牛磺酸在草酸钙肾结石患者防治中的应用前景

草酸钙晶体的形成与肾小管上皮细胞的损伤有关.肾脏是一个很容易出现氧化应激损伤的器官,体外细胞培养研究和体外动物模型研究中均发现,暴露于高浓度草酸(Ox)或草酸钙(CaOx)晶体的肾脏上皮细胞会出现细胞膜过氧化损伤.损伤的上皮细胞会促进低饱和度晶体成核,导致肾脏结石的产生.而牛磺酸是已知的较强的抗氧化剂,能减轻氧化应激损伤程度.本文对牛磺酸在草酸钙肾结石患者防治中的应用前景作一综述,为肾结石病因的研究,尤其是对肾结石患者的预防和治疗提供一个新的思路.     

尿大分子物与草酸钙结石研究进展

尿大分子物泛指尿中不被透析的物质，此类物质既是结石基质的重要来源又能影响草酸钙晶体成核、生长、聚集等动力学过程，对结石形成起重要作用。     

巨噬细胞在肾结石形成中作用的研究进展

近年来,随着尿石生长动力学研究的不断深入,人们认识到结石的形成是由结晶的成核、凝集、生长等过程发展而来的,只要抑制其中一个过程就可能达到抑制尿路结石的形成.肾间质中晶体周围浸润的大量单核/巨噬细胞,使人们想到巨噬细胞在结石形成过程中可能起到一定的作用,但其具体的作用机制还有待于研究.随着相关研究的进一步深入,巨噬细胞可能会成为结石防治的新靶点.     

尿大分子物与草酸钙结石研究进展

尿大分子物泛指尿中不被透析的物质，此类物质既是结石基质的重要来源又能影响草酸钙晶体成核、生长、聚集等动力学过程，对结石形成起重要作用。     

活性氧在草酸钙肾结石形成中作用机制的研究进展

肾结石的成分繁多、成因复杂,其形成过程一直都是研究者们亟于攻克的领域。随着草酸钙肾结石形成研究的逐步深入,活性氧(ROS)影响草酸钙肾结石形成的部分机制也开始变得明确。本文主要就草酸及草酸钙晶体如何介导形成ROS以及其在草酸钙肾结石形成及防治中相关机制的基础研究作一综述。     

模拟胆汁体系中胆固醇结石内细菌对胆固醇晶体形成的作用

目的 探讨胆固醇结石中的细菌与结石形成的关系。方法 观察胆固醇结石中的细菌在模拟胆汁中的生长活性及其对胆固醇晶体成核时间(NT)的影响。结果 (1)模拟胆汁中大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、产孢梭菌和艰难梭菌生长旺盛;痤疮丙酸杆菌长势偏弱;脆弱类杆菌生长受抑制。(2)仅铜绿假单胞菌和粪肠球菌能缩短胆固醇晶体成核时间。(3)加入铜绿假单胞菌或粪肠球菌的胆汁,晶体形成呈现缓慢的阶段性演变过程。结论 铜绿假单胞菌和粪肠球菌在模拟胆汁中具有促成核活性,而痤疮丙酸杆菌无促成核作用。     

复发性肾结石患者晶体聚集过多及枸橼酸盐排泄过低

肾结石形成是尿液成份异常引起理化过程紊乱的结果,但由于缺少区别结晶形成所涉及的各种理化因素(溶解、成核、结晶聚集及结晶生长)的方法,使这一关系难以分析。本文作者研究了7例复发性草酸钙结石患者和10例健康人的尿液对一水草酸钙(COM)的溶解、结晶生长和结晶聚集三个过程的影响。结果:加入尿液后COM结晶的溶解增加,但加入患者尿液后的增加显著低于加入健康人尿液(P<0.01).患者组尿量(2133±485ml/24h)多于对照组(1357±530ml/24h),两组间结晶生长抑制无差异,但聚集抑制有高度显著差异(P<0.001),     

油/水型乳状液中的油相结晶

报道了油相在高度分散状态下的结晶特性 .应用超声波检测技术分别研究了降温和升温过程中体积分数为 2 0 %的O/W型乳状液中油相 (正十六烷 )粒子 (平均直径d32 =0 .3 6± 0 .0 2 μm)内部晶体的形成和熔化、在结晶点的晶体生长情况以及在高于结晶温度的情况下结晶粒子对未结晶粒子的诱导结晶等 .结果表明 ,与体相结晶相比 ,分散相的结晶需要更深的过冷程度 (数值取决于乳化剂类型和粒子大小 ) ;在结晶温度下 ,粒子内晶体的成核和生长过程与粒子间的相互作用关系不大 ;油相成分相同时 ,结晶了的粒子会诱使未结晶的粒子发生固化 .在乳状液体系中 ,完全液态的粒子的成核被认为是一种均相成核 ,而液固态粒子共存的体系的结晶有可能遵循一种异相成核机理 .     

