白鼠骨髓微核率增高、雄性生殖细包染色体畸变和苯并（ａ）芘诱发ＴＡ＿（１００）标准菌株回复突变作用。结果显示：上述各制剂匀能显著降低ＣＰ的致微核作用和减少苯并（ａ）芘诱发ＴＡ＿（１００）回复突变的菌落数，存在量效关系，有中等强度抑制致实变作用，揭示枸杞茶等制品有抗诱变、防癌抗癌作用。     

髓清丸对小鼠肝癌转移的影响

[目的]观察活血化瘀中药复方髓清丸对肿瘤生长和转移的影响。[方法]C57BL/6小鼠60只,随机分为模型组,髓清丸高、低剂量组(36g/kg、18g/kg),以腹水型肝癌(H22)瘤株在小鼠右下肢爪垫内侧皮下接种,复制小鼠肝癌H22转移模型,观察小鼠实体瘤的瘤质量抑瘤率、肺部转移率、淋巴结转移情况、小鼠生存时间、生命延长率等指标的变化。[结果]髓清丸低剂量组的瘤质量较模型组减少(P<0.05),抑瘤率达到36.83％;模型组肺部转移率达100％,髓清丸高、低剂量组的肺部转移结节均较模型组减少,转移率较模型组低(P<0.05或P<0.01);髓清丸高、低剂量组同侧(?)窝、髂动脉旁淋巴结质量均较模型组减小(P<0.05);髓清丸高、低剂量组小鼠生命延长率分别为37.77％、36.77％,但生存时间与模型组比较未见显著性差异。[结论]髓清丸对H22肿瘤有一定的抑制和抗转移作用。     

三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用

目的 探讨联合应用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺癌发生促进期的化学预防作用。方法 利用二甲基苯蒽（DMBA）诱导大鼠乳腺 癌发生,在给药后第8周应用三苯氧胺（TAM）和全反式维甲酸（RA）,在第24周观察大鼠乳肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结果 对照组大鼠乳癌发生率为70．58％;TAM组与RA组发生率分别为22．02％和15．79％,明显低于对照组（P＜0．05）;TAM＋RA组无乳腺肿瘤发生（P＜0．01）。组织学及电镜观察发现,TAM组和RA组乳腺上皮均有不同程度增生或典型增生,联合用药组乳腺上皮发育良好。结论 联合应用三苯氧胺和维甲酸,二者在阻止乳发生过程中有显著的协同作用。     

两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：评价吉西他滨联合顺铂（GP）、多西紫杉醇联合顺铂（DP）2种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和毒性。方法：选择68例ECOG计分≤2、生存期超过3个月、白细胞计数〉4．0×10^9／L、肝肾功能正常、无活动性感染征象的Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组,34例给予GP方案[泽菲（G）1000mg／m^2,静脉滴注,D1、8;顺铂（P）80mg／m^2,静脉滴注,D1-5,34例给予DP方案[多西紫杉醇（D）75rng／m^2,静脉滴注,D1,顺铂（P）80mg／m^2,静脉滴注,D1-5],比较2种化疗方案的疗效和不良反应。结果：GP组和DP组的客观有效率分别为41．2％和47．1％,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。两组3／4度不良反应发生率较总的不良反应率明显下降,GP组血小板下降发生率明显高于DP组（P〈0．05）,脱发发生率明显低于DP组（P〈0．05）;DP组3／4度不良反应中局部反应、脱发、便秘和周围神经炎的发生率高于GP组（P〈0．05）,其它3／4度不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。GP组和DP组的1年生存率分别为41．2％、44．1％,疾病进展中位数时间分别为5．8、6．1个月,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：新的含铂二药联合方案GP、DP高效、安全,可作为非小细胞肺癌一线标准方案的良好选择。     

肺炎衣原体(Cpn)诱发肺癌大鼠模型

 目的 初步探索肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae,Cpn)诱发大鼠肺癌模型的建立。方法 应用多次气管内注入Cpn菌液(TW 183)的方法试制肺癌大鼠模型,微量免疫荧光(microimmunofluorescence,MIF)法检测大鼠血清中Cpn特异性抗体,PCR检测肺癌组织中Cpn DNA,酶联免疫法检测肺癌组织中Cpn特异性抗原。结果 单独Cpn感染组Wistar鼠的Cpn感染率为72.9%(35/48),Cpn感染联合苯并芘(benzopyrene,Bp)组的Cpn感染率为76.7%(33/43),两组的肺癌发生率分别为25.0%(12/48)和44.2%(19/43),与正常对照组相比,P值分别为0.001和0.000。结论 Cpn感染诱发大鼠肺癌模型的建立是成功的,有助于肺癌的防治及其发病机制研究。     

