2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%-75%,其中约65%为PR阳性。激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世。     

共表达ER与HER2乳腺癌研究进展

随着肿瘤标志物的广泛应用,目前乳腺癌常根据肿瘤分子特征进行个体化治疗。表达雌激素受体(ER)的乳腺癌对内分泌治疗敏感,但表达人表皮生长因子受体2(HER2)的患者ER表达降低并增加患者对内分泌治疗的抵抗。全文探讨共表达ER和HER2乳腺癌的分子特征、交互应答途径及治疗策略。     

MAPK信号通路在ER阴性的乳腺癌ER再表达中的作用及其研究进展

雌激素受体（ER）的表达情况与乳腺癌的治疗和预后十分相关。雌激素受体阳性的患者应用内分泌治疗的有效率为50%-60%,而阴性者有效率低于10%。临床上,有30%-40%乳腺癌是雌激素受体阴性的。雌激素受体阴性的乳腺癌患者往往对内分泌治疗耐药,且手术复发率高。是否可以让ER再表达,使其对内分泌治疗有效从而提高乳腺癌患者的生存率成为了最近研究的热点。促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在细胞的生长和分化等过程中起重要作用,在许多癌症的发生、发展过程中也起关键作用。研究表明：在乳腺癌中,MAPK信号通路中的各个元件以及其上游的调控分子的表达上调,通常伴随的是ER的表达下调。使用MAPK通路中信号元件的抑制剂后,可以让ER阴性的乳腺癌细胞在转录和蛋白水平再表达出ER,并且再次表达的ER可以参与细胞的生长调控,从而对内分泌治疗敏感。这表明ER在乳腺癌细胞内的表达是可逆的,是动态的。同时这也给我们的临床治疗ER阴性的乳腺癌患者提供了一个新的治疗理念。     

腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者接受化疗序贯内分泌治疗与单用内分泌辅助治疗的比较：雌激素和孕激素受体表达的预测价值

ER和PR状态是决定原发性乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗是否有效的决定性因素。目前大多数指南均推荐对所有乳腺癌患者的标本都应行激素受体检测，且当激素受体阴性时，选择行全身辅助化疗。而如果患者的激素受体状态为弱阳性，则被认为接受内分泌治疗的疗效不确定，仍然推荐在接受内分泌治疗之外加用辅助化疗。那么，内分泌治疗有效和疗效不确定之间是否存在明确的界限？这一界限能否通过激素受体的连续性表达状态而确定？目前还未可知。因此，国际乳腺癌研究小组进行一系列试验，试图回答这一问题。     

乳腺癌ER蛋白及ER mRNA含量的预后价值

雌激素受体(ER)及孕激素受体(PgR)状况对乳腺癌复发及内分泌治疗效果的预测有肯定意义,但仍有大约40％ER阳性和25％～30％ER,PgR均阳性乳腺癌患者对内分泌治疗无反应。研究发现,单纯ER蛋白浓度测定的临床意义有其局限性。目前人们已对异常ER蛋白与抗激素基因表现型的关系     

bcl-2反义核酸治疗乳腺癌的体外研究

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤.雌激素受体(ER)的发现使乳腺癌内分泌治疗效果有了明显的提高,尤其对ER阳性病例,有效率在50%以上;但ER阴性病例对内分泌冶疗多无反应,因此研究对ER阴性病人更有效的治疗方法甚为重要.原癌基因bcl-2的异常表达与肿瘤的发生和发展等密切相关,针对该基因设计的反义核酸药物已在人类淋巴瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤以及前列腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中显示了良好的应用前景.在乳腺癌中,大约50%以上的细胞过量表达bcl-2,应用反义核酸治疗乳腺癌,尤其ER阴性     

雌激素受体与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性研究

目的探讨雌激素受体β(ERβ)与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法选取2010年1月至2015年6月间广东省惠州市中心人民医院收治的行乳腺癌改良根治术且接受他莫昔芬(TAM)内分泌治疗的100例早中期绝经后乳腺癌患者。检测乳腺癌患者ERβ表达情况,计算患者无肿瘤生存时间,比较不同ERβ表达患者间临床因素和预后的差异,分析ERβ表达差异与TAM内分泌治疗耐药的关系。结果 ERβ表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、化疗及放疗无关,差异无统计学意义(P>0.05)。ERβ阳性表达患者无肿瘤生存率明显低于ERβ阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示,ERβ阳性表达患者中,淋巴结转移是乳腺癌内分泌治疗预后不良的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERβ阳性表达在乳腺癌患者内分泌治疗耐药中具有重要作用,可能是导致患者预后不佳的危险因素之一。     

ER阳性HER2阴性复发转移性乳腺癌一线治疗现状

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率高居女性肿瘤疾病首位。其中有70%～80%乳腺癌为雌激素受体（ER）阳性,雌激素的存在可促进乳腺癌细胞的增殖。对于ER阳性复发转移性乳腺癌,化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗均占据重要的位置,如何根据不同患者的实际情况,制定个体化、精细化的治疗方案是临床工作中的重要问题。本文就ER阳性HER2阴性复发转移性乳腺癌的一线治疗现状和进展进行总结。     