细菌促胆固醇晶体成核的机制研究

目的 定位铜绿假单胞茼、粪肠球菌促胆固醇晶体成棱活性来源,并探讨其作用途径.方法 分离细菌的外分泌物、细胞破坏后的上清和沉淀裂解组分.观察其在模拟胆汁体系中对胆固醇晶体形成的时间的影响,并对活性组分进行蛋白质提纯及促成核活性现察.结果 ①粪肠球菌和铜绿假单胞菌的外分泌组分和破壁上清组分能缩短胆固醇晶体成核时间(nucleation time,NT),破壁后沉淀物的裂解成分未见此活性.②大肠杆菌的外分泌组分不能缩短胆固醇晶体成核时间,但是其破壁上清组分能缩短胆固醇晶体成核时间.③从外分泌组分和破壁上清组分中提纯的蛋白质仍具有缩短胆固醇晶体成核时间的能力.结论 粪肠球菌和铜绿假单胞菌的外分泌组分和破壁上清组分,大肠杆菌的破壁上清组分具有促进胆固醇晶体形成的能力.蛋白质是重要的活性成分.     

肾小管上皮细胞损伤与草酸钙肾结石形成机制的研究进展

肾小管上皮细胞损伤被认为是草酸钙结石形成的重要原因,与细胞-晶体相互作用、细胞分子结构变化、细胞差异蛋白分子表达、晶体的粘附等过程密切相关.因此,上皮细胞损伤机制及结石微晶体粘附分子机制的深入研究将为草酸钙肾结石的防治提供理论基础和理论依据.     

肠道菌群在肠-肾轴中对草酸钙结石形成影响的研究进展

草酸钙结石是肾结石的主要类型, 其形成与草酸和钙的代谢密切相关。肠道菌群是定居在人类肠道内的正常菌群, 对机体内多种代谢具有重要的调节作用。既往认为肠道菌群中产甲酸草酸杆菌是草酸钙结石形成的保护因素, 但近年来发现, 调节机体草酸代谢的细菌不仅限于产甲酸草酸杆菌。草酸钙结石患者具有与健康人群不同的肠道菌群, 其通过肠-肾轴调节草酸在机体内的代谢, 影响草酸钙肾结石的形成。本文阐述草酸钙结石患者肠道菌群特点, 总结肠道菌群在草酸钙结石形成中的潜在功能及未来可能的临床应用。     

有机大分子在草酸钙结石形成中的调控作用

泌尿系结石形成是生物体内一种病理性生物矿化过程。许多研究表明 ,尿中有机大分子在尿石形成过程中起抑制或促进作用。结石患者与正常人尿液中草酸钙 (ＣａＯｘ)的饱和度虽有差异 ,但并无明显界限。泌尿系结石形成与否与尿液中存在的尿石抑制物密切相关 ,这些抑制物影响结石盐在尿液中成核、生长、聚集和固相转化等过程 ,ＣａＯｘ结石形成是一种异相成核过程。其异相成核的自由能 (Ｇ)与溶液中ＣａＯｘ过饱和度 (Ｓ)、成核表面自由能 (σ)、温度 (Ｔ)和晶核表面积 (Ａ)有关[1] 。ＣａＯｘ结石的成核过程受体系中螯合剂 (常为有机小分子 )、…     

晶体-细胞的相互作用与肾结石

草酸钙（ＣａＯｘ）是肾结石中最常见的晶体物质,它在生物体液中的溶解度非常低。所有人尿中的ＣａＯｘ都经常处于过饱和状态,在特定的过饱和环境中可能自发产生ＣａＯｘ沉淀。结石病人以及正常人的尿中常可查到ＣａＯｘ结晶,而结石病人的ＣａＯｘ颗粒较大。肾结石的形成是肾内一定大小的晶体潴留或粘附到肾小管上皮细胞上的最终结果［１］。通常认为决定肾结石发展的主要因素是小管液中草酸盐的浓度,结晶调节因子的浓度和活性,以及肾脏内晶体潴留。越来越多的证据表明,肾小管上皮细胞积极参与了肾结石的病理生理过程,研究ＣａＯｘ晶…     

Randall斑的研究现状

Randall斑可能是肾结石形成的初始环节,目前对其形成机制已有较多研究.分泌性蛋白、离子转运和细胞-晶体反应等可能在其中发挥作用.本文对此作一,为进一步研究Randall斑的形成提供新的思路.     