氯胺酮对脓毒症大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的探讨氯胺酮对脓毒症大鼠肺组织血红素加氧酶-1表达的影响及其可能的保护机制。方法选择健康雄性Vista大鼠40只,随机分为5组：假手术组（A组）、CLP组（B组）、氯胺酮40mg／kg＋CLP组（C组）、氯胺酮组40n=1g／kg＋锌原卟啉组IX5mg／k时CLP（D组）、锌原卟啉IX5mg／kg＋CLP组（E组）,药品均用生理盐水稀释到1ml,假手术组、CLP组均术前30min腹腔注射1ml生理盐水。各组均在9h腹主动脉放血处死大鼠,检测肺组织中MDA的含量、肺泡灌洗液中（BALF）蛋白含量（TP）,取肺组织行HE染色观察其病理变化,用免疫组化方法测定HO-1的表达。结果与A组相比,各损伤组MDA含量和BALF中总蛋白含量升高,HO-1表达上调（P〈0．01）;与B组相比,C组MDA含量和BALF中总蛋白含量降低,HO-1表达上调（P〈O．05或P〈0．01）;与c组相比,D组MDA含量和BALF中总蛋白含量升高,HO-1表达下调（P〈0．01）;B组、D组、E组之间比较,MDA含量和BALF中总蛋白含量差异无统计学意义。结论氯胺酮能够减轻脓毒症大鼠肺损伤,此作用可能与诱导HO-1表达增强有关。     

GMCSF对高氧暴露新生大鼠肺组织RAGE-NF-κB通路的影响

目的 探讨高氧暴露对新生大鼠肺组织高级糖基化终产物受体(RAGE)-核因子κB(NF-κB)信号通路的影响及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)肺损伤保护作用的相关机制.方法 24只3日龄新生大鼠随机平均分为3组:正常对照组(空气环境下7 d)、高氧对照组(95%氧暴露7 d)、高氧干预组(95%氧暴露7 d+GMCSF皮下注射9 μg/kg/次,共3次);光镜观察并盲法进行肺组织病理学损伤评分;RT-PCR法检测肺组织匀浆RAGE mRNA、NF-κB mRNA表达;Western印迹检测肺组织匀浆RAGE、NF-κB蛋白表达;ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织石蜡切片RAGE表达情况.结果 正常对照组、高氧对照组、高氧干预组肺组织损伤评分分别为0.46±0.20、3.06±0.33、2.31±0.56,差异有统计学意义(P=0.000);3组RAGE mRNA和蛋白表达分别为0.14±0.02、0.34±0.06、0.28±0.04和0.30±0.04、0.76±0.11、0.55±0.08,差异均有统计学意义(均P=0.000);3组NF-κB mRNA和蛋白表达分别为0.41±0.21、0.90±0.36、0.69±0.30和0.41±0.26、0.96±0.43、0.77±0.33,差异均有统计学意义(P=0.000和P=0.017);3组BALF中TNF-α水平分别为76±10、224±42、143±24,差异有统计学意义(P=0.000).以上各指标结果在高氧对照组、高氧干预组均明显高于正常对照组(均P<0.05),高氧干预组低于高氧对照组(P<0.05).3组血清TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 GMCSF可能通过下调RAGE-NF-κB信号通路对高氧肺损伤发挥保护作用.

Abstract：

Objective To explore the effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GMCSF) on hyperoxia exposure lung injury in newborn rats and elucidate its protective mechanism of operating via the signaling pathway of advanced glycation end products (RAGE)-NF-κB.Methods Twenty-four 3-day-old SD rats from 3 litters were randomly divided into 3 groups. They were hyperoxia exposure plus GMCSF group (group A), hyperoxia exposure group (group B) and air exposure group (group C). The rats from groups A and B were placed in a sealed Plexiglas chamber with a minimal in-and-outflow, providing 6-7 exchanges per hour of chamber volume and maintaining O2 levels above 95%.While the rats in group C only were exposed to air simultaneously.The rats in group A received subcutaneous injections of recombinant murine GMCSF (9 μg/kg) during hyperoxia exposure at 24 h, 72 h and 120 h respectively. And the rats in groups B and C received subcutaneous injections of saline vehicle alone at the same time point. Seven days later, all were sacrificed and immunohistochemistry was employed to assess the expression of RAGE in lung tissue. The levels of tumor necrosis factor-α in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and serum samples were detected by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). The RAGE mRNA and NF-κB mRNA in tissue homogenates were detected by RT-PCR while RAGE and NF-κB by Western blot. Also the values of lung damage score were calculated with microscopic histology.Results The value of lung damage score in group C, B and A was 0.46±0.20, 3.06±0.33 and 2.31±0.56 respectively, there was significantly difference among three groups (P=0.000). The expression of RAGE mRNA and protein in three groups were 0.14±0.02, 0.34±0.06, 0.28±0.04 and 0.30±0.04, 0.76±0.11, 0.55±0.08 respectively. There were both significantly differences among three groups (P=0.000, P=0.000). The expression of NF-κB mRNA and protein in three groups were 0.41±0.21, 0.90±0.36, 0.69±0.30 and 0.41±0.26, 0.96±0.43, 0.77±0.33 respectively, there were both significantly difference among three groups (P=0.000, P=0.017). The level of TNF-α in BALF was 76±10, 224±42 and 143±24 respectively, there was significantly difference among three groups (P=0.000). All indicators above in group B and group A were significantly more than those in group C (all P<0.05), while these indicators in group A were lower than those in group B. But there was no difference in the level of TNF-α of serum among three groups (P>0.05).Conclusion GMCSF may protect hyperoxia-induced lung injury via down-regulating the signaling pathway of RAGE-NF-κB.     