E R阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达与ER及预后的关系

背景与目的：乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一，内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptors 1，FGFR1）的表达与雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌患者内分泌治疗耐药可能有关。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达水平对乳腺癌临床病理学特征及预后的影响。方法：选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2008年9月-2011年12月收治的184例ER阳性乳腺癌患者，通过免疫组织化学方法检测FGFR1蛋白的表达；采用χ²检验评估FGFR1蛋白水平与乳腺癌临床病理学特征的关系；采用Spearman相关分析评估变量间是否存在相关性；运用COX回归及Kaplan-Meier法分析FGFR1表达水平对乳腺癌预后的影响。结果：在ER阳性乳腺癌中，FGFR1高表达的患者更易发生区域淋巴结转移（P=0.012，r=0.186），且FGFR1的表达水平与ER的表达水平之间存在显著的负相关关系（P=0.011，r=-0.221）。COX单因素分析显示，TNM分期、区域淋巴结转移情况、Ki-67阳性率及FGFR1表达情况与ER阳性乳腺癌预后有关；进一步进行多因素分析发现，淋巴结转移情况（OR=1.744，95%CI：1.002~3.034，P=0.049）和Ki-67阳性率（OR=1.882，95%CI：1.015~3.491，P=0.045）是ER阳性乳腺癌的独立风险因素。Kaplan-Meier生存分析提示，FGFR1高表达患者预后不良（P=0.036）。结论：在ER阳性乳腺癌中，FGFR1蛋白水平与患者ER的表达水平呈显著负相关，且FGFR1高表达提示患者预后不良。     

HR+/HER2+晚期乳腺癌药物治疗方案选择的研究进展#br#

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌是一种具有独特特征的乳腺癌亚型。国内外指南建议,无论HR状态如何,含抗HER2治疗的联合方案(如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)应作为HER2+晚期乳腺癌的一线治疗。内分泌治疗可作为不能耐受化疗或化疗后患者的维持治疗。既往研究表明,HR通路与HER2通路相互作用,内分泌联合靶向治疗可有效避免肿瘤耐药。因此,内分泌联合靶向治疗是HR+/HER2+患者替代化疗的首选治疗方案。文章对HR+/HER2+乳腺癌的生物学特征、诊疗现状及未来研究方向进行综述。     

激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的优化选择

内分泌治疗是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌治疗的一项重要选择。基于相关的临床研究,笔者综述了HR阳性晚期乳腺癌患者应用ER调节剂、芳香化酶抑制剂、ER阻断剂及内分泌治疗联合靶向治疗等数据,希望能为HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。     

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

HER2和ER/PR双阳性表达的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者生存分析

目的:研究HER2受体和激素受体(ER和/或PR)双阳性表达乳腺癌患者预后,以指导临床治疗.方法:收集我院2002年1月～2003年12月可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者93例,HER2阳性表达采用免疫组化方法及荧光原位杂交方法确认,其中ER/PR阳性者59例,ER和PR阴性者34例,两组患者的临床特征(年龄、病理类型、肿瘤直径、淋巴结转移数目、治疗方案)无统计学差异,分析两组乳腺癌患者的5年总生存率及无病生存率.结果:HER2和ER/PR双阳性表达乳腺癌患者与HER2单阳性表达5年总生存率分别为92%和88%(P=0.380),5年无病生存率分别为81%和82%(P=0.999).结论:辅助蒽环类化疗及三苯氧胺内分泌治疗不能改善HER2和ER/PR双阳性乳腺癌患者的总生存率和无病生存率,对双阳性患者应加强治疗力度.     

雄激素受体与乳腺癌内分泌耐药的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其中雌激素受体（ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感,通过规范的内分泌治疗,患者复发及死亡风险显著降低。但是,内分泌耐药的出现成为临床治疗中最大的障碍。雄激素受体（AR）在ER阳性乳腺癌中广泛表达,与ER之间存在串扰,影响乳腺癌发展、内分泌耐药及预后。本文就AR在ER阳性乳腺癌中的作用机制、预后及内分泌治疗影响,尤其是内分泌耐药的相关研究进展进行综述。     

