卵巢癌腹腔内顺铂和卡铂化疗

卵巢癌腹腔内化疗已广泛开展，顺铂和卡铂是常用药物。本文总结这两种药物腹腹内化疗治疗卵巢癌的理论基础、治疗现状，讨论临床应用的合理性，比较临床应用情况。     

卵巢癌顺铂耐药的分子机制研究进展

顺铂耐药是卵巢癌术后复发和预后不良的重要原因之一，卵巢癌的顺铂耐药机制复杂，除抑癌基因、癌基因、耐药相关基因的改变处，还涉及染色体改变、细胞解毒过程及DNA损伤修复能力的增强以及细胞骨架、热休克蛋白表达异常等，对其分子机制的了解有助于指导卵巢癌临床治疗方案的选择。     

核苷酸切除修复与卵巢癌顺铂耐药

DNA操作修复能力增强是导致卵巢顺铂耐药的主要原因之一。由铂-DNA加合物引起的DNA损伤修复主要通过核苷酸切除修复途径，该签字径涉及多种蛋白，包括损伤识别、切开、切除、修复合成和DNA连接等5个步骤，大量基础和临床研究表明核苷酸切除修复基因表达水平的增加与卵巢癌顺铂耐药相关联。应用基因治疗、化疗增效液晶或联合化疗抑制肿瘤细胞的DNA修复能力将增加卵巢癌患者顺铂敏感性。     

卵巢癌顺铂耐药细胞系的建立及耐药机制的研究

顺铂 (ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ,ＤＤＰ)是一种有效的抗肿瘤药物 ,耐药的产生极大地影响卵巢癌患者对化疗的敏感程度 ,限制了其临床疗效[1] 。本研究采用中等浓度、间歇作用[2 ] 的方法 ,于 1998年 12月到 1999年 5月建立了人卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ3对顺铂耐药细胞系ＳＫＯＶ3/ＤＤＰ ,对耐药指数、细胞周期分布、细胞内谷胱甘肽 (ＧＳＨ )含量、拓扑异构酶Ⅱ(ＴＯＰⅡ )含量及活性进行检测 ,从细胞水平、分子生物学水平对其基本特征及耐药机制进行研究。1　材料与方法1 1　研究资料　人卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ3购自北京医科大学妇科教研室 ,细胞株…     

卵巢癌顺铂耐药的分子机制研究进展

顺铂耐药是卵巢癌术后复发和预后不良的重要原因之一.卵巢癌的顺铂耐药机制复杂,除抑癌基因、癌基因、耐药相关基因的改变外,还涉及染色体改变、细胞解毒过程及DNA损伤修复能力的增强以及细胞骨架、热休克蛋白表达异常等,对其分子机制的了解有助于指导卵巢癌临床治疗方案的选择.     

脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究

肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗 (化疗 )是目前治疗卵巢癌的主要手段 ,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果 ,但耐药性的产生严重影响其化疗效果。本研究采用四甲基偶氮唑蓝 (ＭＴＴ)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法和流式细胞术等方法 ,分析了脱氧氟尿苷 (ＦＵＤＲ)作用后卵巢癌细胞株ＣＡＯＶ3对顺铂敏感性的变化 ,并初步探讨其机理 ,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据。一、材料与方法1 材料 :( 1)卵巢癌细胞株 :ＣＡＯＶ3为顺铂耐药株[1] ,购自北京大学人民医院妇科肿瘤…     

核苷酸切除修复与卵巢癌顺铂耐药

DNA损伤修复能力增强是导致卵巢癌顺铂耐药的主要原因之一,由铂-DNA加合物引起的DNA损伤修复主要通过核苷酸切除修复途径,该途径涉及多种蛋白,包括损伤识别、切开、切除、修复合成和DNA连接等5个步骤.大量基础和临床研究表明核苷酸切除修复基因表达水平的增加与卵巢癌顺铂耐药相关联.应用基因治疗、化疗增效剂或联合化疗抑制肿瘤细胞的DNA修复能力将增加卵巢癌患者顺铂敏感性.     

阿克拉霉素与顺铂联合应用对卵巢癌细胞的抑制作用

卵巢癌化学药物治疗(化疗)中，顺铂(CDDP)的应用十分普遍，但其抗药性问题也日渐突出，因此，选择能有效与之配伍的药物，是提高CDDP疗效的关键问题之一。阿克拉霉素(ACR)作为拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ，topoⅡ)抑制剂之一，在卵巢癌的治疗中使用较少，并且与其他抗癌药物联合应用时，相互作用机理尚不明确。本研究通过ACR与CDDP联合应用的体外实验，探讨卵巢癌化疗药物的合理组配，为筛选有效抗肿瘤药物提供依据。     

卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制

卵巢癌致死率居女性生殖道恶性肿瘤之首,严重威胁女性的生命健康。肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是治疗卵巢癌的金标准。因卵巢癌起病隐匿,多数卵巢癌患者确诊时已属晚期,而晚期肿瘤易对目前的化疗药物产生抗药性,因此化疗耐药已成为提高卵巢癌治愈率的关键制约因素。明确化疗耐药的分子机制对探索有效的靶向治疗、研发逆转耐药的新药物具有极其重要的价值,从而提高化疗敏感性和逆转化疗耐药。卵巢癌化疗耐药的形成是多基因、多因素、多水平共同参与的结果,主要的分子机制有抗凋亡、促生存、细胞内药物排出增多、细胞解毒及DNA修复功能增强等。卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制尚无定论,现就其可能的耐药机制进行综述。     

谷胱甘肽S-转移酶P1启动子调控胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体内杀伤作用

卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，化疗药物顺铂作为卵巢肿瘤治疗的一线药物，价格低廉，疗效较好。但是，对顺铂存在耐药是卵巢癌治疗中的主要障碍，对晚期患者即使给予标准化化疗，也不能明显延长其生存时间，5年生存率低于30％。谷胱甘肽S-转移酶(glutathion Stransferases，GSTs)是一个多功能同工酶家族，与多种细胞内毒性复合物的毒性解除作用有关。在卵巢肿瘤细胞株的     

超大剂量顺铂治疗卵巢上皮性癌初步报道

目的研究超大剂量顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效和可行性.方法对23例FGO期别≥Ic的晚期卵巢癌施行超大剂量顺铂(120～150mg/m2)化疗,采用David法计算顺铂的剂量强度、UICC和WHO标准评定临床疗效和毒副反应.结果共进行100疗程化疗,顺铂剂量强度(DI)3.08±0.92,总剂量强度(TD)12.08±3.92,临床完全反应率60.86%,有效率65.22%,顺铂DI、TDI和近期疗效无关(P＞0.05).23例中无一例因化疗毒副反应死亡,但出现剂量限制毒性21疗程.初治病例中位生存14个月,无瘤中位生存13个月.结论超大剂量顺铂治疗晚期卵巢癌难以达到计划顺铂剂量强度,在人体内提高顺铂剂量并不一定改善化疗疗效.     

脂质体两性霉素B促进顺铂对卵巢上皮性癌细胞系COC1及其耐顺铂细胞系细胞毒作用的研究

以铂类药物为基础的联合化疗方案是目前卵巢上皮性癌（卵巢癌）的标准化疗方案，肿瘤对化疗药物的敏感性是决定化疗疗效的关键。多烯类抗生素——两性霉素B（amphotericin B，AmB）能提高细胞内顺铂的药物浓度，这在体内外实验中均已获证实。本研究旨在探讨肾毒性较小的脂质体两性霉素B（1iposomal amphotericin B,lipoAmB）在顺铂化疗中的增敏作用及其机理。     

脱氧氟尿苷逆转人卵巢癌细胞系顺铂耐药的研究

脱氧氟尿苷(FUDR)是高效低毒的新一代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,尚未见有关FUDR用于逆转肿瘤耐药的报道。本研究采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、原子吸收分光光度法、免疫组化SP法等方法,分析了FUDR对卵巢癌细胞系SKOV3/DDP顺铂敏感性的影响,并初步探讨其逆转机制,为临床耐药逆转提供理论依据。     

顺铂腹腔化疗与静脉化疗的药物分布比较

顺铂腹腔化疗与静脉化疗的药物分布比较滕雪玲蔡桂凤宋磊王莲凤顺铂用于卵巢癌化疗，静脉用药因毒副作用严重使用药剂量受到限制，而腹腔用药可减低毒性反应且可加大用药剂量。本研究通过比较腹腔化疗与静脉化疗顺铂在人体组织的分布，以及小鼠腹水瘤细胞ＤＮＡ中的含量变...     

利用外泌体评估卵巢癌患者对顺铂敏感性

目的:利用外泌体评估卵巢癌患者对顺铂敏感性。方法:超速离心法从卵巢癌细胞A2780、SKOV3、CAOV3培养上清及卵巢癌患者血清中提取外泌体。MTT法检测顺铂对卵巢癌细胞株的24h时半数抑制浓度(IC_(50)),检测出顺铂敏感细胞及耐药细胞。MTT法检测敏感细胞A2780在细胞外泌体与顺铂共培养条件下的增殖。Caspase 3/7活性凋亡检测A2780细胞在细胞外泌体与顺铂共培养条件下的凋亡。MTT法检测A2780细胞在卵巢癌患者血清外泌体与顺铂共培养条件下的增殖,并随访卵巢癌患者病情进展情况。结果:通过超速离心法能从卵巢癌细胞系培养上清及卵巢癌患者外周血清中分离出外泌体。MTT分析证实A2780为顺铂敏感细胞,SKOV3、CAOV3为顺铂不敏感细胞。细胞系来源的外泌体能显著降低A2780对顺铂的敏感性(P<0.05),同时削弱顺铂对A2780中Caspase 3/7的活性(P<0.05),其中SKOV3和CAOV3外泌体的抑制作用显著高于A2780。基于A2780细胞+顺铂模型,将30例卵巢癌患者分为顺铂敏感组和不敏感组,其中不敏感组的13例患者的血清外泌体降低A2780对顺铂敏感性(P<0.05),术后1年已有5例患者有复发情况,而敏感组无复发。结论:利用A2780细胞模型分析外泌体对顺铂杀伤作用的影响,能在一定程度上评估卵巢癌患者对顺铂的敏感性。     