1 924例食管癌和贲门癌的外科治疗经验

目的总结1 924例食管癌和贲门癌的外科治疗经验。方法分析1990~2006年1 924例食管癌和贲门癌外科手术患者的临床资料。将患者按时间段分为两组进行比较,1990年1月~1998年12月的624例患者为甲组,1999年1月~2006年12月的1 300例患者为乙组。结果全组患者总的肿瘤切除率为92.67%,食管癌和贲门癌的切除率分别为93.75%和89.02%,其中甲、乙两组患者的切除率分别为90.54%和93.69%;总的围术期死亡率为1.46%,甲、乙两组分别为2.56%和0.85%;总的胸内吻合口瘘和胸胃瘘的发生率为2.23%,甲、乙两组分别为3.80%和1.55%;总的5年生存率为23.64%,其中食管癌为26.35%,贲门癌为18.47%。结论食管、贲门癌总的治疗效果没有明显的改善,但手术适应证已明显拓宽,机械吻合的广泛应用显著降低了吻合口瘘的发生。早诊断、早治疗是该病治疗的关键。     

不同浓度七氟醚预处理对内毒素性 急性肺损伤大鼠肺组织的影响

目的：比较3种不同浓度(3.6%,2.4%和1.2%)七氟醚预处理对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织的影响。方法：健康雄性SD大鼠36只,随机分为6组（n=6）：对照组（A组）、单纯七氟醚吸入组（B组）、3.6%七氟醚预处理组（C组）、2.4%七氟醚预处理组（D组）、1.2%七氟醚预处理组（E组）、内毒素组（F组）。分别在给药后（LPS或生理盐水）6 h 处死大鼠, 观察肺组织病理学结果,测定肺组织湿干比(W/ D)、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织ICAM-1mRNA的表达。结果：与对照组比较,F组和不同浓度七氟醚预处理组肺组织病理损伤加重,肺W/D、MPO活性、ICAM-1mRNA表达升高(P＜0.05)。与F组比较,C组肺组织病理损伤减轻,MPO活性和ICAM-1mRNA表达降低(P＜0.05),但肺W/D无明显降低（P＞0.05）;D组肺组织病理损伤减轻,肺W/D、MPO活性、ICAM-1mRNA表达均降低(P＜0.05),F组肺组织MPO活性降低(P＜0.05),但肺W/D和ICAM-1mRNA表达无明显降低（P＞0.05）。结论：2.4%七氟醚预处理可以减轻内毒素所致急性肺损伤,作用机制可能与其降低肺组织ICAM-1mRNA的表达上调,从而减少肺内中性粒细胞的浸润相关。     

低剂量低分子肝素对内毒素诱发的急性肺损伤的影响

目的 探讨低剂量低分子肝素(LMWH)对内毒素(LPS)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响.方法 选取36只雄性SD大鼠分为3组:正常对照组(A组),LPS组(B组)和LPS+ LMWH组(C组),每组12只.B、C组腹腔注射6 mg/kg LPS诱发ALI.C组腹腔注射低分子肝素100 U/kg,B组腹腔注入同等容积的生理盐水.6h后处死动物,光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变,行动脉血气分析、检测肺湿质量/干质量(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平;ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)水平.结果 B、C组PaO2、pH值低于A组,C组与B组相比明显升高(P＜0.05).B、C组大鼠肺W/D、BALF总蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显高于A组(P＜0.01);C组与B组相比,肺W/D、BALF中蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显下降(P＜0.05).B、C组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β及IL-6水平较A组明显升高(P＜0.01),而C组较B组明显降低(P＜0.01).结论 LMWH处理能够减轻LPS诱发的急性肺损伤.