铁死亡在肾结石形成中的研究进展

肾结石的发生是炎症、脂质代谢紊乱、氧化应激、细胞自噬等一系列病理反应导致的结果。越来越多的研究结果显示铁死亡在肾结石的发病中发挥着至关重要的作用,抑制铁死亡可有效抑制肾结石的产生。草酸钙诱导的自噬和铁死亡降低了细胞抗氧化的能力,导致脂质过氧化增强和肾小管上皮细胞损伤,最终引起肾脏晶体的形成和肾结石的发生。     

草酸钙结石晶体对人近曲肾小管上皮细胞蛋白质表达谱的影响

目的探讨肾结石草酸钙晶体对人近曲肾小管上皮细胞蛋白质表达谱的影响,筛选差异表达蛋白质并初步探讨肾结石与肾损伤的关系。 方法选取临床经结石成分分析为草酸钙的肾结石标本,充分研磨后配制草酸钙晶体悬液,处理人近曲肾小管上皮细胞HK-2,提取总蛋白并通过SDS-PAGE对蛋白质量进行鉴定,通过BCA法测定蛋白浓度,然后通过TMT标记定量蛋白质组学分析法筛选实验组和对照组蛋白质表达谱的差异,最后通过生物信息学的方法进行聚类分析、GO富集分析以及差异基因相关的蛋白质相互作用网络分析。 结果草酸钙晶体对HK-2细胞显示出明显的细胞毒性,细胞生长速度减慢且引起细胞形态以及培养基PH值发生显著改变。TMT标记定量蛋白质组学分析结果显示经草酸钙晶体处理后的HK-2细胞中差异表达的蛋白分子共1 141个,其中上调表达的699个,下调表达的442个。生物信息学分析结果提示这些差异蛋白在细胞外复合体、细胞器以及多种细胞学过程中发挥重要作用;差异蛋白共表达网络分析发现在细胞骨架维持（ACTB,CFL1）和细胞特殊功能如分泌和加帽中起作用的蛋白（MYH9,MYH14）关系最为密切。 结论草酸钙结晶对人肾上皮细胞蛋白质表达有显著影响,并且这些差异表达的蛋白质分子可能与肾结石的形成以及肾损伤有关。     

酒石酸钾预防草酸钙肾结石形成的研究

体外实验证明酒石酸钾对一水草酸钙晶体的生长和聚集有抑制作用。动物实验发现酒石酸钾能够降低鼠肾组织中钙及草酸的沉积。２７例患者口服酒石酸钾期间，２４小时尿钙、磷和草酸明显下降，尿枸橼酸和尿ＰＨ显著上升，实验证明，酒石酸钾能够抑制草酸钙肾结石的形成，是一种有希望的防石药物。     

Tamm-Horsfall蛋白对草酸钙结晶成核和聚集的影响

目的 在人工尿液中，观察不同浓度及不同性质的Tamm-Horsfall蛋白对草酸钙的成核，生长，聚集的影响。方法 通过分光光度计在620μm时的A值的测定可在过饱和溶液中观察草酸钙晶体的成核和积聚。观察参数包括诱导时间（inducetime），简写为，TI，即形成可观察微粒所需的时间；成核曲线（slope of nucleation）的速率，简写为SN，即分光光度计A620所观察的曲线上升支；聚积曲线（slopeofaggregation）的速率，简写为SA，即下降支，以及加入不同浓度的NTHP（正常人尿液中所提取的TH蛋白），SF-THP（结石患者尿液中所提取的TH蛋白）后对参数的影响。结果 草酸钙结晶实验的诱导时间为（60．0±2．0）s，成核速率（SN）（1．058±0．036）×10^-3／s，聚集速率（SA）为（0．074±0．006）×10^-3／s．NTHP浓度20mg／L时，诱导时间（59±8）s；NTHP30mg／L时，诱导时间（63±11）s；NTHP40mg／L时，诱导时间（57±6）s，NTHP既可抑制晶体成核，又可抑制晶体的聚集。SF-THP20mg／L时，诱导时间（37±2）s；SF-THP30mg／L时，诱导时间（34±3）s；SF-THP40mg／L时，诱导时间（31±5）s，ST-THP降低TI并且促进聚集。结论 NTHP和ST-THP对草酸钙晶体的结晶动力学的影响是不同的。     

信号转导在肾结石形成机制中的研究进展

细胞信号转导的研究是当前生命科学研究的重要课题,细胞信号转导通路的多样性、复杂性以及细胞内外跨膜过程,都有不同的信息分子和相对应的受体.信号转导的异常,与疾病的发生发展密切相关.本文通过研究肾小管细胞信号转导,了解在信号转导过程中,信号通路的功能改变与肾结石形成的相关性,对于肾结石的防治有重要意义.本文就近来年在信号通路领域的研究与肾结石发生的联系作一综述.     

尿液钙化性纳米微粒与肾结石形成的关系

钙化性纳米微粒是近年发现的具有独特生物矿化作用的“物质”,能够引起寄宿细胞内外的病理性钙化。它可能会诱发肾脏内的晶体沉淀,最终导致肾结石的形成。作者对此作一综述,旨在为尿路结石形成机制研究和临床治疗提供新的思路。