磷脂酰肌醇3激酶抑制剂联合顺铂对卵巢上皮性癌细胞体外抑制作用的研究

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，但目前对其分子病因学却知之甚少。由于卵巢癌长期隐匿在腹腔内，早期诊断困难，多数患者诊断时已为晚期，除用顺铂、紫杉醇等少数化疗药物可稍延长患者存活时间外，这些晚期、复发性卵巢癌患者的生存率和预后在近40年几乎无变化，明显低于其他妇科恶性肿瘤患者。近年来研究表明，磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）在多种人类恶性肿瘤组织中表达水平异常增高，PI3K催化亚单位P110α（PDKCA）在80％原发性卵巢癌细胞内mRNA拷贝数增加约40％。在癌细胞内，P13K通过磷脂酰肌醇依赖性激酶（PDK1）、蛋白激酶B（PKB）形成P13K／PDK1／PKB信号通道，抑制细胞凋亡，刺激细胞增殖。顺铂是治疗卵巢癌的主要化疗药物，本研究观察了P13K抑制剂——LY294002及其联合顺铂对卵巢癌细胞株H08910PM和OVCAR3细胞生长的抑制作用，以期为中晚期卵巢癌的临床治疗提供理论依据。     

卵巢癌手术加顺铂腹腔化疗的远期疗效观察

卵巢癌手术加顺铂腹腔化疗的远期疗效观察广东省农垦中心医院妇产科（５２４００２）康世眉林翠娟郑碧华顺铂是现代治疗卵巢癌有肯定疗效的药物，但对用药途径、方法、剂量及时机的把握报道不一，远期疗效报道较少。本文对１９８６年至１９９４年４月收治的６６例卵巢癌患...     

卵巢癌细胞对顺铂耐药及其逆转的实验研究

目的：探明卵巢癌对顺铂耐药的发生机理，并筛选出逆转其耐药性的有效调节剂。方法：建立对顺铂耐药的人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３／ｃｐ，采用微囊包裹肿瘤细胞技术建立人类卵巢癌小鼠异种移植耐药模型。比较耐药细胞和非耐药细胞生化特征的差异，采用相应的耐药调节剂来进行耐药逆转实验。结果：在ＳＫＯＶ３细胞内，铂（Ｐｔ）累积浓度、Ｐｔ－ＤＮＡ加合物、ＤＮＡ链间交联指数（ＩＳＣ）分别是ＳＫＯＶ３／ｃｐ细胞的５．１、２．４和４．８倍（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；二性霉素Ｂ（ＡｍＢ）和新生霉素（ＮＶＢ）能提高ＳＫＯＶ３／ｃｐ细胞内铂浓度或Ｐｔ－ＤＮＡ加合物浓度，从而完全或部分逆转ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂的耐药性。结论：导致ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂耐药的主要原因是细胞内药物浓度下降和对Ｐｔ－ＤＮＡ清除能力增强。ＡｍＢ和ＮＶＢ能够逆转ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂的耐药性。     

卡铂与卡铂加表阿霉素二线化疗铂类敏感的卵巢癌

为分析卡铂及卡铂加另一种无交叉耐药的药物(表阿霉 素)治疗一线化疗中对铂类为基础化疗敏感的卵巢癌患者有效率及毒性反应情况,搜集1991～1998年意大利Milan、Turin、Varese及Pavia等大学妇产科FIGO分期Ⅱ～Ⅳ期,应用顺铂或卡铂为基础的一线化疗有效,一线化疗6个月后出现肿瘤进展或复发的上皮性卵巢癌患者190例进行随机     

大蒜素与顺铂单独及联合应用对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响

宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，是引起妇女癌症相关死亡的重要原因。顺铂作为治疗肿瘤的首选化疗药物之一对于宫颈癌的疗效是肯定的。肿瘤化疗失败的主要原因是严重的副作用及肿瘤对化疗药物产生耐药反应。理想的化疗应是最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时对正常细胞的毒性最低。大蒜素具有多种生物活性，实验研究证实其中的活性物质具有抗癌作用，本研究的前期实验已证实大蒜素能抑制宫颈腺癌HeLa细胞的生长，同时能够增加其对顺铂的敏感性J。本研究旨在探讨大蒜素与顺铂单独及联合应用对HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响，以期寻求更有效的对宫颈腺癌的药物治疗方法。