~(18)F-16α-氟雌二醇正电子发射计算机断层显像在晚期雌激素受体阳性乳腺癌诊疗中的初步应用

目的探讨~(18)F-16α-氟雌二醇(~(18)F-FES)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)评估晚期乳腺癌患者雌激素受体(ER)状态及预测内分泌疗效的应用价值。方法选取2012年1月至2017年12月间福建省立医院收治的13例晚期乳腺癌患者,对患者行~(18)F-FDG及~(18)F-FES PET/CT显像,对ER+(ER阳性)者行内分泌治疗一个月后再次复查FES PET/CT显像,分析穿刺病灶基线FES最大标准化摄取值(SUVmax)与免疫组化ER表达的相关性,分析病灶基线FES SUVmax值与治疗疗效的关系。结果 13例患者,8例ER+,FES SUVmax (3. 45±2. 10),5例ER-,SUVmax为(0. 88±0. 19),以FES SUVmax> 1. 5为ER阳性,则FES SUVmax诊断乳腺癌病灶ER阳性的敏感度为75. 0%,特异度100. 0%,阳性预测值100. 0%,阴性预测值71. 0%,2例假阴性患者均为ER低表达(1%和5%); 6例ER+患者进行内分泌治疗,PR病例基线FES SUVmax明显高于SD病例,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论乳腺癌病灶FES的摄取值与免疫组织化学ER的检测结果具有良好的相关性,病灶基线FES摄取值可预测内分泌治疗的疗效,为晚期乳腺癌个体化治疗提供新的思路。     

12种凝集素与雌激素和孕激素受体在乳腺癌中的对比研究

本文应用亲和组化法对100例乳腺癌的12种凝集素受体与ER和PR进行对比研究,结果发现:(1)PNA-R与ER阳性符合率91.2％;RCA-R与PR为88.5％。(2)PNA-R与ER,RCA-R与PR在乳腺癌各年龄组、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移和各组织学类型的阳性率呈正相关。(3)PNA-R、ER、RCA-R、PR阳性患者肿瘤的复发率低于阴性患者(P<0.05)。结果提示乳腺癌PNA-R与ER,RCA-R与PR有一致性,可通过亲和组化法对常规石蜡切片测定乳腺癌PNA-R和RCA-R,以推测乳腺癌患者的ER和PR状况,对指导临床估计预后和内分泌治疗有重要意义。     

绝经后乳腺癌患者内分泌治疗研究进展

激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,雌激素受体（estrogen receptor,ER）的调节是全身治疗的重要组成部分。大约3/4的浸润性乳腺癌患者激素受体阳性,而雌激素受体通路是肿瘤细胞生长的关键,对于所有ER阳性的患者,选择性雌激素受体调节剂他莫西芬（tamoxifen,TAM）是绝经前及绝经后乳腺癌患者传统的内分泌辅助治疗,但最近的试验研究显示芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）对绝经后乳腺癌患者的治疗颇具优势。本文综述了绝经后乳腺癌患者内分泌治疗进展。     

FGFR1蛋白在ER阳性乳腺癌中的表达情况及其与ER、预后的相关性

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中的表达水平及与ER、预后的关系。方法 回顾性分析89例ER阳性乳腺癌患者临床资料。所有患者均行手术治疗,术后及时送检肿瘤标本,经免疫组织化学法检测FGFR1蛋白表达情况。统计FGFR1蛋白表达在ER阳性乳腺癌中的表达水平,分析不同FGFR1表达患者临床病理特征差异;比较不同FGFR1蛋白表达患者生存率差异。结果 89例ER阳性乳腺癌患者体内均存在FGFR1蛋白表达,其中高表达58例,低表达31例;高、低表达组肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移、ER表达相比,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,89例ER阳性患者存活71例,存活率为79.78(71/89);FGFR1蛋白低表达组存活率为93.55%(29/31),高于FGFR1蛋白高表达组72.41%(42/58),差异有统计学意义(χ²=5.593,P=0.018)。结论 FGFR1蛋白在ER阳性乳腺癌中存在不同程度表达,且FGFR1蛋白高表达患者ER表达水平偏低,并可对患者预后造成影响。     

ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:检测并分析ER和PR在乳腺癌中的表达,探讨ER、PR在内分泌治疗中的作用. 方法: 选取137例有完整临床和病理资料的乳腺癌患者,采用免疫组化法检测其乳腺癌组织中的ER、PR表达 . 结果:ER,PR阳性率分别为55.47%,51.09%,PR(+)患者,其ER大多数表达阳性;绝经后ER阳性患者较绝经前患者多;ER、PR阳性率表达与淋巴结是否转移无明显相关性.结论: ER和PR在乳腺癌组织中的存在可以预测肿瘤对激素治疗是否敏感,为临床指导辅助内分泌治疗提供有力的证据.     

雌激素和抗雌激素对乳癌作用的研究进展

部分乳腺癌可以保留正常乳腺细胞中的甾体激素受体,具有不同程度的激素依赖性,其中尤以雌激素(E)对乳癌的影响最为明显。此种激素依赖性乳癌,如改变其激素环境,可以抑制其生长,取得临床疗效。近年来,随着雌激素受体(ER)测定的发展,已证实 ER 在乳癌细胞内的存在和含量与内分泌治疗的效果直接有关。据统计,乳癌可以测得 ER 的阳性率在60%左右,内分泌治疗的有效率在 ER 阳性(ER~ )患者可达50～70%,而 ER 阴性(ER~-)患者则<10%。E 与乳癌生长关系的分子机制,